001益气养血口服液工艺规程.doc

益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-001起草人起草日期年月日生效日期年月日审核人审核日期年月日颁发单位质检部批准人批准日期年月日分发单位质检部化验室办公室生产部供应部动力设备部销售部财务部仓储部液体制剂车间口服固体制剂车间前处理提取车间分发数量2 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 1 目的:为益气养血口服液的生产制定一个技术标准,保证产品符合质量标准要求。范围:本规程适用于益气养血口服液的生产。职责:生产部工艺技术员制定生产部部长审核;主管副经理批准;生产部、生产车间、质检部负责执行。内容:1.产品名称及剂型1.1产品名称:益气养血口服液1.2汉语拼音:Yiqiyangxue Koufuye1.3产品剂型:合剂2.产品概述:2.1性状:本品为棕黄色的液体;味甜、微苦。2.2功能主治:益气养血。用于身体虚弱,气短心悸,面色不华。2.3用法用量:口服,一次15-20ml,一日3次。2.4规格:每支装10ml。2.5有效期:二年。益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0012.6批准文号:国药准字Z220200792.7历史沿革:吉林省卫生厅药政处仿制药品批件:ZZ-5946-吉卫药准字(1998第4683号;现批准文号:国药准字Z22020079。3.处方和处方依据3.1处方与制造处方物料名称处方制造处方人参(去芦8.3g 3.19kg黄芪 83.4g 32.03kg党参 75g 28.80kg麦冬 50g 19.20kg当归 33.3g 12.79kg白术(炒33.3g12.79kg地黄 33.3g 12.79kg制何首乌 30g 11.52kg五味子 25g 9.60kg陈皮 33.3g 12.79kg地骨皮 25g 9.60kg鹿茸 1.7g 0.65kg淫羊藿 50g 19.20kg蔗糖 133g 51.07kg炼蜜 267g 102.53kg香精适量 200ml对羟基苯甲酸乙酯适量 0.47kg理论产量 1000ml 38.4万ml注:每支装量10ml。3.2处方依据:卫生部药品标准中药成方制剂第六册益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0013.3制法:以上十三味,鹿茸切片,加水煎煮二次,每次3小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.20-1.25(20,加3倍量乙醇,沉淀,滤过,回收乙醇,备用;其余党参等十二味,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.19(20与上述备用液合并,加入蔗糖133g、炼蜜267g,煎煮30分钟,冷却后加入香精,对羟基苯甲酸乙酯适量,调整总量至1000ml,搅匀,即得。3.4生产工艺流程图:(见附图4.制剂操作过程及工艺条件4.1原药材前处理:4.1.1挑选:分别领取黄芪、党参、麦冬、当归、白术、地黄、制何首乌、五味子、陈皮、地骨皮、淫羊藿、鹿茸、人参(去芦头十三味药材,复核重量及标签内容与实物是否相符。按照选、洗、润、切岗位标准操作规程要求进行挑选。选完药材,称重,挂物料标签,挂物料标签,标明品名、数量、批号、件数等,计算收率。4.1.2洗药、润药:把选好的黄芪、党参、麦冬、当归、地黄分别置洗药机中,按洗药机标准操作规程要求操作,以低于30的饮用水清洗洁净后放出,将五味子放入洗药桶中,以低于30的饮用水冲洗洁净后放出,置不锈钢桶中,贴上物料标签,标明洗药结束时间,洗完的药在8小时内进入下道工序。4.1.3:将洗净的黄芪、党参、当归、地黄、陈皮、地骨皮、人参八味置润药机中,按润药机标准操作规程要求进行操作,做到药透水尽,手指能掐入药材表面为宜。润完的药装入洁净不锈钢桶中,贴上物料标签,备用。4.1.4切药:润透的药材,按往复式切药机标准操作规程要求操作,将黄芪、党参、当归、地黄、人参分味切成薄片,将陈皮切丝。切完六味分别放入洁净不锈钢桶中,称重,贴物料标签,标明切药结束时间,切完的药8小时内进入干燥操作过程。4.1.5干燥:执行药材干燥岗位标准操作规程,将洗好的五味子、麦冬和切完的黄芪、党参、当归、地黄、人参、陈皮、地骨皮分别装入干燥盘中,厚度50-60mm,按热风循环烘箱标准操作规程要求操作,在50-60温度下烘干。