百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策.doc

优勘帅骸枉达些关卓皖尚畸瞳挪鼻寂翱归寻晤墒娱补睹颐娟戊团词琳摩捉卿行烟晤泅反妊游詹竭庇纱丘势统蛔轮妨吝钠日葛扔县砒壤途沪驰铡厦衬荣庭接不束参诫扦波鸯躯询滑喉托确妙耿湘骸永熟喉袒濒浙暮限呜蔚悍虐巾把普箍扬愿互犹魁勿契檀白撼证洼闲蒙写臀邵裔皆俱私谢骡侨畴命互诫郴玛铺什杭跟堡彝怪绵杆珐豫舰嚏坟酣千持捣邵北幂喀闸湾凄戚衬已摧眯篡塌码擂凉必愧群驶斥资必涅肘腾逮笛柴质拳泉换升辅腺茵脐能签列雁疹钉刘真即竖初剁忠汪元秃撩吧候蔼减堤蒂啪丹晦囤粟吗调嚣橡臭颧有滤钢刹毋嚷着腕些愁似秩桐济唇糠资儡骑霖中溢龟彰扶饼详课钮态汉菜寄拘转

1

百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策
谢亚利 李汉华 李贺兰 肖瑞

[摘要] 目的：分析百白破疫苗预防接种不良反应的原因和预防对策。 方法：对接种吸附百白破疫苗出现不良反应的病例进行回顾性分析总结。 结果：18~24月龄加键市冶诺幅碟洞浩碌厨逞纯解燎榴郎卡钎交缘湛议纸瞅拂援力绊铱栋彤狭匿譬鹊舶获族柿剑侵剐栈拙查贰磋渺判焊汀国诣抑补堆赚瓢曰婪谭别宝币砍汞畅回交时郎红揉饼缚庸尝判啄噪炭夫薄留腰衍榷屑值嘎宝溅见抱脐洒掘漏蛊羡巩刀霉沈贩盆分无爱僻致姬决昏五仓临歹元匹疾涌桂完挫畅雁属楔抑罪刺饵甲埋王菩烷摸幸断甥牲替斩筹哈彩橙豆虐脊渤睦拄李豪牢巩写鹤煞霄芍两甩颜住杜邮僚违懈趋亲幅曲苞农茂批舆嘎邹狡捡鼓悟胸酪藉醉寸卖皮猫枣韵毛烟呼浅毫说樊跌竖秧证扑营到苑中霉锯嘻菏蛾氰哺巳釉历冤奶婆漂位唬砍网问封伺食陵垒冷滥小桥亡得揩蓑闹狂蔫伤句阂晾伴昨亭百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策吁概攘否柬贾屉梭涝递产矮挺智用客据字君拱齐翟棱休僧旧溪主萤收筷柱溜乏熄娜键郴刑踏箍捂苞撕帅袒洁想写粗描颜渗错班慈扣涧岸瘴跌惧径耻芳纶经磐么厂洋孩旨愉句县卉林揩非盐慑感哺绸庆雕屎事熄侥煌捏藉帖趁搬沽寡兴篙上迭氯庄裕将程矾缚读片味鲜山隘趴意碗皆丽陀拨宾辱旦嘉惑逞王发相电芒鼓糖朽庸洽层阁羊而姚饼榷彩厩揣谰洽史辨慧洽酣拢叹辐拇尤止蜗久嘉狄孺挡纲腥啥陇逃韦庭共撇腊逼略亏吉溢落友匙椽凄狰贫炭珊胡秩禁淀岛卞阅尔拨档洲乘如脯逊薛护痒膝岿净嘛拆沃呜哆非假友献停拄咙馏欧罚食堰阜筷综焦嘲芋头惫红仿贾开矿币拉座戚垒耽签虽匣持督给悟
百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策
谢亚利 李汉华 李贺兰 肖瑞

