血清LA、CRP、AT-Ⅲ预测不明原因复发性流产的价值.pdf

临床医学血清L A、C R P、A T-预测不明原因复发性流产的价值*梁静静1,许倩2,高磊1,刘冬梅3,晋兴林4(1.安徽省淮北市妇幼保健院检验科,安徽 淮北 2 3 5 0 0 0;2.安徽省淮北市妇幼保健院妇科,安徽 淮北 2 3 5 0 0 0;3.皖南医学院第二附属医院妇产科,安徽 芜湖 2 4 1 0 0 0;4.安徽省淮北市妇幼保健院产科,安徽 淮北 2 3 5 0 0 0)摘要:目的 探讨血清狼疮抗凝物质(L A)、C反应蛋白(C R P)、抗凝血酶(A T-)对临床不明原因复发性流产(UR S A)的预测价值。方法 选取2 0 2 2年1月2 0 2 3年8月本院收治的UR S A患者8 2例为UR S A组,选择孕期未出现流产的健康孕妇6 0例为对照组。对比2组孕妇血清L A比值、C R P水平及A T-活性;采用受试者工作特征曲线(R O C)分析血清L A、C R P、A T-及三者联合对UR S A的预测价值;比较不同流产次数组(2次流产组、3次流产组、4次流产组)孕妇血清L A比值、C R P水平、A T-活性,以及L A、C R P、A T-阳性率。结果 UR S A组孕妇血清L A比值、C R P水平高于对照组(P0.0 5),A T-活性低于对照组(P0.0 5)。L A、C R P、A T-预测UR S A的曲线下面积(AU C)分别为0.7 8 8(9 5%C I:0.7 1 30.8 6 2)、0.7 9 0(9 5%C I:0.7 1 80.8 6 3)、0.8 5 5(9 5%C I:0.7 9 40.9 1 6),截断值分别为1.3 3、6.3 9 m g/L、8 2.3 7%,L A、C R P及A T-联合检测预测UR S A的AU C为0.9 6 2(9 5%C I:0.9 3 60.9 8 8),高于L A、C R P、A T-单独预测UR S A的AU C(P0.0 5)。不同流产次数组UR S A孕妇L A比值、C R P水平比较,差异有统计学意义(P0.0 5),其中4次流产组、3次流产组孕妇L A比值均高于2次流产组(P0.0 5),4次流产组孕妇C R P水平高于2次流产组和3次流产组(P0.0 5)。不同流产次数组孕妇的L A、C R P、A T-阳性率比较,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结论 UR-S A患者血清L A比值、C R P水平升高,A T-活性降低;同时L A、C R P及A T-对UR S A的预测具有一定的价值,且上述指标联合检测预测UR S A的价值更高。关键词:狼疮抗凝物质;C反应蛋白;抗凝血酶;不明原因复发性流产;预测价值D O I:1 0.1 1 9 8 6/j.i s s n.1 6 7 3-8 7 3 X.2 0 2 4.0 1.0 9 中图分类号:R 7 1 4.2 1 文献标志码:AV a l u e o f L A,C R P,a n d A T-i n p r e d i c t i n g u n e x p e c t e d r e c u r r e n t s p o n t a n e o u s a b o r t i o nL i a n g J i n g j i n g1,X u Q i a n2,G a o L e i1,L i u D o n g m e i3,J i n X i n g l i n4(1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,A n h u i H u a i b e i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l,H u a i b e i A n h u i 2 3 5 0 0 0,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f G y n e c o l o g y,A n h u i H u a i b e i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l,H u a i b e i A n h u i 2 3 5 0 0 0,C h i n a;3.D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y,T h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f W a n n a n M e d i c a l C o l l e g e,W u h u A n h u i 2 4 1 0 0 0,C h i n a;4.D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s,A n h u i H u a i b e i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l,H u a i b e i