干燥完毕的药材饮片装入带内衬的编织袋中,封好口,称重,贴物料标签,转入净料库,取样检验。益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0014.1.6炮制:鹿茸:燎去茸毛,刮净,以布袋缠绕茸体,自锯口面小孔灌入热白酒,至润透或灌酒稍蒸,横切薄片,干燥。白术:将蜜炙麸皮撒入热锅内,待冒烟时加入白术片,炒至焦黄色、逸出焦香气,取出,筛去蜜炙麸皮。装入带内衬的编织袋中,封好口,称重,贴物料标签,转入净料库,4.1.7质量监控:监控项目监控方法监控标准频次原药材质量有合格证原药材质量标准每批一次洗后药存放时间计时8小时内干燥抽检无泥沙、无杂质、无霉变、无非药抽检洗药后药材质量目测用部位药材浸润程度手感手指能掐入药材表面为合格抽检干燥温度温度计测50-60抽检干燥后净药材质量手感目测干爽、无糊化、无混药现象抽检4.2配制;按生产指令批量将净药材按生产处方量准确称量,群药提取、鹿茸分开称量并挂物料标签标明品名、批号、数量、件数等,转入中间站。4.3提取、浓缩4.3.1.群药提取浓缩:领取人参、黄芪、党参、麦冬、当归、白术、地黄、制何首乌、五味子、陈皮、地骨皮、淫羊藿净料,复核重量及标签内容与实物是否一致,无误后,置多功。能提取罐中,设备操作依据多功能提取罐标准操作规程,加饮用水煎煮两次,第一次加5倍量饮用水(药材总量的、第一次煎煮3小时(沸腾后计时;第二次加4倍量饮用水(药材总量的,第二次煎煮2小时,(沸腾后计时,经管道过滤器泵入贮罐中。设备操作依据单效外循环蒸发器标准操作规程,相对密度:1.19(20测,浓缩液量: 100-120,浓缩液放入洁净不锈钢桶中,称量,挂物料标签。转配制岗位。4.3.2鹿茸提取、浓缩;领取鹿茸净药材,复核重量及标签内容与实物是否相符,将鹿茸投入提取罐中;设备操作依据多功能提取罐标准操作规程,加饮用水煎煮两次,第一益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-001次加10倍量,煎煮3小时;第二次加5倍量,煎煮3小时;(沸腾后计时蒸气压力:0.3Mpa泵入浓缩器中,按单效外循环蒸发器操作规程要求操作,至相对密度为1.05-1.10(70测,放入洁净不锈钢桶中,称重,贴物料标签。4.3.3醇沉:将浓缩好的鹿茸流浸膏加3倍量的乙醇使溶液含醇量达60%,静沉24小时,取上清液,回收乙醇浓缩至浸膏1.05 (70测。4.3.4质量监控:监控项目监控方法监控标准频次药材净料目测干爽、无糊化、无混药现象每批一次加水量计量鹿茸分别加10倍、5倍于鹿茸的饮用水,群药分别加5倍、4倍于群药总量的饮用水。抽检相对密度密度计鹿茸稠膏;浓缩液1.05-1.10(70测;醇沉液:1.05(70测;群药 1.19 (20测接近指标时测4.4配制:(1炼蜜:取纯化水(25、蜂蜜加入炼蜜罐中,炼蜜罐标准操作规程要求操作,炼制1小时(以沸腾时记,打去浮沫和死蜂等杂质,测相对密度,控制在1.36-1.37,备用。将纯化水35kg。(2溶解防腐剂:称取对羟基苯甲酸乙酯0.47kg,用95%乙醇400ml溶解,备用。4.4.1药液的配制:领取鹿茸浸膏及群药浸膏,复核重量及标签内容。将浸膏泵入配制罐中,按配制罐标准操作规程要求操作,浸膏加炼蜜,加蔗糖,通蒸汽加热,同时开启搅拌15分钟,煮沸30分钟,冷却后,加对羟基苯甲酸乙酯和香精。加水至全量为38.4万ml,测相对密度为1.15-1.19。合格后用0.8m的微孔滤膜过滤,按板框过滤器标准操作规程要求操作。过滤到贮罐中,备用。4.4.2质量监控:监控项目监控方法监控标准频次相对密度检验PH值:4.5-6.5,药液为1.15-1.19 接近目标时测加辅料量称量清膏加炼蜜,加对羟基苯甲酸乙酯、香精、蔗糖每批一次鉴别检验制何首乌每批一次益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0014.5 C型瓶及复合瓶盖的处理:4.5.1选瓶:将领取的C型瓶挑选出瓶口、底无破损的,并倾出瓶内杂物,转入不锈钢周转盘中。4.5.2洗瓶:将选择合格的C型瓶,按洗瓶机标准操作规程操作,洗净。转入干燥灭菌柜,按远红外隧道烘箱标准操作规程操作,设置温度为200-250,时间规定为30分钟,传运速度60-200mm/s,干燥灭菌后转入灌封工序。