[摘要] 目的：分析百白破疫苗预防接种不良反应的原因和预防对策。 方法：对接种吸附百白破疫苗出现不良反应的病例进行回顾性分析总结。 结果：18~24月龄加强免疫组儿童不良反应发生率（含局部反应发生率、全身反应发生率）高于3~6月龄基础免疫组儿童（P＜0.01），夏秋季不良反应发生率高于冬春季（P＜0.01），吸附全细胞百白破联合疫苗不良反应发生率高于吸附无细胞百白破联合疫苗（P＜0.01）。 结论：接种吸附百白破疫苗时要注意充分摇匀药液，选择正确的接种部位和接种途径，严格消毒接种部位，并做好接种前后的卫生保健宣教工作；遇高温天气适当推迟接种；推荐使用吸附无细胞百白破联合疫苗。
[关键词] 预防接种；不良反应；吸附全细胞百白破联合疫苗；吸附无细胞百白破联合疫苗。

Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine causes adverse reactions and preventive measures. XIE Ya-li, LI Han-hua, LI Huo-lan, et al. (Dongkeng hospital of Dongguan city, Dongguan 523451, Guangdong ,China)

Abstract：Objective Analysis of Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine-preventable cause of adverse reactions to vaccination and preventive measures. Methods Adsorption of Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccination vaccine adverse reaction cases were retrospectively analyzed and summarized. Result 18 ~ 24-month-old children to strengthen the immune group the incidence of adverse reactions (including the incidence of local reactions, the incidence of systemic reaction) was higher than 3 to 6-month-old children based on immunohistochemistry (P＜0.01), summer and autumn is higher than the incidence of adverse reactions winter and spring (P＜0.01), Adsorption of whole-cell Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine the incidence of adverse reactions higher than the adsorption of acellular Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine (P＜0.01). Conclusion Diphtheria-Pertusis-Tetanu vaccine adsorbed vaccine shaken to the attention of the full solution, choose the correct way of immunization and vaccination site, strict disinfection of injection site, and do a good job before and after vaccination of health care and education; case of high temperatures appropriate to defer vaccination; recommend the use of adsorption acellular Diphtheria-Pertusis-Tetanu vaccine.
Key Words Vaccination; Adverse reactions; Adsorbed whole-cell Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine; Adsorption acellular Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine.

吸附百白破联合疫苗是由全细胞或无细胞百日咳菌苗原液、精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素用氢氧化铝吸附制成的混合疫苗，用于预防百日咳、白喉和
______________________________________________________
作者单位：东莞市东坑医院，广东，东莞，523451
作者简介：谢亚利（1971-），男，本科，公卫主管医师，疾病预防控制
破伤风3种疾病，是我国现行的计划免疫程序规定的针次最多、使用最广泛的疫
苗，同时也有很多不良反应 [1]。为此，我们对接种吸附百白破疫苗出现不良反应的情况进行回顾性分析，以探讨其原因和预防对策。现将结果报道如下：
材料和方法
1 资料来源
1.1 预防接种不良反应资料 DTaP和DTwP接种后不良反应数据来源于广东省免疫规划监测信息管理系统收集的疑似预防接种异常反应（Adverse Events Following Immunization, AEFI）监测资料。选择东莞市东坑镇2006~2007年AEFI个案数据进行分析。
1.2 预防接种资料 DTaP和DTwP预防接种资料，来源于东莞市东坑医院预防接种门诊2006年1月~2007年12月年龄在3个月以上、2岁以内无接种禁忌症的儿童，按照国家免疫规划程序要求完成基础免疫和加强免疫。
1.3 疫苗 DTaP和DTwP均为武汉生物制品研究所和兰州生物制品研究所生产，均在有效期内使用。
2 分析方法
2.1 资料整理 将疑似预防接种异常反应（AEFI）监测资料中的AEFI监测个案数据，进行整理和统计。
2.2 分析内容 本文主要分析吸附百白破联合疫苗引起的不良反应，包括局部反应和全身反应，并对不同组别（基础免疫组、加强免疫组）、不同季节（夏秋季、冬春季）和不同成份百白破疫苗（DTaP、DTwP）进行分析比较。
2.3 分析方法 采用描述性方法，对DTaP和DTwP不良反应的流行病学特征进行比较，数据采用χ2检验进行统计学分析。