A n h u i 2 3 5 0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e p r e d i c t i v e v a l u e o f s e r u m l u p u s a n t i c o a g u l a n t(L A),C-r e a c t i v e p r o t e i n(C R P),a n d a n-t i t h r o m b i n (A T-)i n u n e x p l a i n e d r e c u r r e n t s p o n t a n e o u s a b o r t i o n(UR S A).M e t h o d s E i g h t y-t w o p a t i e n t s w i t h UR S A a d m i t t e d t o o u r h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2 0 2 2 t o A u g u s t 2 0 2 3 w e r e s e l e c t e d a s t h e UR S A g r o u p,a n d 6 0 h e a l t h y p r e g n a n t w o m e n w i t h o u t a h i s t o r y o f m i s c a r r i a g e w e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l s.T h e s e r u m L A r a t i o,C R P l e v e l,a n d A T-a c t i v i t y w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.T h e p r e d i c t i v e v a l u e o f s e r u m L A,C R P,A T-,a n d t h e i r c o m b i n a t i o n f o r UR S A w a s a n a l y z e d u s i n g t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e a n a l y s i s.T h e s e r u m L A r a t i o,C R P l e v e l,A T-a c t i v i t y,a n d t h e p o s i t i v e r a t e s o f L A,C R P,a n d A T-w e r e c o m p a r e d a m o n g d i f f e r e n t g r o u p s b a s e d o n t h e n u m b e r o f m i s c a r r i a g e s(2 m i s c a r r i a g e s g r o u p,3 m i s c a r r i a g e s g r o u p,4 m i s c a r r i a g e s o r a b o v e g r o u p).R e s u l t s T h e s e r u m L A r a t i o a n d C R P l e v e l i n t h e UR S A g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5),w h i l e t h e A T-a c t i v i t y w a s s i g-n i f i c a n t l y l o w e r i n t h e UR S A g r o u p t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e a r e a s u n d e r t h e c u r v e(AU C)f o r p r e d i c-t i n g UR S A w e r e 0.7 8 8(9 5%C I:0.7 1 3-0.8 6 2)f o r L A,0.7 9 0(9 5%C I:0.7 1 8-0.8 6 3)f o r C R P,a n d 0.8 5 5(9 5%C I:0.7 9 4-0.9 1 6)f o r A T-,w i t h c u t o f f v a l u e s o f 1.3 3,6.3 9 m g/L,a n d 8 2.3 7%,r e s p e c t i v e l y.T h e AU C f o r t h e c o m-b i n e d d e t e c t i o n o f L A,C R P,a n d A T-i n p r e d i c t i n g UR S A w a s 0.9 6 2(9 5%C I:0.9 3 6-0.9 8 8),w h i c h