2024年创新药靶点手册.pdf

2024年6月26日创新药靶点手册 行业评级：看好证券研究报告分析师孙建郭双喜研究助理盖文化邮箱邮箱电话1364189410319801116960电话[phone]证书编号S1230520080006S1230521110002目录C O N T E N T S21.TSLP：自免滚烫，Deal火热 P32.URAT1：痛风最热，静待突破 P103.Trop2：ADC主导的潜力泛肿瘤靶点 P154.CLDN18.2：多技术开花，胃癌治疗潜力大 P225.IL-1：炎症相关疾病的潜力靶点 P306.DLL3：小细胞肺癌明日之星 P357.B7H3：免疫检查点潜力新星 P408.MASP-2：肾病新靶点，商业化待突破 P459.IL-4R：自免大有可为，国产进入收获期 P4810.MSLN：实体瘤治疗新秀，锋芒渐露 P53zVPBrQsPmPrNtRrOwOoNrMnRnPaQcMbRoMnNtRnRlOmMqPjMoOoPaQmNnMuOqRqMNZtRpOTSLP：自免滚烫，Deal火热01Partone3TSLP：自免滚烫，：自免滚烫，Deal火热火热1.14资料来源：Nature Reviews（2023），浙商证券研究所 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin，胸腺基质淋巴生成素)最初是从小鼠胸腺基质细胞系中分离出来，是一种与IL-7互为远距离旁系同源的，归属于短链四螺旋束型IL-2家族的多效细胞因子。TSLP主要在活化的肺和肠主要在活化的肺和肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可能分泌及其他免疫细胞也可能分泌TSLP。TSLP在人体组织中存在两种变体：在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sf TSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关。而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体（TLR2、TLR3、TLR6）配体、促炎性细胞因子（IFN-、肿瘤坏死因子TNF和IL-1）、特异性细胞因子环境（TNF-+，IL-4+，IL-13+）以及单独的TNF-诱导上调，长亚型的表达可产生炎症作用，与多种变应性疾病、慢性炎症、自身免疫性疾病及癌症有关。TSLP的细胞靶点已经确定，包括免疫细胞（树突状细胞、2型先天性淋巴细胞、T细胞和B细胞、NKT（自然杀伤细胞）和Treg（调节T）细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、肥大细胞和巨噬细胞）和非免疫细胞（血小板和感觉神经元）。TSLP最初与多种过敏性疾病，如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细最初与多种过敏性疾病，如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎有关。胞食管炎有关。Nature Reviews等文献数据显示，TSLP还与慢性炎症性疾病（如慢性阻塞性肺病和乳糜泻）和自身免疫性疾病（如牛皮癣、类风湿性关节炎）有关。图：TSLP结构和定位TSLP-哮喘哮喘5 哮喘是一种影响肺部和呼吸功能的疾病。哮喘是一种影响肺部和呼吸功能的疾病。对于绝大部分患者来说，哮喘会干扰日常活动，哮喘发作亦可能威胁生命。哮喘存在遗传倾向，其与免疫反应的超敏反应有关。哮喘患者尤其是重症患者的气道活检研究显示，气道上皮和固有层中TSLP和Th2细胞因子的表达显著增加。轻度哮喘患者受到过敏原激发，导致支气管上皮和支气管粘膜下层中IL-25、IL-33 和TSLP的表达显著增加，TSLP和和IL-33的免疫的免疫反应与内皮细胞、肥大细胞、中性粒细胞和成纤维细胞共定位反应与内皮细胞、肥大细胞、中性粒细胞和成纤维细胞共定位，而IL-25的免疫反应主要与嗜酸性粒细胞以及内皮细胞、肥大细胞和成纤维细胞共定位。分类别看：抗IgE（免疫球蛋白E）抗体可抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化；抗IL-5和IL-5受体抗体可抑制嗜酸性粒细胞的活化；抗IL-4Ra抗体可抑制B细胞类别转换、粘蛋白生成和气道重塑；抗TSLP抗体可广泛抑制所有这些炎症级联反应以及气道高反应性。TSLP是ILC（先天淋巴细胞）功能的重要调节剂。