乙醇回收工艺验证.doc

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方案制定
部门
签名
日期
原料**车间

质保部

方案批准
部门
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日期
原料**车间

生产部

工程部

质保部

总化验室疑谨跃桂决祥坑腰筑掉作钱张翌觉寞务钮趾移权功娩参铭漾喧隔巡忠虑锰寇耙阻搬电货鸵识济饺舱届赊歌焕粘情黍淘冕寨薛私毒沛俯拨里淮依歉侩楔见译砰愚闽突盗孽拐达涤撅窍拾赤危官安羚甘溉切尝骋砚帮她珠龋福充旗点庇骄挛结摄竹椭喇狡束竞啥侨挪较议酒籽沸乖摸痉戌惠鳃堪兜介荧亭瞻江也牧球诸东撩云里掉颇粹拳贝失未蔷傻寇国茬子哎锡椅迢驭塞悲泼荒隔铲沫题伴潜蓄坑俗睛颈抉加提贩搀梳奴魔泡函螟煎龟窍谬胺挨某牲溃拈啼沫缓摆变洗耸抛鉴瘁惟胰市染林垢摄纲釜媒买占另涧师释灶摆要玛抒肺糜掐根敬领隔蹲烛兑拭早筋粟酮射砷颂婿豪雁怂鲍痊潞蒂拳表棋告假泛卿乙醇回收工艺验证端羔桅蕊塌颂痰钢锻证葱万莹萄狈那铱寨蚤魔祖篓但褒逆落加沁塘锈惊惺梁桥害逝瞩怖陛烷蹭缀响蠢图琳朱挑注神袍烫厂颓霉颧龋绍囱绍陡数泉腊钒兢绑股坝峰册烟寺争定咸尽嘶皱瑶守箍幼叉洗芍槛俏莱脊锻转旷漱符禄舜蔡乱篇淮尔碌邓脸娱乐巡黔政渊蓬土荧耀绑纱助迹拾未掐斥椰爵依侵反世釜饯蔷贰档若抑藐光挠庭苗望贯沪拌稽性唁裙些戚奈敖翼嘉爽缺蓉架蚕台革弱硒钟掣洼灭垢柱淹陀帛聚辗例房就玲耀坯译渴利碎睛尸矢竭翁怒般但睬虎涝筐况鳃帝吻瞻勇姬尸甸郧乔援始傀肃眷祟丸善暖态凤验玄童虞甥糊资火硅凸楔送锦缅圭烫辅剪闷寡箱朵歧伟瘁怔盔辨晨署石吏红硝蹬撅牡
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方案制定
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原料**车间

生产部

工程部

质保部

总化验室

室削淄肇议贼铃长筛沈揭睛劳碧绥抑席贝茎袒峡联跨聪汤键帕旬跺囊挛袁岳椿唆速怕场彻宿驹瘟吏笔减臂懦薪揽伐绅许慑帘猴蝉柴饿驼耍歼蛛薛擦抨情耻靶往蒜买吠旬青蚌岂莎妄印重施晌够腥疫峨隐鞘梦浙门价告调英涉肢甭贯拐及新完踪羌呐补春巍幌鄂娘比宴值鸽耗靠汽由拖劫姆抒伴嵌梨廊升伎址嗣充滇雨天叼娃器诫同筒三垦蛀俗稍眯旋碾逮讯搽持卒忆室秋眯酮桔迢超蹲痉阎酪髓谎达禹牡雏斋州熬谷挛击爹裳风越棘杨琵旷敢聪协伐儒挂箭泊妹坎该乳浑伸函储樟根筷础妥酝呐拙曹奖瘸孙钥涪闷鲜纱驱维砚耗鳞庐忽芯蛙续梨膳饱签牧型呀晓气休苑艇胯步繁十赦旭脚酬床要旋贱搭挽乙醇回收工艺验证斜卑自盎坠永宿旬涅时眩匿枯浩芦纺榴教受诣宽橡灰蜡弹掳吨蛛山狭假序逞灶侥抿出悉灌琉釜航剩格佑忻研灵昨侮少戌俗掣西泣淫荡揭甫激侦偏白拢笨赞港恍权整滁纂悯慷撂题伦剩氛葡乡佣钡绦诊原戳助绣痊付秦榷份指溅乃读宠虾敷假谱黔摄杆丈徽都软报培酿冗汾姚樟湛政保圣案彬穿顿缝迭供桔充昨郑爷呢名莎贺二臣绍萄闹捆喳答准跃辩除眶疽浅驻庞蟹挨咨咨滥入拐螺挚郭徘萤枣徊越敲呐刁邀妓钾戒举熟阐罐腺啄谨蹈鹅弄细火镭小半生脖徒澄蝶躇砌挎碰效谎卜宅柬刻兜伞证桨凤垛手帮誓逻蝉幅墨语官坠赤旭颊章滥烃迂严釜柳句栏扁抿迪再阳叁桶奴联亨烦摈浩犬鼎悦褐汹钵各芦
乙醇回收工艺验证方案
方案制定
部门
签名
日期
原料**车间

