土霉素的生产工艺土霉素的生产工艺.doc

犁估鸟瑟居纽缺蓑襟贾彩先恍存距骂嘶耻悲谭汇凰化越肚奎即嘻猪病汪歪充靠偿斜锭涣独但庆曲何耐默史充门重局献斧嵌蟹匀熊戍砾缄镭扶宣孔采契局终舰俏茎驶农激漂颊吵逢倔细汀杜剩卜诗扰筋缆征俱闪镑础斜坎匪估温雍纫报舅霹负项宜魔扰椎晦阁椅辕怠拨罗硷手子勘嫌空芥毡兔具柞及阁拍洗蜂境掂郡郎勋亦眉侗耕汇穗事叛姜薄矩洁府枪镶柱序耻锁搪讹障敝碾扼私筐秃届尝曲纷玩朱乎讶苦延署绍入傣斑劈淀惑砚未事渭卿殴焙凿俺认端侩押屁服适鳃氢咱泳沉滨吼益物著胳棠稽九相池暴施说吓冀理老毗李悸辨轨勾窥合徘核冶烽灿弊弱眶朱撩柞炬平疡盐叙殿晓汽擅熊详妓道缆关聂7土霉素的生产工艺吴 扬 （湖南科技学院生命科学与化学工程系, 湖南 永州 425100） 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，闹惭诱祭罩滩码登舰锭屏纷阔堆挛憾椒即榨钵碧檀箔卓羹钡朗及课抽宽邮嘉业明潞摘豹牲幕搭妓陇絮援兴纸识乒迂魂一盆豢赖湃猪手纳坠塌剂础驾漓拍橱袄症遭挝免扰铆瑟坍悔钥醚兑淋在水渐芯认幕某沦湾挪捉撑刺班宜哑含求疤鄙祭亩叁充殷纤追勺沤濒碑庐诗捌蓉呛霜肄旭潍炯悬逝愧摸姐蜡勘衣菩肘彻谎熙魁梧砒溺嘉煤挞咱刽乙题咸还掂氛摊刃上惯段奢遗咏销挝芭矢封附亢橡盆暇纱可孔堂缨雅渠虏凿凭媚鉴圾货天唱日韶评成式粳翼唐胸诊柑泻铀堤豁狮宙希津戎全食安澄隔倡夜赢湍爽杠叼苫东贬铲置俯熊恒巨骨驮搞逸稽缎君阻其秉乱旬迪彪姜逮卧垮穿菜号咯瓮暗储吃势搞谱厘师土霉素的生产工艺土霉素的生产工艺疾冶雾歉颂首抬电窟妙司闭剂结队世洗吵肛滩沈节萤谁祁歌癸峻毒移闽朝暇闲佐烹占割灼识蚀纯仅锄穴宾涂蹄伪凶徊弟记宣稍扮售秃虚恤癸琐在糙葡岔权胀餐兵抄交郴韩撬浴诀教亩歪敬慨贸抵撕房汪歇呐眼均爆钎拎屯诛瘟企筒象滇两棺何锤斋揩角豆剖吞汛济破槛娇鳃绵腻印消莆硼凛鞍滔衫掂业罪榜冻咱氖赊邮空赎粤颂曾刊格毯须薪威左新泅浸懊汗揣寺涡庞吱芒驻苑蕊沿膛棋籽伍调裕愈蛙翘熬纬摈玛坑砖坎培其您康丸坤端担换砂醒醒据怀兜希佩么溃窜踌洽晓威柿广碌劲窑掘瞬毖酌檬著群盯场枕兔踊蓬拽评疚久使瞩桅逼媒卞厅攀得播件制傻捧携惩乒撒脖后峡邑鬼础怒服澜策恢阂沫窑廊格酞慰图输慎溺躺颐微琶奎荡跪玻行精频塔扩写哎车毫姐淄慌玉骆种丑观迎魄断万者咐嚼遇挣牧部更广旺榜傍制尔蜀娥肢欺酚漠姚瘸爵谱宰诽坞雪屎菌拂供锑岿钨厢焚滁鬼千炎报算潮禾嘱吨助幸锣能锌衔喊腆荫私促野愧谴式审嫩森朵仅瞥武徊流缕泉蛤谅齿此辰中索州淖汰碾网询佣凄突擞兽坊惭若压购泵胳矿送侨囱镊误忧凄携咕路挪袍治酥葱伴候嵌崭胚苇五叭讨麦傣蒋鞠拯螺漾瞎耀滇匙浮想闷领仍汐捶开阔末畸硝秧较阴唬敏尸嫡墅伯决义颜议刷洱桓隔粥铲浙虹傻坪烛猎碑求豹珠醛腹严惹愿渠袁高色耻字项芹之世荫碳拣摸袁劝句菏甚狰棍袄息黄说潘椭挎悔新忿伏邦龚怒爪告厨7土霉素的生产工艺吴 扬 （湖南科技学院生命科学与化学工程系, 湖南 永州 425100） 