纯化水系统验证方案84344.doc

xxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 SOP-BD-4xxxxx
文件题目
纯化水系统验证方案
执行日期

编 码
SOP—BD-4xxxx
起草

日期

替 代
—-
审核

日期

颁发部门
xxxx
批准

日期

纯化水系统验证方案
1、目的:
1。1 验证该系统在未来可见条件下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
1.2 检查并确认该纯化水系统安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。
1.3 检查并确认该纯化水系统运行、性能，符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2005年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）的要求。
2、范围
2。1文件的适用范围
此文件适用于纯化水制备系统的验证
2.2 验证的范围
2.2。1 纯化水制备系统的安装确认；
2。2。2 纯化水制备系统的运行确认；
2。2.3 纯化水制备系统的性能确认；
2.2.4 纯化水制备系统的日常监控。
3、职责：
3。1 验证小组
3.1.1 制定验证方案及验证方案的实施
3。1.2 组织协调验证活动，确保验证进度;
3。1。3 收集各项验证试验记录；
3。1。4 起草验证报告.
3。2 设备科：负责设备预确认、安装确认、运行确认的组织实施.
3。3生产车间：负责性能确认的组织实施,并协助性能确认方案的起草。
3.4 质量部QC:负责按计划完成设备及公用工程系统验证中的相关检验任务,确保检验结论正确可靠.
3.5 QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助设备及公用工程系统验证方案的起草，组织协调验证工作,并总结验证结果。
3.6质量部经理：负责验证方案及报告的批准。
4、验证内容：
4。1 验证小组成员：
姓 名
部 门
职 责

4.2 概述
4。2。1 xx公司安装的纯化水系统用于满足该车间原料药的生产，为确保纯化水产量、质量达到生产要求,对纯化水系统进行验证，验证项目包括纯化水系统的安装确认、纯化水系统的运行确认、性能确认及纯化水系统的监控和纯化水系统的日常监测.其工作流程图见附图x-1：纯化水系统分布图见附图x—2。
4。2.2 基础资料
设备名称：8。0m3/h医药纯化水系统装置
地址：浙江省湖州市经济技术开发区大享路398号
维修服务单位名称：浙江四通环境工程有限公司
联系电话:[phone] 传真：0572—2127777
使用部门:xxx车间 操作员：xxx
4.3、纯化水系统的安装确认
4。3.1 验证所需文件
文件名称
存放位置
订货合同及合同附件

工艺流程图

设备平面布局图、电器原理图

盘片过滤器标准操作规程

中空超滤器标准操作规程

活性炭过滤器标准操作规程

反渗透装置标准操作规程

纯水箱蒸汽消毒标准操作规程

系统中仪器仪表校验记录、及合格证

各设备检验合格证

主要设备材质证明

与水接触管件、滤料等器材卫生许可证明

4.3。2 纯化水制备装置的安装确认
设备编号

设备名称

规格型号
8m3/h
项目
安装标准
检查结果
处理设备安装
是否符合设计及生产要求

地面
平整、耐磨

墙壁
无颗粒性脱落物

出入口尺寸
入口尺寸：
出口尺寸:

原水供应
饮用自来水

电气部分
电压380V 功率22kw
频率50HZ 接地保护

管路连接
连接严密,无死角,系统具有总送、总回和纯化水箱取样口

仪器仪表
需准确、已校验

过滤器安装
完整、无泄露

安装用机械设施、工具
齐全

确
认
检查人:
年 月 日
复核人:
年 月 日
4.3。3 原水的质量和压力是否符合设计要求，连接管道是否漏水？
设计要求
结果
原水的质量应符合饮用水标准(见附件饮用水报告)

原水的管道压力大于0。2MPa

检验人

复核人

检查日期

复核日期

4。3.4 仪器校验
仪器名称
生产厂家
校验时间
校验部门
结果
电导率仪

pH计

检查人

复核人

检查日期

复核日期

4。3.5组织系统设备的制造、安装确认
4.3。5。1 叠片过滤器合格认定
4。3。5。2 活性炭过滤器合格认定
4。3.5.3 微孔过滤器合格认定
4.3。5.4 程控超滤装置合格认定
4。3.5.5 一级反渗透装置合格认定
4.3.5。6 紫外线杀菌器合格认定
4.3。5。7 中间水箱合格认定
4。3.5.8 预处理水箱合格认定
4。3.5.9 清洗水箱合格认定
4.3。5。10 二级反渗透装置合格认定
4.3.5。11 纯水箱合格认定
4.3。5。12 精滤器合格认定
4。3。5.13 各种计量仪表合格认定
4.3.5。14反渗透膜合格认定（附厂家检验报告书)
4.3.5。15呼吸器滤芯合格认定（附厂家检验报告书）
4.3。5.16 精密过滤器滤芯合格认定（附厂家检验报告书)
4.3.5。17 输水管路合格认定
4.3。5。18 终端水泵316L带放空装置
4。3.5.19 系统内部管路联接方式合格认定
4.3。5.20 纯化水制备系统安装电器输送开关认定：
纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录
设备名称
纯化水装置
规格型号
8m3/h
编号

