术前SII与乳腺癌术后复发的相关性研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：卢尚仪（1982），女，汉族，广西藤县人，副高级职称，硕士研究生，研究方向为乳腺甲状腺外科。-6-术前 SII 与乳腺癌术后复发的相关性研究 卢尚仪 广西梧州市工人医院 普通外科一区，广西 梧州 543001 摘要：摘要：目的 探究术前 SII 对乳腺癌复发的预测价值。方法 回顾性分析 2016 年 3 月至 2020 年 3 月在我院接受手术的 325 例女性乳腺癌患者的住院病历和术后随访资料。随访期间出现术后复发的患者纳入复发组，其余患者纳入非复发组。通过单因素和多因素 logistic 回归分析明确各影响因素与患者复发的关系。采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析术前 SII 对乳腺癌复发的预测价值。结果 截至 2023 年3 月，68 例患者出现肿瘤复发转移，复发率 20.92%。Logistic 回归分析提示：术前 D二聚体（OR：1.627，95%CI：1.1522.299）、SII（OR：1.022，95%CI：1.0071.037）和 CA15-3（OR：1.409，95%CI：1.2641.570）是乳腺癌复发的危险因素（均 P0.05）。术前 SII 预测乳腺癌术后复发的 ROC 曲线下面积为 0.808（0.7510.866），敏感性和特异性分别为 72.1%和 77.4%，最佳临界值为 589.14。结论 乳腺癌患者术前 SII 是诊断术后复发的一种方便、实用的方法，具有良好的预后预测价值。关键词：关键词：SII；乳腺癌；根治术；复发；危险因素 中图分类号：中图分类号：R737 Keywords:SII;breast cancer;radical surgery;recurrence;risk factors The correlation between preoperative SII and postoperative recurrence of breast cancer LU Shangyi District 1,General surgery,Wuzhou Workers Hospital,Guangxi Wuzhou 543001 Abstract:Objective To explore the predictive value of preoperative SII for breast cancer recurrence.Method The medical records and postoperative follow-up data of 325 female breast cancer patients who underwent surgery in our hospital from March 2016 to March 2020 were retrospectively analyzed.Patients with postoperative recurrence during follow-up were included in the recurrence group,and the remaining patients were included in the non-recurrence group.The relationship between the influencing factors and the recurrence of the patients was determined by univariate and multivariate logistic regression analysis.Receiver operating characteristic(ROC)curve was used to analyze the predictive value of preoperative SII for breast cancer recurrence.Results As of March 2023,68 patients had tumor recurrence and metastasis,with a recurrence rate of 20.92%.Logistic regression analysis showed that preoperative D-dimer(OR:1.627,95%CI:1.152-2.299),SII(OR:1.022,95%CI:1.007-1.037)and CA15-3(OR:1.409,95%CI:1.264-1.570)were risk factors for breast cancer recurrence(all P 0.05).The area under the ROC curve of preoperative SII for predicting postoperative recurrence of breast cancer was 0.808(0.751 0.866),the sensitivity and specificity were 72.1%and 77.4%,respectively,and the optimal critical value was 