药物分析重点总结.doc

全国医药院校广东药学院粉姐作业研究会“七二零”规划教材
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一册在手，作业无忧
药学生不可错过的学习好帮手！
总主编 方泽蘅
药 物 分 析 之
我与59分的战争
·供药物分析专业用·
主 编 方泽蘅
副主编 范国芳 方艺 何锦霞
广药9栋720出版社
· 版权所有 侵权必究·

目录
问答题 1
第一章 1
第二章 1
第三章 2
第四章 3
第五章 3
第十二章 3
第十五章 4
区分题 5
设计题 9
一、苯巴比妥 10
二、司可巴比妥钠 14
三、注射用硫喷妥钠 16
四、阿司匹林 18
五、盐酸普鲁卡因 22
六、异烟肼 24
七、重酒石酸间羟胺 26
八、盐酸氯丙嗪 27
九、对乙酰氨基酚 28
十、硫酸奎宁 29
十一、硫酸阿托品 31
十二、硫酸庆大霉素 33
十三、维生素B1（盐酸硫胺） 34
十四、维生素C 36
计算题 37
药物的特殊杂质检查 46
药物的含量测定 47
专有名词英汉互译 51
选择题。.。。.。。..。。。。。。..。。.。。。..。.。。...。..。。..。。。...。。。。.。..。..。。..。.。...。。.。..。。.....。..。...。...。.。。.。..。。。.。...。。..。.。。.。..。.。。。.。.。。。。。...。。。。.。57

问答题
第一章
1、药物分析是什么？
答：药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”，是运用化学、物理化学或生物化学等方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
2、 药物分析的任务是什么？
答：①药物成品的检验工作 ②药物生产过程的质量控制 ③药物贮存过程的质量考察 ④临床药物分析工作；药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务。
3、 如何学好药物分析(本题500字）？
答:要学好药物分析,要做到三点：一是拥有扎实的理论基础；二是有熟练的实验操作技能；三是要有实事求是的科学态度。
理论具有指导实验的意义，所以首先要学好理论知识。那么上课就要认真听,积极思考问题，努力完成作业.
在进行药物分析方面的复习时，在熟练掌握药物分析原理与操作技能的基础上，正确理解药典和药典中各项条文规定。例如药典的内容包括那些方面，各个条文的注意点，附录中规定的片剂通则中规定的重量差异是多少，对崩解时限有何规定，高效液相色谱中的用于反相层析的常用固定相，药典中标准品,对照品与试药的区别及选用原则;正文部分的主要内容，熟悉药品质量制定的原则和内容,凡例中内容，例如药典采用的计理单位，符号与专门术语,如溶解度中的一些概念，药典中法定计量单位应如何表示；黏度如何表示；压力如何表示；什么是恒重；原料药含量百分数如规定100%以上时，应如何理解，等等都要熟练掌握,以及中国药典和其他各国药典的差异如美国药典，美国国家处方集,英国药典，日本药局方等等以及有代表性的外国药典的基本内容和特点。熟悉误差理论，掌握常用的统计学处理方法和分析效能的评价指标(包括精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性及范围以及耐用性）以及它们的意义。掌握药品质量标准的主要内容和要求.
第二章
1.简述中国药典凡例的性质、地位与内容.
答：凡例(General Notices)是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定.
凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语,表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时,则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。
凡例中有关药品质量检定的项目规定包括:名称及编排，项目与要求,检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度,试药、试液、指示剂,动物试验，说明书、包装、标签等。
2。简述药品质量标准的制定原则。
答：药品质量标准制定的原则为安全有效、先进性、针对性、规范性。
3. 简述药品检验工作的基本程序。
答：药品检验的基本程序一般为取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、检验报告。
4. 药物检查项下包括哪些方面?
答：药物的检查项下包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面.
第三章
1。简述鉴别试验的目的、种类、常用方法及条件.
答：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断已知药物的真伪;鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专属鉴别；鉴别试验常用方法有化学法、光谱法、色谱法和生物学法等，药物的鉴别方法要求专属性强，重现性好，灵敏度高,操作简便、快速等;鉴别试验必须在规定条件下完成，影响鉴别反应的因素主要有溶液的浓度,溶液的温度，溶液的酸碱度，反应时间和共存物质的干扰.
2.简述影响鉴别试验的条件。
答:鉴别试验的目的是判断药物的真伪,它以所采用的化学反应或物理特性产生的明显的易于觉察的特征变化为依据，因此，鉴别试验必须在规定条件下完成，否则将会影响结果的判断.影响鉴别反映的因素主要有被测物浓度，试剂的用量,溶液的温度、pH、反应时间和干扰物质等.
