妊娠晚期血清总胆汁酸水平、有无皮肤瘙痒与妊娠结局的关系.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2024 年 01 月 09 日 作者简介：李维茜（1992），女，汉族，甘肃定西人，本科，苏州大学附属第三医院，住院医师，研究方向为产科诊断及临床分娩。-65-妊娠晚期血清总胆汁酸水平、有无皮肤瘙痒与妊娠结局的关系 李维茜 朱宗浩 苏州大学附属第三医院妇产科，江苏 常州 213003 摘要：摘要：目的 探讨孕妇妊娠晚期血清总胆汁酸水平及有无皮肤瘙痒与妊娠结局的关系。方法 选取 2016 年 3 月至2018 年 2 月在南京医科大学附属常州妇幼保健院进行产前检查并分娩的血清总胆汁酸（TBA）水平10mol/L 的1119 例孕妇及同期 TBA10mol/L 的 2970 例孕妇，收集孕妇的一般资料及临床信息。采用单因素方差分析、t检验、2检验、Fisher 精确概率法进行统计学分析。结果 正常组（TBA10mol/L）、TBA轻度升高组TBA（10-39.9mol/L）、TBA 重度升高组（TBA40mol/L）3 组孕妇的妊娠结局如表 1、表 2、表 3。与 TBA10mol/L 比较，TBA（10-39.9mol/L）组的子痫前期、羊水异常、早产、转新生儿病房的发生率较高，而剖宫产的发生率较低（P 值均0.05）；TBA40mol/L 组的子痫前期、羊水异常、剖宫产、早产、低体重儿、转新生儿病房发生率较高（P 值均0.05）。与 TBA（10-39.9mol/L）组比较，TBA40mol/L 组的子痫前期、剖宫产、早产、低体重儿、转新生儿病房发生率较高（P 值均0.05）。当 TBA 异常（TBA10mol/L）时，与无皮肤瘙痒比较，皮肤瘙痒组的子痫前期、低体重儿、转新生儿病房发生率较高（P 值均0.05）。TBA（10-39.9mol/L）组的皮肤瘙痒发生率为 17.20%（175/1035），TBA40mol/L 组的皮肤瘙痒发生率为 65.48%（55/84）。当 TBA（10-39.9mol/L）时，与无皮肤瘙痒相比，皮肤瘙痒的子痫前期发生率较高，但剖宫产的发生率较低（P 值均0.05）。当TBA40mol/L 时，与无皮肤瘙痒比较，皮肤瘙痒组的低体重儿发生率偏高（P 值0.05）。结论 孕晚期 TBA 水平越高，皮肤瘙痒发生率越高，不良妊娠结局越高。关键词：关键词：血清总胆汁酸；皮肤瘙痒；妊娠结局 中图分类号：中图分类号：R711.6 Relationship of total bile acid level and pruritus in the third trimester with pregnancy outcomes LI weixi ZHU zonghao Department of Gynaecology and Obstetrics，the Third Affiliated Hospital of Soochow University，Jiangsu Changzhou 213003 Abstract:Objective To determine the association of the pregnancy outcomes with the level of total bile acid(TBA)and pruritus.Methods A retrospective study was conducted on 1119 pregnant women with the level of TBA10mol/L and 2970 normal pregnant women(TBA10mol/L)chosen randomly in Changzhou Maternity and Child Health Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from march 2016 to February 2018.Demographic data and clinical information were collected.One-way ANOVA,t-test,Chi-square test and fisher exact test were used for statistical analysis.Results The pregnancy outcomes of pregnant women in the normal group(TBA 10mol/L 例数 妊娠期糖尿病 妊娠期高血压 子痫前期 胎膜早破 羊水异常 皮肤瘙痒 233 22（9.44）10（4.29）29（12.45）45（19.31）36（15.45）无瘙痒 