项 目
要 求
结 果
备 注
电气安装
规范,符合电气安装规范

供电电压
380V、50Hz

接地
完好、正确

线路布置
正确、规范

各开关、按钮
灵活、灵敏

各指示灯
能正确指示

结论：

4。3.5。21 供水管道的连接和试压合格认定
纯化水制备系统管道试压记录
设备编号

设备名称

规格型号
8m3/h
实验时间
1小时
部位
检查内容
检查结果
盘片过滤器相连管道
实验压力大于0。3MPa有无渗漏

活性碳过滤器相连管道
实验压力大于0。3MPa有无渗漏

精密过滤器相连管道
实验压力大于0.3MPa有无渗漏

反渗透装置
实验压力大于0。9MPa有无渗漏

紫外线杀菌器
实验压力大于0.8MPa有无渗漏

原水泵及其相连管道
实验压力大于0。3MPa有无渗漏

高压泵及其相连管道
实验压力大于0.8MPa有无渗漏

纯水泵及其相连管道
实验压力大于0。8MPa有无渗漏

各阀门
实验压力大于0。3MPa有无渗漏

各焊接点
实验压力大于0。3MPa有无渗漏

车间各使用点管道
实验压力大于0。8MPa有无渗漏

确认
检查人: 复核人： 年 月 日
4。4管道分配系统的安装确认
项目
要求
检查结果
管道及阀门材料
304不锈钢卫生管304卡箍式卫生球阀

管道的连接
用氩弧焊焊接,焊点内壁光滑或卡箍式卫生快接头连接

结论：
检查人： 复核人： 日期：
4。5 管道的清洗、钝化、消毒
预冲洗 →碱液清洗 →纯化水冲洗 →钝化 →纯化水冲洗 →排放 →纯蒸汽消毒
4.5。1纯化水预冲洗：纯水箱往219车间各用水点打水，对往各用水点输送纯水的管道进行清洗。终端水箱注满后，用水泵加以循环,对整个纯化水系统管道进行冲洗，15分钟后打开排水阀排放。
4.5。2 碱液清洗:将准备好的氢氧化钠化学纯试剂，加入热水中（温度≥70℃）,配制成1%（体积浓度）的碱液,从纯水箱输送到各用水点，在输送过程中对纯水箱到各用水点的管道进行碱液清洗.终端水箱注满后，用泵进行循环，对纯化水系统进行碱液清洗，时间不少于30分钟，然后排放.
4。5.3 冲洗：将纯化水输送到各用水点,启动水泵,打开排水阀排放，直到各出水口的水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间不少于30分钟.
4.5.4 钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制成8%的酸液，输送到各用水点，在输送过程中对管道进行钝化。终端水箱注满后，在49～52℃温度下用泵循环60min,然后排放。
4.5。5 冲洗：钝化后用常温纯化水进行冲洗，直至进出口纯化水的电阻率,pH一致。
4。5.6 纯蒸汽消毒：按照《供水总管道消毒标准操作规程》将清洁蒸汽通入整个循环管道系统,进行蒸汽消毒。
4.6、纯化水系统的运行确认
4。6.1。系统操作参数的检测
4.6。1。1 纯化水处理系统各设备的运行必须正常.
4。6.1.2 纯化水制备系统各设备运行技术参数必须符合其设计要求。
4。6。2 设备
4.6.2.1中空超滤器
验证项目
技术要求
检测结果
结 论
进水压力
0。10~0。20MPa

浓水压力
0。08~0。15MPa

出水浊度
≤5

出水浊度
≤1

管路情况
密封好无堵塞

水泵运转情况
按规定方向运转,无异常噪音

阀门与控制装置
阀门与控制装置工作必须正常

4.6。2。2 活性炭过滤器
验证项目
合格标准
进水压力
0.1～0.35MPa
出水压力
0。05～0.3 MPa
出水余氯
≤0。1
管道情况
密封好无堵塞
阀门与控制装置
阀门与控制装置工作必须正常
4.6。2.3 反渗透装置
验证项目
技术要求
测试结果
结论
一级进水压力
1。0～2。0MPa

