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药剂学课 程 设 计题 目口腔崩解片的研究进展学 院理学院专 业制药工程班 级制药081班学 号3080822027姓 名潘 飞指导教师杨 谦2010年12月16日目录目录21分散片特点31.1与普通片剂胶囊剂比较31.2与泡腾片比较31.3分散片速崩机理42 已开发的分散片品种43分散片处方设计43.1辅料的种类43.2辅料粒度43.3崩解剂性能53.4溶胀辅料53.5表面活性剂54分散片制备工艺55分散片临床应用效果66分散片的应用展望6参考文献7分散片发展现状摘 要 目的：综述分散片研究现状，为剂型制备提供参考依据。方法：依据国内外文献综述性能特点、已开发的品种、处方设计、制备工艺、临床应用效果和发展前景等方面的内容。结果：分散片是一种前景广阔的新型片剂类型，但目前研究工作较步，理论基础研究更少。绪论：应该加强分散片的研究，从根本上解决老产品的质量问题。关键词 分散片；处方设计；临床应用；生物利用度口服固体制剂是常用的药物剂型之一，但普通片剂和胶囊剂自身存在着一定的缺点。为了克服这些缺点，研究人员开发了遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片（Water dispersible tablets）,简称分散片（Dispersible tablets）【1】由于它相对于普通片剂、胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应等独特性能，日益引起人们的关注。近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用的反面都取得了较大的进展。1分散片特点1.1与普通片剂胶囊剂比较（1）普通片剂存在着溶解速度慢、溶解度小的缺点，对药物的吸收有一定的影响。分散片在19oC21oC水中3min内完全崩解，大大提高了药物的吸收度。王卓等【2】制备的阿司匹林分散片与阿司匹林普通片比较，分散片的体外溶出度在5、10min 分别为81.8%、91.2%，而普通片分别仅为29.1%和48.1%。处方：阿司匹林300mg；枸杞酸0.3mg；崩解剂或溶胀性辅料适量；甘露醇、甜味剂、食用香精适量；滑石粉2；片重0.5g。将处方中原料分别粉碎过筛，混合均匀，其中甘露醇为稀释剂调节片重，用聚乙烯吡咯烷酮K30醇水溶液(含食用香精)湿法制粒，加滑石粉混匀后压片。(2)普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片(粒)，特别是给老、幼和吞咽固体存在困难的病人治疗带来了麻烦。分散片具有崩解速度快可放入水中分散后日服的优点。Galx.Khairy E等【3】制备的氢键噻吩分散片（聚乙烯吡咯烷酮或甘露糖醇作为崩解剂）的溶解速度是非包衣片的5.10-5.78倍；并且，含25mg的氢键噻吩分散片可以完全溶于水中，这对儿童及吞咽困难病人的药物治疗具有重要意义。1.2与泡腾片比较分散片与泡腾片放入水中均可迅速崩解，分别形成均匀的混合物溶液，服用方便、生物利用度高，然而，前者比后者具有更多的优点。对阿司匹林分散片、泡腾片的水解速度进行比较，由动力学参数可知，分散片的稳定性明显高于泡腾片【4】。1.3分散片速崩机理 目前认为，分散片速崩是由于所选择的崩解剂具有不溶于水（或不完全溶于水）与吸湿性强的特点，崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用使水分子容易参透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不至于阻碍水分子的继续参入而影响片剂的进一步崩解，故而崩解效果特别好。2 已开发的分散片品种 由于分散片性能独特、有点突出，颇受研究者重视。目前，国外上市的品种有10余种。英国药典1988年、1933年版中收藏的分散片有阿司匹林分散片、复方阿司匹林分散片和复方磺胺甲恶唑分散片以及复方可待因分散片【5、6、7】。