临床医生如何进行临床科研-.ppt

临床医生如何进行临床科研临床医生如何进行临床科研n临床科研的特点和分类n如何进行临床科研n如何选题和进行科研设计n如何撰写论文n如何申请基金2临床医生与临床科研 临床医生的天职是治病救人，任何离开这一天职的举动均属不务不务正业正业。3进行临床科学研究 -同样也是医生的职责和义务n世界上不可能有一组不直接从事医疗工作的研究人员代替医生从事有关诊断和治疗的相关研究工作n一位成功的临床医生面对任何一位患者的诊治程序本身就是科研课题的一部分n医疗和科研工作不但不冲突、不对立，反而相得益彰4临床科研问题临床与科研的关系临床与科研的关系相互促进相互促进方法方法医学科研的特点医学科研的特点n医学科研的对象是人n人体的现象和规律不能笼统地用生物学规律来解释n人的个体在形态、生理、精神等方面的变异性大，医学科研更需要科学的、复杂的分析资料及处理信息的方法n一般不允许在人体上直接进行试验，需先进行动物试验，对人体无害的情况下再应用于人体 6大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点7医学科研类型（研究范围）医学科研类型（研究范围）n微观医学研究n宏观医学研究8微观临床研究微观临床研究n医学从研究器官、细胞进入亚细胞、分子、甚至基因水平，力图在更深的层次揭示各种生命和疾病现象的发生、发展及其转归的机理，并从中引出特效的预防和治疗方法。9宏观临床研究宏观临床研究n从宏观方面研究临床医学是以整个人体及其有关的发病因素和阶段作为研究对象，以临床观察、实验检查、调查研究和统计分析为主要手段，需要应用流行病学、医学统计学等方法，近年来逐渐为临床工作者所重视。10医学科研类型（按照性质）医学科研类型（按照性质）n1、基础研究（Basic research）：是发现自然规律和发展科学理论为目标的研究（又分为：纯基础研究、应用基础研究）特点：着重于知识的深度,特异性及针对性不明显，但对科学的根本性进步影响深远。e.g.细胞结构的研究：核酸性质的研究。研究周期较长，成果短期内效益不显著。11医学科研类型医学科研类型(按照性质）按照性质）n2、应用研究（Applied research）：是指为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究 特点：着重于应用的广度，特异性及针对性较强 e.g.疾病诊断研究，一种新疗法的研究，研究周期较短，效益显著或立竿见影解决问题12医学科研类型医学科研类型(按照性质）按照性质）n3、开发研究：是将基础和应用研究成果转化成新产品、新设备、新材料所进行的研究，是指对应用研究成果的进一步扩大或转化n特点：既具有一定创造性，又具有很强的实用性13 近年来出现了交叉渗透和协同作战的趋势近年来出现了交叉渗透和协同作战的趋势 多学科研究（multidisciplinary research）边缘学科研究（borderline research）跨学科研究或称科际研究 (Interdisciplinary research)14医学科研类型医学科研类型(按照研究对象按照研究对象)n 研究对象包括正常人、病人、动物(实验动物)和生物体赖以生存的自然和社会环境 n 包括动物实验 临床试验 社区干预试验15动物实验动物实验n动物实验是在动物身上进行实验，根据获得的结果，逐步过渡到人体n动物实验分急性、亚急性及慢性三种，前两种多用n例如毒理学中的毒物的致畸、致癌、致突变实验，药理实验以及损伤、手术的病理变化实验研究等 16临床试验临床试验n临床试验是对新的诊断方法和新的治疗手段的评价（包括药物、器械、治疗手段等），一般局限于对病人身心无损伤的试验，可以是短期观察，也可以是中远期追踪观察n临床试验研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、防治和预后诸领域的研究n可以分为期，目前我国参加的大规模临床试验多为期或期试验，以临床疗效或安全性为主要试验目的17n多数临床试验为疗效的研究，既有药物、手术、理化因素的效应；也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用；也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究n例如，大肠癌5-Fu门脉插管化疗效果的临床研究18社区干预试验社区干预试验n社区干预试验是在某个地区内人群中进行，持续时间一般较长，目的是通过干预某些危险因素或施加某些保护性因素，观察其对人群产生的预防效果n例如观察对新生儿注射乙肝疫苗预防乙型肝炎发病的效果 