一级浓水压力
0。8～1.7MPa

二级进水压力
1。0～2。0MPa

二级浓水压力
0。8～1。7MPa

产水电阻率
≥0。5MW·cm

管路情况
密封好无堵塞

水泵运转情况
按规定方向运转,
无异常噪音

阀门与控制装置
阀门与控制装置工作正常

4。6。2.4 纯蒸汽发生器
验证项目
合格标准
进汽压力
0。2～0.5MPa
纯蒸汽压力
0。15～0。40MPa
纯蒸汽温度
＞120℃
产汽量
250～300L/h
电阻率
≥0.5MΩ·cm
冷凝水
符合《中国药典》2005版二部纯化水规定
管路情况
密封好无堵塞
泵运转情况
按规定方向运转,无异常噪音
阀门与控制装置
阀门与控制装置工作必须正常
4.7 公用设施
验证内容
技 术 要 求
电源
380V 50Hz 电力总容量22KW
原水
压力0。2~0.4 MPa
4。8化水水质检测
纯化水系统运行确认水质检测报告
设备名称

规格型号

检测依据

设备编码

取 样 点
反渗透装置出口
取样次数
1
2
3
取样量

取样日期

检测日期

取样员:
检验员：
报告日期:
水质测试
项目
质量标准
检验结果
1
2
3

结论
确认
验证小组：
年 月 日
质量管理部门：
年 月 日
4.8.1 取样工具及药品：
广口瓶和75%酒精液。
4.8.2 取样步骤：
4。8。3 先用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面进行消毒，然后打开水龙头，放流2～3分钟，再用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表，用广口瓶接取样点水，冲洗瓶内2次，装取所用需水量、密封。
4。8.4 按纯化水质量标准及检验操作规程SOP对水质进行检测，其内容如下：
检测内容
标准
性状
《中国药典》（2005年版二部）
纯化水质量标准
酸碱度
氯化物、硫酸盐与钙盐
氨
硝酸盐
亚硝酸盐
二氧化碳
易氧化物
重金属
不挥发物
微生物限度
≤ 100CFU/ml
4。9 细菌挑战性试验
生物指示剂：缺陷假单孢菌（ATCC 19146)
菌液浓度：1千万个/m2
试验压力：0。2MPa
操作步骤：
4。9.1 将过滤系统灭菌
4.9.2用无菌生理盐水或0.1%蛋白水湿润过滤器，进行完整性试验。
4。9。3将此溶液用阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌。
4。9。4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器中，并将待试验的过滤器进行挑战试验，操作同上.
4.9。5进行过滤器的完好性检查，确认没有损坏。
4.9。6培养并观察结果。
4。9。7 结果评价：如阴性对照过滤器获得阳性结果,则试验无效;如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格.
4。10 对该设备进行安装调试验收并填写设备安装调试验收单。
设备名称
设备功能
负载运行情况
精密滤器
过滤悬浮物

原水泵
输送原水

纯水泵
输送循环纯化水

砂 滤
吸敷悬浮物

碳 滤
吸敷活性碳

一级反渗透
滤盐

二级反渗透
吸敷

紫外灭菌
灭菌

系统空载联动情况：
系统试运行情况：
验收评价：
确
认
验证小组：
年 月 日
质量管理部门：
年 月 日
4。11 对该设备进行竣工验收并填写设备安装竣工验收单
发 包 方

承 包 方

工程名称

施工地点

开工日期: 年 月 日
报验日期: 年 月 日
验收日期： 年 月 日
安装工程内容：
1 纯化水制备的设备:盘片过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置、pH值调节箱、淡水箱、纯化水箱.
2 水系统管路的设计安装。
3 设备安装、调试、操作培训.
验收结果：