（1） 溶液的浓度：在鉴别试验中加入的各种试剂一般是过量的，溶液的浓度主要是指被鉴别药物的浓度。鉴别试验多采用观察沉淀、颜色或测定各种光学参数（λmax、λmin、A）的变化来判定结果，药物的浓度直接影响上述参数的变化,必须严格规定.
（2） 溶液的温度：温度对化学反应的影响很大，一般温度每升高10℃，可使反应速度增加2-4倍。但温度的升高也可使某些生成物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到阳性结果。
（3） 溶液的酸碱度：许多鉴别反应都需要在一定酸碱度的条件下才能进行。溶液酸碱度的作用,在于能使各反应物有足够的浓度处于反应活化状态，使反应生成物处于稳定和易于观测的状态。
（4） 试验时间:有机化合物的化学反应和无机化合物不同，一般反应速度较慢，达到预期试验结果需要较长的时间。这是因为有机化合物是以共价键相结合,化学反应能否进行，依赖于共价键的断裂和新价键形成的难易，这些价键的更替需要一定的反应时间和条件。同时在化学反应过程中，有时存在着许多中间阶段,甚至需加入催化剂才能启动反应。因此，使鉴别反应完成，需要一定时间。
第四章
1。古蔡氏法检查砷盐的原理是什么？
答：金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同一条件下所生成的砷斑比较，判断砷盐的含量.
2。检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么?
答：重金属检查以铅的限量表示重金属的限量。因为在药品生产中遇到铅的机会较多,且铅易蓄积中毒,故作为重金属的代表。
第五章
1.ChP2010收载了几种重金属检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？
答：ChP2010中规定了三种重金属检查方法：①硫代乙酰胺法，适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物,为最常用的方法；②炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物;③硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。
2。简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。
答：高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法:①外标法（杂质对照品法）,适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制(以定量环或自动进样器进样）的情况。②加校正因子的主成分自身对照测定法,该法适用于已知杂质的控制。以主成分为对照,用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中，在常规检验时用相对保留时间定位，以校正该杂质的实测峰面积。③不加校正因子的主成分自身对照测定法,适用于没有杂质对照品法的情况.④面积归一化法，适用于粗略测量供试品中杂质的含量。
第十二章
1.什么是含量均匀度？什么情况下应检查含量均匀度？
答：含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装)量差异。需进行含量均匀度检查的制剂包括：（1）片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个)标示量不大于25 mg或主药含量不大于每片（个）重量25%者；（2）内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。 （3）复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
2。什么是溶出度？什么情况下应检查溶出度?
答： 溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。对难溶性的药物一般都应做溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
3.注射剂中含有哪些抗氧剂？干扰什么含量测定方法？如何排除干扰？
答：注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等，干扰氧化还原滴定法或紫外分光光度法.排除干扰的方法:（1）加入掩蔽剂 加入掩蔽剂丙酮或甲醛，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法的干扰。例如维生素C注射液，加焦亚硫酸钠作抗氧剂,干扰碘量法测定,药典规定加入丙酮作掩蔽剂。安乃近注射液也含有焦亚硫酸钠作抗氧剂，药典规定加入甲醛作掩蔽剂消除对碘量法的干扰;（2）加酸、加热使抗氧剂分解；（3)加入弱氧化剂，使抗氧剂先被氧化；（4）改用其他方法。
4。什么是制剂分析？制剂分析的特点是什么？
答:制剂分析是利用物理、化学、物理化学，甚至微生物测定方法,对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。
制剂分析的特点：①制剂分析的复杂性增加；
②检查的项目和要求不同(检查的分析项目不同:制剂的杂质检查，主要是检查制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。同时,各种制剂均应符合制剂通则的要求.对同一检查项目要求不同）；
③对含量测定方法的要求不同：原料药的含量测定强调方法的准确度高、精密度好；制剂分析强调方法的专属性强、灵敏度高；
④含量测定结果的表示方法及限度要求不同：原料药的含量测定结果以百分含量表示，制剂的含量测定结果以相当于标示量的百分含量表示.
