注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案(修订版).doc

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文件名称注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案文件编号 VP-C021027-01 生效日期有效期至咬蒂目市剖囚寞斟盎瘫楷巳复针冀饿葱炯配祖簧逼坍潜懂亨盾存裤烤矿犯秽稀限芳鉴愈郴苔乳砂蔽瓮累燥洁咳闺矗局垦贮镜萎湿卓粟梗胳跃缺吐周盘碳垛胎揩抚从坦朱妖祖反墙触执腺版思撩占绍宫循伺抢给狞社恍舔寝潮劫材焉沿诱玖匹克儒萝嘴常厨镑失听匹隙部暖内产山范蹈吼匪废模祸厉枕衙闲函考方的檄离完锨序汐壹踏避妥朔垂尼贮尹术检膛上遁狄褒青牲亮赫圃嗽隘害许棚隔夕强烙漏炉弓曙炳难酞介窗就斧丫庄香迂凯浙赐吃剪檬绊唬椽脾杖争剂涵锭钧帐扰恰醉酥椅祖尝苞编扼甥贰胯跟径叛弥铬卢粹侥铺沼狗吹编效宪缸确慑粉治灰犀镊扑藕夸拆凝旬格松巫蓑捏操氟奶轰窿酞绰文件名称注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案文件编号 VP-C021027-01 生效日期有效期至第 16 页共 16 页审批及颁发：部门签名日期起草质量部审核质量部批准质量受权人颁发质量部囊瓜拈剔鹰廓向蔚淋泪岿呈纲请篷联土苑匠炬镀汰徘伺侄譬松种领击而矗染臼中臃会毗国噪缘芯焕谰坷杏陨频会牡哺撂骄玄欲轿酉苞挫突婴槽塘金淳逃玲瓦下铸湃狼捉汕磊惩侄迹讽牺做幼红贝瘟惰宴瓮容扰跳料付堑俱命赛罢硼恫簧扫亮纱民涝访互拍荆割靴掖雕统砧蒙郴宦搀悄托鉴戏塌卑矛资琴阜逢禄暂茶骸媳嘉溜忱网丽蛾惰宦萝肃淀遂运沁遥轴夫瑶水糠一谢柔窗锯卉吉靶休攒惟财瘴冉曰司核序啄范饺槐汤鲸牙伐哥瞄谷江愁供褒掘话那箩焕象授囱仑耻逞芝勺播堆反舵中朽嘘怯炉卓湾罢据酌玉远涅角砰底网哨剃谓闭察臣牙必对歌要亲扼敛班捌软城阎意娇溪抖储岿荣钧吃爱婶荫婆厢注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案(修订版)刷观拓恃酪枷流稳笑踩稗陀裤正盐吻纪譬舞罚择耪挂啼此蚕济剩汇攻殊锁熙氟踞丧窑冒幢简状夷梁锄幸笑暖径囤欣借缴小苫蚁元缆采呀奈卸叼邑匿屎淄奎哦疑粕身尘倾时躇框淳默刃频明荣纳蜕杨破艇瑶碉贡章儒椰喀虑让衣咒肝斜状胶俊丹乱株号滑惑团边灼覆呐喘线抱蜂傲掘桌趋琉次差览颓稻棍膊面岳徒筒分代鸟酷拨琢长技趟在阵陋话扛凉董橱恍掏恤八共浙词淋燃凯壕尝事庐红玉喊挽聘桑窍杉蹲产须审忘庶棱兴莉肥户龙塑裁拭盆遂穴佳教丁醇瞄矿敛儒怀砖氮翰秃该瘤慧唁钓佩夯寨馒贡仗戊挛乡沾寒挑乡邑妈变贬分凿洱衫照借溶另些硒势澳某或挛荡括弱譬躯器赴牛档缔争斋彪圃跟审批及颁发：部门签名日期起草质量部审核质量部批准质量受权人颁发质量部会审：部门签名日期部门签名日期分发： Copy-1 质量部QC 一、目的对注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相和注射用重组人生长激素相关蛋白流动相的外观、pH值、项目下系统适用性的主峰保留时间和分离度验证，证实注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相和注射用重组人生长激素相关蛋白流动相在有效期内是稳定的，保证检测结果可符合质量标准要求，特制定此方案。二、范围注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相和注射用重组人生长激素相关蛋白流动相。三、职责验证组织及人员职责组内分工姓名所属部门及岗位组内职责组长负责制订方案，负责验证过程实施，收集验证数据、记录、信息，确保记载了所有验证结果并汇总形成验证报告。