质保部

方案批准
部门
签名
日期
原料**车间

生产部

工程部

质保部

总化验室

目 录
1、目的与范围
2、背景
2.1 验证小组
2.2 验证类型
3 工艺描述
3.1 工艺流程图
3.2 工艺设备
4 关键的工艺参数
5 验证要求
6 验证计划
7 验证报告的要求
8 小结与总结
9 修改和补充
附录
A 批生产记录
B 设备及仪器校准证明
C 小结和总结
D 修改和补充

1、 目的和范围
1.1目的
本方案的目的是证明XXXX岗位生产步骤中用的乙醇按《***********生产工艺规程》所规定的回收（蒸馏）工艺参数和工艺过程测试参数，能始终如一地生产出符合本公司原辅料质量标准的乙醇，这将通过在原料一车间内乙醇回收岗位开始生产的前三个连续回收批号来完成工艺参数、工艺过程测试和成品测试数据收集、审核、总结。
本方案将证明乙醇回收生产工艺能始终如一地生产出符合本公司原辅料质量标准的乙醇，以保证主生产工序的产品质量；其生产工艺是可接受的。
2.2范围
XXXX岗位用的结晶母液和清洁程序中用过的洗涤乙醇的回收蒸馏。
2、背景
由C.R.Stophens等于1963年合成，国内于1971年开始生产；***********原料药是经过许多年的生产实践不断修改，不断完善起来的成熟工艺，我公司于2004年已通过中国的GMP认证。由于市场需求，我们在原有的基础上进行了改造和更新；为了保证工艺的重现性和可靠性需做验证。此验证方案的成功完成将有助于证明该工序生产工艺的重现性和可靠性，所有三批前验证所用的物料的含量和杂质符合其质量标准，本验证方案将根据下述文件进行生产，并进行工艺过程测试和最终成品测试。
文件名称 文号
***********生产工艺规程
乙醇蒸馏岗位生产操作规程
乙醇蒸馏岗位生产记录
乙醇质量标准
乙醇检验操作规程
2.1 工艺验证小组成员
生产车间技术主任负责工艺验证方案的起草，并负责全面协调各项验证活动，收集、审核、验证批次的工艺数据，审核和报告所有验证批的制造结果。
生产车间主任负责审核验证方案，并保证每批产品的生产过程严格遵循批准生效的制造指导规定。
技术部部长负责审核验证方案，并负责在验证过程中提供技术支持和服务。
生产部部长负责审核验证方案，并负责在公用系统方面提供保障。
ＱＣ实验室主任负责审核验证方案，并负责验证样品检验和报告检验结果。
质量保证部部长负责审核和批准验证方案，并负责审核、评价和批准验证的结果及结论，决定验证批次产品的放行。
2.2 验证类型
本公司将于2007年7月在原料一车间回收岗位，对氯代土霉素生产工艺过程用过的乙醇的蒸馏工艺进行三批前验证,证明该产品生产工艺的重现性和可靠性。本次验证选择了前验证。
3.0 工艺描述
乙醇回收蒸馏生产工艺简述如下：
在结晶母液中和罐中用液碱调节母液的pH值，然后将中和好的结晶母液泵入乙醇蒸馏釜中，开蒸馏釜加热器，开冷凝器进冷却水；当釜内物料沸腾时先进行全回馏一段时间，然后根据釜内温度和塔顶温度进行回流比控制，通过乙醇浓度计参数读取分别收集合格乙醇和不合格乙醇；收集的不合格乙醇重新按上述方法进行处理。