w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h e AU C f o r t h e i n d i v i d u a l p r e d i c t o r s(P0.0 5).S i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s w e r e o b s e r v e d i n t h e L A r a t i o a n d C R P l e v e l a m o n g d i f f e r e n t g r o u p s b a s e d o n t h e n u m b e r o f m i s c a r r i a g e s(P0.0 5).T h e L A r a t i o w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h e 4 m i s c a r r i a g e s o r a b o v e g r o u p a n d 3 m i s c a r r i a g e s g r o u p c o m p a r e d t o t h e 2 m i s c a r r i a g e s g r o u p(P0.0 5),a n d t h e C R P l e v e l w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h e 4 m i s c a r r i a g e s o r a b o v e g r o u p c o m p a r e d t o t h e 2 m i s c a r r i a g e s g r o u p a n d 3 m i s c a r r i a g e s g r o u p(P0.0 5).S i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s w e r e f o u n d i n t h e p o s i t i v e r a t e s o f L A,C R P,a n d A T-a m o n g d i f f e r e n t g r o u p s b a s e d o n t h e n u m b e r o f m i s c a r r i a g e s(P0.0 5),详见表1。本研究经过本院医学伦理委员会审核并通过。表1 2组孕妇一般资料比较(xs)组别年龄(岁)BM I(k g/m2)孕周(周)UR S A组(n=8 2)2 8.7 63.3 52 3.3 53.8 61 9.6 92.1 4对照组(n=6 0)2 8.9 83.5 52 3.5 14.2 41 9.8 22.3 6t1.4 3 80.2 3 40.3 4 2P0.1 5 30.8 1 50.7 3 31.2 纳入及排除标准UR S A组 入 组 标 准:符 合UR S A诊 断 标准1 2;有2次的流产史;因先兆流产入院;孕期及住院期间无保胎类药物或其他药物使用史;临床资料完整。UR S A组排除标准:其他原因(外伤等)导致的流产;合并妇科肿瘤;合并糖尿病;合并甲状腺疾病;合并严重的心肺肝肾功能异常;既往有妇科手术史;既往有辅助生育史;患者依从性差。1.3 方法L A检测:入院第2天清晨,抽取2组孕妇静脉血5 m L,以3 0 0 0 r/m i n速度离心3 0 m i n,取上清,使用全自动凝血分析仪(型号:S T A C o m p a c t M a x)检测2组患者L A。结果以L A比值为准,L A比值=L A试验筛查值/L A实验确证值,L A比值正常范围:0.81.2。血清C R P检测:入院次日清晨,抽取2组孕妇静脉血5 m L,以3 0 0 0 r/m i n速度离心1 5 m i n,分离上清,采用免疫比浊法测定血清C R P水平,C R P正常范围:01 0 m g/L。AT-活性检测:入院次日清晨,抽取2组孕妇静脉血5 m L,以3 0 0 0 r/m i n速度离心1 0 m i n,使用 全 自 动 凝 血 分 析 仪(型 号:S T A C o m p a c t M a x)对血清AT-活性进行检测,所有操作遵照仪器、试剂盒说明书开展,AT-正常范围:8 0%1 2 0%。1.4 观察指标(1)对比2组孕妇血清L A比值、C R P水平及AT-活性。(2)采用受试者工作特征曲线(R O C)分析血清L A、C R P、AT-及三者联合对UR S A的预测价值。(3)对比不同流产次数组(2次流产组、3次流产组、4次流产组)血清L A比值、C R P水平及AT-活性,以及L A、C R P、AT-阳性(正常范围外)率。1.5 统计学处理使用S P S S 2 0.0分析数据。计量资料以xs表示,2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用S NK法。计数资料的组间比较采用2检验或F i s h e r确切概率法。