006压缩空气风险评估操作规程.doc

压缩空气风险评估操作规程
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制定人

制定日期
年 月 日
修订日期
年 月 日
审核人

审核日期
年 月 日
颁发部门
质量管理部
批准人

批准日期
年 月 日
生效日期
年 月 日
分发部门
生产部 小容量注射剂车间
1、目的：
1．1对压缩空气风险评估所适应的方法及所获结果，适用于压缩空气对A/C级及A/B级洁净环境下注射剂产品生产过程中的使用；
1．2 风险评估所获结果能够确认压缩空气对注射剂产品相关潜在风险及其评估，以及应采用的控制措施以最大限度地降低风险。因此，以后验证和确认活动的范围及深度将根据风险评估的结果确定。
2、适用范围：
2．1 压缩空气在安装及使用过程中对注射剂产品生产的主要关键工艺设备如：
浓配料及过滤系统设备、稀配料及过滤系统设备、洗瓶机、灌封机以及灭菌柜设备等；
3、责 任 者：生产操作人员、QA监督员、车间主任、质量管理部经理及质量受权人。
4、操作内容：
4.1风险评估方法【遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）】：
4.1.1 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险；
4.1.2 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上；
4.1.3 严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：
严重程度(S)
描述
关键(4)
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动
高(3)
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差
中(2)
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响
低(1)
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
4.1.4 可能性程度(P)：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：
可能性(L)
描述
极高(4)
极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误
高(3)
偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误
中(2)
很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败
低(1)
发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败
4.1.5 可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
可检测性(D)
描述
极低(4)
不存在能够检测到错误的机制
低(3)
通过周期性手动控制可检测到错误
中(2)
通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误
高(1)
自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)
RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；
严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数( RPN = SPD )
RPN > 16 或严重程度 = 4
高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8
16 ≥ RPN ≥ 8
中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
RPN ≤ 7
低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

表1 压缩空气风险分析
编
号
步骤
子步骤
风险
影响
S
原因
P
控制措施
D
起始RPN
风险水平
验证活动

设备工艺参数
材质
材质不适于压缩空气
产品污染

制备及配送系统的设计不当

规程规定取样方案
关键使用点前安装阻截
颗粒及微生物的绝对过滤器

确认与压缩空气接触组件使用适当材质(IQ)
确认过滤器维护方案到位(IQ)
确认压缩空气质量(OQ)

除湿
压缩气体湿度偏高
产品受潮

除油
非无油压缩机
油含量超出规格。产品污染

制备系统的设计不当

规程规定取样方案
无油压缩机
过滤器过滤油污

确认无油压缩的使用及过滤器的安装(IQ)
确认过滤器及压缩机维护方案到位(IQ)
确认压缩空气质量(OQ)

气量
气压
气量偏低
气压不足
不能启动设备；影响正常生产

用气量大，使用点多，供气不足；缓冲罐体积偏小；

设备运行
气量
气压
压力不足
设备故障

工艺参数不当

安装仪表
警报激活

确认关键仪表的校准(IQ)
确认警报激活(OQ)