589.14.Conclusion Preoperative SII is a convenient and practical method for the diagnosis of postoperative recurrence in patients with breast cancer,and has a good prognostic value.Keywords:SII;breast cancer;radical surgery;recurrence;risk factors 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-7-乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因。尽管放疗、化疗和靶向治疗有所发展，手术仍然是乳腺癌患者的主要治疗方法，然而临床结果仍不令人满意，部分患者在手术切除后出现局部复发或远处转移1-2。全身炎症反应在分子水平上参与癌症的形成和发展，包括 DNA 损伤、肿瘤侵袭、促进肿瘤细胞生成和迁移3。研究表明，外周 血 炎 症 因 子 比 率 如 淋 巴 细 胞/单 核 细 胞 比 率（Lymphocyte monocyte ratio，LMR）、血小板/淋巴细胞比率（Platelet lymphocyte ratio，PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比率（Neutrophil lymphocyte ratio，NLR）与乳腺癌的预后相关4。结合淋巴细胞、血小板和中性粒细胞计数的全身免疫炎症指数（Systemic immune inflammatory index，SII）可以更好地反映宿主炎症和免疫状态之间的平衡，对乳腺癌预后预测结果存在争议。因此，本研究旨在确定术前 SII 在乳腺癌术后复发的预后价值。1 对象与方法 1.1 研究对象 纳入 2016 年 3 月至 2020 年 3 月在我院接受手术的女性乳腺癌患者 325 例。纳入标准：（1）接受手术治疗的患者；（2）所有乳腺癌病例均经活检和术后病理证实；（3）具有完整的住院病历和术后随访资料。排除标准：（1）导管原位癌；（2）手术前患有转移性疾病的患者；（3）患有感染、炎症、血液病或自身免疫性疾病的患者；（4）术前接受新辅助化疗；（5）晚期乳腺癌，包括乳腺癌溃疡、炎性乳腺癌和感染性肿瘤。本研究通过医院研究伦理委员会批准，并获得患者的知情同意书。1.2 乳腺癌分子亚型 通过免疫组化染色检测雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体 2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）状态及 Ki67 表达。ER 或PR 阳性的临界值为1%染色细胞，高水平 Ki6714%免疫反应性肿瘤细胞核。此外，0 或 1+被认为是 HER2阴性，3+被认为是HER2阳性，2+时进行荧光原位杂交。根据免疫组化染色检测结果5，所有患者分别为luminal A（ER+和/或 PR+，HER2-，Ki6714%）、luminal B（ER+和/或 PR+，Ki-6714%或 HER2+/任何 Ki67）、HER2 过表达型（ER-，PR-，HER2+，任意 Ki67）、三阴性型乳腺癌（ER-、PR-、HER2-、任意 Ki67）。1.3 数据收集 从患者的病历中收集一般资料、术前 3 天实验室数据和术后病理资料，包括年龄、分子亚型、免疫球蛋白 A、D二聚体、白细胞、血红蛋白、血小板计数、单核细胞、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、癌抗原15-3(Cancer antigen 15-3，CA15-3)、TNM 分期、肿瘤部位、肿瘤大小等。相关指标的计算公式如下：SII=血小板计数中性粒细胞计数/淋巴细胞计数；NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数；PLR=血小板计数/淋巴细胞计数。1.4 随访 所有患者术后 1-2 年内每 3 个月随访一次，随后3-5 年内每 6 个月随访一次。使用超声成像、CT、磁共振成像和正电子发射计算机断层扫描来评估疾病的状态。末次随访时间截至 2023 年 3 月，随访期间出现术后复发的患者纳入复发组，反之纳入非复发组。1.5 统计学分析 使用 SPSS 23.0 软件进行统计分析。计量资料采用（xs）或 M（P25，P75）的形式表示，使用 t 检验或曼惠特尼检验分析组间差异。计数资料采用 n（%）的形式表示，组间比较进行 2检验。采用单因素筛选可能影响乳腺癌患者复发的因素，经多因素 logistic回归分析明确各影响因素与复发的关系。采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析 SII 对乳腺癌复发的诊断价值，以最高的Youden 指数计算 SII 的最佳临界值。P0.05 被认为具有统计学意义。