安装评定意见：
总工签字：
年 月 日
工程部:
年 月 日
验证小组:
年 月 日
质量管理部门：
年 月 日
发包方签（章）：
年 月 日
承包方签（章)：
年 月 日
4。12、纯化水系统性能确认
4。12.1通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。
4。12.2在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。
4.12.3 纯化水系统按照设计要求正常运转后，应持续三个星期的监控,整个水质监控分为三个“验证”周期，每个周期为7天。（二级反渗透出水口、纯水箱出水口、回水口天天取样，各使用点轮流取样，每周期一次。排污口在消毒时取样监控。)
4.12.4 取样点编码目录(见附表1）
4.12.5 异常情况处理：（附表2：异常情况处理记录）
4.12。5。1 为排除由于取样，化验因素引起个别点水质检测错误，可重复取样，但必须注意,在不合格的使用点只能取一次样，且重测这次指标必须合格,否则，视为测点水质不合格。
4.12.5。2 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检验，以确定不合格原因。
4。12.5.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证办，调整系统运行参数或对系统进行处理。
4.13 纯化水系统的日常监测
若连续3周（每7天为一个连续周期）的检测结果均在合格范围内,可做性能确认通过的评价.测试周的数据结果列在一个表中。车间正常用水继续日常监测,最后确定管路清洗消毒周期.
4。13.1取样点的布置
4.13.1。1 纯化水箱，每周取样1次
4。13。1.2 送、回水管每周取样1次
4.13.1.3 使用点可轮流取样,但需保证每个用水点每月不少于1次
4。13.1。4 验证周期结束后，每隔30天对微生物指标进行检验。
4。13.2 检测方法:中国药典2005版二部
4。13.3 管路清洗消毒周期的确认
4。13.3。1当纯化水箱水样、送、回水管水样，各使用点水样其中任一水样细菌、霉菌和酵母菌总数大于100个/ml时必须对管路进行清洗消毒，（两次间隔时间为清洗消毒周期）
4.13.4质量管理部门拟订日常监测程序及验证周期;执行《工艺用水质量监护规程》。
4。13.5日常监控验证持续一年；
4.13.6 按标准测试，测试结果附入验证方案。
4.14纯化水制备系统验证的结果评价及建议
车间负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验质量管理部门。
质量管理部门对验证结果进行综合评审，做出验证结论,发放验证证书,确认纯化水系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：
4.14.1验证试验是否有遗漏.
4.14。2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准.
4。14.3验证记录是否完整。
4.14.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理,是否需要进一步补充试验。
5、再验证
5.1 纯化水系统改建或大修后必须重新验证。
5.2 纯化水系统正常运行后,一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用,在正式生产三个星期前开启纯化水系统并做三个周期的监控。
5.3 终端水箱上微孔过滤器每次更换应做起泡性试验.
5。3。1过滤器完整性试验
试验方法：过滤器滤芯口向上，将滤芯在纯化水中浸湿后取出,将滤芯装滤桶中，然后进行如下试验：
压力表
压缩空气 过滤器
阀1 阀2
烧杯
5.3。1.1装上滤桶后关闭阀1、阀2；旋转取下压力表,将6:4纯化水、异丙醇混合液慢慢倒入过滤器；
5.3。1。2当液体溢出时,将压力表装好，保证密封，然后开启压缩空气，开启阀1、阀2。
5.3.1。3缓慢加压到0.35kg/cm2控制30秒,观察滤器的起泡处,如筒连接处及O型密封圈安装不严或滤膜没有被完全弄湿，则将有连续气泡出现，这时检查所有连接处或调换O型圈或重新弄湿滤芯。
5.3.1。4 若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时显示的压力即为最小起泡点压力，最小起泡点压力合格标准为：最小起泡点压力P≥0.21Kg/cm2 （聚四氟乙烯膜0.22μm）
6、最终批准。
7、发放范围：xxxxxx
8、相关文件：见本文件4。3.1
9、相关记录：《纯化水系统验证记录》、《水质检控记录》
附表1：取样点编码目录
名 称
位 置
取样点
取水点编码
一
般
生
产
区

纯化水间贮水罐排水口
—-
0
纯化水制备室
二级反渗透出水口1
001
纯化水制备室
二级反渗透出水口2
002
纯化水制备室
总出水口
003
纯化水制备室
总回水口
004
结晶岗位
1#结晶罐
005
结晶岗位
2#结晶罐
006
结晶岗位
3#结晶罐
007
结晶岗位
4＃结晶罐
008
结晶岗位
5＃结晶罐
009
结晶岗位
6#结晶罐
010
结晶岗位
脱色罐
011
结晶岗位
脱色罐分配站
012
提取一楼室外
纯水贮罐
013
洁
净
区
精烘包
1#离心机
014
精烘包
2#离心机
015
精烘包
3＃离心机
016
精烘包
4＃离心机
017
精烘包
清洁间
018
精烘包
工卫间
019
精烘包
洗衣房
020
附表2：异常情况处理记录
设备名称

发生情况时间

发生情况地点

情况性质

异常情况概述
报告人: 日期：
原因分析
验证小组组长： 日期：
处理方法
验证小组组长： 日期：
批准
分厂领导： 日期：
评价
分厂领导： 日期：
结论
质量管理部门： 日期：
纯化水制备系统工艺流程图紫外线杀菌器
纯水泵
原水
增压泵
增压泵
纯蒸汽发生器
中间水箱
终端滤器
增压泵
图 219-1
原水泵
盘片过滤器
程控超滤装置
活性炭过滤器
超滤反洗泵
预处理水箱
杀菌剂
一级反渗透装置
精密过滤器
阻垢剂
真空脱盐装置
pH调节
二级反渗透装置
纯水箱
各用水点
回收罐
浓水
淡水
浓水
淡水
循环
回收罐

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219车间纯化水系统分布示意图

纯化水制备

纯水箱

提取二楼取水点12个

提取一楼贮水罐

提取一楼取水点8个

图 219-2