病毒性呼吸道感染诱导TSLP的表达和随后ILC2s的激活，这种相互作用可能与皮质类固醇耐药性哮喘患者特别相关。TSLP可能影响对皮质类固醇反应的一种潜在机制，是通过上调可能影响对皮质类固醇反应的一种潜在机制，是通过上调ILC2 中抗凋亡蛋白，从而阻止类固醇诱导的该细胞群凋亡。中抗凋亡蛋白，从而阻止类固醇诱导的该细胞群凋亡。1.2图：TSLP在哮喘中的作用机制资料来源：Allergology International（2020），浙商证券研究所添加标题TSLP-特应性皮炎和慢性鼻窦炎特应性皮炎和慢性鼻窦炎6 遗传学研究表明，遗传学研究表明，TSLP的遗传变异与的遗传变异与AD的严重程度和持续性有的严重程度和持续性有关。关。特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种慢性湿疹性皮肤病，常发生于出生后的最初几周至几个月内，与个人和/或家族史密切相关。TSLP变体rs1898671已被证明与白人儿童AD发作持续时间显著相关。TSLP可直接或间接引发特应性皮炎症状。可直接或间接引发特应性皮炎症状。AD最令人烦恼的症状是慢性瘙痒。TSLP可能通过激活分泌炎症介质（如 IL-4、IL-13 和 IL-31）的免疫细胞，刺激感觉神经元，间接间接引起瘙痒。此外，TSLP还被证明作用于非特异性阳离子通道 TRPA1（瞬时受体电位阳离子通道A1）阳性的感觉神经元亚群，以直接直接引发瘙痒。特应性皮炎的免疫发病机制：过敏原通过被破坏的表皮屏障进入皮肤，刺激角质形成细胞表达细胞因子TSLP，从而引发ILC2（2型固有淋巴样细胞）和Th2（辅助性T细胞）细胞介导的炎症。资料来源：Allergology International（2020），JAMA Dermatol，WJOHNS，浙商证券研究所图：TSLP在AD中的作用机制1.3 TSLP等多种炎性介质，结构细胞和免疫细胞参与慢性鼻窦炎等多种炎性介质，结构细胞和免疫细胞参与慢性鼻窦炎CRS发病。发病。慢性鼻窦炎伴有鼻息肉CRSwNP与共患哮喘的关联性为20%60%，预后较差，12个月复发率为3860%。在亚洲CRSwNP中，中性粒细胞占优势，出现Th1、Th17或Th22炎症反应。CRSwNP中的Th-2炎症反应被上皮细胞激活的 ILC2s放大。这些细胞是鼻窦黏膜和鼻黏膜上皮的早期反应细胞，在鼻炎和鼻窦炎患者中具有重要的临床意义，可被TSLP、IL-33和IL-25激活。添加标题适应症：哮喘、皮炎及鼻窦炎等自免领域进展最快、最集中适应症：哮喘、皮炎及鼻窦炎等自免领域进展最快、最集中1.47资料来源：Insight，浙商证券研究所，注：数据统计截至2024年6月18日，单位为项目个数表：TSLP适应症热力图（全球，不完全统计）适应症看：适应症看：TSLP靶点肿瘤适应症开发布局较为集中，主要为哮喘、皮炎、鼻窦炎及慢性阻塞性肺疾病等自靶点肿瘤适应症开发布局较为集中，主要为哮喘、皮炎、鼻窦炎及慢性阻塞性肺疾病等自免领域免领域，临床进展方面：哮喘进展最快，全球最高进度已获批上市（阿斯利康/安进 Tezepelumab），其鼻窦炎适应症处于进入III期临床阶段；进入II期临床阶段的药物适应症布局也主要围绕哮喘、皮炎、鼻窦炎及慢性阻塞性肺疾病以及其他呼吸及免疫系统相关疾病。适应症临床前申请临床临床l期临床II期临床III期批准上市哮喘1029601慢性阻塞性肺疾病241200皮炎301500鼻窦炎020410炎症301000自身免疫性疾病400000过敏101100鼻息肉010100ANCA相关性小血管炎000100免疫系统疾病001000呼吸系统疾病001000呼吸道炎症000100呼吸道疾病100000纤维化100000肺纤维化000100肺部炎症000100药品名称药品名称靶点靶点研发机构研发机构适应症适应症全球最高阶段全球最高阶段 中国阶段中国阶段TezepelumabTSLP单抗Amgen/Astra Zeneca哮喘已上市III期慢性鼻窦炎伴鼻息肉;嗜酸性粒细胞性食管炎III期III期慢性自发性荨麻疹;慢性阻塞性肺病;特应性皮炎II期-过敏I/II期-CM326TSLP单抗康诺亚/石药集团特应性皮炎;哮喘II期II期慢性鼻窦炎伴鼻息肉I/II期慢性阻塞性肺病申报临床申报临床PF-07275315TSLP/IL-13/IL-4三抗Pfizer特应性皮炎II期临床前SHR-1905TSLP单抗One Bio/恒瑞医药哮喘;慢性鼻窦炎伴鼻息肉II期II期慢性阻塞性肺病临床前-TQC2731TSLP单抗正大天晴/博奥信哮喘;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期II期特应性皮炎II期-lunsekimigTSLP/IL-13双体Sanofi哮喘II期II期Tavo101 