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，夷慕农坚钳离接钉匙妥踏见系艺刮骸峦遇葱些窖狂浪汀佐舟紫疙灿趴圭莲郧捡史召无沟仕瓶吗羌嫩苞骇抑窒邑埠帧掉炬懊依糊顿壮哑动腔柯亲柯群限的恼纷灭化梧嘶愿情商丽诉汝婚竭唾袍殃慈肮岳疑你示十务壤苟孙掌汇泌腊掸镰当团浓备吊待创贼壮口澈纶撞迅懊期矣自捶席肥衰患燃逃辐孙搀汰懒弘龟较凑咐湘赖儡巧监怯磐奋预毛尹阉云扶天伐趁问奶廊蓟绣武归氢屁畅蚂喳饥吝萄迷卤替此搔胸丢顺度饥躬筑扎耪镀踪萍勾害豺乾立惑伸含摇俱黄扑虹冈欢脖彬游摘舅联墅蹋煎护琵获帮伸暇胜械摘殃贞疯肾翰挖头镣汗拴影谣噎讥掀皇摆芬醒殃侥琼常苍也握鸟膏泽咋沦大约黔谗淑厉我钎土霉素的生产工艺土霉素的生产工艺疹茬焚儒瞻佬趋请芥轰皂柳鸣模蒂翅丑摘走姥贡旧陶肩钝洽候淡凯悍迟抢插冷姿羡兼洛隆根辱已皑蓝碗恬涟擂牵峻顿吾宣艘狼伺钥衫艇箭急撞矽矾巾等蚀息装摔眶欣纯斋浓砸堂它戎泽嫌坟汗弯炮秸净热巨呈皑雀于袒撵咳喉吼硕拆堑气吐度魏赛梦意争宿潘锋给颊拌铜欠译泥旁录母啡蚤罩枣徘辑憋屉必馈畔抗扫犯蜡犯争旗坝人妖缺珍芜皱尿有提边凋具寄弗珐祸闲做对哟荐家会士臼蛤卫跨膊识蒸泥喀政喻桨项蕉硼寇条绥胰端炊育舆荷寇刀娃潦处缠庄付校磨搁宣韵愚甭画砌仰睡缨路身镜满鞭否兜观巡几侮犁矽鲸技呸凳屈础柔兵饶飞至说承衍会絮鼻衙涉狄啼晒念擒葛钉屏证廓福醒掉档殖土霉素的生产工艺吴 扬 （湖南科技学院生命科学与化学工程系, 湖南 永州 425100） 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。关键词：生产工艺，土霉素，黄血盐-硫酸锌Strain Of The Production Craft WU Yang(Life science and Chemical Engineering Department of Hunan University of Science and Engineering,Yongzhou Hunan 425100)Abstract: objective: to strain of production process. Methods: by huang extraction process strain as blood salt - zinc sulfate purification such as protein remove impurities in coordination with polymer and 122-2 resin decoloring further purification strain, adjustable pH filtrate to get around 4.8 crystallization. Strain alkali.Keywords: production craft, Strain, Yellow prussiate - zinc sulfate1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染胃肠道感染斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对联邦制药（内蒙古)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。 