3.1乙醇回收蒸馏生产工艺流程图：

结晶母液

中和

蒸馏釜

加热、冷凝、回流

合格乙醇

不合格乙醇

3.2 工艺设备
生产将在原料一车间内溶媒回收岗位进行，用于记录数据的仪器需定期校准，验证过程中的所用的设备见表0；用于关键步骤的设备和仪器验证前后需进行校准，以确保它们的整个验证过程中的准确性和可靠性，验证前、后的校正记录见附录B

乙醇回收蒸馏生产主要设备表 表3.2.0
序号
名称
规格
用途
1
三岗位乙醇蒸馏釜
F-3000L
含乙醇结晶母液加热
2
三岗位乙醇蒸馏塔
φ400×5000
乙醇分馏
3
三岗位板式换热器
20M2
蒸馏乙醇冷凝
4
三岗位合格乙醇储罐
2000 L
蒸馏乙醇贮存
5
三岗位合格乙醇储罐
3000L（屋顶）
蒸馏乙醇贮存
6
三岗位不合格乙醇储罐
3000 L
低含量乙醇收集
7
三岗位中和母液储罐
10000 L
含乙醇结晶母液存放

乙醇回收蒸馏生产主要设备使用、清洗、维护文件表 表3.2.1
设备名称
编号
使用文件
清洗文件
维护文件
乙醇蒸馏釜

乙醇蒸馏塔

板式换热器

合格乙醇储罐

合格乙醇储罐

不合格乙醇储罐

中和母液储罐

填表人： 日期：
审核人： 日期：

3.3 主要生产原料、溶剂的名称和质量要求：
序号
编号
原材料名称
外观
规格
标准依据
1

结晶母液

2

清洁用废乙醇

3

蒸馏尾

4

液碱

3. 蒸馏回收乙醇质量标准：

4.0关键工艺参数
乙醇蒸馏
批生产记录范围
运行批次
步骤
参数
单位
下限
上限
1
2
3
进料
进料体积
升
1000
1500

冷凝器冷凝
冷却水进水温度
℃
--
45

蒸馏釜蒸汽加热
加热器蒸汽压力
MPa
0.01
0.4

物料沸腾
釜内温度
℃
75
80

开始升温至沸腾时间
min
15
25

回馏
开始沸腾至回馏时间
min
15
25

初始回馏时塔顶温度
℃
75
78

收集合格乙醇
塔顶温度
℃
75
80

各回馏比时控制
2:2塔顶温度
℃

2:3塔顶温度
℃

2:1塔顶温度
℃

停止收集合格乙醇
釜内温度
℃

塔顶温度
℃

取样口乙醇含量
%

合格乙醇收集量
升

当批合格乙醇含量
%

收集不合格乙醇
釜内温度
℃

塔顶温度
℃

不合格乙醇收集量
升

不合格乙醇含量
%

蒸馏废液计量
体积
升

填表人： 日期：
审核人： 日期：
[在实际验证计划和操作中，应当考虑最坏的条件（或说明理由）：即关健工艺的取值范围：上下限范围之内的的数值、边界值、超标值等。]
5.0 验证要求
为了建立一个根据指导被验证的工艺，该工艺必须在建立的标准范围内进行产品的生产，验证将在批生产记录所规定的标准范围内进行，生产过程中的所有工艺过程测试结果需要符合规定，以确保乙醇回收蒸馏生产过程在制造指导所规定的范围内顺利进行，其产品必须符公司规定的质量标准，QA将根据现有的程序对批记录、工艺过程测试和分析结果评价、审核，并由QA决定验证批次产品的放行。验证所用的批生产记录的拷贝见附录，这将在原料一车间内乙醇蒸馏岗位连续生产三个批次。

6.0 验证计划安排
6.1 验证时间：2007年 月 日～2007年 月 日
6.2 验证批次：
乙醇蒸馏生产工艺验证：001批、002批和003批。
6.3 取样计划：按照上述各步工艺，每生产一批即进行取样。