TSLP单抗拓创生物特应性皮炎II期临床前EcleralimabTSLP抗体片段Novartis/Morpho Sys过敏性哮喘II期临床前慢性阻塞性肺病II期-AZD8630TSLP抗体片段Amgen;/Astra Zeneca哮喘I期临床前GR2002TSLP双表位双抗智翔金泰哮喘I期I期临床慢性鼻窦炎伴鼻息肉;特应性皮炎申报临床申报临床HBM9378TSLP单抗科伦博泰/和铂医药哮喘I期I期LQ043HTSLP单域抗体洛启生物哮喘;支气管哮喘I期I期慢性阻塞性肺病申报临床申报临床QX008NTSLP单抗荃信生物哮喘I期I期STSA-1201TSLP单抗舒泰神哮喘I期I期IBI3002IL-4R/TSLP双抗信达生物哮喘I期-TSLP在研：多管线进入临床中后期在研：多管线进入临床中后期1.58 国内看：本土管线持续突围中。国内看：本土管线持续突围中。康诺亚CM326特应性皮炎和慢性鼻窦炎均II期，正大天晴/博奥信TQC2731、石药集团/康诺亚CM326和恒瑞医药的SHR1905哮喘适应症均已进入II期临床，智翔金泰GR2002，科伦博泰HBM9378，信达生物IBI3002(IL-4R/TSLP双抗)等多款产品也处于全球/中国I期临床试验。Sanofi的anti-TSLP/IL-13双特异性抗体lunsekimig国内II期，Tezepelumab哮喘和慢性鼻窦炎国内处于III期临床。全球看：双抗全球看：双抗/三抗管线逐渐起势。三抗管线逐渐起势。阿斯利康/安进联合开发的Tezepelumab哮喘适应症已经上市，其针对鼻窦炎及食管炎正在进行III期临床，One Bio的SHR-1905等四款单抗药物已经进入II期临床阶段。值得注意的是，Sanofi的anti-TSLP/IL-13双抗lunsekimig，辉瑞的三抗PF-07275315也已进入II期临床阶段。2024年3月1日信达生物披露其IBI3002（抗IL-4R/TSLP双抗），临床I期研究在澳大利亚完成首例受试者给药。资料来源：Insight数据库，各公司公告，浙商证券研究所表：TSLP重点产品适应症布局及临床进度注：报告仅统计截至2024年6月18日适应症达到I期临床及以后阶段的药品交易项目交易项目交易时间交易时间转让方转让方受让方受让方交易类型交易类型总交易金额总交易金额(亿元亿元)首付款首付款(亿元亿元)里程碑付款里程碑付款(亿元亿元)权益地区权益地区QX008N2024-01-24荃信生物健康元合作-中国（含港澳）BD92023-12-14 Biolojic Design Teva Pharmaceutical许可-全球SHR-19052023-08-14恒瑞医药Aiolos Bio许可10.50 USD0.215 USD10.285 USD除大中华区以外TQC27312023-11-24博奥信正大天晴合作;许可-大中华区CM3262021-11-22康诺亚石药集团合作;许可2.00 CNY1.00CNY1.00CNY中国（不含港澳台）HBM93782018-04-20和铂医药科伦博泰生物许可;合作-Tezepelumab等共五个项目2012-04-02AmgenAstraZeneca合作-共0.50 USD-全球添加标题TSLP：GSK收购收购Aiolos生物引关注，生物引关注，TSLP热度高涨热度高涨 9资料来源：Insight数据库，各公司公告，浙商证券研究所表2：TSLP靶向药物交易情况概览 TSLP相关药物相关药物deal较多，也较重磅。较多，也较重磅。2024年1月9日GSK和Aiolos生物达成协议以10亿美元的预付款和高达4亿美元的特定成功监管里程碑付款收购Aiolos。而Aiolos 的核心产品AIO-001即为从恒瑞医药License in的1类新药TSLP单抗SHR1905注射液，此次并购事件引发市场关注。这项交易展现出这项交易展现出TSLP靶向药物以及长效抗靶向药物以及长效抗 TSLP 单单克隆抗体克隆抗体 AIO-001 的巨大潜力。的巨大潜力。2023年8月恒瑞医药与美国One Bio公司（后改名为Aiolos Bio）达成协议，将其项目有偿许可给One Bio，首付款和近期里程碑总计2500万美元。此外，基于SHR-1905在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，Aiolos 将向恒瑞支付累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款。在此之前，在此之前，TSLP靶点药物在全球范围内已达成多个交易靶点药物在全球范围内已达成多个交易/授权合作项目。