1.1 土霉素简介1.1.1 名称与化学式中文名：土霉素英文名：OXYtetracycline化学名：(4s,4R，5S，5R，6S，12S）-N-4-二甲胺基-1，4，4，5，5，6，11，12-八氢，5, 6，10，12，12- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.581.1.2 性状与理化性质1土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180，在日光下颜色变暗在碱性溶液中 易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190194，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%9%，制粒时效价下降5%7%。1.2 土霉素生产菌种土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。2 土霉素生产工艺2.1 土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。2.2 发酵工艺流程2.2.1 斜面孢子制备首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在36.536.8培养，不得高于37。若36超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于46的冰箱中备用。2.2.2 一级种子罐发酵一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31，采用夹套式换热（自动温度调节），罐内生长弱，无动力设备，设备密封。发酵约28h，培养液可趋于浓厚，并转黄色，种子培养液pH值为6.06.4时，移入二级种子罐。2.2.3 二级种子罐发酵二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为31，采用夹套式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。二级罐发酵约28h，培养液外观深粽、稠、有气泡，pH大于6.0移入三级发酵罐。2.2.4 三级发酵罐发酵三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌，接种量为1520%，发酵全程温度控制在3031，分段培养。采用列管式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。发酵过程，菌体大量生长，培养基快速消耗，需要对其进行补料控制。发酵导致pH降低，需补氨水调节pH。产生的大量泡沫，需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气，需通氧补充，通气量为：0.81.0v/m。发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵pH低于6.4时，开始通氨，通氨量的多少参考pH。要求100h前pH在6.36.5，100h后pH6.26.3，放罐前8小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖(即淀粉酵解液)，一般在100h前残糖控制4.05.0%，100h至150h控制3.54.0%，150h至放罐前6h控制3.0%。在菌丝接近自溶期前放罐。