2 结果 2.1 两组患者临床病理特征比较 表 1 两组患者临床病理特征比较xs，M（P25，P75），n（%）临床病理特征 复发组（n=68）非复发组（n=257）t/Z/2 P 年龄（岁）51.50（46.00，59.75）53.00（45.50，61.00）-0.222 0.824 TNM 分期 14.234 0.001 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-8-I 19（27.94）128（49.81）II 20（29.41）72（28.02）III 29（42.65）57（22.18）肿瘤部位 1.218 0.270 左侧 21（30.88）98（38.13）右侧 47（69.12）159（61.87）肿瘤大小（cm）12.696 0.001 4 28（41.18）167（64.98）4 40（58.82）90（35.02）分子亚型 3.212 0.360 luminal A 22（32.35）102（39.69）luminal B 15（22.06）66（25.68）HER2 19（27.94）49（19.07）三阴性型 12（17.65）40（15.56）免疫球蛋白 A（g/L）2.611.29 2.611.18 0.016 0.987 D二聚体（g/ml）2.21（1.99，2.49）1.41（0.85，1.81）-8.814 0.001 白细胞（109/L）7.452.56 7.802.68 0.955 0.341 血红蛋白（g/L）134.7422.95 137.8820.28 1.103 0.271 NLR 2.89（2.28，3.30）2.00（1.50，2.53）-7.009 0.001 PLR 131.3038.72 95.7641.55-6.360 0.001 SII 674.29168.90 449.77190.57-8.838 0.001 CA15-3（KU/L）33.7710.28 14.516.48-14.704 0.001 表 2 乳腺癌术后复发的多因素 logistic 回归分析结果 变量 SE Wald2 P 值 OR（95%CI）D二聚体（g/ml）0.487 0.176 7.638 0.006 1.627（1.1522.299）SII 0.021 0.007 8.542 0.003 1.022（1.0071.037）CA15-3（KU/L）0.343 0.055 38.471 0.001 1.409（1.2641.570）常数项-14.916 2.907 26.323 0.001 325 例乳腺癌患者中位随访期为 41 个月（3669.5 个月）。68 例患者出现肿瘤复发，复发率 20.92%。两组之间在 TNM 分期、肿瘤大小、D二聚体、NLR、PLR、SII、CA15-3 方面具有统计学差异（均 P0.05）。见表 1。2.2 多因素 logistic 回归分析 将表 1 分析中 P0.05 的特征作为自变量，以是否复发（0=非复发，1=复发）为因变量，分类指标赋值TNM 分期（1=I 期，2=II 期，3=III 期）、肿瘤大小（1=4cm，2=4cm），计量指标原值录入。经Logistic 回归分析提示：D二聚体、SII 和 CA15-3是乳腺癌复发的危险因素（均 P0.05），见表 2。2.3 SII 对乳腺癌复发的预测价值 ROC 分析结果显示，术前 SII 预测乳腺癌术后复发的 ROC 曲线下面积为 0.808（0.7510.866），敏感性和特异性分别为 72.1%和 77.4%，最佳临界值为 589.14。见图 1。图 1 SII 对乳腺癌复发的预测价值 ROC 曲线分析 3 讨论 近年来，研究证明炎症是肿瘤生长、侵袭和转移的重要因素，并且已经揭示了炎症与几种恶性肿瘤预后的关联。肿瘤细胞影响促炎介质的表达，全身性炎症通过抑制凋亡和促进血管生成来促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。应用外周血炎性细胞的变化预测肿瘤预后越来越受到重视。一项包含 15 项研究的综合荟萃分析显示，在多种实体瘤中，SII 升高与总体生存时间下降相关6。此外，另一项包括 9 项 2441 名患者研究的meta 分析显示，治疗前 SII 升高表明非小细胞肺癌患者的总体生存期、无病生存期/无进展生存期和癌症特异性生存期明显较差7。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-9-本研究通过结果显示术前 SII 是乳腺癌复发的危险因素，术前 SII 预测乳腺癌术后复发的 ROC 曲线下面积为 0.808，敏感性和特异性分别为 72.1%和 77.4%。提示了 SII 可能是乳腺癌患者术后复发的一个有前途的预测因子。与文献8-9报道结果相符。虽然 SII 对乳腺癌术后复发的确切机制仍不清楚，但中性粒细胞和血小板的肿瘤促进功能以及淋巴细胞的肿瘤抑制作用可以解释癌症中高 SII 的预后价值。中性粒细胞是炎症和免疫反应的标志物，并通过抑制炎症因子，如中性粒细胞弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶-9、核因子B、血管内皮生长因子和白细胞介素-8 来影响肿瘤的发展、进展和转移10。淋巴细胞通过分泌细胞因子和诱导细胞毒性细胞死亡来影响肿瘤生长，同时抑制癌细胞的增殖和迁移。血小板不仅在止血功能中起重要作用，而且在建立可介导肿瘤进展的高凝环境中也起重要作用。癌细胞可以通过细胞受体和信号分子（例如 ADP、糖蛋白、P选择素和凝血酶）与血小板相互作用，血小板可以通过释放促肿瘤血管生成和生长因子11。