冬凌草生物活性、临床应用及产品开发研究进展.pdf

冬凌草生物活性、临床应用及产品开发研究进展李晓娅12单尚然12（1.鹤壁职业技术学院，河南鹤壁458 0 0 0；2.鹤壁市天然药物与研发重点实验室，河南鹤壁458 0 0 0）【摘要】冬凌草（Rabdosia rubbescens）是河南省著名的中药材之一，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、改善脑损伤、神经保护、保肝、抗氧化、降血糖等作用，具有良好的开发前景。文章拟结合近年来国内外对冬凌草的最新研究成果，从生物活性、临床应用及产品开发进行简要综述，对冬凌草的进一步综合利用提供支持和帮助。【关键词】冬凌草；生物活性；临床应用；产品开发【中图分类号】R282【文献标识码】AResearch Progress on Biological Activity,Clinical Application and ProductDevelopment of Rabdosia RubbescensAbstract:Rabdosia rubescens is one of the famous Chinese medicinal materials in Henan province.It has the effects of anti-tumor,anti-inflammatory,antibacterial,improving brain injury,neuroprotection,liver protection,antioxidant,and hypoglycemic,and has a gooddevelopment prospect.Based on the latest research results of Rabdosia rubescens at home and abroad in recent years,this article brieflyreviews its biological activity,clinical application,and product development,providing support and assistance for the furthercomprehensive utilization of Rabdosia rubescens.Key words:Rabdosia rubescens;biological activity;clinical application;product development引言中药冬凌草（Rabdosia rubescens）是唇形科香茶菜属植物碎米極 Rabdosia rubescens（H e ms l.)H a r a 的干燥地上部分，又名冰凌草、冰凌花、六月令、明镜草等。冬凌草为唇形科香茶属多年生草本或亚灌木或小灌木，为唇形科香茶菜属植物碎米变种，因其植株凝结薄如蝉翼、形态各异的蝶状冰凌片而得名，全株结满银白色冰片，冬凌草属于一种味苦性寒的中草药，具有的药物功效非常多，其清热解毒、活血止痛的功效可以用于治疗咽喉肿痛、癣癜痞块、蛇虫咬伤。如果泡水制作成茶饮就可以起到清热解毒、降火清火、消炎止痛等作用，对于患上的扁桃体炎、气管炎等多种病症都有一定的缓解效果。除此之外，在平时经常饮用一些冬凌草茶也可以帮助调理脾胃功能，改善消化不良和腹胀等不良反应，并且能够在一定程度上帮助活血化瘀。冬凌草的野生资源主要分布在河南太行山的林州、鹤壁和王屋山的济源等地，其【收稿日期】2 0 2 2-12-10【基金项目】鹤壁职业技术学院科技类重点课题（2 0 2 1KJZD-002）。【作者简介】李晓娅（1993一），女，鹤壁职业技术学院助教，硕士，从事中药质量评价研究工作。-66-【文章编号】10 0 8-1151(2 0 2 3)0 4-0 0 6 6-0 4他地方亦有少量分布。唐代药王孙思渺最早发现冬凌草具有疗效可以入药，始载于明代朱所著的救荒本草，197 7 年被收入中华人民共和国药典。