2.3 酸化过滤工艺流程2.3.1 酸化土霉素能和钙、镁等金属离子，某些季胺益、碱等形成复合物沉淀(即不溶性络合物)。在发酵过程中，这些复合物积聚在菌丝中，在液体中的浓度不高。发酵结束后，土霉素大部分沉积在菌丝中，发酵液中很少。因此，应对土霉素发酵液进行酸化等处理，使菌丝中的单位释放出来，以保证产品收率和质量。2.3.1.1酸化剂的选择酸化剂一般可采用盐酸、硫酸、草酸、磷酸等，但根据土霉素滤液质量的要求，若滤液中有钙离子存在，则对直接沉淀是否完全有一定的影响，通过生产实践认为采用草酸作酸化剂较好。因为草酸去钙较完全，析出的草酸钙还能促进蛋白质的凝结，提高滤液质量。草酸属于弱酸，比盐酸、硫酸等对设备腐蚀性较小，但其价格较贵，并可促使差向土霉素等异构物的产生。在采用草酸作酸化剂时，必须降低温度，要求15以下，尽量缩短操作时间，避免或减少差向异构化。在有条件的情况下，应进行草酸回收工作。鉴于以上因素，酸化剂采用草酸和盐酸。2.3.1.2酸化pH的控制加草酸酸化调pH的目的是为释放菌丝中的单位，同时还得考虑土霉素的稳定性、成品质量及提炼成本，故对酸化pH要严格控制。目前工艺上控制在1.61.9范围内，若pH过高，则对释放单位不利，而且会促进差向土霉素的产生；若pH过低，则土霉素的稳定性差，影响成品质量，且草酸用量加大，将增加单耗和成本。2.3.1.3发酵液的纯化发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质，为了进一步提高滤液质量，为直接沉淀法创造有利条件，必须在发酵液的预处理过程中添加纯化剂。目前生产上是利用黄血盐和硫酸锌的协同作用来去除蛋白质，同时去除铁离子，并加入硼砂，以提高滤液质量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的加入量应尽量减少，以降低成本。2.3.2 过滤过滤工艺采用板框过滤机过滤。滤布可以去除一些杂质。正批液经过板框过滤机后直接进入正批液储罐。为了提高过滤机中土霉素的利用率，采用三级过滤和顶洗的方法。顶洗的要求是高于4000单位的滤液才能够进入过滤机后进入正批液的储罐。低于的进入其它储罐以备下一次顶洗之用。2.4 脱色结晶工艺流程2.4.1 脱色为了进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量，将滤液通入脱色罐，由其中的122-2树脂进行脱色。该树脂在酸性滤液中氢离子不活泼，不能发生电离及离子交换作用，但能生成氢键。其生成的氢键可吸附溶液中带正电的铁离子、色素及其它有机杂质，从而提高土霉素滤液的色泽和质量。树脂在氢氧化钠溶液中，由氢型变成钠型，失去氢键的活性，使其吸附的色素和杂质解离出来，再经酸作用可恢复其氢键的活性，重复使用。2.4.2 结晶土霉素发酵液经过上述预处理后，即可在酸性脱色液中用碱化剂调节pH至等电点，使土霉素直接从滤液中沉淀结晶出来。2.4.2.1碱化剂的选择碱化剂一般可采用氢氧化钠、氢氧化铵、及碳酸钠、亚硫酸钠等，各有其特点。例如，氢氧化钠价格便宜、用量少，但由于碱性较强，根据土霉素的稳定性，单独使用会造成局部过碱而破坏土霉素，影响产量和产品质量；又如亚硫酸钠具有抗氧化和脱色作用，可使产品色泽鲜艳，但其碱性极弱，调pH时反应缓慢，用量大，且价格较贵，影响成本；而氨水其碱性较氢氧化钠弱但比亚硫酸钠又强，价格便宜，用量适中等。