现已研究过的药物品种有【8、9】：（1）治疗低钾血症的药物如氯化钾；（2）治疗精神症状的药物如锂盐；（3）非甾体类消炎药如布洛芬；（4）治疗低钙血症或作为钙补充剂的药物如钙盐；（5）治疗骨质疏松的药物如氟化钠；（6）肌肉药如二苯哌丙醇或其盐；（7）抗组胺药如二甲茚定或其盐；（8）治疗支气管病药物如甲基黄嘌呤类药物（如丙羟基碱、二羟丙茶碱和茶碱）；（9）治疗静脉疾病的药物和一种对对-羟乙基-芦丁混合物；（10）镇咳药如布他米酯或其盐、可待因或其衍生物及诺司咳平；药物其它品种也正日趋增多。 3分散片处方设计 分散片的处方主要成分为药物与至少一种崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料配伍而成。控制其质量的关键因素：一是选用适宜的辅料，二是控制药物和辅料的粒度。3.1辅料的种类 （1）崩解剂最好用Crospovidone,也可选用其它已知的崩解剂如羧甲基淀粉钠等。崩解剂一般用量为处方量的5%左右。（2）溶胀辅料可采用瓜尔胶，苍耳胶，葡萄糖，多糖类。（3）粘合剂可采用甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等，其用量一般为处方量的12%。（4）稀释剂可以采用微晶纤维、甘露醇和淀粉等。3.2辅料粒度 辅料粒度是控制分散片质量的关键因素之一。扑热息痛分散片中，原料药过100目筛，与辅料通过80目筛，其目的是控制粒度和混合均匀。3.3崩解剂性能 分散片的崩解度与选用的崩解剂性能密切相关，如制备复方磺胺甲恶唑分散片宜选用溶胀度大于5ml/g的辅料。3.4溶胀辅料 目前，分散片使用的溶胀辅料有羧甲基纤维素钙、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子聚合物。将这些溶胀辅料溶于有机溶剂或溶于水，形成胶乳对药物粉粒包衣，用包衣小丸骨架片相似的制备工艺，制成包衣控释微丸分散片。由于包衣控释微丸口服后很少受消化道输送食物节律的影响，药物在胃肠道表面的面积增大，提高了药物的生物利用度，减少或消除了局部的刺激性，掩盖了某些药物的不良味觉。片剂遇水分散后，药物的溶出速率得到了控制。3.5表面活性剂 分散片的处方中添加表面活性剂可大大提高分散片的溶出速度。4分散片制备工艺制备分散片与普通片相同，而不同于液体制剂的是需防止某些药物制片后升华或重结晶，采用压制包衣工艺可制成质优崩解快的分散片。例如，适用于老年病用药的周围血管扩张药环扁桃酯易升华和重结晶，按处方1压成直径14mm、厚8.3mm、重1.215g含药800mg的片心，以处方2为压制包衣层成分制成外径18mm、厚9mm、片重2.28g的分散片，1.5min内完全崩解，贮存后外观和内在质量均不变。处方1：环扁桃酯50mg；碳酸镁1.25mg ；甲基纤维素9mg；羧甲基纤维素钠2.5mg；交联聚乙烯吡咯烷酮5.38mg；微粉柱胶1.9mg，微粉柱胶1.05mg；硬脂酸镁0.38mg；糖精钠0.94mg；天然薄荷型矫味剂0.94mg；总重73.34mg。处方2： 交联聚乙烯吡咯烷酮19.15%；微晶纤维素69.0%；微粉硅胶0.5%；硬脂酸镁1.0%；直接压片用乳糖10.0%；总重100.0%。专利文献还介绍了一种制备分散片的新工艺【10】：当处方中添加一定量沸点-35oC+50oC的液状卤代烃，使易于压片或成形，可防止采用普通压片机片剂粘附冲模，且不需普通润滑剂。该挥发性液体卤代烃在室温、稍加热或压力小的情况下逸失缓慢，不溶于（或极少溶于）且不吸附处方成分，呈惰性。受压出片后逸失。5分散片临床应用效果分散片可以提高药物的生物利用度。羟胺青霉素胶囊剂口服后平均生物利用度为77%。从治疗的观点看，胶囊剂、溶液剂或混悬剂间，生物利用度相差15%20%并非十分重要；而影响肠道正常菌群分布的不良反应则关系重大。因而，荷兰Gist-brocards NV公司开发的羟胺苄青霉素分散片，即可像普通片那样吞服，又可以放入水中迅速分散后送服，还可以咀嚼或含吮用药。