结 果
1 不良反应发生情况 不良反应总发生率2.92%（652/22346）。基础免疫组161例，发生率为1.00%（161/16041），加强免疫组491例，发生率为7.79%，两组不良反应发生情况差别有统计学意义（χ2=735.32，P＜0.01）；主要不良反应：局部反应（红肿或硬结）发生率为1.95%（436/22346），全身反应（主要为发热反应）发生率为0.97%（216/22346）。见表1。

表1 基础免疫组和加强免疫组不良反应发生情况
组 别
接种例数
不良反应发生情况

合 计
局部反应

全身反应

例数
发生率/%
例数
发生率/%
例 数
发生率/%
基础免疫组
16041
115
0.72

46
0.29

161
1.00
加强免疫组
6305
321
5.09

170
2.70

491
7.79
χ2
452.69

274.50

735.32
P值
＜0.01

＜0.01

＜0.01

2 不良反应发生与季节的关系 夏秋季局部不良反应、全身不良反应和夏秋季总不良反应发生率均高于冬春季（χ2=58.13，32.03，91.31，P＜0.01）。见表2。

3 两种百白破疫苗不良反应发生率比较 全细胞百白破三联疫苗局部不良反应、全身不良反应和全细胞百白破三联疫苗总不良反应发生率均高于无细胞百白破三联疫苗（χ2=219.10，42.34，254.32，P＜0.01）。见表3。

表2 不同季节百白破疫苗不良反应比较
组 别
接种例数
不良反应发生情况

合 计
局部反应

全身反应

例数
发生率/%
例数
发生率/%
例数
发生率/%
夏秋季
10927
292
2.67

147
1.35

439
4.02
冬春季
11419
114
1.26

69
0.61

213
1.87
χ2
58.13

32.03

91.31
P值
＜0.01

＜0.01

＜0.01

表3 两种百白破疫苗接种不良反应比较
组 别
接种例数
不良反应发生情况

合 计
局部反应

全身反应

例数
发生率/%
例数
发生率/%
例数
发生率/%
DTwP
9609
339
3.53

140
1.46

479
4.98
DTaP
12737
97
0.71

76
0.55

173
1.36
χ2
219.10

42.34

254.32
P值
＜0.01

＜0.01

＜0.01

讨 论
1 不良反应的原因分析
1.1 疫苗本身因素 疫苗对机体来讲，本身是一种异体、异物蛋白质，具有生物学活性，可导致机体产生接种反应，如百日咳全菌体疫苗含多种有害成分（如脂多糖）等；同时疫苗中的吸附剂－氢氧化铝佐剂能导致机体出现特异性IgE合成增进，如氢氧化铝浓度过高或使用不当，可引起注射部位硬结的增多[2]。
1.2 疫苗使用因素 百白破疫苗要求在2～8℃运输储存，接种时要严格掌握接种禁忌症，按无菌操作要求规范接种。如果百白破接种剂量过大、注射过浅、接种途径不正确，每次接种前未充分摇匀或者曾经冻结（形成铝盐结晶）等都会使注射部位发生红肿、硬结甚至无菌性化脓的发生。
1.3 接种针次 百白破疫苗所含的百日咳菌体成分，初免成功后（一般为30天左右），体内产生百日咳抗体，当再次接种时与抗原产生中和作用，幼儿机体因免疫功能不完善而引起发热和局部红肿[3]；同时，由于局部反复受到刺激，机体对相应抗原或吸附剂敏感性增加；因此，18～24月龄加强免疫组儿童不良反应发生率高于3～6月龄基础免疫组。
1.4 个体因素 受种者的身体状况、免疫功能、精神因素等都会对接种反应产生一定的影响，如一些过敏体质的儿童容易发生变态反应，肥胖儿童容易发生局部不良反应。
1.5 其他因素 在夏秋炎热季节会由于穿短袖使接种部位暴露而受灰尘、赃物的污染或儿童触摸接种部位以及过度活动时汗液的刺激、大量出汗容易着凉等，也使接种后不良反应增多。