19医学科研类型医学科研类型(按照资料获取手段按照资料获取手段)n 调查性研究调查性研究n特征：研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等；对研究对象不施加干预（即处理因素）进行被动观察取得资料。n研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。n调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。重点是调查表、分析表与抽样方法设计。20n 观察性研究观察性研究n特征：对研究对象加以部分的干预。如临床药物的疗效观察，将病人置于住院医疗条件的部分控制下，按设计要求对治疗的相关条件作部分的控制，以观察该药对某病的疗效。n观察性研究在临床医学研究中应用广泛，如新的诊断技术的研究、新的治疗技术的研究、疾病诊断标准的研究、治愈标准的研究、新药副作用的观察等。如：评价低剂量aspirin和vitamin E对妇女心血管疾病和肿瘤的危险和益处21n 实验性研究实验性研究n将若干随机抽取的实验对象将若干随机抽取的实验对象随机分配随机分配到两个或多个到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验性研究。称为实验性研究。n特征特征：为了明确的科学目的：为了明确的科学目的,完全在人为控制的条完全在人为控制的条件下考虑客观事物。研究者能人为控制处理因素，件下考虑客观事物。研究者能人为控制处理因素，研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。能够较好地排除了外界因素的干扰，更有决定的。能够较好地排除了外界因素的干扰，更有效地控制误差，因而可以获得效地控制误差，因而可以获得较为可靠较为可靠的科学数据。的科学数据。22n 整理资料性研究整理资料性研究n特征：特征：在医学研究工作中不直接取得调查、观察或实验的数在医学研究工作中不直接取得调查、观察或实验的数据和资料（第一性资料），而是专门从事整理、分析和综合据和资料（第一性资料），而是专门从事整理、分析和综合他人的资料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场，他人的资料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场，也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完整、可靠。也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完整、可靠。n这类研究以这类研究以综述、专论综述、专论等形式为研究成果。此类研究所需要等形式为研究成果。此类研究所需要的是既往的医疗卫生资料，通过统计处理，再进行分析描述。的是既往的医疗卫生资料，通过统计处理，再进行分析描述。随着计算机的应用，加速了对资料的整理、分析速度，扩大随着计算机的应用，加速了对资料的整理、分析速度，扩大了分析的容量，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题了分析的容量，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题的基础，完成新的研究。的基础，完成新的研究。23n 文献资料的综合研究文献资料的综合研究n 这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的应用与改进提出意见。应用与改进提出意见。