除湿

除油

4.3.检查活动
4.3.1协调压缩空气资源分配，包括检查计划，频率和深度；
4.3.2评价效果存在压缩空气质量缺陷，检查中所发现的问题的严重程度。
4.3.3确认检查后所采取的管理措施的适合性和类型。
4.4.评价活动
4.4.1系统评价压缩空气设备提交的的资料。
4.4.2评价建议计划和效果的偏差或变更的影响。
4.4.3确定检查者和审核者应共享的风险，以更好地了解怎样控制风险和/或是否需要进行特定检查（如参数释放，过程分析技术PAT）。
4.4.4压缩空气风险的控制：
4.4.4.1压缩空气风险评估定性高者（影响重大）的，由企业负责人会同生产部门、质量管理等相关部门研究找出风险发生原因并提出解决降低风险措施；
4.4.4.2压缩空气风险评估定性中者（影响较小），由质量管理部门会同生产等相关部门研究找出风险发生原因并提出解决降低风险措施；
4.4.4.3压缩空气风险评估定性小者（影响很小）生产车间会同QA员、工艺员等研究找出风险发生原因并提出解决降低风险措施；
4.4.4.4将风险降低到可以接受的水平。控制过程中所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在的风险级别相适应。
4.4.5压缩空气风险的降低：在压缩空气风险评估中确定的风险，当其风险超过可接受水平时，采取必要措施降低风险引起的影响。包括降低风险的严重性和可能性，或者提高发现风险的能力。
4.4.5.1在实施降低风险的过程中，有可能将新的风险引入，或增加了其他风险发生的可能性，所以在措施实施后应重新进行风险评估，以确认和评价风险是否产生新的变化。
4.4.5.2降低风险的措施：消除风险发生的根本原因；将风险结果最小化；减少风险发生的可能性；风险转移或分担。
4.4.6风险接受：降低风险之后还要对能否把风险降低到可接受范围内进行确认，所谓风险接受就是实施了降低风险的措施之后，对残余风险接受的决定。
4.4.7压缩空气风险的沟通：当压缩空气风险已确认并得到分析控制，各个部门应互相沟通，确定压缩空气风险的降低和接受，沟通并交流风险产生的原因，明确根本的解决问题的方法，降低风险发生的可能性。确保安全生产。
4.5压缩空气风险的审核：
4.5.1 以回顾的方式进行压缩空气风险的审核：当一批产品完成它所有的程序，生产和管理部门应当以生产记录为标准进行回顾式的检查，确定压缩空气风险是否得到正确管理，是否有新的压缩空气风险的产生，压缩空气风险的级别：如属于三级压缩空气风险，质量管理部门会同各相关部门应联合沟通审核。
4.5.2风险达到以下控制标准时即可认为已得到正确的管理：
4.5.2.1正确的描述风险；
4.5.2.2识别根本原因；
4.5.2.3有具体的消减风险解决方案；
4.5.2.4已确定补救、纠正和预防行动计划；行动计划有效；
4.5.2.5行动有负责人和目标完成日期；
4.5.2.6随时监控行动计划的进展状态；
4.5.2.7按计划进行并完成预定的行动。
4.6降低压缩空气风险处理措施实施：
4.6.1压缩空气风险评估定性高者（影响重大）的，由主管生产(质量)副总经理组织生产部门、质量管理部门及生产车间相关人员按照压缩空气风险评估定性高者（影响重大）的提出解决降低风险措施及要求进行严格操作和实施，将压缩空气风险降低到可接收的水平；
4.6.2压缩空气风险评估定性中者（影响较小）的，由生产(质量)管理部门组织生产车间相关人员按照压缩空气风险评估定性高者（影响较小）的提出解决降低风险措施及要求进行严格操作和实施，将压缩空气风险降低到可接收的水平；
4.6.3压缩空气风险评估定性中者（影响很小）的，由生产车间组织QA员、工艺员等相关人员按照压缩空气风险评估定性小者（影响很小）的提出解决降低风险措施及要求进行严格操作和实施，将压缩空气风险降低到可接收的水平。
4.7降低压缩空气风险处理措施实施检查：在降低压缩空气风险处理措施实施过程中由生产(质量)管理部门组织生产车间相关人员检查实施过程中存在的问题，协助实施部门解决存在的问题，纠正出现的偏差。
4.8风险通报
风险通报就是决策制订者及其他人员间交换或分享风险及其管理信息。参与者可以在风险管理过程的任何阶段进行交流。一个正式的风险通报过程有时可发展为风险管理的一部分，这可包括许多相关部门间的通报，如：管理者与企业、企业与患者以及公司、企业或管理当局内部等等。所含信息可涉及到质量风险是否存在及其本质、可能性、严重性、可接受性、处理方法、检测能力或其它。这种交流不需要在每个风险认可中进行，对于企业和管理当局间就质量风险管理决定进行通报时，可利用现有法规与指南所规定的已有途径。
4.9、风险回顾及再评估：
4.9.1风险回顾
风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进行回顾。质量风险管理过程一旦启动，应持续应用在任何可能影响初始质量风险管理决策的事件，不论是计划内的（如培训教育回顾的结果，检查、审计、变更控制），还是计划外的（如：调查失败的根本原因，产品召回），风险管理应是动态的质量管理过程，应建立并实施对事件进行定期回顾的机制。审核的频率取决于风险水平。风险审核可包括对风险认可决定再审议。
4.9.2再评估：质量管理部门应对降低质量风险处理措施实施情况及结果做到及时对质量风险进行再评估，再按风险评估风险等级分别提出降低质量风险处理措施，并按提出降低质量风险处理措施，各自分别再组织实施，这样，将质量风险降低到可接收的水平。