Cortvriendt等【11】将此种片剂给12名志愿者吞服、水中分散后口服、与服用同一抗生素胶囊剂和混悬剂进行临床对照研究表明在Cmax、Tmax和AUC存在显著的差异。分散片吸收快、完全，平均最大血药浓度增加33%，AUC增加23%。分散片残留在粪便中的药物很少，几乎不影响结肠的正常菌群分布。美国辉瑞公司的吡罗昔康分散片可有效的治疗关节炎、类风湿性关节炎和关节周炎。临床研究表明，36名19岁76岁腰骶椎（41.6%）、膝（33%）、颈椎（13.9%）和髋（5.6%）关节炎患者，经每日服用含药20mg分散片治疗10周后，4人完全治愈，基本、稍有和未解除症状的人数分别是24，4和4.该研究表明，口服20mg分散片可以有效的解除关节疼痛、僵直、触痛和肿胀，而且在治疗的初始两周即显效。此分散片副作用仅是轻度的肠胃道不适。6分散片的应用展望综上所述，分散片药物具有溶出速度快、吸收快、生物利用度高、不良反应小等有点，采用普通片剂生产设备即可生产，是一种前景广阔的新型片剂类型。以下这些药物适宜制成分散片:(1)溶解度小但需起效时间短药物，例如解热阵痛药布洛芬等；（2）每次服用剂量大的药物；（3）抗酸药物，例如法莫替丁等治疗胃溃疡药物；（4）抗生素类药物，例如阿莫西林等。目前，关于分散片的研究工作仍比较少，相关药物品种仍不够丰富，也未能形成完整的理论基础。近年来，我国投入生产的要用辅料已有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、可压性淀粉、蔗糖脂肪酸酯等多种崩解性能良好的辅料，还有I、号丙烯酸树脂及微粉硅胶等其它辅料亦已上市。分散片已成为国家“九五”、“十五”及2010年片剂技术发展方向项目之一。我们应该研讨现有技术，利用国有辅料，开发出新的分散片，从根本上解决老产品的产量问题。参考文献1BritishPharmacopoeiaCommission.SolubleTablets.BP(1993).London:HMSO, 1993;755.2王卓，韩丽梅，张晓青等.利用均匀设计筛选阿司匹林分散片处方.沈阳药科大学学报，1996；13（4）：2353Gabo KE,El-ababoury MH,Hashem FM,Formulation of by-droflumethide dispersible tablets.Alexmidia J.Pharm.Sci,1992;6(1):74Bulut P,Ocer AY,Summu M,Evaluation of the stability of commercial effereccent and dispersible aspirin tablets by factorial analysis.S.T.P.Pharm 、Sci,1991;1(6):3575British Pharmacopoeia Commibsico, Dispersible Aspirin Tablets.BP(1993). London:HMSO,1993;779.6British Pharmacopoeia Commibsico, Dispersible Co-codaprin Tablets.BP(1993). London:HMSO,1993;849.7British Pharmacopoeia Commibsico, Dispersible Co-trimorasole Tablets.BP(1993). London:HMSO,1993;858.8张光杰.药用辅料应用技术.第一版，北京：中国医药技术科技出版社，1991；121169彭彬.药物新剂型与新技术.第一版，北京；人民卫生出版社；1998；130710Orjales-Venero A,Besscoa-Alscls E,Lucero-De P.Process to prepare water-dispersible tablets containing diclofense.Eur.Pal.Appl. (Cl A61K9/20).Jun,1994;Appl11黄胜炎.口服缓释、控释制剂进展.中国药学杂质，1989；24（5）：262片剂的生产流程：