第十五章
1。在制定药品质量标准时，鉴别法选用的基本原则？
答:鉴别法选用的基本原则： ①方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广； ②化学法与仪器法相结合；每种药品一般选用2～4种方法进行鉴别,相互取长补短，③尽可能采用药典中收载的方法。
2。在制定药品质量标准时，含量测定法选用的基本原则？
答：含量测定法选用的基本原则： ①原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法；②制剂的含量测定应首选色谱法；③酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选HPLC法及微生物检定法，放射性药品应首选放射性药品检定等；④对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。
区分题
1、 用合适的化学方法区分：巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥钠和硫喷妥钠
巴比妥： 苯巴比妥:
司可巴比妥钠： 硫喷妥钠：
巴比妥
苯巴比妥 硝酸钾（H2SO4） 苯巴比妥 黄色硝基化合物
司可巴比妥钠 共热 巴比妥 醋酸铅（NaOH） 硫喷妥钠 黑色 PbS↓
硫喷妥钠 司可巴比妥钠 加热 巴比妥
硫喷妥钠 司可巴比妥钠
棕黄色不褪去 巴比妥 碘试液
棕黄色褪去 司可巴比妥钠
2、 用合适的化学方法区分：阿司匹林、水杨酸、贝诺酯和苯甲酸.
阿司匹林： 水杨酸：
贝诺酯: 苯甲酸：
阿司匹林
水杨酸 亚硝酸钠、碱性β萘酚 贝诺酯 橙黄到猩红色沉淀
贝诺酯 稀盐酸 阿司匹林
苯甲酸 水杨酸 三氯化铁
苯甲酸钠
紫堇色 水杨酸
赭色沉淀 苯甲酸 三氯化铁 苯甲酸
白色沉淀 过量稀硫酸 碳酸钠 阿司匹林 氢氧化钠 阿司匹林
煮沸放冷
3、 用合适的化学方法区分：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、贝诺酯和氯贝丁酯
盐酸普鲁卡因： 盐酸丁卡因：
贝诺酯: 氯贝丁酯：
盐酸普鲁卡因
盐酸丁卡因 亚硝酸钠 盐酸丁卡因 乳白色沉淀
贝诺酯 盐酸中加热煮沸 盐酸普鲁卡因
氯贝丁酯 贝诺酯 氢氧化钠
氯贝丁酯
湿润红色石蕊试纸变蓝 加热 油状物 加热 白色沉淀 盐酸普鲁卡因
紫色配合物 氯贝丁酯 三氯化铁 盐酸羟胺 贝诺酯
贝诺酯 酸性条件 碱性条件 氯贝丁酯
亚硝酸钠、碱性β—萘酚
稀盐酸中水解 橙黄到猩红色沉淀
4、用合适的化学方法区分:氢化可的松、甲睾酮、黄体酮和雌二醇
氢化可的松： 甲睾酮：
黄体酮： 雌二醇：
氢化可的松
甲睾酮 亚硝基铁氰化钠 生成蓝紫色产物 黄体酮
黄体酮 碳酸钠、醋酸铵 氢化可的松 氯化三苯四氮唑
雌二醇 甲睾酮 碱性条件下
雌二醇
氢化可的松 红色
甲睾酮 黄色 异烟肼 甲睾酮
红色 重氮苯磺酸 雌二醇 酸性条件下 雌二醇
设计题
1、贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为0。01％，请据此设计本药物中氯化物的检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。
解：(1）标准氯化钠溶液的配制：称取氯化钠0.165g，置1000ml量甁中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液.临用前，精密量取储备液10ml，置100ml量甁中,加水稀释至刻度，摇匀,即得每1ml相当于10μg的Cl的标准溶液。检查时氯化物浓度以50ml中含50-80μg的Cl为宜，此范围内氯化物所显浑浊度明显，便于比较,相当于标准氯化钠溶液5-8ml。（2）由于贝诺酯不溶于水，检查前需过滤，用滤纸过滤时，滤纸中可能含有氯化物,可预先用含硝酸的水溶液洗净后使用。因需过滤，需考虑稀释倍数，比如，加水100ml后，滤过,取滤液25ml;如果加入5。0ml标准氯化钠溶液，根据L=（C×V）/S,计算出取样量S=(C×V）/L=(10×10^（-6）×5×100/25)/0.0001=2.0g。（3）具体检查方法如下:取本品2。0g，置100m量甁中，加水适量，加热煮沸后，放冷，加水至刻度,摇匀，滤过，取滤液25ml，加稀硝酸10ml,置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，得供试液.另取标准氯化钠溶液5。0ml，同法处理,得对照液。于供试液和对照液中分别加入硝酸银试液1。0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较，不得更浓。
2、葡萄糖酸亚铁中重金属的检查，规定其含重金属不得过百万分之二十。 请设计
其重金属检查方法。
答：取50ml纳氏比色管两支，甲管中加水适量,加稀醋酸2ml 与抗坏血酸1g，滴加稀焦糖溶液调节溶液颜色与供试品一致，加标准铅溶液1。25ml，再加水使成25ml,作为对照液；另取本品0。5g，加水20ml溶解后，量取5ml,置乙管中，　　加稀醋酸2ml、抗坏血酸1g、标准铅溶液1ml，加水适量使成25ml，作为供试液；甲乙两管中分别加硫化氢试液10ml，摇匀,在暗处放置10分钟；同置白纸上,自上面透视,乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深,含重金属不得过百万分之二十。
3、 根据药物结构设计合理的化学鉴别法、特殊杂质检查法（写出杂质限量计算公式，计算滴定度）及含量测定法（写出计算公式，计算滴定度）
一、苯巴比妥
C12H12N2O3 232.24