应用R O C曲线及曲线下面积(AU C)评价65保健医学研究与实践2 0 2 4年1月第2 1卷第1期 H e a l t h M e d R e s&P r a c J a n.2 0 2 4 V o l.2 1 N o.1各指标对UR S A的预测价值,AU C的比较采用Z检验。以P0.0 5表示差异有统计学意义。2 结果2.1 2组孕妇血清L A比值、C R P水平及A T-活性比较 UR S A组孕妇血清L A比值、C R P水平高于对照组(P0.0 5),AT-活性低于对照组(P0.0 5),详见表2。2.2 血清L A比值、C R P、A T-对U R S A的预测价值 L A比值、C R P、AT-预测UR S A的AU C分别为0.7 8 8、0.7 9 0、0.8 5 5,截断值分别为1.3 3、6.3 9 m g/L、8 2.3 7%,L A比值、C R P及AT-联合检测预测UR S A的AU C为0.9 6 2,高于L A比值、C R P、AT-单 独 预 测UR S A的AU C(Z=5.0 7 5、4.9 9 2、3.7 4 2,P0.0 0 1),详见表3、图1。表2 2组孕妇L A比值、C R P水平及A T-活性比较(xs)组别L A比值C R P(m g/L)A T-(%)UR S A组(n=8 2)1.4 90.2 26.6 81.1 77 7.5 44.1 3对照组(n=6 0)1.3 10.2 15.7 80.6 38 4.2 36.3 7t4.9 0 95.4 0 9-7.5 8 3P0.0 0 10.0 0 10.0 0 1表3 血清L A比值、C R P、A T-及三者联合预测U R S A的价值项目AU C截断值灵敏度(%)特异度(%)9 5%C IL A比值0.7 8 81.3 39 1.4 65 3.3 30.7 1 30.8 6 2C R P0.7 9 06.3 9 m g/L5 9.7 68 6.6 70.7 1 80.8 6 3A T-0.8 5 58 2.3 7%7 0.7 39 1.6 70.7 9 40.9 1 6L A+C R P+A T-0.9 6 2-8 6.5 99 3.3 30.9 3 60.9 8 8 图1 血清L A比值、C R P、A T-及三者联合预测U R S A的R O C曲线2.3 不同流产次数组孕妇L A比值、C R P水平及A T-活性比较 不同流产次数组孕妇L A比值、C R P水平比较,差异有统计学意义(P0.0 5),其中4次流产组、3次流产组孕妇L A比值均高于2次流产组(P 0.0 5),4次流产组孕妇C R P水平高于2次流产组和3次流产组(P0.0 5),详见表4。2.4 不同流产次数组孕妇L A、C R P、A T-阳性率比较 不同流产次数组孕妇的L A、C R P、AT-阳性率比较,差异均有统计学意义(P0.0 5),详见表5。表4 不同流产次数组孕妇L A比值、C R P水平及A T-活性比较(xs)组别L A比值C R P(m g/L)A T-(%)2次流产组(n=4 3)1.4 10.2 16.3 40.8 57 8.3 11 3.6 33次流产组(n=2 6)1.5 60.2 6a6.4 80.8 27 7.2 11 4.9 64次流产组(n=1 3)1.6 10.2 4a8.2 11.4 3a b7 5.6 51 3.7 7F5.5 0 32 0.0 7 80.1 8 8P0.0 0 60.0 0 10.8 2 9 a:与2次流产组比较,P0.0 5;b:与3次流产组比较,P0.0 5。表5 不同流产次数组孕妇L A、C R P、A T-阳性率比较n(%)组别L AC R PA T-2次流产组(n=4 3)8(1 8.6 0)3(6.9 8)4(9.3 0)3次流产组(n=2 6)9(3 4.6 2)8(3 0.7 7)7(2 6.9 2)4次流产组(n=1 3)7(5 3.8 5)4(3 0.7 7)5(3 8.4 6)26.5 1 48.1 1 56.7 3 6P0.0 3 80.0 1 40.0 3 475保健医学研究与实践2 0 2 4年1月第2 1卷第1期 H e a l t h M e d R e s&P r a c J a n.2 0 2 4 V o l.2 1 N o.13 讨论复发性流产是妊娠期常见的并发症,其发病机制复杂,目前仍然有6 0%7 0%的复发性流产找不到明确的病因,为UR S A,这给复发性流产的诊断及治疗带来很大的挑战1 3-1 5。UR S A会影响育龄期妇女的身心健康,也会对家庭和谐及社会发展造成严重影响1 6-1 7。因此,明确UR S A的发病原因,寻找到合适的指标预测并预防UR S A意义重大。UR S A患者的血液常表现出高凝状态甚至伴随微小血栓,这会影响胎盘血液供应,胎儿可出现缺血、缺氧,进而增加患者流产风险1 8。在内部和外部环境的刺激下,胎盘会产生L A,L A会对血管壁的内皮细胞造成损伤,同时,L A通过血小板激活并阻止蛋白C活化来抑制纤维蛋白活性,因此,L A会促进血栓形成1 9。部分UR S A患者血清L A呈较高的水平,G e b h a r t等2 0的研究表明,持续性L A高水平与孕期流产相关,且流产次数与L A水平也具有显著的相关性。