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第十讲:杜氏利什曼原虫、贾第虫、弓形虫
利什曼原虫
寄生于人体的利什曼原虫主要有
1 杜氏利什曼原虫:内脏利什曼病(黑热病);
2 热带利什曼原虫:皮肤利什曼病;
3 墨西哥利什曼原虫:皮肤利什曼病;
4 巴西利什曼原虫:粘膜皮肤利什曼病。
杜氏利什曼原虫
杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani,Laveran&Mesnil,1903)又称黑热病原虫。其生活史有前鞭毛体和无鞭毛体两个时期。无鞭毛体主要寄生于人及脊椎动物的巨噬细胞内,引起内脏利什曼病,又称黑热病。
形态
无鞭毛体:又称利杜体,寄生于人和其它哺乳动物的体内。虫体卵圆形,大小为2.9—5.7μm X l.8—4.0μm。瑞氏染液染色后,细胞质呈淡蓝或深蓝色,核大而圆,呈红色或淡紫色。动基体细杆状,着色较深。动基体之前有一点状的基体,与根丝体相连。
前鞭毛体:又称鞭毛体寄生于白蛉的消化道内。成熟的虫体呈梭形,大小为14.3~20μm X 1.5~1.8μm。核位于虫体中部,前端有动基体和基体,由基体发出1根鞭毛,游离于虫体外。因发育程度不同,常可见短粗形前鞭毛体。在培养基内前鞭毛体常相互缠绕排列成菊花状。
生活史
生活史过程
前鞭毛体—无鞭毛体—前鞭毛体
生活史要点
两个宿主 :人(或哺乳动物) 、白蛉 。
生殖方式:二分裂方式(繁殖哺乳动物或白蛉体内 )。
寄生细胞:巨噬细胞 。
感染期:无鞭毛体 、前鞭毛体 。
感染方式:无鞭毛体经血液、伤口感染;前鞭毛体经媒介昆虫传播。
致病
1)潜伏期 :3—5个月或更长时间。
2)致病机理:无鞭毛体在巨噬细胞内繁殖,导致巨噬细胞大量破坏和增生,与此同时浆细胞也大量增生,主要见于脾、肝、淋巴结、骨髓等器官,导致脾、肝、淋巴结肿大,尤以脾肿大最为常见。
3)结果
①白蛋白、球蛋白比例倒置 :肝、肾功能减退,肝脏合成的白蛋白明显减少,而由尿排出的白蛋白增加,同时因浆细胞大量增生合成球蛋白显著增加,导致血浆中白蛋白减少,球蛋白增高,而出现血中白球蛋白比例倒置 。
②血液内红细胞、白细胞和血小板减少 :脾肿大导致脾功能亢进,血细胞遭到大量破坏,使血液内红细胞、白细胞和血小板都减少,出现长期不规则发热、贫血、鼻衄、齿龈出血和皮下出血等症状 。
③贫血:1、脾功能亢进,使血液内红细胞被吞噬; 2、与免疫溶血有关 ;3、骨隋造血功能的抑制。
④并发感染死亡 :发病期间常出现免疫缺陷,患者的体液免疫和细胞免疫低下,加上白细胞减少,人体抵抗力降低,易并发其它感染如肺炎等疾病而死亡。
免疫
杜氏利什曼原虫感染不但伴随有特异性的细胞免疫反应抑制,还可能导致机体对除了利什曼原虫以外的其他抗原产生细胞免疫和体液免疫反应的能力降低,即免疫功能的非特异性抑制。患者经用特效药物治疗后,痊愈率较高,愈后可获得很稳定的免疫力,一般不会再次感染。
诊断
1)病原检查:以骨髓穿刺物涂片查出病原体即可确诊。最常用的骨穿部位是髂前上棘,特点是简便安全,原虫检出率高达80%—90%。如淋巴结肿大,也可穿刺,虽检出率较低(46%—87%),但安全简便,且具有疗效考核的价值。脾穿刺虽检出率高达90.6%—99.3%,但不安全,很少应用。上述穿刺物可制片染色镜检,也可接种易感动物或人工培养等。