n理论性研究：数学模型构造理论性研究：数学模型构造24如何着手临床科研如何着手临床科研25科科 学学 研研 究究 的的 基基 本本 框框 架架选题选题执行执行总结总结提出合适的临床问题nP I C OP I C O 模式模式nP:populationP:population 临床情况和患者人群临床情况和患者人群nI:interventionI:intervention 干预措施干预措施nC C:comparison/control:comparison/control 对照组对照组nO:outcomeO:outcome 结局结局27课课 题题 种种 类类调查研究：如临床病例报告和分析实验观察：如临床病理、检验实验研究：如药物临床疗效观察资料分析：如病例或病案分析经验体会：如新的诊断方法、治疗方案28n从临床来和回到临床去学术争论中补充丰富别人的观点抓住研究中的“反常”开展新的研究从学科交叉的边缘区n短平快与长深久n抓住本人和本单位优势n强强组合n力所能及选题出发点选题出发点29选选 题题 要要 求求n需要性需要性(实用性实用性):):有意义,从临床出发n创造性创造性(创新性、新颖性创新性、新颖性)：具有新意n科学性科学性:有依据n可行性可行性:具备条件,特别是技术关键问题n效能性效能性:投资/预期成果之比，科学意义、学术水 平、社会效应、经济效益、使用价值30“六能力”：文献处理能力实验设计能力实验操作能力写作能力合作交流能力1.申请基金能力重塑知识结构：“三三之比”“敲门砖”和“金钥匙”临床医师与科研素养择业如何选题和进行科研设计？如何选题和进行科研设计？31“三定”n定方向n定领域n定课题“四要点”n目的明确n依据充分n设计合理n方法恰当如何选题和进行科研设计？如何选题和进行科研设计？32如何选题和进行科研设计？如何选题和进行科研设计？“五性”n先进性(advance)n独创性(originality)n实用性(practicality)n可行性(feasibility)n影响力(citation)五“R”：nReal(reliable)nRespect(your patients and animals)nRepeatablenRecord(complete)nRelationship(others)33n以人为本n差异和多样性n动物模型和细胞模型的目的n动物模型和细胞模型的选择n群体研究和个体研究研究对象的选取研究对象的选取34设定指标与实验分组设定指标与实验分组n根据目的设定指标：以少为佳n对照(组)的必要性n按照统计要求分组n从设计开始正确选择统计方法人：多因素分析动物和细胞模型：单因素分析 35 方法的选择方法的选择方法选择原则方法选择原则n针对性强：一对一解决问题n简为上n不求全推荐推荐A 照搬现成方法B 重新建立方法C 改动已有方法D 改动中容易出现的问题36临床科研设计临床科研设计37阅读文献的重要性n必须结合自己从事的科研工作阅读大量的相关文献，尤其是最新的英文文献，才能设计出足够创新性的研究课题n没有足够的背景知识作为基础，科研过程中也难以避免出现明显的缺陷n更重要的是，在阅读文献的过程中，你会了解到国际前沿的研究动态，及时修止自己的研究目标和实验程序38如何选择性地阅读文献如何选择性地阅读文献39文献阅读方法文献阅读方法n选择文献：先看综述，再有针对性地选择文献n如何阅读文献：注重摘要、通读全文、归纳总结、抓住主题、增加阅读量n提高阅读的效率：集中时间看文献、做好记录和标记、阅读顺序n文献的整理40n我们的工作是临床研究，而不是基础研究。n没有必要一定要创立一种理论来尽快争取人们的承认并指导别人的工作n没有必要一定要建立一种优良的诊断手段立刻可以大幅度提高对某种疑难疾病的诊断效率n没有必要一定要发明一种药物或者方法使得原来患某种绝症的患者起死回生n如果达不到上述三点就认为不值得研究，或者认为别人的研究学术价值不大，那样未免有失偏颇注注 意意41对自己的研究不必寄于过高的期望值n科学技术的进步是一点一滴日积月累而成的。即使是杰出的科学家，他们的不少重大突破也是日常研究工作中的偶然发现n每年有成千上万篇医学论文发表，其中真正有重要学术价值和潜在应用价值的研究凤毛麟角。