1、生化新增检测项目的临床意义一 总胆汁酸总胆汁酸(TBA)10mol/L提示肝细胞发生病变,血液中胆汁酸含量升高。急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌时胆汁酸明显升高。特别是肝硬化、肝癌时总胆汁酸的升高率(85%),也大于ALT、r-GT、ALP;说明TBA测定比传统肝功能指标任何一项对肝脏疾病的诊断都敏感。急性肝炎 血清TBA显著增高,可高达10-100倍,是肝细胞损伤的敏感指标。急性肝炎初愈患者血清TBA由最初的高值几乎与AST在同一时间降至正常水平,若AST降至正常,TBA持续不降或反而上升者则有发展为慢性的可能。 对慢性肝炎的鉴别以及检测慢性活动性肝炎的预后和疗效 慢性肝炎分为轻度、中
2、度和 重度三个类型,空腹总胆汁酸(F-TBA)和餐 后2h总胆汁酸(P-TBA)测定对慢性肝炎的分 型、监测、预后及疗效有着重要意义。胆汁淤积 血清TBA测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性。肝外胆管阻塞及肝内胆汁淤积包括急性肝炎、初期胆管性肝硬化、新生儿胆汁淤积、妊娠性胆汁淤积等均可引起TBA增高。在胆管阻塞的初期,胆汁分泌减少,使血清中的TBA显著增高,且在阻塞的不同阶段几乎保持不变; 而血清胆红素水平则随不同阶段而变化。 胆汁淤积患者肝组织中的胆汁酸含量明显高于正常人。肝外阻塞经引流缓解后,血清TBA水平迅速下降,而其它指标则缓慢恢复。 慢性肝病肝硬化 慢性肝病肝硬化时血清总胆汁酸升
3、高可早于胆红素的升高。肝硬化时,肝脏对胆汁酸的代谢能力减低,血清TBA在肝硬化的不同阶段均增高,增高幅度一般高于慢性活动性肝炎。即使在肝硬化晚期,胆红素、转氨酶 及碱性磷酸酶等指标转为正常,血清TBA仍维持在较高水平。 乙醇中毒性肝病 乙醇性肝病血清TBA可增高,当乙醇性肝病(包括肝硬化)发生严重的肝损伤时,血清TBA明显增高,而轻、中度损伤增高不明显。有报道认为,血清TBA测定对乙醇性肝病肝细胞损伤诊断的可信度和灵敏度远优于各种酶学检查和半乳糖耐量试验等指标,餐后60min-TBA测定对乙醇性肝病诊断更有意义。 肠道疾病可引起TBA代谢异常。 胆汁中BA、卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石的
4、重要原因。 孕妇总胆汁酸偏高的原因 胆汁酸是反映急性肝细胞损伤的又一敏感指标。孕妇总胆汁酸偏高是由于胆汁酸代谢异常,孕期激素水平改变造成的,总胆汁酸高的孕妇易发生肝内胆汁淤积症。 由于妊娠期孕妇体内雌激素和孕激素增高,抑制胆道平滑缺蠕动,造成胆汁引流不畅,肝内胆汁郁积,胆汁中的胆红素及胆汁酸,经肝窦状隙返流入血,随血循环带到孕及胎儿全身,过高的胆红素可透过胎儿血脑屏障形成“核黄疸”影响智力发育;过高的胆酸盐刺激孕妇皮肤神经未稍引起搔痒.其主要危害是增加早产,胎儿宫内窘迫及胎儿宫内死亡率,并增加孕妇产后出血发生。 二 腺苷脱氨酶测定腺苷脱氨酶检测试剂盒(ADA) 酶法【临床应用】1. 肝病:AD
5、A是反映肝损伤的敏感指标,可作为肝功能常规检查项目之一,与ALT或GGT等组成肝酶谱。 1.1、用于判断急性肝损伤及残留病变:急性肝炎时ALT明显升高,ADA仅轻、中度升高,且阳性率明显低于AST和ALT。重症肝炎发生酶胆分离时,尽管ALT不高,而ADA常明显升高。急性肝炎后期,ADA升高率高于ALT,其恢复正常时间也较后者迟,并与组织学恢复一致。ALT恢复正常而ADA持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎。 1.2、协助诊断慢性肝病:在反映慢性肝损伤时ADA较ALT为优。慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者血清ADA活性显著升高,失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化,因而可判断慢性肝病的程
6、度。 1.3、有助于肝纤维化的诊断:ADA活性差异关键在于肝纤维化程度,而与肝细胞损害关系不大,随肝纤维化程度增加,ADA活性逐渐增加,即:肝硬化慢性活动肝炎慢性迁延性肝炎。 1.4 、有助于黄疸的鉴别:通过对肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸的ADA与GGT活性进行比较,发现ADA鉴别意义大,阻塞性黄疸血清ADA活性明显低于肝细胞性黄疸及肝硬化伴黄疸。三 -L-岩藻糖苷酶检测试剂盒(AFU)CNPF速率法【用途】 定量测定人血清中AFU 的活性。血清-L-岩藻糖苷酶(AFU)可作为肝细胞肝癌诊断的一个新标记物。在甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性肝癌病人中,大约有70-85%出现阳性结果,而且小细胞肝癌病