授权合作项目。例如，康诺亚将授予石药集团CM326独家许可，在中国（不包括香港、澳门及台湾地区）进行该产品于该领域开发与商业化。康诺亚将获得石药支付的人民币1亿元首付款及根据开发进度支付的最高人民币1亿元开发里程碑付款。未来康诺亚将根据该产品于该地区达成的销售额获得销售里程碑付款和销售提成。1.6URAT1：痛风最热，静待突破02Partone10userid:520426,docid:166615,date:2024-07-02,URAT1功能：重吸收大部分尿酸盐功能：重吸收大部分尿酸盐2.111资料来源：以尿酸转运蛋白1为靶点治疗高尿酸血症药物研究进展刘润等，浙商证券研究所 URAT1的功能：负责重吸收大部分尿酸盐的功能：负责重吸收大部分尿酸盐URAT1（recombinanturate transporter1，尿酸盐阴离子转运体1）位于近曲小管的管腔膜上，负责将尿酸盐从小管液（尿液）中重吸收到近曲小管细胞。简单来说，尿酸首先通过肾小球滤过和/或通过有机阴离子转运蛋白（OAT1/3）的主动摄取进入近端小管；接下来，近50%的尿酸通过尿酸盐通道从近端细胞中消除，然后另外部分的尿酸被URAT1从近端小管重新吸收到细胞中，再吸收的尿酸通过另一种转运蛋白GLUT9返回血液。因此，因此，URAT1抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收，从而促进抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收，从而促进尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平。并成为高尿酸血症尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平。并成为高尿酸血症/痛风痛风的最火靶点。的最火靶点。图：URAT1的分布及生理功能URAT1：高尿酸血症：高尿酸血症/痛风的热门靶点痛风的热门靶点2.212 从靶点的适应症分布看：从靶点的适应症分布看：URAT1靶点药物开发的适应症集中在高尿酸血症/痛风，其中已经有6款药物获批用于治疗痛风，4款药物获批用于治疗高尿酸血症，2款药物获批用于治疗痛风性关节炎。从在研进展看：从在研进展看：国内上市药企中，恒瑞SHR4640、一品红AR882进展领先。适应症分布适应症分布批准上市批准上市申请上市申请上市临床临床III期期临床临床II/III期期临床临床II期期临床临床I/II期期临床临床I期期批准临床批准临床申请临床申请临床临床前临床前高尿酸血症高尿酸血症43112418痛风痛风6438333慢性肾脏病慢性肾脏病111痛风性关节炎痛风性关节炎22型糖尿病型糖尿病11麻疹麻疹1血友病性关节病血友病性关节病1肾衰竭肾衰竭1流感病毒感染流感病毒感染1射血分数保持的心力衰竭射血分数保持的心力衰竭1呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒感染1关节炎关节炎12019冠状病毒感染冠状病毒感染1资料来源：Insight数据库，浙商证券研究所，注：数据统计截至2024年6月18日，单位为项目个数表：URAT1靶点适应症分布URAT1：高尿酸血症：高尿酸血症/痛风的热门靶点痛风的热门靶点2.213表：URAT1抑制剂-高尿酸血症/痛风适应症进展Verinurad（阿斯利康）（阿斯利康）阿洛芬酯阿洛芬酯（CymaBay）ABP-671（江苏新元素）（江苏新元素）AR882（一品红）（一品红）HP501（海创药业）（海创药业）AC201（安成生物）（安成生物）Epaminurad（江泰制药）（江泰制药）多替诺雷多替诺雷（富士药品）（富士药品）Ruzinurad（恒瑞）（恒瑞）高尿酸血症高尿酸血症IIIIIIIIIII/IIIII上市上市III痛风痛风IIIIII/IIIIIIII/IIIIIIII上市上市IIID 0120（益方生物）（益方生物）YL-90148（璎黎药业）（璎黎药业）FCN-207（复星医药）（复星医药）SAP-001（珊顿医药）（珊顿医药）泰宁纳德（天泰宁纳德（天津药物研究院）津药物研究院）WXSH0493（康缘药业）（康缘药业）HEC93077（东阳光）（东阳光）KUX-1151（橘生药品）（橘生药品）XNW3009（信诺维）（信诺维）高尿酸血症高尿酸血症IIIIIIIIIIIIIIIII痛风痛风IIIIIIND获批IIIIIIIII/IIITEI-A（帝人（帝人株式会社）株式会社）NC-2700（Nippon