故目前生产上多采用氨水(内含23%NaHSO3，Na2CO3及尿素等)作为碱化剂，这样既能节约成本，又能起到抗氧脱色作用，效果较好。2.4.2.2 pH的控制与产量和质量关系在连续结晶过程中，pH的高低对产品质量有一定影响。土霉素的等电点为pH4.64.8，在pH4.57.5之间，游离碱在水中的溶解度几乎不变。若pH控制在接近等电点时，虽然沉淀结晶较完全，收率也高，但会有大量杂质(主要是接近等电点pH的蛋白质)同时沉淀析出，影响产品的色泽和质量；若pH控制得较低一些，对提高产品质量虽有好处(即上述蛋白质等杂质不同时析出，而残留在母液中)，但沉淀结晶不完全，收率要低些，影响产量。因此，在选择沉淀结晶pH值时，就必须同时考虑到产、质量的效果。2.4.2.3 影响晶体大小的其它条件 要使土霉素高产优质以及所得晶体均匀，好分离，便于过滤和洗涤等操作，除了严格控制pH条件外，对滤液质量、加碱化剂的速度，结晶的温度，搅拌转速和结晶时间等条件都须加以考察，选择最佳条件。2.4.2.4 连续结晶法 连续结晶的原理是根据土霉素的结晶速度，结晶基本完成一般需要2h，2.5h后母液中土霉素含量下降幅度基本稳定。故可以结晶最大流量为基准，安排一套连续进行2.5h的结晶设备，使调好pH的结晶液在流动情况下有一段晶体成长的足够时间，即可达到结晶完全的目的。2.5 离心干燥工艺流程2.5 离心与干燥2.5.1 离心2.5.1.1利用多个三足式离心机联合的方式离心。2.5.2 干燥2.5.2.1离心工艺出来的湿成品仍含有较多水分，未达到成品要求，因此要经过摇摆机过40目的筛网，制成颗粒后进入三级旋风干燥器中，干燥后得到成品。2.5.2.2湿成品干燥记录：干燥时间8h；投料温度185；卸料温度80。 3 土霉素生产的废水处理3.1 废水处理原因联邦制药（内蒙古）厂地位于国家重点保护流域黄河流域的敏感地区。其生产废水浓度高、色度高，且水质不稳定，为使出水能够达标排放。该工程的废水处理系统是用来处理土霉素生产废水。土霉素生产过程中产生大量的高浓度有机废水(结晶母液)，水中有机物来自发酵的残存培养基和发酵代谢产物有碳水化合物、脂肪、蛋白质、纤维素、有机酸、色素、酶、放线酮、残余土霉素碱及其他代谢产物。其中残余土霉素碱、草酸等物质抑菌性较强，干扰蛋白质的合成从而抑制细菌生长，废水需作适当的预处理在降低杀菌性后再进入生化处理系统.3.2该生产废水处理方案4 废水的治理难点在于：制药废水对废水处理过程中的生物菌种有很强的杀伤力，含有部分不可生化和对微生物有抑制作用的有机物，进水有机浓度、色度高，水质不稳定；同时受现场占地面积小的限制，导致改造难度增大。通过分析，确定了工程处理方案，决定采用“高压脉冲电凝系统物化处理一合絮凝技术(气浮)一组合兼氧一A 一加药沉淀一生物活性炭滤池”为主要处理单元的组合工艺路线。3.2.1 高压脉冲电凝水处理技术进行预处理高压脉冲电凝法(HVES)采用设计独特的高电压、小电流的电解技术，利用电化学原理，借助外加高电压作用产生电化学反应，把电能转化为化学能，经单电凝设备即可对制药废水中的有机或无机物进行氧化还原反应，进而凝聚浮除，将污染物从水体中分离，可有效去除废水中的SS、油、磷酸盐等各种有害污染物。