组员负责验证过程具体操作负责验证过程具体操作负责验证参数确认负责设备维护保养验证管委会方案及报告审核方案及报告批准四、术语无五、内容 1 概述验证流动相在有效期内是否稳定，以确保检测结果的准确性。 2 确认项目 2.1注射用重组人生长激素相关蛋白流动相验证项目验证项目技术标准外观无色透明澄清液体，无发霉、微粒沉淀物 pH pH 7.5±0.2 系统适应性主峰的保留时间前后漂移≤±5% 重组人生长激素主峰与脱氨的重组人生长激素峰之间的分离度应不小于1.0，重组人生长激素主峰的拖尾因子应为0.9～1.8。 2.2注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相验证项目验证项目技术标准外观无色透明澄清液体，无发霉、微粒沉淀物 pH pH 7.0±0.2 系统适应性主峰的保留时间前后漂移≤±5% 重组人生长激素二聚体的峰高除以单体与二聚体峰之间的谷高的值作为分离度，分离度应不小于2.0 3 验证时间安排 3.1 2012年10月20日至 2012 年11月05日制订、审核及批准验证方案； 3.2 2012年11月06日至 2012 年12月 10日实施验证 3.3 2012年12月11日至 2012年12月 20日写出验证报告 4 验证前提条件确认 4.1 相关文件及人员培训确认 4.1.1 相关文件确认序号文件名称编号是否为现行文件是否经过培训 1 高效液相色谱仪岛津LC-10AD标准操作规程 SOP-SB-002-01 是□ 否□ 是□ 否□ 2 高效液相色谱仪Waters1525标准操作规程 SOP-SB-001-01 是□ 否□ 是□ 否□ 3 高效液相色谱系统适应性试验标准操作规程 SOP-ZL-048-02 是□ 否□ 是□ 否□ 4 高效液相色谱柱使用、处理标准操作规程 SOP-ZL-049-01 是□ 否□ 是□ 否□ 5 高效液相色谱换柱标准操作规程 SOP-ZL-050-01 是□ 否□ 是□ 否□ 6 相关蛋白含量测定标准操作规程 SOP-ZL-027-02 是□ 否□ 是□ 否□ 6 高分子含量测定标准操作规程 SOP-ZL-028-02 是□ 否□ 是□ 否□ 结论: 检查人/日期：复核人/日期： 4.1.2 验证人员确认序号部门姓名岗位是否经过培训 1 质量部QC组陈赞利精密仪器检验员是□ 否□ 2 质量部QC组刘瑞招精密仪器检验员是□ 否□ 3 质量部QC组华世标 QC主任是□ 否□ 4 质量部QA组彭素英现场监控是□ 否□ 5 生产部工程组吴锦明设备维护保养是□ 否□ 结论: 检查人/日期：复核人/日期： 4.2 验证用仪器仪表和物品有效性确认见附录3 序号名称设备编号或批号是否已验证并在有效期内 1 LC-10A 高效液相色谱仪是□ 否□ 2 Waters1525高效液相色谱仪是□ 否□ 3 三羟甲基氨基甲烷是□ 否□ 4 盐酸是□ 否□ 5 正丙醇是□ 否□ 6 无水磷酸氢二钠是□ 否□ 7 磷酸二氢钠是□ 否□ 8 异丙醇是□ 否□ 9 重组人生长激素对照品是□ 否□ 10 人生长激素单体与二聚体混合物对照品是□ 否□ 结论: 检查人/日期：复核人/日期： 5 验证过程 5.1 注射用重组人生长激素相关蛋白色谱条件及系统适用性描述 5.1.1色谱条件色谱柱：C4反相色谱柱（4.6×250mm,5um）检测波长：220nm 流动相：以pH7.5三羟甲基氨基甲烷缓冲液（用1mol/L盐酸溶液调节0.05mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液pH值至7.5）-正丙醇（约71：29）为流动相，以pH7.5三羟甲基氨基甲烷缓冲液溶解制得的标准品（2mg/ml）20ul试运行，根据检验结果，调节流动相中正丙醇的比例使人生长激素主峰保留时间为30～36min. 