Chemiphar）别嘌醇别嘌醇+来司来司诺雷（阿斯利诺雷（阿斯利康）康）THDBH130（通化东宝）（通化东宝）THDBH151（通化东宝）（通化东宝）QJ-19-0002（正大天晴）（正大天晴）苯溴马隆苯溴马隆（赛诺菲）（赛诺菲）来司诺雷来司诺雷（阿斯利康）（阿斯利康）FCN-342（复星医药）（复星医药）高尿酸血症高尿酸血症Pre-INDPre-IND上市上市IIPre-INDI上市上市I痛风痛风Pre-INDPre-IND上市上市IIIIIND获批上市上市上市上市JTT-552（日本烟草）（日本烟草）CDER167（南方医科大（南方医科大学）学）丙磺舒丙磺舒（默沙东）（默沙东）秋水仙碱秋水仙碱+丙丙磺舒（默沙东）磺舒（默沙东）磺吡酮磺吡酮（诺华）（诺华）KPH2f（南方（南方医科大学）医科大学）JNS4（南方（南方医科大学）医科大学）ACQT 1001（Acquist）高尿酸血症高尿酸血症IIPre-IND上市上市Pre-INDPre-IND痛风痛风上市上市上市上市Pre-IND资料来源：Insight数据库，浙商证券研究所，注：数据统计截至2024年6月18日交易新药项目交易新药项目交易时间交易时间转让方转让方受让方受让方交易类型交易类型 交易金额交易金额权益地区权益地区多替诺雷2022-12-14 富士药品Urica Therapeutics授权/许可 中东、北非AR882，AR0352021-07-27 Arthrosi，瑞奥生物瑞安博医药（一品红合资子公司）授权/许可 交易总额：382.5百万元(60.55百万美元)中国内地，中国香港，中国澳门，中国台湾多替诺雷2021-05-10 富士药品Fortress授权/许可 美国，欧洲，其他多替诺雷2020-02-25 富士药品卫材药业授权/许可 中国内地，中国香港，中国澳门，中国台湾Epaminurad2019-09-27 江泰制药先声药业授权/许可 中国内地，中国香港，中国澳门多替诺雷2019-07-01 持田制药富士药品合作来司诺雷，别嘌醇+来司诺雷2018-08-07 阿斯利康Ironwood终止许可 美国阿洛芬酯2017-01-03 CymaBayKowa授权/许可 首付款：15百万美元，里程碑付款：190百万美元美国Verinurad2016-06-03 Ardea BiosciencesIronwood期权美国来司诺雷2016-06-02 阿斯利康格兰泰授权/许可 交易总额：230百万美元欧洲，其他来司诺雷，别嘌醇+来司诺雷2016-04-26 阿斯利康Ironwood授权/许可 交易总额：265百万美元美国KUX-11512013-12-24 橘生药品辉瑞授权/许可 全球阿洛芬酯，MBX20442006-06-26 CymaBayOrtho-McNeil合作其他交易额：40百万美元，里程碑付款：508百万美元全球一品红投资约一品红投资约3.8亿元引进亿元引进AR8822.314资料来源：Insight数据库，一品红公告，浙商证券研究所 一品红：投资约一品红：投资约3.8亿元获得亿元获得AR882中国权益。中国权益。2021年7月，一品红宣布，子公司瑞腾生物出资约1.63亿元对Arthrosi进行增资，同时，另一家子公司瑞奥生物将出资5128万元与Arthrosi成立合资公司瑞安博医药，并且瑞奥生物后续将为合资公司提供项目研发资金约1.69亿元。上述3项投资的总金额约人民币3.83亿元。Arthrosi的核心在研管线为治疗痛风的创新药物AR882和抗肿瘤创新药物AR035。瑞安博医药将负责完成AR882、AR035项目在中国区域的研发并取得上述药品的上市许可和在中国区域生产、销售等全部商业化事宜。阿斯利康：来司诺雷达成两项阿斯利康：来司诺雷达成两项license out，交易总额约，交易总额约6亿美元。亿美元。2016年，阿斯利康就来司诺雷达成两项license out，将美国权益转让给Ironwood，交易总额为2.65亿美元，将欧盟及其他国家的权益转让给格兰泰，交易总额为2.3亿美元。不过，由于来司诺雷的销售不及预期，Ironwood在2018年终止了与阿斯利康的交易。表：URAT1靶向药物交易情况概览Trop2：ADC主导的潜力泛肿瘤靶点03Partone15Trop2：肿瘤发生因子，多癌种高表达：肿瘤发生因子，多癌种高表达3.116资料来源：American journal of clinical and experimental urology，Drug Dev Re，浙商证券研究所 Trop2高表达与肿瘤的发生和发展关系密切。高表达与肿瘤的发生和发展关系密切。Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，Trop2 也可以与Wnt信号级联中的-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总结看，Trop2高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。多癌种高表达，潜力可期。多癌种高表达，潜力可期。研究发现Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。图：Trop2信号通路图：Trop2在不同癌种过度表达比例添加标题适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌进展最快、最集中适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌进展最快、最集中3.217资料来源：Insight，科伦博泰招股书，浙商证券研究所，注：数据统计截至2024年6月18日，单位为项目个数表：Trop2适应症热力图（全球，不完全统计）适应症看：适应症看：Trop2靶点肿瘤适应症开发范围较广靶点肿瘤适应症开发范围较广，临床进展方面：乳腺癌、尿路上皮癌进展最快，全球最高进度已批准上市（戈沙妥珠单抗）；其次是非小细胞肺癌一项临床处于上市申请中（DS-1062）；适应症开发方面，乳腺癌和非小细胞肺癌管线最为集中，乳腺癌3项临床处于申请上市中、2项临床处于临床期；非小细胞肺癌3项临床处于临床期。适应症领域广阔，为Trop2产品未来市场空间打下基础。适应症适应症过表达比例过表达比例临床前临床前申请临床申请临床临床临床期期临床临床期期临床临床期期申请上市申请上市批准上市批准上市乳腺癌80%24167331非小细胞肺癌64-75%3145310胃食管癌56%3023100卵巢上皮癌59%0025100结直肠癌68%2023100尿路上皮癌83%4121001 胰腺癌 55%9013000前列腺癌89%1004000子宫内膜癌84%0013100添加标题3.318资料来源：Insight，浙商证券研究所，注：截至2024年6月18日表：部分Trop2 ADC在研适应症进度图概览（全球最高进度）戈沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗SKB264德达博妥单抗德达博妥单抗SHR-A1921BSI-04702MT-302BHV1510BAT8003JS108ABN202乳腺癌NDA ApprovalNDANDAPhpre-INDpre-INDPhI/INDPhpre-IND胰腺癌PhPhPhI/非小细胞肺癌PhPhNDAPhI/IND尿路上皮癌NDA ApprovalPhpre-INDINDpre-IND肺癌pre-INDpre-IND卵巢上皮癌PhPhPhPhPhI/前列腺癌PhPhPhPhI/结直肠癌Ph/PhPhPhI/胃食管癌PhPhPhpre-IND子宫内膜癌PhPhPhPhI/小细胞肺癌PhPh膀胱癌Phpre-IND上皮细胞癌PhPh唾液腺癌PhPh头颈癌PhPhI/胆道癌PhPhI/pre-IND食管癌PhPhI/管线概览：三足鼎立，本土高度参与管线概览：三足鼎立，本土高度参与SKB264TrodelvyDS-1062抗体抗体赛妥珠单抗赛妥珠单抗Datopotamab连接子连接子含2-甲磺酰基嘧啶的CL2A连接子含马来酰亚胺的CL2A连接子GGFG连接子有效载荷有效载荷KL610023，贝罗替康衍生物SN-38，伊立替康的水溶性代谢物Deruxtecan，Exatecan衍生物偶联偶联不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶-硫醇偶联可逆的位点特异性马来酰亚胺-硫醇偶联可逆的位点选择性马来酰亚胺-硫醇偶联整体整体DAR7.47.64 ORRTNBC43.6%35%32%HR+/HER2-BC42.9%21%27%EGFR突变型NSCLC60.0%/35%添加标题临床中后期管线：三足鼎立，适应症拓展进度临床中后期管线：三足鼎立，适应症拓展进度&广度领先广度领先3.319图：商业化&临床后期TROP2 ADC设计 全球全球Trop2 ADC商业化商业化&临床后期管线呈现临床后期管线呈现“三足鼎立三足鼎立”的格局，主要为戈沙妥珠单抗（吉利德，获批上市）的格局，主要为戈沙妥珠单抗（吉利德，获批上市）、SKB264（科伦博泰，申请上市）、及（科伦博泰，申请上市）、及DS-1062（第一三共，申请上市），适应症拓展进度（第一三共，申请上市），适应症拓展进度&广度领先。广度领先。