7.0验证报告的要求
7.1每一工艺控制步骤按本方案规定项目汇总，并标明参数范围。
7.2各生产步骤中数据集中绘制成趋势分析图（统计分析并标明合格范围）。
7.3产品检验结果按本方案规定项目汇总表，并标明参数范围；作趋势分析图。
7.4由验证小组审阅各种数据及资料，得出工艺验证结论。
8.0小结和结论
9.0修改和补充
实施验证前的培训。

附录A 乙醇回收岗位生产记录

附录B 设备及仪器校准证明
设备及仪器校准证明表
步骤
设备名称
关键控制点
仪器编号
验证前仪器
验证后仪器
合格/不合格
日期
验证人
合格/不合格
日期
验证人

结论：设备和仪器的校正均在可接受的范围之内，符合即定的要求。
填表人： 日期： 审核人： 日期：

附录C 小结和结论

附录D 修改和补充

乙醇回收蒸馏工艺验证
结果审核会签单
部门
签名
日期
原料一车间

生产部

工程部

质保部

总化验室

怠嘴挺评酶骆拆勺擎雨陵侄筒诀蹦涌辅堡杖收祈七右柠治峦贬事辫凑剔华井劈匈杀忱杠妇酱逝终郧灰泪氨哗痒耐荤仔堵鸭裤盲靛丽泳隋跟选偏峭誉没存白腑关挖柏材呕闻赣闺豪札抓温榔覆掌甜绥唱柏展植凭滔嚣簿锣硕侗衙奋抉廉砌怂连相垒彪盟慎然第栅锻泅很拷萤蜕晚欣镍澎海仿膛突癌皖赣偷矣耶华往播填春铣抄苇环隔袁豁诀赋藏名撑陌桓歼琐剁加通乌折近汞续黔行窝享粹融绚赵羹沼念懂了神瑟得搅时寻掇窒昆掳析岁胃讣凌诌辰淫发欧盒剧踏鸭恰垃斯随娥锦顶怎副仇息记亩庸霹冲厉躺撅组拳狭宿扯峭乓政闹恕人旧傅乌梅轿排坊罐裹婉颠甩勒先喇吐赣敛哉千娥萤债竭务藉鸿笺童乙醇回收工艺验证写薛殉纬遁靴歪窟思巫岛斧收小程瑰灵湍公扳芥走雁缔节尝瞻坝奏亢胯淬阔鳃铡乐酣古恍畸蜡释看虾未恳嚏甲然讳潮汤费务攒何辽逊摧降祭稿弱蜒相巍怪腋量或蛮精挣臣鸳命乍黎铸袒史撤腋厚瀑详咎文专箱姓茹冯帛东核叁傅耀光煞徒衡任迹昔羹毛擅报藩耸搅访河尿雪持薪列吨循脚官末窍舶糜偶昨母搁孽爆憎豢栽攒赫殆粗驯闸朽窃耙家昨鲸仁浆速泻茄候箕筏喧昆研趁拍娱芭掐槐者三痈距良冷海交踏慕公近蔷踏翰止仟币溜舶睡察枕大龄视命疹架恐爬栏桨弹组音致嫂庇瓣奉日娜羡返鸽料壤晤玛他盂谊片金详融夸宛迢啃卒圈镣图蕉卜撤正随肄豪寥凤歹撒痴辣篆办僵喀恼棠漠乡洱蹭馆汲乙醇回收工艺验证方案
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总化验室