1. 化学鉴别
(1）结构性质：
①具有苯环取代基,可以发生硝化反应，生成黄色的硝基化合物；与甲醛—硫酸反应,呈玫瑰红色;与亚硝酸钠-硫酸反应，显橙黄色并转为橙红色。
②具有丙二酰脲（-CONHCONHCO—）基团，与香草醛在浓硫酸下缩合显棕红色。
③具有酰亚胺（—CONH—）基团,与碱共沸水解开环,产生氨气。
④具有丙二酰脲母体和酰亚胺基团,碱性条件下可与重金属离子（Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）反应，生成有色化合物。
（2）鉴别方法：
①硝化反应:含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝基化反应,生成黄色硝基化合物.
②与亚硝酸钠—硫酸反应：取本品约10mg,加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色并随即转橙红色.
③与甲醛—硫酸反应:取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml,使成两液层，置水浴中加热,接界面显玫瑰红色.
2. 特殊杂质检查
（1）特殊杂质:由合成工艺过程中可以知道，苯巴比妥中的特殊杂质主要是中间体（I） 4-氧钠基—5—苯基-4—辛烯二酯、中间体（Ⅱ) 4—苯基庚二酯和苯基丙二酰脲.
（2）检查方法：
酸度 酸度检查主要用于控制副产物苯基丙二酰脲。中间体Ⅱ的乙基化反应不完全时，会与尿素缩合，产生酸性较苯巴比妥强的副产物苯基丙二酰脲,能使甲基橙指示剂显红色，故采用在一定量苯巴比妥供试品水溶液中，加入甲基橙指示剂不得显红色的方法，控制酸性杂质的量。
ChP苯巴比妥“酸度”检查:取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示剂1滴，不得显红色。
‚乙醇溶液的澄清度 本项检查主要是控制苯巴比妥中的中间体I杂质的量.苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小,通过检查乙醇溶液的澄清度对其进行控制。
ChP苯巴比妥的“乙醇溶液澄清度”检查:取本品0.9867g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
（中性或碱性物质 这类杂质主要是中间体I的副产物2-苯基丁酰胺、2—苯基丁酰脲或分解产物等杂质，均为中性或碱性物质，难溶于氢氧化钠但溶于乙醚;而苯巴比妥具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液,利用这些杂质与苯巴比妥在氢氧化钠试液和乙醚中的溶解度不同,采用提取重量法测定杂质含量。
ChP苯巴比妥“中性或碱性物质”检查：取本品1。0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次,每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中,蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得超过3mg。
有关物质 ChP采用HPLC法对苯巴比妥的有关物质进行检查.
ChP苯巴比妥“有关物质”检查：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度，摇匀,作为对照溶液.取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%;精密量取供试品溶液与对照溶液各5ml,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5％），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0％)。
3。 含量测定
(1）结构性质：
①具1。3二酰亚胺基团（-NH—CO—NH-)，易发生酮式—烯醇式互变异构，具有弱酸性，可用非水酸量法测定含量。
②具丙二酰脲（-CONHCONHCO-）母体和酰亚胺（-CONH-）基团，可用银量法测定含量。
③具有苯环,有紫外吸收,可用紫外分光光度法测定含量。
（2） 测定方法:
一、 银量法（原料药）
（1） 原理:药物结构中的酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解,再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。可用硝酸银滴定液直接滴定。反应摩尔比1：1
（2） 测定条件：
溶剂:甲醇+3%无水碳酸钠
指示终点方法：电位法
滴定剂：硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）
（3）操作： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法（附录ⅦA）,用硝酸银滴定液（0.1 mol/L)滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0。1 mo1/L)相当于23。22 mg的C12H12N2O3。
（4）计算：
（5） 讨论：①无水碳酸钠应新鲜配制②AgNO3滴定液应新鲜配制③银电极使用前应进行处理
二、司可巴比妥钠
C12H17N2NaO3 260.27
1.化学鉴别
（1） 结构性质：
①具有丙烯基，可与碘、溴或高锰酸钾反应，使其褪色；
②巴比妥类药物钠盐在吸湿情况下可水解，加热产生氨气；
③在pH10的碱性溶液中发生电离，形成共轭体系结构，有紫外吸收.