886 82(9.26)33（3.72）57（6.43）169（19.07）141（15.91）2值 0.008 0.161 9.401 0.007 0.030 P 值 0.930 0.689 0.002 0.934 0.863 TBA10mol/L 例数 剖宫产 早产 低体重儿 新生儿窒息 转新生儿病房 皮肤瘙痒 233 93（39.91）35（15.02）29（12.45）11（4.72）33（14.16）无瘙痒 886 392（44.24）108（12.19）41（4.63）25（2.82）82（9.26）2值 1.408 1.327 19.232 2.137 4.819 P 值 0.235 0.249 0.000 0.144 0.028 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-68-0.05）；TBA 重度升高组的子痫前期、羊水异常、剖宫产、早产、低体重儿、转新生儿病房发生率均高于 正常组（P 值均0.05）。与 TBA 轻度升高组相比较，TBA 重度升高组的子痫前期、剖宫产、早产、低体重儿、转新生儿病房的发生率明显高于 TBA 轻度升高组，差异均有统计学意义（P 值均0.05）。见表 2。2.3 TBA 值异常时，皮肤瘙痒组与无瘙痒组孕妇不良结局的比较 TBA 值异常（TBA10mol/L）时，皮肤瘙痒组的子痫前期、低体重儿、转新生儿病房发生率高于无瘙痒组，差异均有统计学意义（P 值均0.05）。见表 3。2.4 TBA 轻度升高组或重度升高组组内皮肤瘙痒孕妇与无瘙痒孕妇不良结局的比较 TBA 轻度升高组（TBA 10-39.9mol/L）内皮肤瘙痒发生率为17.20%，TBA重度升高组（TBA40mol/L）内皮肤瘙痒发生率为 65.48%，见图 1。TBA 轻度升高组内，皮肤瘙痒孕妇的子痫前期发病率高于无瘙痒孕妇，而剖宫产率低于无瘙痒孕妇（P值均0.05）。TBA 重度升高组内，皮肤瘙痒孕妇的低体重儿发生率高于无瘙痒孕妇（P 值0.05）。见表 4。3 讨论 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠期特有的一类疾病，以手掌、脚掌或脐周皮肤瘙痒为主要临床特 左为 TBA 轻度升高组；右为 TBA 重度升高组 图 1 TBA 轻度升高组或重度升高组组内比较 征，并伴有血清总胆汁酸水平的升高（TBA10mol/L），分娩后皮肤瘙痒和生物化学异常指标自动消失6-8。既往多数关于 ICP 的研究入组对象主要为 TBA10mol/L 且出现其他原因无法解释的皮肤瘙痒孕妇。本研究在 TBA 不同水平的基础上，进一步结合有无皮肤瘙痒进行综合探讨。Yael Raz 等研究显示 TBA 水平的升高增加孕妇子痫前期的发病率，且重度 ICP 是子痫前期的一个主要发病因素9-10，我们的研究更进一步证实了此研究。然而，不同以往的研究表明高水平 TBA 增加妊娠期糖尿病的发病率11-12，本研究显示即使 TBA40mol/L 也不增加妊娠期糖尿病的发病率。Maria C.Estiu 等的研究显示早发型重度 ICP 增加羊水粪染的几率 13。其中涉及的机制可能是胆汁酸水平不断升高而破坏胎儿体内的线粒体膜，产生的自由基导致呼吸链功能障碍，使胎儿急性缺氧、应激增加，刺激胎儿胎粪的排出，表 4 TBA 轻度升高组或重度升高组组内皮肤瘙痒孕妇与无瘙痒孕妇不良结局的比较例（%）TBA（mol/L）例数 轻度升高组 TBA（10-39.9）妊娠期糖尿病 妊娠期高血压 子痫前期 胎膜早破 羊水异常 伴随瘙痒 178 18(10.11)7(3.93)20(11.24)37(20.79)28(15.73)无瘙痒 857 79(9.22)31(3.62)53(6.18)163(19.02)135(15.75)2值 0.139 0.041 5.737 0.295 0.000 P 值 0.710 0.839 0.017 0.587 0.994 TBA（mol/L）例数 剖宫产 早产 低体重儿 新生儿窒息 转新生儿病房 伴随瘙痒 178 55(30.90)15(8.43)13(7.30)5(2.81)17(9.55)无瘙痒 857 375(43.76)101(11.79)39(4.55)23(2.68)78(9.10)2值 10.034 1.670 2.340 0.009 0.036 P 值 0.002 0.196 0.126 0.925 0.850 TBA（mol/L）例数 重度升高组 TBA（40）妊娠期糖尿病 妊娠期高血压 子痫前期 胎膜早破 羊水异常 伴随瘙痒 55 4(7.27)3(5.45)9(16.36)8(14.55)8(14.55)无瘙痒 