7、人血清AFU的阳性率高于AFP,同时测定AFU活性与AFP可使原发性肝癌的阳性检出率从单独测定AFP的70%左右提高到90-95%左右,因此,检测血清AFU活性,对肝癌的早期诊断和肝癌高发人群的筛查均有重要意义。血清唾液酸(SA)l 参考值 33143.9mg/Ll 临床意义 l 唾液酸是细胞膜糖蛋白的重要组成部分,与生物体的许多生物学功能有关,且与细胞恶变、癌转移、浸润、失去接触性抑制、细胞粘附性降低以及肿瘤抗原性密切相关。测定血清唾液酸浓度,可作为早期癌肿诊断辅助性指标和疗效观察指标。l SA明显升高的疾病有:急性白血病、食道癌、贲门癌、胃癌、肠癌、肝癌、肺癌以及卵巢癌等,其中以急性白血病
8、患者为最高。对肝癌的诊断特异性比甲胎蛋白低。 肾脏功能检测标志物 由于肾脏的代偿功能十分强大,只有当75%以上的肾单位受损害时,传统的生化检测指标(如尿素、肌酐等)才能反映出来,这对于肾病的早期防治极为不利。 从上个世纪80年代开始特别是进入90年代以来,先后提出了许多新的肾损伤标记物,在传统的肾功能检查和尿液分析之外,形成了一个新领域。早期肾损伤标记物Cys C已经被FDA列为全新的肾病检测指标。 2002年,FDA在网上公布了26个在检验医学有重大突破的全新检测项目,CysC是其中之一。血清胱抑素C (Cystatin C )与临床 在各种不同的肾脏疾患中的应用 轻度至中度肾脏疾病,GFR
9、减少高达50%时,血清肌酐值仍可能处于参考值范围内,Cys-C可以准确的检测出“肌酐盲区”值,可以较早的预测肾功能的恶化,便于早期采取预防行动。 Cys C与其它肾功能检测项目组合(Scr,Urea,UA),可显著提高检测的灵敏度和特异性。2-MG临床意义 原发性肾脏疾病中,近曲小管重吸收功能受损的非常灵敏和特异的指标。 尿2-MG 水平不仅反映肾小管的重吸收功能,还能从侧面反映肾小管-间质病理改变的严重程度。 1 诊断早期肾损伤 用血2-MG评价早期肾功能损害比血清肌酐更灵敏 。肾小管损伤时,其重吸收率只要减少10%,尿中2-m排泄量就增加30倍左右。还可用于鉴别上下尿路的感染。 2 透析病
10、人监测血清2-MG ,可预测死亡率 。 3 肾移植排斥反应 与HLA有关,是排斥反应敏感的早期指标。上升可先于临床诊断移植排斥2-7天,也较血清肌酐的增高早1-3天。 4 在肿瘤疾病中的应用 肿瘤细胞合成2-MG的速度加快。对于一些病变在早期、症状不明显、表现不典型、影像检查不能明确诊断的患者有较大的参考价值,和其他肿瘤标志物联合检测可明显提高阳性率 。 5 病毒感染 如巨细胞病毒、EB病毒、乙肝或丙肝病毒及HIV感染时,血清2-MG可高。血清2-MG可用来监测HIV感染者的发病过程 。 6 在自身免疫疾病中的应用 血清2-MG含量在一定程度可反映甲亢、红斑狼疮,尤其是系统性(SLE)活动期及
11、类风湿关节炎患者等自身免疫性疾病的活动程度,并可作为观察药物疗效的指标。 7 在急性脑梗死患者中的应用 8 在鉴别渗出液、漏出液中的应用3、高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)4、低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C) HDL-C 与冠心病呈负相关 LDL-C 与冠心病呈正相关载脂蛋白测定(ApoA,ApoB) ApoAI 与HDL-C相一致 ApoB100 与LDL-C相一致脂蛋白(a)1. Lp(a)是一个LDL分子与脂蛋白(a)以二硫键相连接组成的二聚体。 2. Lp(a)在人群中呈偏态分布,通常以300 mg/L为分界,高于此水平者CHD危险性明显增加。3. 高Lp(a)水平是AS与心脑
12、血管疾病的独立危险因素。4. Lp(a)水平主要决定于遗传因素,急性时相反应可使它上升,严重肝病可使它下降。 正常人群的Lp(a)水平呈明显的正偏态分布,大多在200mg/L以下,平均数在120180 mg/L,中位数约100mg/L。Lp(a)水平高于医学决定水平(300mg/L),冠心病危险性明显增高。血清Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素,与动脉粥样硬化成正相关。同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy) 心脑血管疾病发病的独立危险因子。 在所有患心脑血管疾病的人中,只有20%与血脂代谢紊乱有关, 50%与Hcy代谢紊乱有关我国心脑血管患者已经超过2.7亿人!每年死
13、于心脑血管疾病近300万人,占每年总死亡病因的51%,居各种死因首位。“头号杀手” 血浆tHCY浓度是心脑血管疾病的一个独立危险因素,而且还与糖尿病、肾病、消化系统等疾病密切联系。 因此,测定血浆tHCY水平对于监测病情和治疗观察、进行临床实验研究以及探讨其致病机理都具有非常重要的意义。a-羟丁酸脱氢酶(a-HBDH) 血清羟丁酸脱氢酶(a-HBDH)不是一种独立的特异酶,它与LDH关系十分密切,实际上它是LDH同工酶,即含有H亚基的LDH-1和LDH-2的总称。因其对-酮丁酸亲合力高,所以当以-酮丁酸作为底物时,所测LDH的活性特称为-羟丁酸脱氢酶活性。 由肝细胞线粒体合成,其在体内分布较广,其体内的含量依次为肾、胰、肝、脾。 临床上常选用HBDH作为急性心肌梗死诊断指标,此酶反映以羟丁酸为底物时的LDH1和LDH2的作用,故常和LDH联合检测。