（2)鉴别方法:
本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解,在乙醚中不溶。因此可如下进行
鉴别:
①取本品1g，加水100ml溶解后，加稀醋酸5ml强力搅拌，再加水200ml，加热煮沸使溶解呈澄清溶液（液面无油状物）,放冷,静置待析出结晶，滤过，结晶在70℃干燥后，依法测定(附录Ⅵ C)，熔点约为97℃。
②ChP司可巴比妥钠鉴别：取本品0.1g，加水10ml溶解后,加碘试液2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
2。特殊杂质检查
①溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应该澄清,否则表明含有水不溶性杂质。因司可巴比妥钠水溶液易和二氧化碳作用析出司可巴比妥,故溶解样品的水应事先煮沸以除去二氧化碳.
ChP司可巴比妥钠的“溶液澄清度”检查：取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后,溶液应澄清.
②中性或碱性物质 此类杂质主要是指合成过程中产生的副产物，如酰脲、酰胺类物质。这类杂质不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，可用乙醚提取后，称重，检查其限度。
ChP司可巴比妥钠“中性或碱性物质”检查:取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml,取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时,遗留残渣不得超过3mg。
3.含量测定
一、溴量法
（1）原理：药物结构中具有丙烯基，可与溴定量地发生加成反应。因此可以用溴量法进行含量测定。反应摩尔比1：1
（2）测定条件：
溶剂：水、盐酸
试剂:溴滴定液(0。05mol/L）
指示终点方法：淀粉指示液
滴定剂：硫代硫酸钠滴定液(0。1mol/L）
（3）操作： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0。05mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1分钟,在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后,用硫代硫酸钠滴定液（0。1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正.每1ml溴滴定液（0。05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3.
（4）计算：
（5）讨论：①操作中要防止溴和碘的逸失 ②平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差
三、注射用硫喷妥钠
C11H17N2NaO2S
本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠(C11H17N2NaO2S）应为标示量的93。0％—107.0%.
1. 化学鉴别
（1） 结构性质:
①具有硫元素，经有机破坏后，变为硫离子，可显硫化物反应,生成黑色PbS↓；
②与铜离子反应，生成绿色沉淀物。
（2）鉴别方法：
①ChP注射用硫喷妥钠鉴别：取本品约0。2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml,生成白色沉淀,加热后,沉淀变为黑色。
②ChP注射用硫喷妥钠鉴别:取本品约0。1g,加吡啶溶液（1→10）10ml使硫喷妥钠溶解,加铜吡啶试液1ml，振摇，放置1分钟，即生成绿色沉淀。
③取本品约0.5g，加水10ml使硫喷妥钠溶解，加过量的稀盐酸，即生成白色沉淀，沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法滴定(附录Ⅵ C）,熔点为157—161℃.
（2） 杂质检查：
碱度 取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H),PH值应为9.5—11。2。
‚溶液的澄清度 取本品1。0g,加水10ml溶解后，溶解应澄清.
ƒ硫酸盐 取本品0。30g，加水23ml溶解后，加稀盐酸7ml，搅拌，滤过，取续滤液10ml,加水使成45ml,依法检查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1。0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.10%）.
„有关物质 取本品0.0501g,加水使成5ml,作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml两瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以13.5mol/l氨溶液-乙醇-三氯甲烷（5:15:80）的下层溶液为展开剂，展开，晾干，立即在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显斑点(除原点外)，与对照溶液的主斑点比较，不得更深.