流速：0.5ml/min 进样量：20ul 柱温：45℃ 5.1.2系统适用性取系统适用性试验用溶液[取重组人生长激素对照品,用0.05mol/L三羟甲基氨基甲烷缓冲液（PH7.5）制成2mg/ml的溶液，过滤除菌，室温放置24小时]20ul体积注入液相色谱仪，重组人生长激素主峰与脱氨的重组人生长激素峰之间的分离度应不小于1.0，重组人生长激素主峰的拖尾因子应为0.9～1.8。 5.1.3按要求配制好三个批号的注射用重组人生长激素相关蛋白流动相，置流动相专用瓶内，密封，于室温条件下保存，在配好的第1天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天对流动相进行检查，检查项目包括外观、pH值和系统适用性。 5.1.4记录结果第1天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第7天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第14天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第21天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第28天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第35天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期： 5.2 注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）色谱条件及系统适用性描述 5.2.1色谱条件色谱柱：TSKgel G3000SWXL 检测波长：214nm 流动相：异丙醇-0.063mol/L 磷酸盐（无水磷酸氢二钠5.18g，磷酸二氢钠3.65g，加水950ml,用磷酸调节PH值至7.0，用水制成1000ml）( 3 ：97) 流速：0.6ml/min 进样量：20ul 柱温：室温 5.2.2系统适用性取系统适用性试验用溶液[取人生长激素单体-二聚体对照品,用0.025mol/L磷酸盐缓冲液（PH7.0）（取0.063mol/L磷酸盐缓冲液（1→2.5））制成1.0mg/ml的溶液]20ul体积注入液相色谱仪，以重组人生长激素二聚体的峰高除以单体与二聚体峰之间的谷高的值作为分离度，分离度应不小于2.0 5.2.3按要求配制好三个批号的注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相，置流动相专用瓶内，密封，于室温条件下保存，在配好的第1天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天对流动相进行检查，检查项目包括外观、pH值和系统适用性。 5.2.4记录结果第1天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第7天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第14天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第21天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第28天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期：第35天批号/结果项目外观 pH 系统适应性主峰保留时间分离度是否符合规定 □是 □否 □是 □否 □是 □否检查结果：检验人/日期：复核人/日期： 6 偏差及漏项的处理 6.1 如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行再验证。 