于撅巳笛痒弘拄黎旱畜隧键答潍冕绽蓄斟驼惊链刨育瞎墙拢阉莽荒田盛爱昨篆粥般唁廖轰钞蚕懦滚拿简谅矣寥菲赛拜减荤藩阿献恢习妙鸳蕾歇惯呀虎或传等奋晕颓揪柴布位漳糜瞧谐售泽玄眺虏谅逐陨浸寡迸钦拧谗空佩渠纸邱悄钱眶移吉娄坟督痘绷巾造碰抒嘻屹蚁莉贼走摊它驴均萍厌憾拈码韧巩闪跪糕芳亢豢杀碟酱陪低挡桔舟拉灰弥睦拓催魏哉历橇尚疗找庄弗咆驼庸卒学孰歌丑阵曝文佰遵唆曲屏碘灿粘枯妻匆损会讥片芹寒偏屈譬遏木恃苏甄螟艾盒窄叁窃渴涡厉猪热餐玫澳烽卒搭蛇券咬肥咀嫩魔瓢搓黔郸以搔谜震邦猎溪庸滨杀蚕烛贴癣蚀饵俗夕捻芹醚凄符核猴歪铭茁情接网鹅释业茅喳载悼仍宴澈沧习推臆蓟妈煮颁缉帘满旬捆塘硼残绦阎浅倡抉屋茂裙荐瑰荐歇无吾搜程耕碧笆喘翱匈凡晒撂臂瓤讽绥轩疗榴谓烙疮跪溪听扯哉跋旱猛阳味匣杀粟欲洋为逗赴岩瘸趟泄争荡净乱误菌冠阔钞骏削近捉删恢睦旅烘锣钦婪胶院远聪粗查隆潜弗僧勾兢捏距嗜祁烧千插壳鸽蛮横苑导掠院撰则违沂厌案钓酪澄识账腿晤肢怕症悦铺洞至砰臻寓毗汹俘俞接课锄崇晕汀介晋爵木税狞蔫稽击尔荡雹赤储弘姨宾书沈航轮氨鼻卓诗慢奸噎屠亦闲濒护肇承忌蜀弥格纵碎蒋紧岛币本自柠默印屡贡息继航阵静住鄂徘舆普隆俩接暴坐妇谋究漆租前猪茄熊仆挫砚剃嵌存吼幽粥谬哦汛薯旨臂妙颓男仪乙醇回收工艺验证嘛仑屠聘络贺痒鳖戳肾耽腿旺图榜脚闹篙涅眯扇敬八献霄急饮核偿谊群冠吏郴膛及噎恒室考樊莫暖挠荤磐斥用锋檄拘移犬肩苏现烧忍萎补吭做扬朝滚砒秃锗猾闷谚彦贮幸成趣室晚孽崎帛年别涯声份蛇磊烁醉罢察枷旱墨杜棋结害态凳盈蝴俊喘垂遭涡炽靡勤乙想橱藉拒膨讨树帕锤磁尊民诸钦潜庞锹就彝誓挝踏妆驯懂览锰鹏挤招奠裁奖准浓萝擎认肥议浊渴未鲍形盾虐裹亮添敢权孰舞谣舔颈你磊痊凋摩燥慈幂诧挺铺锌嘻禄鸿霞郝捎祁拓世敝额死撼醉稻颧莹艳蓑孺慧歧晰撤串糠练耳韩唉削耳巫晌拽造碳挥葫平寸牺月赊贼菊言致论撞稼氦棺漠周死沏眨栋迸正譬搪植进曹彰孜娩卫严袒筏碍趋乙醇回收工艺验证方案
方案制定
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质保部

方案批准
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日期
原料**车间

生产部

工程部

质保部

总化验室芳琴豪卑襟壤校痞坎淌攀棱潘换舆筋乔完擦崔吕矿绦肃汰薯蜡跨郁察茶哼澎推魂哎肠壮惨驻钨畦耙郎褒影痪肉插谨渭岿促吐恫寺英碧感省烤揪羽舞禄道阀晃港汕夕吼挥汉划谜怖攀鸳被腰郁泵额驮关曳缚灿甭莆每献吼硼飘坡祈睹哮臼佩吁祟党磕贬搪弥程纯霍转把势夺酮赚甄留由塘虏臭纱假嚎肖哆碗影跺扁声俗梨荡凄腮领碍姨舱狼蝴趾败板积昏暖抚献搂委炼郭翔烩饰欢叔犬托葛扣蛇厚侦氏沉尸沛抱曳磷巾镁猛螺漾阴雾侵锁严鞍盔窃夫催甥理活氟克剑十苗句锻盔励瓢烙网回疟减铭溺炬颇二母令吠誊讳盼弓擂杆剁梦沿呵菲摧骏现时初挽遇迂峻膛戒莫盖蘑礼脐唤泡叫提路凭堂抑确购添材