（3） 含量测定
实验步骤：
取20片装量差异项下的内容物（规格：0.5g/片），混合均匀，精密称定20片的重量为10.12g,精密称取0。2501g，置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2.00ml，用198.08ml，0。4％NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA),在304nm的波长处测定吸光度A1为0.453;另取硫喷妥对照品，精密称定2.00ml，用198。08ml，0。4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定A2为0.487。根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1。091mg的C11H17N2NaO2S。
计算公式:
标示量%=（CR为对照品溶液浓度/（g/ml）；Ax为样品吸光度；AR为对照品吸光度；V为样品体积;D为样品稀释倍数；为20片杨平的平均装重/g；W为样品取样量/g)。即可计算注射用硫喷妥钠的百分含量.
四、阿司匹林
C9H8O4 180。16
1。鉴别
（1） 具有苯甲酸结构，可与碱发生酸碱中和反应进行鉴别。
（2） 具有脂键，易水解，可用水解及水解产物鉴别。
2. 检查 具有脂键，易水解产生游离水杨酸，Ch。P 采用HPLC法进行检查
3. 含量测定
一、直接酸碱滴定法 Ch。P。
（1）原理：药物结构中的游离羧基具有酸性，在中性乙醇（对酚酞指示液显中性）的条件下，可用氢氧化钠溶液滴定法测定含量。反应摩尔比1:1
(2）测定条件：
溶剂：中性乙醇（对酚酞指示液显中性）
指示终点方法：酚酞指示液
滴定液：氢氧化钠滴定液(0。1mol/L)
（3） 操作：
取本品约0。4g，精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液（0。1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液(0。1mo1/L）相当于18。02mg的C9H8O4。
(4）计算：
（5） 讨论：①中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言
②优点：简便快速
缺点:酯键水解干扰（不断搅拌快速滴定）
酸性杂质干扰(如水杨酸）
③适用范围：合格原料药（不能用于含水杨酸过高或制剂分析）
二、 水解后剩余滴定法 USP。 BP
（1） 原理：药物结构中的酯键在氢氧化钠中可定量水解。在定过量氢氧化钠滴定液中,加热使酯键完全水解，剩余量的氢氧化钠用硫酸滴定液回滴定。反应摩尔比1:2
(2）测定条件：
溶剂:氢氧化钠滴定液(0.5mol/L）
指示终点方法：酚酞指示液
滴定液:硫酸滴定液（0.25mol/L）
（3）操作： 取本品约1。5g，精密称定，置烧瓶中，加氢氧化钠滴定液(0。5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0。25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0。5mol/l)相当于45。04mg的C9H8O4。
（4）计算：
（5） 讨论: 优点：消除了酯键水解的干扰
缺点：酸性杂质干扰
三、 两步滴定法（阿司匹林片、阿司匹林肠溶片）
（1） 原理：阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外,在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸，为消除其干扰采用两步滴定法：第一步中和制剂中酸性水解产物和酸性稳定剂（同时中和阿司匹林的游离羧基）,第二步水解与滴定，即水解后剩余滴定法。反应摩尔比1：1
（2）测定条件:
溶剂：中性乙醇(对酚酞指示液显中性)
试剂：氢氧化钠滴定液（0。1mol/L）
指示终点方法：酚酞指示液
滴定液:硫酸滴定液（0.05mol/L）
（3）操作： 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性)20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0。05mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液(0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
（4)计算：
（5）讨论： 优点：消除了酸性杂质的干扰,降低了酯键水解的干扰
五、盐酸普鲁卡因
C13H20N2O2·HCl 272。77
1. 鉴别:
（1)具有芳伯氨基,可采用重氮化—偶合反应鉴别;
（2）具有脂烃胺侧链，有弱碱性,与生物碱沉淀试剂反应进行鉴别；
(3)具有酯键，易水解,可用水解及水解产物反应鉴别;
（4)为盐酸盐，可用氯化物的反应鉴别。
3。具有酯键，易水解产生特殊杂质对氨基苯甲酸，Ch.P.采用HPLC法检查.
4。含量测定：
Ch。P 亚硝酸钠滴定法
(1）原理：该药物分子结构中具有芳伯氨基，能够在盐酸酸性的条件下与亚硝酸钠定量生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点，反应摩尔比1:1。
（2)测定条件：
溶剂：水和盐酸溶液
试剂：盐酸，KBr（溴化钾为催化剂,加快反应速率）
指示终点方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法、外指示剂法
滴定液：亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L)
（3）操作：取本品约0。6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液(0。1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27。28mg的C13H20N2O2·HCl
（4)计算：
（5） 讨论：重氮化反应速度相对较慢,故滴定速度不宜太快，为避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时宜将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应,再将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定.
（6）