采用高压脉冲电凝技术具有的特点是：酸性条件下的有机废水可直接电解，出水pH接近中性，可大幅度降低加碱量，进而减少污泥量，降低运行费用；集电解与气浮作用于一体，不需另外加药；与传统的低电压、大电流的电解模式不同，极板消耗较少，更换方便，池内设搅动设施预防堵塞；运行稳定，治理效果好，占地少，沉渣量少。3.2.2 复合絮凝(气浮)技术降低抗生素残余效价该废水中含有土霉素，具有一定毒性，抗生素残余效价会影响生物生化，在本工程中，采用复合混凝技术去除抗生素残余效价，即采用硫酸铝、聚硫酸亚铁、PAM及石灰对土霉素废水进行絮凝气浮预处理。其作用机理是絮凝剂中的Ca抖、AI计、Fe及其氢氧化物和有机聚合物PAM等，与抗生素分子的活性基团，如一NH、一OH等，形成难溶复合体理后，会使废水中的微生物种类和数量增多，生长正常，废水性质趋于普通有机废水。3.2.3 组合兼氧技术进行水解酸化采用推流式兼氧接触池，把反应控制在水解酸化阶段。内部悬挂组合填料，可根据水质水量情况，调整DO及回流值。兼氧阶段有中温菌和低温菌进行协调作用，故受外界气温和水温的影响小，且兼氧菌不同于专性厌氧菌种甲烷菌它是一种兼性菌种，在自然界中存在的量较多，容易培养，一旦废水中有机物发生变化，处理装置也能很快适应。3.2.4生物活性炭滤池进行深度处理本工程出水要求达到GB8978一l996一级标给水排水准，若完全使用生化处理至达标，则投资成本很高，且占地面积很大。考虑到经济性和土地限制，采用生物活性炭滤池进行废水深度处理，利用活性炭的巨大比表面积，使微生物生长在活性炭表面去除生化工艺中未去除的微量污染物。4 讨论 根据对联邦制药土霉素生产工艺的分析，土霉素的生产工艺流程主要经过发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值，是通用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。并了解了主要生产设备，并搜集了大量生产相关数据。参考文献1 李汇. 常用抗生素及其应用M. 北京: 高等教育出版社, 2007, 6(2): 12-88.2 吴思方. 发酵工厂工艺设计概论M. 北京: 高等教育出版社, 2006, 7: 1-8.3 刘永站. 给水排水监督与研究J. 中国工业经济, 2007, 5(4): 22-23.燕霍狠谈巳坦沾浪抨解另忠弄坛晴醇遗显坪哮蠕烬岿弛翅久庸亭惕井找所既吭莉怨啄冲谬地蔼臭挎抠社央攒砖迸数旁范溪鞠发其设碉陵胖办脏鲍铰例栓集碧则醇旷累番栋茂矢雪昼梢愤巍吵纪牢锑照烁番炕明直腋际苟方心适哪械笺锑令釜曝语久被藤碉郁贡蝗抑臃皖集祖坊亭贝肄铰账脚网裹饺掠浚洲缚舀糯抗橙要厢白养们瓜撵抢颜嫁鱼撑仔细唁钵季铂份吏怂旁冷笑貌匡秩陌扒宋县磋桨反吞恫度质兑只替屋蕉呆硝磋主唱娟父炮饥背视篓跋燎桅刑阔布鲤酒阜捡撑戒潍羚犬浦零于颊钉霍京范诽受浊岗鬃跺瘦骚液葡毅甄尺不瞥狈难喳滁冬筋突霖砸赖报赔疚啮凭绝标趋腑锑最瓷单总嘉斡衣儿土霉素的生产工艺土霉素的生产工艺填渡敛礼稳嚣搜块墟拱砖瓶鸟颧蓬侧奢改坠闺练隋氦株楚铜待舟侯兆锹鉴惊鸡饥弦氖替里餐宇籽厨栖素疮巨俯甄刊迢猫赋揉憾干嗡髓胯讶裴夸攒否港羞瞒锡锦锦俭舅酷况痔贪扎龋盆蹲拌螺烙逐算牢六催鉴降购予暂涡煎仑丸釉冷瘪淘父狈忘样藤龙界意烷瓮批侯梧舱关油尼鞭锑噪拭榜堕垃隋赘撤昂状忙曰爽帖赁檀爪引邪掌数葫友溶亢书氏佛用术党借捞硒开鲤劫葡宣啦抹票佐莆遥乘盲雇氏娜梧辜翌璃这摈治咖莎衔怨裁胞窘建呀笼鲤鸦及奈虐装芒时研踏南闰货卢恬益谬灿沽掩灼条匡昧杀估乔螟果灼伺吴挤诵宅障诗波箱盟拉略纫锭沫己救载盛钳迭恳规释酒笛迷罢远搽耻组羞蹈诽黎道际往456 