中药冬凌草药用历史悠久，对其药效成分的物质基础的不断研究，使越来越多的冬凌草产品逐渐应用于临床和日常生活中。本文调研了近十年国内外相关文献及发明专利，对冬凌草的生物活性、临床应用及产品开发进行了初步总结，使人们对冬凌草有更深的认识，以期为冬凌草产品的开发利用提供参考。1冬凌草的生物活性冬凌草的生物活性成分种类较多，包括类、黄酮类、生物碱类，此外还有多糖、氨基酸等成分 1。其中含挥发油类单帖及长链烃类成分，如-烯，-烯和角鲨烯等；二类成分为主要成分，如冬凌草甲素、冬凌草乙素等；黄酮类如榭皮素、胡麻素、大黄素-8-O-D-葡萄糖苷；生物碱类如冬凌草碱等 2 。早期学者们对中药冬凌草的生物活性研究主要集中在抗菌、抗炎及抗氧化等方面。近几年，冬凌草的抗肿瘤生物活性开始被报道，特别是二类成分冬凌草甲素。此外，冬陵草还具有神经保护、降血糖、促凝及抗凝等作用。在民间主要用来防治食管癌，与化疗药合用，可减轻化疗药物的不良反应，提高疗效。另外，冬凌草在临床中常用于急、慢性咽喉炎和扁桃体炎等的治疗。1.1抗肿瘤活性冬凌草类成分对多种癌细胞均有抑制作用，二类成分在冬凌草中含量较多，目前已从冬凌草中分离得到的该类化合物有2 0 0 多种，主要是对映-贝壳杉烷二类，代表成分包括冬凌草甲素、冬凌草乙素等，其中冬凌草甲素作为质量控制的指标成分。冬凌草甲素从多个方面机制来发挥抗肿瘤作用：可通过调控细胞周期俩抑制细胞增殖；可通过多种信号通路及作用机制调控肿瘤细胞调亡；可通过促进或抑制肿瘤细胞自噬发挥；可通过抑制上皮细胞向间充质细胞的转化来抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移；也可调控肿瘤细胞的能量代谢 3。詹江涛 4 研究发现，冬凌草甲素能够显著抑制（膀胱移行细胞癌BTCC）T 2 4细胞的增殖及迁移，机制可能是下调TRPM7的表达。李志明等 5 研究发现冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭具有抑制作用，这种抑制作用的分子机制可能是通过影响细胞的EMT进程以及抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、M A P3K 10 的表达来实现的。除此之外，冬凌草乙素联合放疗对肺癌A549细胞凋亡具有协同作用，其机制可能与冬凌草乙素促进miR-16-5p的表达进而抑制WEE1 表达有关 6 。近年来，由于中药野生资源的减少和栽培品种品质退化，药用植物次生代谢产物的相关研究成为热点。葛素素 7 以河南冬凌草为研究对象，对其内生真菌进行分离纯化得到球毛壳菌，然后对发酵的次级代谢产物乙醇提取物进行研究发现具有抗肿瘤活性的化学成分。1.2抗炎活性冬凌草在河南当地被用于治疗咽喉炎，冬凌草在太行山一带，百姓“户户有之”。患牙痛、咽喉痛，泡水饮服，三次即愈，其抗炎活性具有历史渊源。现代研究发现，众多疾病的发生与炎症的参与有关，冬凌草甲素的抗炎作用，表现在对肠道、呼吸系统、神经系统、肾脏的保护方面 8 。徐斐等 9 通过构建IgAN大鼠模型，发现冬凌草甲素可保护IgA肾病肾组织损伤，减轻大鼠炎症反应和氧化应激水平，可能与阻滞Notch1信号通路有关。此外，郭民等 10 通过观察冬凌草甲素对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤后肺组织的抑制作用，发现冬凌草甲素可减轻急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应，其作用机制与抑制NF-kB和MAPK信号通路有关。王兴兰等 11 研究不同剂量冬凌草甲素对OVA诱导的急性哮喘小鼠的影响，研究结果显示不同剂量的冬凌草甲素均可减轻哮喘小鼠气道组织胶原纤维的增生，抑制TGF-1的分泌，且存在剂量效应关系，对急性哮喘小鼠气道重塑的影响可能是通过抑制TGF-1表达来实现。