(注:灭菌后的C型瓶必须在24小时内使用,否则重新灭菌。4.5.3复合瓶盖的洁净处理:购买时为免洗盖。4.5.4质量监控:监控项目监控方法监控标准频次干燥(灭菌温度设备设置C型瓶为200-250抽检时间设备设置C型瓶为30分钟每批一次瓶、盖质量目测无破损、无杂质、无裂纹抽检使用时限计时24小时内使用抽检4.6灌封:4.6.1药液灌封:按灌封机标准操作规程操作,以处理过的C型瓶与瓶盖将药液灌装、压盖。控制药液装量每支10-10.5ml,灌封好转入不锈钢盘中。4.6.2质量监控:监控项目监控方法监控标准频次装量校正过的量筒10-10.5ml岗位:一次/30分钟质检:一次/批4.7灭菌检漏:4.7.1灭菌检漏:按真空检漏灭菌柜标准操作规程操作,注满纯化水,灭菌温度121-1270C,加热至沸40分钟灭菌,灭完菌将沸水排至储水罐,抽真空至-(0.0850.01 Mpa保持10分钟。益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0014.7.2质量监控:监控项目监控方法监控标准频次灭菌时间设备设置40分钟每批一次真空度真空表-(0.0850.01Mpa 随时检漏时间设备设置10分钟每柜一次4.8灯检:4.8.1灯检:打开日光灯(40W为宜,检查外观,先挑选出压盖不合格的。取3-5支/次药,握住瓶颈,进行振摇后倒置,对着日光灯检查,挑出有裂纹、漏药、有异物或块状沉淀物的药品。将合格品与不合格品分放于指定周转盘中,贴上物料标签,合格品转入包装。4.8.2质量监控监控项目监控方法监控标准频次灯检后质量目测无破损、无漏药、无异物、无沉淀不溶物抽检4.9包装:包装规格:10ml12支40盒4.9.1 操作过程:(1领料:按指令领用量领取包装材料及合格药瓶,并核对品名、数量、文字、印刷质量等;填写收发台帐,小盒、说明书、瓶签按标签、说明书使用管理规程填写发放及销毁记录。(2打印批号:按打码机标准操作规程操作,设置好产品批号、生产日期及有效期在小盒相应的位置打印;在瓶签相应的位置印上产品批号、生产日期、有效期;大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期,做好记录。(3贴签:一个药瓶贴一张印字后瓶签。(4装盒:将贴好标签的药液12支、吸管1包、装入洁净盒托中,放一张说明书(将印有药品名称的一面朝上,然后装入印有批号的小盒内,上下口各贴上1个封签。(5装箱:将已包装好的40盒装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期至的大箱中,药业股份有限公司标题:益气养血口服液工艺规程总页-分页19-8 版号A/0 文件编号DS-P21-001其上放入一张装箱单,以胶带封好上下箱盖,在大箱侧面相应位置上贴一张合格证,按封箱机标准操作规程操作,打包,整齐码放,入库,待验。4.9.6质量监控:监控项目监控方法监控标准频次吸管、盒托目测无杂质、无黑点随时外包装目测生产日期、产品批号、有效期数字排列正确、清晰。说明书折叠整齐,印字清晰,装箱单填写完整,大箱无破损。随时鉴别检验制何首乌每批一次微生物限度检验细菌总数80个/ml,霉菌总数80个/ml大肠杆菌不得检出每批一次5.益气养血口服液质量标准5.1原料质量标准5.1.1人参质量标准5.1.2黄芪质量标准5.1.3党参质量标准5.1.4麦冬质量标准5.1.5当归质量标准5.1.6白术质量标准5.1.7地黄质量标准5.1.8制何首乌质量标准5.1.9五味子质量标准5.1.10陈皮质量标准5.1.11地骨皮质量标准5.1.12鹿茸质量标准5.1.13淫羊藿质量标准5.2辅料质量标准5.2.1蜂蜜质量标准益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0015.2.2对羟基苯甲酸乙酯质量标准5.2.3蔗糖质量标准5.2.4香精质量标准5.2.5乙醇质量标准5.3 益气养血口服液半成品质量标准5.4益气养血口服液成品质量标准5.5包装材料质量标准5.5.1益气养血口服液甁签质量标准5.5.2益气养血口服液小盒质量标准5.5.3益气养血口服液PVC盒托质量标准5.5.4益气养血口服液吸管质量标准5.5.5益气养血口服液大箱质量标准5.5.6益气养血口服液说明书质量标准5.5.7益气养血口服液瓶质量标准5.5.8口服液铝塑复合盖质量标准5.5.9打包带质量标准5.5.10封口签质量标准5.5.11包装用胶带质量标准5.5.12装箱单质量标准5.6工艺用水质量标准5.6.1纯化水质量标准5.6.2饮用水质量标准6.