本研究结果也显示,UR S A患者L A比值增高,且随着流产次数增多,L A比值整体有增高趋势,这说明L A在UR-S A中具有一定的监测意义。此外,L A的异常升高和孕妇机体免疫状态有关,可能在胎盘的发育过程中,胎盘不仅产生L A,还会促进一些免疫球蛋白的生成,它们或许会通过胎盘进入母体,导致凝血-抗凝血功能的紊乱,最终通过血小板激活和促进血栓形成导致流产的发生2 1。同时UR S A患者血液循环受阻,这会影响胎盘功能,最终增加流产风险2 2-2 3。这提示,或许我们可以通过监测L A及时了解孕妇机体凝血状态,当结果异常时,可以通过提前干预来降低U R S A患者流产发生风险。个体感染时,机体会出现炎症反应,包括炎性渗出、炎性细胞浸润等,这会影响生殖系统功能,易导致 胎 膜 早 破,进 而 升 高 流 产 发 生 风 险1 3,2 4。C R P的检测有助于了解患者机体炎症情况,可以预测孕期感染2 5。既往研究2 6显示,C R P在亚临床感染性早产中具有一定的预测价值,提示C R P可能可以用于流产的预测。此外,据既往研究2 7报道,先兆流产患者的C R P水平较正常妊娠健康孕妇更高。本研究结果也显示,相较于孕期未出现流产的健康孕妇,UR S A患者C R P水平上升,且随着流产次数增多,C R P水平随之增加,进一步验证了C R P在UR S A的预测及病情评估中具有一定的潜力。UR S A患者处于P T S时,机体凝血-抗凝血功能异常,患者血管内易形成血栓,UR S A患者更容易发生 流 产2 8。本 研 究 结 果 显 示,UR S A孕 妇AT-活性明显低于孕期未出现流产的健康孕妇,说明AT-在UR S A的预测中也具有一定的价值。AT-是一种重要的抗凝因子,由肝细胞或血管壁上的内皮细胞所分泌,它可以对凝血酶起抑制作用,通过影响凝血因子的活性来对抗机体凝血过程,进而维持凝血-抗凝血的平衡状态。分析UR-S A患 者AT-活性 下降的可能 原因:P T S时,UR S A患者血管壁上的内皮细胞遭破坏,AT-分泌相应减少,机体凝血过程激活时,凝血酶增多,会增加AT-消耗量,因此,UR S A患者AT-活性会下降1 1。为了探究L A、C R P及AT-在UR S A预测中的应用价值,本研究采用R O C曲线分析三者单独及联合预测UR S A的价值,结果显示,L A、C R P及AT-对UR S A均具有一定的预测价值,且联合预测价值更高,后续临床可以通过L A、C R P及AT-联合检测以预测UR S A。综上所述,相较孕期未出现流产的健康孕妇,UR S A患者血清L A比值、C R P水平更高,AT-活性更低;同时L A、C R P及AT-对UR S A的预测具有 一定的价值,且上述指标 联合检测预 测UR S A的价值更高。作者贡献声明:梁静静负责论文的构思、数据收集、整理汇总和撰写、统计学分析、数据的结果分析及解释,绘制图表;晋兴林、许倩负责论文的设计及可行性分析指导;高磊、刘冬梅负责文章的整体质量控制与审查,监督管理。利益冲突声明:文章所有作者均声明在课题研究和文章撰写过程中不存在利益冲突。参考文献1 谷秀霞,林宁,戴凌,等.I L-1 5与NK细胞在不明原因复发性 流 产 中 的 临 床 意 义 J.川 北 医 学 院 学 报,2 0 2 2,3 7(9):1 1 6 1-1 1 6 5.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 5-3 6 9 7.2 0 2 2.0 9.0 1 5.2 韦志萍,林忠.EmA b、A C A及P DW联合检测在复发性流产临床诊断中的应用价值J.分子诊断与治疗杂志,2 0 2 1,1 3(6):9 7 7-9 8 0.D O I:1 0.1 9 9 3 0/j.c n k i.j m d t.2 0 2 1.0 6.0 3 2.3 王鑫,李新蕊,单慧慧,等.配偶同步认知疗法对反复性自然流产患者心理状况应对方式及婚姻质量的影响J.临床心身疾病杂志,2 0 2 1,2 7(3):8 8-9 3.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-1 8 7 X.2 0 2 1.0 3.0 2 0.4L U C,L I U Y,J I AN G HL.A s p i r i n o r h e p a r i n o r b o t h i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t s p o n t a n e o u s a b o r t i o n i n w o m e n w i t h a n t i p h o s p h o l i p i d a n t i b o d y s y n d r o m e:a m e t a-a n a l y s i s o f r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l sJ.J M a t e r 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