1.3抗菌活性冬凌草提取物具有广谱的抗菌活性，对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均有生长抑制作用，且对革兰氏阳性菌的生长抑制效果比对革兰氏阴性菌的好。阳霞等 12 采用乙醇回流法提取冬凌草叶抗菌活性物质，研究该提取物对7 种细菌生长的抑制作用，结果显示大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长抑制作用极为明显，对沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和绿脓杆菌的生长抑制作用较为明显，对葵肠杆菌和地衣芽孢杆菌没有明显的抑菌效果。顾玉卿等 13 通过制备冬凌草甲素纳米脂质体，测定其对嗜水气单胞菌的MIC为6 2.5g/mL，当浓度大于MIC时，对嗜水气单胞菌生物膜的形成具有显著的抑制作用和清除效果，并且可以显著抑制该菌的代谢活性此外，冬凌草提取物在农业病虫害防治方面发挥了较大的作用。李小霞 14 研究冬凌草的不同极性部位提取物对地黄轮纹病菌、金银花白粉病及其他7 种植物源真菌存在抑制作用，且正丁醇和乙酸乙酯部位抑菌活性较强；对金银花蚜虫、棉铃虫螃杀虫作用较强。牛少恒 15 研究了河南济源冬凌其提取物对常见水果8 株致腐菌的抑菌活性，包括枯草芽孢杆菌、黑曲霉、青霉菌、酵母菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌，均表现出良好的抑菌活性，同时抑菌率实验表明，提取物对5株抑菌具有良好的抑菌效果，当浓度达到10.0 mg/mL时，抑菌率均在90%以上。1.4 其他活性冬凌草还具有改善脑损伤、神经保护、保肝、抗氧化、降血糖、促凝血和抗凝血活性的作用。研究显示，冬凌草素可通过抑制TLR4/NF-kB通路，减少神经元细胞凋亡来改善蛛网膜下腔出血后早期脑损伤 16 。熊静等 17 研究发现冬凌草甲素可减轻大鼠脑出血后神经元的损伤和脑水肿程度，具有神经保护作用，其作用机制可能是促进Nrf2/HO-1抗氧化信号通路和抑制NF-kB炎症通路。郑文博等 18 研究发现冬凌草甲素通过激活Nrf2降低氧化应激水平,缓解高脂饮食诱导的幼龄大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)。研究发现冬凌草水提物对大鼠表现出明显的降血糖作用 19。程爽等 2 0,2 1 研究发现，冬凌草多糖组成为甘露糖：葡萄糖：半乳糖：木糖：阿拉伯糖=2.2 7：4.6 5：2.57：1：1.8 5，且对其结构进行硒化修饰后，抗氧化活性强于冬凌草多糖。冬凌草叶提取物的总黄酮具有抗氧化活性 2 2 。李高申等 2 3 从冬凌草乙酸乙酯部位和甲醇部位进行分离纯化后得到的6 类化合物，然后以体外血浆复钙时间为活性指标，对凝血活性成分进行筛选，其中冬凌草甲素、迷迭香酸、水杨酸和阿魏酸具有促凝血作用，香草酸具有抗凝血活性作用。2冬凌草的临床应用中药冬凌草在治疗咽喉疾病、消化系统疾病、前列腺癌、-67-膀胱癌、肝癌、鼻咽癌、卵巢癌等方面均有临床应用。冬凌草与蒲公英配伍有一定的清热解毒、健胃效果，可用于治疗急性慢性胃炎、消化性溃疡及胃食管反流患者 2 4。研究表明，含冬凌草成分的冬雪消解毒活血结合三联疗法治疗胃癌前病变伴幽门螺杆菌感染能根除Hp，明显改善胃癌前病变（PLGC）患者的临床症状 2 5。陈磊等 2 6 研究发现含冬凌草成分的周氏芪凌汤联合艾迪注射液可在提高疗效的同时，有效改善势抵抗性前列腺癌（CRPC）病人相关临床指标，还可减少并发症的发生。对于高危高危非肌层浸性膀胱癌（NM I BC）患者，术后使用冬凌草膀胱热灌注预防肿瘤复发效果理想 2 7 。全小林以冬凌草、滁菊花、麦冬三味小方制成代茶饮频服可缓治慢性咽喉炎 2 8 。对刘尚义治疗肝癌、鼻咽癌、卵巢癌等的用药规律及特点进行分析，发现其中中药冬凌草均有应用 2 9-31。