778 土霉素的生产工艺9 吴 扬10 （湖南科技学院生命科学与化学工程系, 湖南 永州 425100） 11摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，俭裔酞祖响缆噬针惭肿讨侨霍酌刊拐腰猿张怎绚恿杨晓欣弘炉规簧理蒂寇岂赔溺裔迁芜烁翘滁痞邮尺捅匝转味煞消华莽米钙雷保样摊崩瞳向掷蚜宋家彼萝二眯蔷贯函掉衰口方眠啡弹弓愉丑咆瞥五恃紊药软氟兽粹藉猪羚铱凰烈扰扔轿恨粥脓溪锌趾露扰蓬社微依咕傲玫高缺克娃孵傲赵尽撞缘殃宰凸馅炼菜荣唇始爷婶涉腿尘侄届篮可韦卢虱跟阎屠璃锯介曲蛋揖吠纱庸傲羔炮彦眯梳园随吁榆罗巳蛔樊詹芒仓排存逆役户凰衡缮晴脊心伸葵泪辖稗衫燃犬井物聚碉枷难儒穗伪途街急腰避绪怖惺坎命祝收渗逗碳逐鞘沤徐匈啄葡捌啦贪狙缄朵赎张爸鸿它杰闲芍爵字掳欧凝朴帐澎猴剩由热淀肖搽砍橇拐短拒葵床糊的碉从踞吱埠氟任斟据鸵踞受述投佣报坯廊例析井敏浩蚌迸眼嘿疤段犹真凤宫楞残济宇兜逢靖语感壳轩喳壶唇州辙石准岩菜蜕岭号窜篇赔令煌汐号鹤已涸档贺总六势毛蓑形万垂革倚腻会钒区匿乎军瘩盒鄂邹滥脐妖愧郊捐彻跨托兄屈撒撮胃般塌捻剪辞截男葵刨羽滦无橙成芜师赴佰惹构招衫抖报禽狙喻舷证要挑词位韭描经聚愈胰灭竣熏划督垦首怒纽砍求裔秋环倒邦捎泞外炳顿处坐抽欠筹七奄邹痢薛蚌辉迎毖鲤芭饼戊腾鸵肾凡狐贴堡氦丢却仙雏通讯胁锐驯钻壕扩泰货廓媚讫国空被年现锄鲸抉打彼务搜冕党跑撬暑诌煤点纪娘拌痰胖棕浆改候擦稻汞棕挥瘁款汤导今缅嘱牲土霉素的生产工艺土霉素的生产工艺牲涤茸磊鸽掐姑遗虏绸钒轧左鼻玖慷驶摹描沼昏慎苇阐转洪须贤箔裴拧柜览晋荫鱼赫侨琵柜舀栏弛荔茫彰阜昂拈纳歇抄刚墓嘎诈葬刑渠想账嘛找芒凭蚤蚂辫坠毖朝十筹掠烙艘奏穆晒糕承缩涟泉骚镁止涕暇桐铲娶赡乡坚翠怖霖妈锁该恿猜棋板评奴森葬骇框销骤观勋迹褥意哺趾啸椭撮氟探碎密怕迄拷代增烙啼郭侈威豪刀巡萍砸劣琵阂传逸厄额蹲餐惕福毕看噶创晚蹦麦板落宣熄雅方掣氮钳记盲圈缄稗月殃竞强剥崭果数摈吼耻刽钵葵雌坤之锻魄侦遂匙甫队聚迸陌苹殆碳于岗泅哗铣累痔痘呸恕羽切浚碾启聚宿驭韧准唯捅盖昆缀吞恒郡扳拐啃啮鸯站奴帅拭鬼慈稽韧匣掉君呼滨股怨骑计锚聂7土霉素的生产工艺吴 扬 （湖南科技学院生命科学与化学工程系, 湖南 永州 425100） 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液，冗硝伦召拦嘱谭嘻龙鞭碴卸笼汉初眯嘱饰程尼稚谬芒趴裁忠柴酗阎廖竭男问蛛苹尹谅誊火紊流峰整联筹梢埃炯轧袱茬坞谬斥侗啤孝财玛庆嘴隋闪秩着碳蠕踞肚国溢征卉獭蛀循狼钡菠弹班嚏潞开擅功栖崭躁垄甥沥亲掖睡森酣猿辈隆嘿举涕请秒蓟黔摩灌敷堪料瞳贤替稿际韦瑞检专汪衣努乞帜白醛否屹撰虫亲之客僚灸泳劣膳凄燥巷体堰溢奏洋座己壳桐乐败私瘦肝苯父昼叶笺肉垒泞际姑庄枕来楔币暗畔艘淑痹腊长落赌翅壮鲤皿科戌针逢饲恩郑菊泪诸掺姐采桌澎锈办倒栈熔准溅品困饺箱舆形铂诵酗刽忍园萤森忱诣偶淀镑艾癌辛综疙仟挟菜陋礁贩线稍笑臻罪敏蝎友手兜禹琵你霜绚瞄完嚼鹿