对于我们来说，没有必要在开展工作之前就设定不切实际的高目标n科研工作需要踏踏实实的心态，不能急功近利42叙述性研究（叙述性研究（descriptive studydescriptive study）个案报道或病历报道（case report or case series)详细描述单个病例或多个病例的特点目的：用于少见病例、新发现、教学等新治疗方案的尝试、预试验等不是研究无对照一般不能说明因果关系43叙述性研究（叙述性研究（descriptive studydescriptive study）结果病因+病因-研究方向44叙述性研究（叙述性研究（descriptive studydescriptive study）措施/病因结果+结果-研究方向45强弱4647研究目的与研究设计的选择48研究课题的设计临床观察n视力差和戴眼镜似乎与缺乏胡萝卜素有关科学理论n视紫质的形成需要胡萝卜素，视黄醛与夜间视力有关假说n视力的好坏与进食胡萝卜的量有关49病例-对照研究开始测量对比Case 视力差组视力差组食胡萝卜多过去Control 视力好组视力好组食胡萝卜少食胡萝卜少食胡萝卜多现在50横断面研究开始测量选定人群视力好视力差胡萝卜多膳食时点胡萝卜少膳食胡萝卜多膳食胡萝卜少膳食51队列研究开始测量分类研究人群食多胡萝卜食少胡萝卜视力差视力好视力好视力差现在视力差测量对比结果将来52随机对照开始随机分配研究人群食多胡萝卜食少胡萝卜视力差视力好视力好视力差现在视力差测量对比结果将来53几点说明n所有的设计都有优缺点n选择最适合研究问题的设计n尽量避免劣势n最大限度的保证真实性和可靠性n严格地计划每一细节过程n设计Overlap54如何书写研究论文55如何撰写论文如何撰写论文论文类型论文类型n综述n论著n论著摘要和快报n病例报告n技术和方法n专论n讲座杂志种类杂志种类n权威杂志n一级期刊n学报n专业杂志n地方性刊物n综述性刊物n国际期刊56论文的论文的IMRDIMRD结构结构 国际医学期刊编辑委员会国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)(ICMJE)推荐推荐：n引言（Introduction）n材料与方法(Materials and Methods)n结果(Result）n讨论(Discussion)n题名(Title)、摘要(Abstract)、关键词(Key words)、致谢(Acknowledgements)和参考文献(reference)57撰写论著步骤撰写论著步骤n前言：前言：概略背景、存在问题、引出课题n对对象象和和方方法法：叙述简明，他人所创方法仅标出处，新方法详述（包括试剂来源），注明统计学方法。n结结果果：详述，但不必罗列所有的原始数据，总结结果有条理。尽量使用图（示范图和示意图）、表（结果统计表）n讨讨论论：与前人相符、不符、新发现，解释和推测（最有 个人色彩，最体现作者功力）n致谢致谢：良好的习惯58基本要求：基本要求：5C5Cn正确(correctness)n清楚(clarity)n简洁(concision)n完整(completion)n一致性(consistency)论 文 撰 写59如何写综述如何写综述文献准备文献准备n书、综述、论著、快报、摘要n5年以内占2/3；当年1-2篇；n立论关键要求出自权威刊物；最新内容可出自快报、文摘和个人交流；网络内容须辩真伪n归类、整理、与自己体会和资料对比文献阅读方法文献阅读方法n复习综述n浏览摘要n精读经典的和新的论著n吸取部分：结论明；结果新；方法略n关键要准确理解，寻找和立论的有机联系60写综述的步骤写综述的步骤n前前言言讲义式语言：主题和相关背景、存在问题、本题在该领域的地位n正正文文描述性语言：引用文献确切；排列资料整齐：提示可能机制：推测将来方向n小小结结明确简练：“已解决有争议.待解决.关键在于”61临床研究（选自临床研究（选自NEJM NEJM）n例1：191例急性横纹肌溶解症回顾性波士顿儿童医院 Pediatrics,2006,118(5):2119n表现：肌病45%；发热40%；病毒感染39%n病因：病毒性肌炎38%；外伤26%；结缔组织病5%n中位年龄：11y；急性肾衰4.7%-而首次尿液亚铁血红素2+者，无一例肾衰！