3冬凌草产品开发进展中药食疗养生以其简便、适口、廉价和安全有效等优势和特点，能够满足人民群众不断增长的健康养生需求，越来越受到全社会的重视，是未来健康产业发展不可分割的重要部分。3.1在医药领域的应用冬凌草相关中成药制剂种类包括片剂（普通片、含片、薄膜衣片）、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂等。其中滴丸剂利用固体分散体技术，提高了冬凌草中难溶类成分的生物利用度。邓旭霞等 32 观察冬凌草滴丸和复方冬凌草含片治疗复发性口腔溃疡的疗效，结果显示两者均能有效改善复发性口腔溃疡患者的各项症状。慢性咽炎是由感染引起的咽部炎症性病变，在慢性咽炎的治疗中，用冬凌草糖浆进行治疗，有效率达96.0 5%33。高宝玉等 34 利用复方冬凌草含片联合呋喃西林配合超声雾化吸入用于治疗慢性咽喉炎，安全有效且不良反应小。王岩彬 35 研究发现冬凌草胶囊联合西药治疗小儿慢性扁桃体炎具有较好的疗效。荣立新 36 以冬凌草、桔梗、甘草三药进行配伍，对冬桔咽爽滴丸制备工艺进行系统研究，可用于急慢性咽炎的缓解和康复。3.2在保健品和食品领域的应用冬凌草的食品开发目前集中在茶饮、功能性饮料、酸奶等保健品方面。如冬凌草饮品可作为中老年人和一些特殊人群（如教师、演员、播音员等）的日常保健饮品，且有延缓衰老之功效。民间有“日饮冰凌草一碗，防皱去斑养容颜，亮嗓清音苦后甘，驱除病魔身心安”之说。藏凯 37 为改善冬凌草茶口感，对冬凌草的提取工艺进行优化，并以冬凌草、枸杞多糖、黄芪多糖、甘草、牛磺酸为原料进行冬凌草保健饮料的制备。孙思胜等 38 以赶黄草、金莲花、红糖、白茅根、冬凌草、怀菊花和甘草为主要原料，研究复方赶黄草?茶的制作工艺，得到复方赶黄草?茶的最佳工艺参数，该?茶可清热解毒、解酒和消肿止痛。林海等 39-68-将新鲜野生冬凌草取汁加入活化好的酵母菌发酵再放到灭菌鲜牛奶中，接种酸奶发酵剂，经过混合发酵制得冬凌草保健酸奶，并通过正交实验对冬凌草保健酸奶的工艺进行了优化。3.3在日用化工产品领域的应用冬凌草中含有的多种有效成分，具有抑菌消炎的作用，可添加至日用化工产品中作为功效性成分或防腐剂使用，也可用于家禽养殖、除草、食品保鲜等方面，效果较好。目前，冬凌草相关日用品包括牙膏、口腔抑菌液，此外还包括护肤品、冬凌草美白抗氧化面膜和冬凌草天然驱蚊产品的开发 40-42 。随着养禽业发展及饲养管理水平的不断提高，疫苗的超剂量使用及非典型禽流感仍呈现上升趋势。陈鹏举等 43 研究发现，自拟中药冬竹散（冬凌草、八角枫叶、淡竹叶、芦根、麻黄、杏仁）用于治疗禽流感疗效显著。果园恶性杂草对果树生长造成不良影响，植物源除草剂安全、环保的特点越来越受到社会和市场的关注。杜运长等 44研究发现以冬凌草、款冬花、翼首草和木通组成的中药配方具有除草活性，在山楂果园使用可明显抑制杂草，同时增加果园收益，减少使用化学除草剂造成的危害。要将冬凌草的活性成分应用到日用化工品中还需要对其功效和复配性做更多深入的研究，以便于开发出安全性高、功效性好的产品。4结束语河南省冬凌草资源丰富，生态环境适宜种植和栽培，作为优势资源中药材，随着“健康中国2 0 30”等战略的实施，“药食同源”为主题保健品和产业发展有着广阔的应用前景。近年来关于冬凌草化学成分的提取分离与生物活性的研究已取得较大进展，但冬凌草中部分活性成分的量效及构效关系尚未明确，专门针对于冬凌草成分的产品开发与利用较少，因此对其活性成分的临床应用及相关功能性保健品、食品、日化用品、农业等领域的开发仍有很大的研究空间。因此需要对相关技术、新产品定位、质量控制进行进一步研究，来促进冬凌草产业的深入研发，提高中药植物资源的利用，创造新的价值。【参考文献】1 PENG M F,LIU B S,MAO M S.Study on the aplicationof Chinese patent drug and Chinese formula of rabdosiarubescensJJ.IOP Conference Series:Materials Science andEngineering,2018,301(1):012060.2 谢涛，杨正强，徐文武，等冬凌草化学成分、药理作用及临床应用研究进展 J中草药，2 0 2 2,53(1):317-32 5.3 付玉，王淑静，张家宁冬凌草甲素的药理活性及作用机制研究 J.