2)免疫诊断:常用于检测血清抗体的方法有酶联免疫吸附试验、间接血凝试验、对流免疫电泳、间接荧光试验、直接凝集试验等。近年来,国内学者应用单克隆抗体—抗原斑点试验方法检测循环抗原,阳性率高达94.12%,具较高的敏感性和特异性,并无交叉反应,也可用于疗效考核,是目前临床上较为适用的一种免疫学方法。此外,PCR及DNA探针技术等分子生物学方法也可用于该病的诊断。
流行病学
1)分布:50年代前中国、印度、地中海沿岸是世界上黑热病三大流行区。国内主要流行于长江以北16个省、市、自治区,其中山东、江苏、安徽、河南、陕西、甘肃曾为重流行区。建国后由于大力开展防治工作,于1958年在全国基本消灭了黑热病。但近年来在四川、甘肃等地,黑热病又有散在发生,应引起重视。
2)我国黑热病的流行有三种类型:
①人源型:多见于平原地区,病人为主要传染源,犬很少感染。
②犬源型:见于西北、华北和东北的丘陵山区。主要在犬中流行,人的感染则来自病犬。
③自然疫源型:分布于新疆和内蒙古的某些荒漠地区,又称荒漠型或野生动物源型。患者主要是2岁以下的婴幼儿,成人感染可出现淋巴结型黑热病。
防治
1)治疗病人,控制传染源:常用的特效药物为葡萄糖酸锑钠,极少数用锑剂无效者,可采用芳香双脒剂治疗。对皮肤型黑热病患者可采用戊烷脒治疗,一般一个疗程即可治愈。
2)捕杀病犬,减少传染源。
3)消灭白蛉,切断传播途径:同时采用个人防护措施,如睡眠时挂蚊帐以防白蛉叮咬。
蓝氏贾第鞭毛虫
蓝氏贾第鞭毛虫(Giardia lamblia,Stiles,1915),简称为贾第虫,寄生于人体小肠、胆囊内,可引起腹泻、胆囊炎等病症。
形态
滋养体:半梨形,两侧对称,前端钝圆,后端尖细,侧面观背面隆起,腹面扁平。2个吸盘;1对轴柱,平行纵贯全虫;4对鞭毛,按所在部位分为前侧鞭毛、后侧鞭毛、腹鞭毛和尾鞭毛。活的虫体由于鞭毛摆动可作翻滚活动。
包囊:椭圆形,碘液染色后呈黄绿色。囊壁厚,内有2~4个核,多偏于一端,还可见到轴柱、鞭毛及丝状物。4核包囊为成熟包囊。
生活史
生活史过程:包囊——滋养体——包囊
生活史要点:
生殖方式:纵二分裂方式繁殖。
寄生部位:十二指肠 、胆囊。
感染期:包囊。
感染方式:伤口感染。
致病
由于大量滋养体吸附于肠粘膜上,妨碍了肠的吸收功能,使大部分可溶性脂肪不能被吸收,引起腹泻,粪便稀、无脓血,内含较多脂肪颗粒。典型病人有暴发性水泻,粪便恶臭味,伴腹胀、腹痛、嗳气、呕吐、发热、疲乏、厌食等症状。儿童久病不愈可致营养不良,甚至引起贫血。
诊断
从粪便中查到包囊或滋养体是确诊的依据。腹泻病人查滋养体用生理盐水涂片法。成形粪便用碘液涂片法查包囊。
另外,免疫学诊断如酶联免疫吸附试验,方法简单易行,检出率为92%~98.9%;对流免疫电泳检出率高达98.5%,敏感性和可靠性可与粪检及十二指肠引流液检查相一致。
流行病学
1)分布:世界性分布,我国较常见,平均感染率2.65%,儿童感染率较高,并有家庭聚集性。
2)传染源:为粪便内含有包囊的患者或带虫者,病人每天排出包囊可多达9亿个。包囊在外界有一定抵抗力,在潮湿粪便中可活3周,在水中可活5周,在蝇的消化道内能活24小时,但在50℃或干燥环境中极易死亡。
3)感染途径:包囊通过粪便污染食物或饮水而引起感染。
防治
1)开展卫生宣传教育,注意个人卫生和饮食卫生,不饮生水,不吃不洁净的瓜果。