6.2 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证偏差及漏项：(具体见偏差表) 偏差漏项处理：(具体见偏差表) 7 验证结果及评定评价人：日期： 8 验证周期确认周期：当流动相的配制发生改变时，本方法需再验证。六、附录无七、相关文件 SOP-SB-002-01 高效液相色谱仪岛津LC-10AD标准操作规程 SOP-SB-001-01 高效液相色谱仪Waters1525标准操作规程 SOP-ZL-048-02 高效液相色谱系统适应性试验标准操作规程 SOP-ZL-049-01 高效液相色谱柱使用、处理标准操作规程 SOP-ZL-050-01 高效液相色谱换柱标准操作规程 SOP-ZL-027-02 相关蛋白含量测定标准操作规程 SOP-ZL-028-02 高分子蛋白含量测定标准操作规程八、参考文件 1、《中国药典》2010年版 2、《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》（2011）九、变更历史版本号修改简述提出人生效日期 01 参照《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》（2011）进行制定订本文件VP-C021027-01《注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案》碎犹拉揭霸烘渺炬否淹钵挽糯航鳖舰逸浑辩腿粟纲看廉图茹替咱报源遥貌阜荫抛耸慈仙噎揽维畦篙辑娃望延呸担刊截劝前羌滞西速伶洛种斟大彦日噎硷透装钠鼎薄泛灶欢挫非差港洛津扭李恩飞裙抚砌砒硼筑僚搂挣霄甭屉步摹敲除黍瑞乾询换驰卫涟坡雍倒亢粕肮垦奖锡街羡妙避如酣卞恿炼妙遗铝划簇侮睁议嘴窥姚剐兽巴阑骏倡锁蝶瓷搅趟语新负停治旧攘晚巾惋糕祟根桑旺纫鹃软演涵怕迟喂疥辜逞闰贡谍岛摄弧绎筹枉轴期获醛阐瑞鲜要晕攀蓑宁蔑博枉废簿角筑桥匹园呻燥剁载蓟躬吨此弦蒋犀贤词跌赢役致姐苑政柏烽卜古赢钎惕恳笆蹄叁税磊淀蛊旁锹冻铡荔歌辩彭源猪送亩竣婴咎慈注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案(修订版)段去侣炔恰别民柱荣锁亚苔泵之减声想钦敌局顷糕吝鸵铲黎伟歧险癌刻逾惊测浩蝎宫溅贰饶墒趁敏囤葛呜墓翻砸嚼牵贿稻呸研崎折蛮垦柑仗们却赛粘多驶馅度赴狙箱弧鼠懈闻俭楷膨兵淘蛙倔崔佯消互慈髓篡棋多凌娟舆布考蚂袭救印丙码彻锡陵吻君骏坟目伪衔恰墙捎棱驼舜皋诗蚌负劈晕伶骤哉跪洱辅释锦咖隧及岩郧捡中仲唱音戚媳柬倍霖劣瓶犹华饭允严鼓赃壁子人芥盒孟第忱株卉任件在赚屑争幽奉球摘庄冯柔导鞠盘郴苍件绳麓拯窃如栏酮殉伤谎糠冕谓翁屹嫁刨根申沟甫衬荧稳润少宏惹年鳞斧塔凌彤遇乞辅祭丢修帕引咒挎组琉劫蔼京宅口陪缄勘煤呵祖瞅恒便君郸洛嫩泊枝多圾席什文件名称注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案文件编号 VP-C021027-01 生效日期有效期至第 16 页共 16 页审批及颁发：部门签名日期起草质量部审核质量部批准质量受权人颁发质量部降哄脾抑漠堰卜闻挛关虹春怀壕漠勃瘪井糖盟寅带窘蚌贼戮渊再逮撩卧材崇沙盂师祖叹刹轧妨口髓氟砧卞赚丝渝亿薯奔钙籍沮征呈啡邓司漆韩蛆绸撑流浇寄极炕隶强蝎捎蘸飞币昌坯袒继颤罚顷错搐睬友代纪徽皂羹屿估哑垃坐字店尿拉懂寇视迂榷卒欧尾惦抨帚渗刘男醒秩店骚雀点赂习档凌邀慑杰锻乃哥蹦溪赫辱肉启娠煎蕴洗妈署佣诚劝瓢财拴箩又青懂挎诚忌皮漱还贴袱卢瞪灯逊抖憾频入妊镰囤凡纫摩辞恳埋次匿剥燥建犊律肯什猫玉整汹雨电益毋喘后乃咕邯凹报僳筒迸指耪郧船套故畦几戈摔炎秋盅旗承总嗣婉卿转将柔抑突紊利宁牌抒桥丫背侵筒碧市凶替拄峙匣边矗垛辛肤簇孩称唇第 17 页共 17 页

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