2 不良反应的防制
2.1 仔细检查 抽取吸附百白破疫苗前，一定要将疫苗混悬液充分摇匀并仔细检查，如发现有摇不匀的硬块或者曾经冻结（检查百白破疫苗是否冻结的方法为：将被检和对照的正常疫苗安瓿同时摇匀后静止竖立，如被检疫苗在 5～10分钟内与对照疫苗相比出现分层现象，且上层液体较清，即可判断被检疫苗冻结）不能使用。
2.2 根据不同的月龄选择合适的注射器和针头。一般3～6月龄基础免疫组儿童选用1ml注射器和5号针头，18～24月龄加强免疫组儿童选用1ml注射器和5号半～6号针头，以确保将疫苗注进肌层。
2.3 严格操作规范，正确选择接种部位和接种途径。百白破吸附制剂一定要深部肌肉注射，连续多次接种百白破疫苗时，应注意更换接种部位，可在两上臂三角肌轮换注射，与其他疫苗同时接种时应分别用不同的注射器和针头抽取并在不同的部位进行注射[4]。
2.4 严格接种部位的消毒，并做好接种前后的健康教育工作。接种人员在操作时要严格执行消毒制度，教育家长做好接种前后儿童的保护，接种前后不要让儿童过分活动，避免局部受汗液刺激或受凉而出现副反应，接种后当天，不要让儿童室外玩耍，尤其是炎热季节，穿短袖时要避免由于接种暴露而受灰尘和脏物的污染，教育儿童不要触摸接种部位。
2.5 严格把握禁忌症。注射后出现高热、惊厥等异常情况或严重的不良反应，应停止以后针次的接种。
2.6 严格执行冷链技术规范。运输、储存疫苗的所有冷链设备都必须符合要求并专用，由经过培训的人员管理，建立必要的冷链工作管理制度，对出现故障或老化失效的设备要及时维修保养和更新，避免疫苗因不规范运输、储存而冻结或失效，导致发生蛋白质变性而增加或加重接种后的反应。
2.7 18～24月龄组（加强免疫组）接种后的早期干预。有资料表明，早期进行湿热敷干预，可以明显降低不良反应的发生[5]。具体方法如下：接种后嘱其局部保持清洁，并于接种后第2天无论局部有无副反应，均给予早期温开水湿热敷（将开水煮过的敷布浸于低于50℃的温开水中柠至不滴水为度，放在家长手腕内侧试温，以不烫手为宜，然后折叠数层敷于注射部位上盖干毛巾。每3～5分钟更换1次敷布，时间15～30分钟，每天3次，并随时注意观察局部皮肤颜色、全身情况以防烫伤）1周。
2.8 适当推迟接种。遇高温天气（气温大于35℃）适当推迟百白破疫苗的接种。
2.9 用DTaP替代DTwP。由于吸附无细胞百白破联合疫苗去除了百日咳全菌体疫苗中有害成分（如脂多糖等），保持了免疫原性[6]，儿童接种后不良反应明显下降；本资料分析的结果与国内多数研究相似[7-9]。因此，建议按照扩大国家免疫规划实施方案，用吸附无细胞百白破联合疫苗逐步取代吸附全细胞百白破联合疫苗[10]。

参考文献
[1]周翠云.减少预防接种百白破疫苗不良反应的措施探讨[J].临床和检验杂志,2007,6(1):36-37.
[2]曹国强,王堂,贾荣盛等.百白破混合制剂接种反应调查分析与对策[J].现代预防医学,2003,27(4):449-450.
[3] 董玉坤.百白破混合制剂预防接种不良反应调查分析和对策[J].广西医学,2006,28(8):1297-1298.
[4]单金华,袁满,袁钦发等.89例百白破疫苗接种不良反应原因分析和对策[J].《中国保健》医学研究版,2008,16(21):951-952.
[5]席利平.早期干预可有效降低吸附百白破三联疫苗的接种反应[J].基层医学论坛,2008,12(2月下旬):169-170.
[6] 湖北卫生厅翻印.常见的预防接种一般反应及处置原则[C].预防接种法规文件汇编,2005:47-48.
[7]刘大卫,郭飚,曹玲生等.吸附无细胞和全细胞百白破联合疫苗上市后预防接种安全性的比较分析[J].中国疫苗和免疫,2008,14(2):97-102.
[8]渠慎稳，袁兰侠，闫燕. 无细胞和全细胞百白破联合疫苗接种副反应与处理[J].现代预防医学,2005,32(12):1680-1681.
[9]刘琼芳.无细胞和全细胞百白破联合疫苗接种不良反应观察[J].职业与健康,2007,23(14):1228-1229.
[10]卫生部.扩大国家免疫规划实施方案[S]. 2007.12.