在肿瘤细胞的转移过程中，血小板可以保护肿瘤细胞免受免疫监视，建立抑制转移前的生态位。此外，血小板还可以保护循环肿瘤细胞免受细胞循环过程中的剪切应力12。肿瘤细胞可以激活血小板，血小板进而分泌转化生长因子 和血小板衍生生长因子，诱导肿瘤细胞上皮间质转化并促进癌细胞的转移13。此外，本研究还显示了 D二聚体、CA15-3 是乳腺癌复发的危险因素。目前，鲜有关于 D二聚体和乳腺癌预后的研究，但凝血系统和纤溶系统的激活与恶性肿瘤的生长、侵袭和转移相关密，血浆 D二聚体是一种促凝血因子，可反映肿瘤微转移14。CA15-3 可以预测乳腺癌预后的原因还不完全清楚，但由于 CA15-3是 MUC1 的可溶形式，这可能与 MUC1 的功能有关。MUC1不仅允许癌细胞逃离免疫系统，还通过激活受体来促进癌细胞迁移。综上所述，术前 SII 是预测乳腺癌患者术后复发的一个简单而有用的预后因素，同时 D二聚体、CA15-3 检测对乳腺癌早期复发也有一定预测价值，因此临床上需要重视 D二聚体、CA15-3 检测。未来需要更多大规模样本、多中心、前瞻性研究来验证我们的结论。参考文献 1朱婷,周海兰,华骁帆.基于多维度指标预测乳腺癌术后复发的列线图模型建立及应用J.实用临床医药杂志,2023,27(5):43-48.2郭檬檬,姚昶.血清外泌体 miR-155 miR-222 表达对乳腺癌术后复发转移的预测价值J.安徽医药,2022,26(10):1997-2000.3Hua X,Long ZQ,Zhang YL,et al.Prognostic Value of Preoperative Systemic Immune-Inflammation Index in Breast Cancer:A Propensity Score-Matching StudyJ.Front Oncol,2020,10:580.4Wariss BR,de Souza Abraho K,de Aguiar SS,et al.Effectiveness of four inflammatory markers in predicting prognosis in 2374 women with breast cancerJ.Maturitas,2017,101:51-56.5Goldhirsch A,Winer EP,Coates AS,et al.Personalizing the Treatment of Women With Early Breast Cancer:Highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013J.Ann Oncol,2013,24:2206-2223.6Zhong JH,Huang DH,Chen ZY.Prognostic role of systemic immune-inflammation index in solid tumors:a systematic review and meta-analysisJ.Oncotarget,2017,8(43):75381-75388.7Wang Y,Li Y,Chen P,et al.Prognostic value of the pretreatment systemic immune-inflammation index(SII)in patients with non-small cell lung cancer:a meta-analysisJ.Ann Transl Med,2019,7(18):433.8王绪娟,罗永鑫,李陈强,等.术前检查指标dNLR S CRP/ALB对乳腺癌复发转移的预测价值J.癌变.畸变.突变,2022,34(4):284-288+323.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-10-9Li W,Ma G,Deng Y,et al.Systemic Immune-Inflammation Index Is a Prognostic Factor for Breast Cancer Patients After Curative ResectionJ.Front Oncol,2021,11:570208.10劳世梅(综述),冯国生(审校).中性粒细胞在肿瘤发生发展中的作用及临床应用进展J.海南医学,2023,34(7):1051-1056.11Meikle CK,Kelly CA,Garg P,et al.Cancer and Thrombosis:The Platelet PerspectiveJ.Front Cell Dev Biol,2017,4:147.12Gkolfinopoulos S,Jones RL,Constantinidou A.The Emerging Role of Platelets in the Formation of the Micrometastatic Niche:Current Evidence and Future PerspectivesJ.Front Oncol,2020,10:374.13Mege D,Aubert M,Lacroix R,et al.Involvement 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