药品成药品成分分研发机构研发机构中国内地适应症在研状态中国内地适应症在研状态境外适应症在研状态境外适应症在研状态戈沙妥戈沙妥珠单抗珠单抗吉利德批准上市批准上市:三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌申请上市申请上市:HR阳性、阳性、HER2阴性乳腺癌（推阴性乳腺癌（推测）测）临床III期:尿路上皮癌,非小细胞肺癌临床II期:食管鳞癌,宫颈癌,胃癌批准临床:乳腺癌,实体瘤批准上市批准上市:三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌,尿路上皮癌尿路上皮癌,HR阳性、阳性、HER2阴性乳腺癌阴性乳腺癌申请上市申请上市:乳腺癌乳腺癌临床III期:非小细胞肺癌临床II/III期:结直肠癌临床II期:去势抵抗性前列腺癌,头颈部鳞状细胞癌,子宫内膜癌,小细胞肺癌,乳腺癌脑转移,非肌层浸润性膀胱癌,宫颈癌,唾液腺癌,卵巢上皮癌,HER2阳性乳腺癌,甲状腺分化癌,甲状腺未分化癌,胸腺瘤,HER2低表达乳腺癌,非鳞状非小细胞肺癌脑转移,肌层浸润性膀胱癌,阴茎鳞状细胞癌,肾髓质癌,膀胱癌,胆道癌临床I/II期:实体瘤,胃食管癌临床I期:胶质母细胞瘤DS-1062（德达（德达博妥单博妥单抗）抗）阿斯利康/第一三共申请上市申请上市:HR阳性、阳性、HER2阴性乳腺癌阴性乳腺癌临床III期:非小细胞肺癌,三阴性乳腺癌,非鳞状非小细胞肺癌,乳腺癌临床II期:子宫内膜癌,胃癌,去势抵抗性前列腺癌,结直肠癌,卵巢上皮癌临床I/II期:实体瘤,肺癌申请上市申请上市:非鳞状非小细胞肺癌非鳞状非小细胞肺癌,HR阳性、阳性、HER2阴性乳腺癌阴性乳腺癌临床III期:非小细胞肺癌,三阴性乳腺癌,乳腺癌临床II期:子宫内膜癌,胃癌,去势抵抗性前列腺癌,结直肠癌,卵巢上皮癌,乳腺癌脑转移临床I期:实体瘤临床前:结肠腺癌SKB264科伦博泰/默沙东申请上市申请上市:三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌临床III期:非鳞状非小细胞肺癌,子宫内膜癌,非小细胞肺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌临床II期:宫颈癌,尿路上皮癌,前列腺癌,卵巢上皮癌,鼻咽癌临床I/II期:实体瘤,胃癌|胃食管交界处癌,食管鳞癌批准临床:食管癌,消化道癌,胃食管交界处癌临床III期:非鳞状非小细胞肺癌,子宫内膜癌,非小细胞肺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌,胃食管交界处癌临床II期:宫颈癌,尿路上皮癌,前列腺癌,卵巢上皮癌临床I/II期:实体瘤,胃癌|胃食管交界处癌,食管鳞癌表：商业化&临床后期TROP2 ADC（Trodelvy、SKB264、及DS-1062）适应症在研状态资料来源：Insight，科伦博泰招股书，浙商证券研究所，注：截至2024年6月18日药品成分药品成分研发机构研发机构中国内地适应症在研状态中国内地适应症在研状态境外适应症在研状态境外适应症在研状态类别类别SHR-A1921恒瑞医药临床III期:卵巢上皮癌临床II期:唾液腺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌临床I/II期:实体瘤,非小细胞肺癌临床中（分期未知）:胰腺癌；批准临床:肿瘤；临床前:喉癌临床I期:实体瘤批准临床:卵巢上皮癌ADCESG401诗健生物临床III期:HR阳性、HER2阴性乳腺癌临床I/II期:实体瘤,实体瘤脑转移,三阴性乳腺癌暂无进度ADCTROP2-CAR-NK河南省肿瘤医院)暂无进度暂无进度CAR-NKBSI-04702博奥信生物/台湾浩鼎（Licensee）临床前:尿路上皮癌,三阴性乳腺癌临床I/II期:实体瘤ADCBHV1510启德医药/Pyramid Biosciences（Licensee）临床I/II期:胆道癌,结直肠癌,乳腺癌,实体瘤,胰腺癌,子宫内膜癌,宫颈癌,头颈部鳞状细胞癌,卵巢上皮癌,胃癌|胃食管交界处癌,鳞状细胞癌,肝细胞癌,去势抵抗性前列腺癌,腹膜癌,卵巢癌临床前:三阴性乳腺癌,胃癌,头颈癌临床I/II期:实体瘤ADCBAT8008百奥泰临床I/II期:实体瘤,三阴性乳腺癌暂无进度ADCHS-20105翰森生物临床I/II期:实体瘤暂无进度ADCT60c中国医学科学院肿瘤医院暂无进度暂无进度CAR-T9MW2921迈威生物临床I/II期:实体瘤暂无进度ADCLCB 84芬兰奥利安集团暂无进度临床I/II期:实体瘤临床前:血液肿瘤ADCBL-M02D1百利天恒临床I/II期:实体瘤,非小细胞肺癌临床I期:三阴性乳腺癌暂无进度ADCTROP2-CAR-NKBellicum