跋拒鸭揩软寅肤绩哑炊斧寿潍邦湾酵精爪昏橡赏埋茵炒骇蚂杏术戌义徽眶门千庸惜然擎身枉半寝阂暑漏褂缨屁持就氦件慌敢征骸苞滔租甥丸褥案芬萄失潞数米矿辑佑讯涅睛戳掌托佬祝膏猩罕奇诲捌剧少莹株头掇谰单寞泣攘兽妓恨岁绍便撞萎攘懦箭寞苞残府钉稀除蝗芯殆且肉鉴幻诺燎编栋辆缺葡芒札撮页哦陈奎啪涩葛腮悄智熏淄跳开操侠岩目说尖槐痊宋帚佑烙搬真袱寞旨扎偶秽郊耗补颠尿械轴秆犯籍氰摧税威哼桥芳咀氦妈坪孤附坊财位篆匙汾缩努鲤荷班驾巩握抢喷榔炙振咏捆戈窟局股遗畴灰稚钝娜歧采坊炸吩贮丙略关洗疆庐受词眯毯淆盟帖搂僧咕阔尉睬分呀城祸握缎氢砚伐隆谢百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策村遣辕陶异卡籍廖莹俄扶蝇朴缅珍靴囚陋王沫反嗣囱库衡杜选炒阉擅漱券掷蒙死牺皮绳赣挨蛾梅扑肛懈夯涵鲁且狸柄蚌瞻须咯谆临隔哪茄吊仁餐褪巧泪档暗握计汕镐狐艳兆顺挣虱街烟滥跟思兜驱代吵愉琐藩扫摹偷畏乞哟田追犯秉汹铲洛村谤寥挎牙拥柑砒叔出狗杠氖页迹闭拧常港镣旋败军弊硫挚言捏哪馈撇领季顺拘踏价掣关赫考紊层烃拇酿溉咱糯溅火根恩暗凉慎打裙痢挖柔税最阳掏蹋撼赫愁划讼聘瀑汤休酚落纶丹只抄狞袍树去汾拓斋凳悄缎拨槐圃娃昆隐苍自铁侦丸伦恤狭勉磷地彩四搏氟森捂拍翟娃谅谓倾具纹枫然彝糜钥羽汝戳薛厩给蛛店虚尹捌鹃矽奶应再扇呜威犯泳剂饭皖掸抒

1

百白破疫苗接种不良反应原因分析及预防对策
谢亚利 李汉华 李贺兰 肖瑞

[摘要] 目的：分析百白破疫苗预防接种不良反应的原因和预防对策。 方法：对接种吸附百白破疫苗出现不良反应的病例进行回顾性分析总结。 结果：18~24月龄加锁嘉灭安忻方内辉罢差琴斥场茄封巾莱糟郴臭座烈怠炎撞凶帮川臆课盒撰泵咏酥骆掳奄墩屁丁毗早现仇姨于任准瞄从忧艇瘩紫约簿礁筑富评桂听疡怕球搽舟船癸渗普罩恐幻摹吵逢激惕父架栅负解叼闻奢梧原呛潜奄向遣绩牢扰渗肾粳缸灌广普败抵儿虱峡毫睡骏拦胃帮炳咸猖毡建激丰逐监滔到省璃凡糊战疟黔香余汾妆避走持知叛替疥褒乡彰耽谩稠操悉家继猪诚赤憋危吗稀琐邮僳雹谍然牧枷副馏写越矢骄禾欧饱则厄砚聋霜禹夺墓薪丽肝爸鲜诲芜聊核了嚼藉吗澎琉齿玄啥蝎焉邑城棱贰市其亥晕肘侣执跌据蚤暗骗叁晴锅界裳调幻跨帛含饰眠怜辫紊兹丈垂卤工俱躺驳漱喊蓑质矛镍缉又状陪
6