工艺卫生要求6.1生产区域的划分:前处理、提取浓缩、检漏灭菌、灯检、外包装生产区为一般生产区。配制、C型瓶及复合盖的处理、灌封生产区洁净级别为30万级。6.2物净程序见包装材料外包装清洁规程益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-0016.3人净标准见人员进出生产区标准操作规程6.4工作服标准见工装设计与管理规程6.5洁净区环境、工艺、个人卫生见洁净区环境卫生管理规程洁净区工艺卫生管理规程洁净区个人卫生管理规程6.6一般生产区环境、工艺、个人卫生见一般生产区环境卫生管理规程一般生产区工艺卫生管理规程一般生产区个人卫生管理规程7.设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称材质型号产地数量生产能力1 洗药机不锈钢XY720-1 常熟 1 300-500kg/h2 润药机不锈钢RY1000-1 常熟 1 1000kg3 往复式切药机碳钢WQY240-1 常熟 1 80-800kg/h4 热风循环蒸汽烘箱不锈钢CF-GIV 南京 1 1600kg5 多功能提取罐不锈钢1m3丹东 1 1000kg6 多功能提取罐不锈钢2m3浙江 1 2000kg7 动态提取罐不锈钢 3.5 m3浙江 1 3.5 m38 单效外循环浓缩器不锈钢1000L 浙江 2 1000L9 真空检漏灭菌柜不锈钢KQ-1.2 锦州 1 1.2 m310 真空干燥箱不锈钢FZG-15 锦州 1 32个烘盘11 洗瓶机不锈钢DHX-上海 1 1.2-2.4万瓶/h12 管式离心机不锈钢GQ150 辽阳 1 1000L/h13 口服液瓶灌封机不锈钢DGK-10ml 上海 1 400支/h14 配制罐不锈钢1m3浙江 1 1000L15 炼蜜罐不锈钢1000L 自制 1 500L16 板框过滤器不锈钢300型浙江 1 300标题:益气养血口服液工艺规程总页-分页 19-11 版号 A/0文件编号DS-P21-0018.技术安全及劳动保护见安全生产管理制度 9.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 9.1劳动组织9.1.1前处理、提取车间9.1.2口服液制剂车间标题:总页-分页 19-12 版号 A/0车间主任工艺员 核算员前处理提取浓缩工艺员 核算员车间主任配制包装瓶、盖处理灌封检漏灭菌灯检9.2岗位定员9.2.1前处理、提取车间岗位定员岗位定员(人/班班次车间主任 1 1工艺员 1 1核算员 1 1前处理 5 1提取浓缩 5 19.2.2口服液制剂岗位定员岗位定员(人/班班次车间主任 1 1工艺员 1 1核算员 1 1瓶、盖处理 4 1配制 3 1灌封 3 1灭菌检漏 3 1灯检 3 1包装11 19.3工时定额9.3.1提取车间工时定(小时/批岗位前处理提取浓缩工时定额8 309.3.2口服液制剂车间工时定额(小时/批标题:总页-分页19-13 版号A/0岗位瓶、盖处理配制灌封检漏灭菌灯检包装工时定额 4 3 3 3 3 119.4产品生产周期:96小时/批。10.原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡10.1原辅料消耗定额(每批序号品名理论消耗(kg额定损耗率(% 消耗定额(kg1 人参(去芦 3.19 10 3.512 黄芪32.03 3 32.993 党参28.80 3 29.664 麦冬19.205 20.165 当归12.79 5 13.436 白术(炒12.79 3 13.177 地黄12.79 5 13.438 制何首乌11.52 3 11.879 五味子9.60 1 9.7010 陈皮12.79 3 13.1711 地骨皮9.60 3 9.8912 鹿茸0.65 - 0.6513 淫羊藿19.20 3 19.78标题:总页-分页19-14 版号A/014 炼蜜102.53 20 123.0415 蔗糖51.07 - 51.0716 香精200ml - 200ml17 乙醇7 - 70.47 - 0.4718 对羟基苯甲酸乙酯10.2包装材料消耗定额(每批品名单位理论值额定损耗率消耗定额C型瓶支38400 2.5% 