29 3(10.34)2(6.90)4(13.79)6(20.69)6(20.69)2值 0.169 0.169 P 值 0.688 1 1 0.681 0.681 TBA（mol/L）例数 剖宫产 早产 低体重儿 新生儿窒息 转新生儿病房 伴随瘙痒 55 38(69.10)20(36.40)16(29.10)6(10.91)16(29.10)无瘙痒 29 17(58.62)7(24.14)2(6.90)2(6.90)4(13.79)2值 0.921 3.138 5.555 0.042 2.450 P 值 0.337 0.076 0.018 0.838 0.118 注:a.Fisher 精确概率法。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-69-提高羊水胎粪污染的发生率。羊水粪染后增加了羊水中胆汁酸的水平，加重胎盘血管的收缩，降低胎盘灌注量，增加胎儿窘迫、早产率，甚至导致围产儿的死亡13-14。本研究中，与 TBA 正常孕妇相比较，TBA 轻度及重度升高均增加羊水 II 度以上污染率；而与轻度升高 TBA 比较，重度升高 TBA 并没有明显增加羊水 II 度以上污染率，可能由于定期产检及时发现异常升高的TBA，并积极治疗或提前分娩出胎儿而减少羊水粪染率。Tetsuya Kawakita 等的研究表明轻度或重度 ICP 不增加剖宫产率15。另外有研究显示妊娠 37-39 周 ICP 孕妇的急诊剖宫产率与非 ICP 孕妇相似16。出乎意料的是本研究显示轻度升高 TBA 的剖宫产率明显少于正常组，可能由于轻度升高 TBA 的孕妇自发早产率高于正常组。同时，我们发现 TBA 重度升高组的剖宫产率显著高于正常组及 TBA 轻度升高组，可能由于中国产科医师为避免高水平的 TBA（40mol/L）导致死胎的发生，倾向于孕 37 周前选择剖宫产终止妊娠17。近期，多个研究显示孕妇 TBA 水平异常对围生儿预后有很大的影响，使早产、新生儿窒息、转新生儿病房的发生率增加4,15,18。本研究结果显示重度升高TBA 的早产、低体重儿、转新生儿病房发生率明显高于正常组及 TBA 轻度升高组。由于目前 ICP 患者的胎儿猝死是常规胎儿监护难以预防的19，因此选择恰当孕周终止妊娠也是增加早产、低体重儿的重要原因之一。皮肤瘙痒为 ICP 的主要临床表现，有研究表明皮肤瘙痒使新生儿窒息、羊水粪染等的发生率明显升高，我们的结果显示皮肤瘙痒增加TBA升高者的子痫前期、低体重儿、转新生儿病房的发生率。同时，我们的研究显示 TBA 重度升高的瘙痒发生率为 65.48%，明显高于 TBA 轻度升高（17.20%），表明瘙痒发生率与 TBA 的严重程度存在密切关系。我们进一步分析轻度及重度升高 TBA 组内皮肤瘙痒与不良妊娠结局的关系，发现TBA 轻度升高组内，皮肤瘙痒孕妇的子痫前期发病率明显高于无瘙痒孕妇；TBA 重度升高组内，皮肤瘙痒孕妇的低体重儿发生率高于无瘙痒孕妇，表明皮肤瘙痒增加不同水平 TBA 孕妇的部分不良妊娠结局。然而，皮肤瘙痒的程度及持续时间对妊娠结局的影响仍待进一步研究。考虑本研究为回顾性研究，熊去氧胆酸等药物使用数据的缺乏限制我们分析药物治疗的剂量及持续时间对患者妊娠结局的影响20。综上所述，孕晚期 TBA 水平越高，皮肤瘙痒及不良妊娠结局发生率越高；皮肤瘙痒增加同水平 TBA 孕妇的部分不良妊娠结局。孕晚期产检时应注意 TBA 水平的检测，尤其是出现皮肤瘙痒症状的孕妇，应加强监测，必要时进行干预，减少不良妊娠结局的发生。参考文献 1Jing L,Wei G,Yanyan H.Diagnosis and prognosis of early-onset intrahepatic cholestasis of pregnancy:A prospective studyJ.The Journal of Maternal-Fetal&Neonatal Medicine,2017(1):171.2Geenes V,Chappell L C,Seed P T,et al.Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes:a prospective population-based case-control studyJ.Hepatology,2014,59(4):1482-1491.3Li Lei,Zhao Xin-yan,Ou Xiao-juan,et al.Clinical analysis of intrahepatic cholestasis of 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