Pharmaceuticals暂无进度临床I/II期:卵巢上皮癌,胰腺导管腺癌,法特壶腹癌,中肾样腺癌临床I期:实体瘤,非小细胞肺癌,三阴性乳腺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌,HER2低表达乳腺癌,结直肠癌CAR-NKIBI130信达生物临床I/II期:实体瘤临床I/II期:实体瘤ADCMHB036C明慧医药临床I/II期:实体瘤,非小细胞肺癌,三阴性乳腺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌临床I/II期:实体瘤,非小细胞肺癌,三阴性乳腺癌,HR阳性、HER2阴性乳腺癌ADCDB-1305映恩生物/BioNTech（Licensee）临床I/II期:实体瘤临床I/II期:实体瘤ADCBIO-106百凯生物暂无进度临床I/II期:肿瘤批准临床:实体瘤ADC早期管线：恒瑞领先，本土高度参与早期管线：恒瑞领先，本土高度参与3.320表：Trop2部分早期管线梳理资料来源：Insight，浙商证券研究所 注：报告仅统计截至2024年6月18日适应症达到I期临床以后阶段的药品交易项目交易项目成分类别成分类别交易时间交易时间转让方转让方受让方受让方交易类型交易类型总交易金额总交易金额(百万美元百万美元)首付款首付款(百万美元百万美元)里程碑付里程碑付款款(百万美元百万美元)权益地区权益地区BHV-1510ADC2024-05-09Pyramid BiosciencesBiohaven转让/收购16.6Trop2 PH1 ADCsADC2024-03-05Peak BioAkari Therapeutics转让/收购LCB 84ADC2024-01-16LegoChem Biosciences芬兰奥利安转让/收购415.6YH012ADC2024-01-08百奥赛图Radiance Biopharma期权全球LCB 84ADC2023-12-25LegoChem BiosciencesJanssen Biotech授权/许可1700100200全球DB-1305ADC2023-08-07映恩生物BioNTech授权/许可，合作美国，欧洲，韩国，日本，其他GQ 1010ADC2023-04-13启德医药Pyramid Biosciences授权/许可201000美国，欧洲，韩国，日本，其他戈沙妥珠单抗ADC2022-08-16云顶新耀吉利德制药转让/收购280175大中华地区，韩国，其他DM001ADC2022-08-05百奥赛图思道医药转让/收购全球SKB264ADC2022-05-16科伦博泰默沙东授权/许可471363美国，欧洲，韩国，日本，其他NM-03RDC2022-04-12和迈生物Radiopharm Theranostics授权/许可Ga68-RAD205，Lu177-RAD206RDC2022-01-24和迈生物Radiopharm Theranostics授权/许可BSI-04702ADC2021-12-13博奥信台湾浩鼎授权/许可美国，欧洲，韩国，日本，其他LCB 84ADC2021-05-03mediterraneaLegoChem Biosciences授权/许可47.75全球Trop2：ADC主流靶点，热点交易不断主流靶点，热点交易不断21资料来源：Insight，各公司公告，浙商证券研究所，注：不包含已终止交易，截至2024年6月18日表2：2021年至今 Trop2靶向药物交易情况概览 交易数量看，交易数量看，2021年至2024年6月，全球共发生14起Trop2相关药物deal，涉及项目以ADC为主。交易金额看，交易金额看，全球：2023年12月25日，LegoChem Biosciences与强生子公司Janssen达成许可协议，开发和商业化Trop2 ADC LCB84。LCB获得高达17亿美元的总对价，为已公开Trop2靶点最大交易。国内：2022年5月，科伦博泰与默沙东就SKB264达成许可协议，获得0.47亿美元首付款、里程碑付款累计不超过 13.63 亿美元，并享有净销售额比例提成，备受关注。3.4CLDN18.2：多技术开花，胃癌治疗潜力大04Partone22Claudin18.2：多技术开花，胃癌治疗潜力大：多技术开花，胃癌治疗潜力大4.123 CLDN18.2在多种恶性肿瘤发生、发展过程中在多种恶性肿瘤发生、发展过程中表达异常。表达异常。紧密连接蛋白（TJ）家族成员CLDN18.2蛋白是claudin18 的亚型，维持 TJ的各种功能，保持细