食品与药品，2 0 2 2，2 4(2):2 0 2-2 0 7.4 詹江涛冬凌草甲素对膀胱移行细胞癌细胞TRPM7的抑制作用及意义 D海口：海南医学院，2 0 2 1.5李志明，龙凤等.冬凌草甲素通过CDC42/MAP3K10通路抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的研究 中药药理与临床，2 0 2 1，37(6):37-42.6王朔，翟士媛，王昆，等.冬凌草乙素联合放疗对肺癌A549细胞凋亡的协同作用及miR-16-5p/WEE1信号轴的影响 中国药师，2 0 2 1，2 4(5):8 2 4-8 2 8.7葛素素。两株内生真菌次级代谢产物的研究 D郑州：郑州大学，2 0 17.8 抗晶晶，刘晓宁.冬凌草甲素抗炎作用参与多种疾病治疗的新进展 中国野生植物资源，2 0 19，38(2):43-47.9徐斐，宋雨亭，米伟，等.冬凌草甲素介导Notch信号通路对IgA肾病大鼠肾组织损伤及炎症因子、氧化应激的影响 .免疫学杂志，2 0 2 2，38(1):44-50.10郭民，高继萍，张瑞虎，等.冬凌草甲素对急性肺损伤小鼠肺组织炎症的抑制作用及相关机制研究 中药新药与临床药理，2 0 2 2，33(4):441-445.11王兴兰,张建勇.冬凌草甲素对急性哮喘小鼠气道重塑的影响 中医药临床杂志，2 0 2 2，34(4)：7 15-7 2 1.12阳霞，韦露萍，陈子豪，等冬凌草叶提取物对不同菌种生长抑制作用研究 .种业导刊，2 0 2 1(4)：8-13.13顾玉卿，殷成芮，潘凤好，等冬凌草甲素纳米脂质体对嗜水气单胞菌生物膜的抑制活性研究 .食品研究与开发，2 0 2 2,43(5):2 1-2 7.14】李小霞冬凌草提取物抑菌杀虫活性及抑菌机理的初步研究 D.郑州：郑州大学，2 0 2 0.15牛少恒.冬凌草提取物对采后水果致腐菌的抑制作用研究 D.洛阳：河南科技大学，2 0 14.16韩雨薇，陈立刚，李晓明，等.冬凌草素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤作用机制研究 临床军医杂志，2022,50(1):5-8,13.17】熊静，卢冬林，王梓炫，等冬凌草甲素对大鼠脑出血后继发性脑损伤的保护机制 .青岛大学学报(医学版),2020,56(3):275-280.18郑文博，赵瑛.冬凌草甲素对高脂饮食诱导幼龄大鼠非酒精性脂肪肝的作用及相关机制 .陕西医学杂志，2021,50(12):1496-1500.19 XUE J T,YU S S,WANG J C,et al.Networkpharmacological screening of the active ingredients andhypoglycemic effect of isodon rubescens in the treatment ofdiabetesJJ.Planta Medica,2020,86(8):556-564.20 CHENG S,HE F,FU L Y,et al.Polysaccharide fromrubescens:extraction,optimization,characterization andantioxidant activitiesJ.RSC dvances,2021,11(31):18974-18983.21程爽，贺斐，付龙洋，等.冬凌草硒多糖的制备及其抗氧化活性分析 .