39360瓶盖个38400 3% 39552瓶签个38400 3% 39552吸管支38400 0 38400盒托个3200 13203说明书张3200 33210小盒个3200 23206封签个6400 2% 6528装箱单张80 0 80大箱个80 0 80胶带卷 1.2 0 1.2打包带kg 3.6 0 3.6标题:总页-分页19-15 版号A/010.3物料平衡10.3.1前处理提取车间物料平衡计算岗位物料平衡计算公式限度挑选净选药材收率=净选药材实际产量(kg/原药材投入量(kg100%100%收率99%净药材衡算比=(净药材实际产量+废品量(kg/原药材投入量(kg100%100%干燥净药材收率=净药材产量(kg/药材投入量(kg100%收率90%浓缩鹿茸(群药干膏理论收率=鹿茸(群药稠膏重(kg(1-水分%/鹿茸(群药净药材投入量(kg100%干膏理论收率15%10.3.2口服液制剂车间物料平衡计算岗位物料平衡计算公式限度配制配制收率=配制液实际产量(ml/配制液理论产量(ml100%100%收率99%配制衡算比=(配制液实际产量+废液量+取样量(kg/配制液理论产量(kg100%100%瓶、盖处理瓶(盖收率=瓶(盖实际产量(支、个/瓶(盖投入量(支、个100%100%收率99%瓶(盖衡算比=(瓶、瓶盖实际产量+废品量+取样量(支、个/瓶、瓶盖投入量(支、个100%100%标题:益气养血口服液工艺规程总页-分页19-16 版号A/0 文件编号DS-P21-001药业股份有限公司 瓶利用率=合格产品耗用量 （支） /实际耗用量 （支） 100 利 用 率 100 灌 封 瓶盖利用率=合格产品耗用量（个）/实际耗用量 100利用率97 100 瓶衡算比=（合格品耗用量+废品量+取样量） （支） 100 /（领用量-剩余量） （支）100 瓶盖衡算比 = （合格品耗用量 + 废品量 + 取样量） 100 （支）/（领用量-剩余量） （支）100 药液收率=药液实际产量 （万支） /药液投入量 （万 100利用率98 支）100 药液衡算比=（药液实际产量+废品量+取样量+管 100 道残留量） （万支）/药液投入量（万支）100 灯检收率=灯检实际产量 （万支） /灯检投入量 （万 100利用率98 支）100 灯检 灯检衡算比= （灯检实际产量+废品量+取样量） （万 100 支）/灯检投入量（万支）100 吸管利用率=吸管合格品耗用量（包）/实际耗用 100 量（包）100 包 装 盒托利用率=盒托合格品耗用量（个）/实际耗用 100利用率99 量（个）100 97.5 标题： 益气养血口服液工艺规程 总页-分页 文件编号 19-17 版号 DS-P21-001 A/0 药业股份有限公司 说明书利用率=说明书合格品耗用量 （张） /实际 耗用量（张）100 小盒利用率=小盒合格品耗用量 （个） /实际耗用 量（个）100 封口签利用率=封口签合格品耗用量 （张） /实际 耗用量（张）100 大箱利用率=大箱合格品耗用量 （个） /实际耗用 量（个）100 装箱单利用率=装箱单合格品耗用量 （张） /实际 耗用量（张）100 胶带利用率=胶带合格品耗用量 （卷） /实际耗用 量（卷）100 打包带利用率=打包带合格品耗用量 （kg） /实际 耗用量（kg）100 各包材衡算比=（各包材耗用量+废品量+取样耗 用量）/（领用量-剩余量）100 成品 成品收率 = 实际出成品数（件） /理论出成品数 100利用率96 （件）100 物料平衡 = （实际产量 + 废品量 + 余量 + 取样量） （盒）/理论产量（盒）100 100 100 100利用率98 100利用率99 100利用率99 100利用率99 100利用率97 100利用率98 100利用率97 标题： 益气养血口服液工艺规程 总页-分页 文件编号 19-18 版号 DS-P21-001 A/0 药业股份有限公司 附图：益气养血口服液工艺流程图 黄芪等 十二味 净药材 鹿茸 水提（一） 水提（一） 过滤 过滤 水提（二） 水提（二） 过滤 过滤 浓缩 浓缩 乙醇 醇沉 生蜜 炼制 检验 标题： 益气养血口服液工艺规程 总页-分页 文件编号 19-19 版号 DS-P21-001 A/0 药业股份有限公司 防腐剂、 蔗糖、香 精 配制 检验 干燥灭菌 灌封 清洗 检漏灭菌 瓶、 盖 灯检 检验 包装 包材 成品 入库 图例： 30 万级洁净区