2)治疗病人和带虫者,常用药物主要有甲硝唑、痢特灵、甲硝磺酰咪唑和硝基吗啉咪唑等。
孢子虫纲
孢子虫纲的原虫均为寄生性原虫,其细胞内寄生阶段一般无运动细胞器。生殖方式包括无性和有性两类,前者有裂体增殖和孢子增殖;后者则是通过雌雄配子结合进行的配子生殖,两种生殖方式可在一个或分别在两个宿主体内完成。
刚地弓形虫
刚地弓形虫(Toxoplasma gondii Nicolle&Manceaux,1908)又称弓形虫、弓形体或弓浆虫,广泛寄生于人和多种动物有核细胞内。弓形虫是一种机会致病原虫,可造成多种脏器和组织损害,引起弓形虫病。
形态
在弓形虫的发育过程中有5种形态,即:滋养体、包囊、裂殖体、配子体及囊合子(卵囊)。在终宿主(猫和猫科动物)体内,5种形态均可存在;在中间宿主(人和各种哺乳动物以及鸟类、鱼类、爬行类)体内仅有滋养体和包囊。
1)滋养体(速殖子):香蕉形或新月形,吉氏染色胞质蓝色,核红色位于中央。急性期时,滋养体在细胞内增殖,形成假包囊,内含大量速殖子。
2)包囊:圆形或卵圆形,外有一层弹性囊壁,内含大量缓殖子,形态与滋养体相似,多见于有一定免疫力患者的细胞内。
3)囊合子(卵囊):卵圆形,囊壁光滑,成熟囊合子内含2个孢子囊,每个孢子囊内有4个微弯的子孢子,见于猫粪内。
生活史
生活史过程:
弓形虫生活史复杂,完成生活史需一种以上的脊椎动物宿主。
生活史要点:
终宿主 :猫科动物 ;
中间宿主 :猫科动物、人和各种哺乳动物以及鸟类、鱼类、爬行类;
寄生细胞:有核细胞;
生殖方式:世代交替;
感染期:滋养体、包囊、囊合子;
感染方式:经口感染;经血液、伤口、胎盘等感染。
致病
虫株毒力和宿主免疫状态是影响致病与否及其严重程度的重要因素,速殖子是其主要致病阶段。
弓形虫在宿主细胞内反复增殖,破坏细胞,引起组织炎症和水肿。慢性感染时包囊一般不引起明显的病理反应,若包囊破裂可致炎症反应和坏死,或形成肉芽肿。
弓形虫感染有先天性和后天获得性两种。
先天性弓形虫病:是妊娠妇女感染弓形虫后经胎盘使胎儿感染,多表现为隐性感染,也可造成流产和死胎、脑积水、小脑畸形及脉络膜视网膜炎、智力发育障碍等。
获得性弓形虫病:为食入被卵囊污染的水和食物、食入含包囊、假包囊的未熟肉类等感染。免疫力正常者多呈隐性感染,仅表现为血清特异性抗体增高。当感染者使用免疫抑制剂或免疫力降低的其它疾病如AIDS时,出现急性感染。
诊断
1)病原学诊断:可采集羊水、血液、其它体液或活检组织进行涂片检查,或动物接种、细胞培养分离病原。
2)血清学诊断:常用的有弓形虫染色试验(Sabin-Feldman染色试验,DT)、间接荧光抗体试验(IFAT)、间接血凝试验(IHA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等。
流行病学
分布弓形虫呈世界性分布,有些地区感染相当普遍,人群血清阳性率可高达80%;据调查国内人群感染率一般多在10%以下,平均约6%。弓形虫病为人兽共患病,动物感染率甚高。
防治
加强卫生宣传教育,防止猫粪污染手指、食物及水源,不吃未熟的肉类及乳品。
乙胺嘧啶与磺胺类药物联合应用仍为目前治疗弓形虫病的首选方法,常用磺胺嘧啶和复方新诺明;也可选用螺旋霉素、氯林可霉素等,前者常用于妊娠期本病治疗。
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