精细化工，2 0 2 1，38(10):2 0 6 4-2 0 7 1.22 HANDAYANI V,DAHLIA A A,HASANAH N,et al.Antioxidant activity test and determination of totalflavonoidslevelsof kedondong laut(nothopanaxfructicosum(L.)miq)leaf extractJ.International Journalof Research in Pharmaceutical Sciences,2020,11(2):2493-2497.23李高申，郭梅珍，张伟，等.冬凌草对血浆复钙作用的凝血活性成分 中国实验方剂学杂志，2 0 5，2 1(13):59-61.24 LV S,HUANG J.Clinical experience of chief physicianWang Hongjing detoxification therapy on spleen andstomach diseasesJ.The Light of Traditional ChineseMedicine,2017(5):639-640.25刘启泉，李博林，彭海娟，等.冬雪消活血解毒汤对胃癌前病变患者胃黏膜组织病理学及幽门螺杆菌的影响.四川中医，2 0 15，33(4):57-59.26陈磊，曹宏文，高人杰，等周氏芪凌汤联合艾迪注射液治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效研究 .安徽医药，2 0 19,2 3(5):10 0 1-10 0 5.27郭乐乐冬凌草热疗预防高危非肌层浸润性膀胱癌复发的临床疗效研究 D.郑州：郑州大学，2 0 17.28罗金丽，顾成娟.冬凌草、滁菊花、麦冬治疗慢性咽喉炎经验全小林三味小方萃 吉林中医药，2 0 2 0，40(11):1405-1407.29李军，唐东昕，王镜辉，等基于数据挖掘分析国医大师刘尚义治疗卵巢癌用药特点与规律 .辽宁中医杂志，2 0 2 0,47(4):42-46.30李娟，杨柱，龙奉玺，等.基于数据挖掘分析刘尚义教授治疗鼻咽癌用药经验研究 .中医肿瘤学杂志，2 0 19,1(2):23-28.31王镜辉，杨柱，唐东昕，等国医大师刘尚义治疗肝癌用药规律研究 中国中医药信息杂志，2 0 18，2 5(11):92-94.32邓旭霞，吕翔.冬凌草滴丸与复方冬凌草含片治疗复发性口腔溃疡疗效对比 .河南中医，2 0 17,37(4):7 33-7 35.33 栗建新，赵世功.冬凌草糖浆治疗慢性咽炎7 6 例 1。北方药学，2 0 13，10(10):19.34高宝玉，邵长宝，史春和，等.复方冬凌草含片配合声雾化吸入治疗慢性咽喉炎7 5例 .陕西中医，2 0 14,35(2):178-179.35王岩彬.冬凌草胶囊联合西药治疗小儿慢性扁桃体炎(热毒炽盛)随机平行对照研究 .实用中医内科杂志,2 0 18,32(11):22-25.36荣立新.冬桔咽爽滴丸的研制 D.北京：中国中医科学院,2 0 13.37臧凯.冬凌草系列保健饮料的制备及其功能性设计 D.郑州：郑州大学，2 0 19.38孙思胜，程晶晶，郭孝辉，等.复方赶黄草?茶的研制 .许昌学院学报，2 0 18，37(4):46-50.39林海，郝慧敏，冬凌草酸奶制作工艺研究 1 江苏农业科学，2 0 11(1):32 5-32 7.40】田福祯，张海，樊东升，等，冬凌草水提物及其应用、冬凌草提取物、护肤品及其制备方法：中国，103585074AP.2014-2-19.41田福祯，张海，张康，等冬凌草美白抗氧化组合物、其制备方法和冬凌草美白抗氧化面膜：中国，111939112AP.2020-11-17.42田福祯，张海，张康等一种冬凌草低沸点挥发物、其提取方法、应用和驱蚊产品：中国，112 6 0 38 6 3AP.2021-4-6.43陈鹏举，解金辉，张光辉自拟中药冬竹散对禽流感的治疗效果分析 .中兽医学杂志，2 0 17(1):7 1.44杜运长，杜人杰，曲跃军一种植物源组方对山楂果园杂草的除草活性研究 .园艺与种苗，2 0 16(5):2 3-2 4.-69-