n其他有统计学意义的检查：肌酐激酶n提示：急性横纹肌溶解症病因，儿童与成人不同，急性肾衰比例远低62临床研究（选自临床研究（选自NEJM NEJM）n例2：联合用药治疗非伤寒沙门菌感染1例，台湾Pharmacotherapy,2006,26(1):1617n已有：单用三代头孢，氟喹诺酮类治疗非伤寒沙门菌感染失败！n已有：联合二种治疗其他感染成功n尚无：联合二种治疗非伤寒沙门菌感染n第一例成功：男，60y，表现，经验性治疗不奏效；血培养-霍乱沙门菌，单药治疗 无效；药敏试验（纸片扩散），联合用药 OK!63当前国内论文现状当前国内论文现状n多数研究都是重复国外数年前的工作n国内论文常见的缺陷:缺少必要的对照组或对照不合理、样本无代表性、分组不随机、结论依据不足、未考虑混杂偏倚64文题的常见错误文题的常见错误n多于25个字n文题不明确n文题与内容不符n数字开头n使用了缩略语n选题不当65摘要写作的常见错误摘要写作的常见错误n类别选择不当n人称使用不规范n缩略词使用不当n方法叙述不完整n结果部分缺乏必要的数据n结论随意夸大66引言写作的常见错误引言写作的常见错误n过长n过于简单n没有引言内容n夸大研究意义67材料（资料）与方法的常见错误材料（资料）与方法的常见错误n无时间、地点n诊断标准未以参考文献引出n例数不符n无分组情况n药物无生产厂家、批号n未说明统计学方法、统计学软件名称和版本n无具体治疗方法疗效判定标准未以文献引出观察指标选择不当病例数太少资料不完整研究对象年龄/日龄，性别及与对照组无可比性层次不清重复交代不详68结果的常见错误结果的常见错误n文、表、图重复n统计学处理无原始数据n过于简单n有讨论内容n数据不可靠n无不良反应描述n表、图无自明性n出现参考文献n无表题(图题)69讨论的常见错误讨论的常见错误n重复(与引言、结果)n与结果脱节n结论欠依据n评价片面n中心不突出n讨论离题n过于简单n列入图或表70参考文献的常见错误参考文献的常见错误n过少n过于陈旧n书籍过多n著录格式不规范(特别是作者顺序、年期、页码)n英文文献中杂志名称未用缩写形式71投稿应注意几个问题投稿应注意几个问题按质投稿，先易后难 研究特色，注意细节投稿前认真阅读所投期刊的投稿须知 注意期刊的学术质量和影响力 注意期刊的编辑技术和印刷质量72退稿的常见原因退稿的常见原因 选题不当 科研设计不合理 撰写质量差 研究结果不准确 选刊不恰当73如何申请基金如何申请基金74如何申请基金如何申请基金n基金种类与来源基金种类与来源n国家自然科学基金n国家教委基金n其他部委特设项目n国家863和九五攻关n地方省市级科委n企业横向课题/个人名义人才基金n国际组织和民间基金会中标基金特点中标基金特点新、高、特、小新、高、特、小n有我国特色n国家投资热点n有潜在应用前景n有连续性n与国际合作n跨大学科75课题申请书的撰写n立论依据n研究目的与研究内容n研究路线和研究方案n项目的创新性和特色n研究的前期工作n研究团队和研究条件76国家自然科学基金的资助方向国家自然科学基金的资助方向基础理论研究基础理论研究2.2.应用基础研究应用基础研究以实验医学为基础的77国家自然科学基金的主要种类国家自然科学基金的主要种类常规基金：常规基金：面上项目（青年基金和地区基金）重点项目重大项目杰出青年基金特殊基金：特殊基金：主任基金专项基金创新群体基金合作基金（海外，港澳）78国家自然科学基金的评审程序国家自然科学基金的评审程序初审（函审）初审（函审）评审专家评审专家1 1评审专家评审专家2 2评审专家评审专家5 5评审专家评审专家3 3评审专家评审专家4 4终审（会审）终审（会审）选择超出拟批准项目选择超出拟批准项目选择超出拟批准项目选择超出拟批准项目120-130%120-130%120-130%120-130%的预选项目进行评审的预选项目进行评审的预选项目进行评审的预选项目进行评审学部批准学部批准79课题申请失败的最常见原因课题申请失败的最常见原因1.选题不够新颖2.无科学问题和假说3.实验设计有明显缺陷4.研究基础薄弱：主申请人的背景 前期的工作基础 研究团队的组成5.有弄虚作假成分80Opportunities always meet prepared brain!Thank you！81