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广西中医药民族医药科技创新平台建设工程.doc

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建设项目二:广西中医药民族医药科技创新平台建设工程 (一)项目概况 广西中医药民族医药科技创新平台的建设单位为广西中医学院,建设地点位于广西中医学院仙葫新校区。创新平台重要由4个国家中医药管理局科研三级实验室、12个国家中医药管理局中医药科研二级实验室、3个国家中医药管理局重点研究室、2个广西壮族自治区重点实验室、3个广西壮族自治区高校重点实验室、5个国家临床重点专科、6个国家中医药管理局重点学科、9个国家中医药管理局重点专科整合而成,融合了广西中医学院的中医学、中药学、中西医结合、壮医药学等多个优势学科的优质资源。 广西中医药民族医药科技创新平台定位于成为广西具有国际先进水平的中医药、民族医药技术研发中心、人才培养中心、技术交流及信息服务中心。 本项目建设资金总额1.05亿元,其中计划申请广西“建设地方特色高水平大学”专项资金7500万元,其余由广西中医学院多渠道筹措,重要用于优秀拔尖人才引进、科研骨干的培养、中医药科学研究项目支持、创新团队建设、现有仪器设备的升级改造等用途。 (二)项目建设的必要性与可行性 1. 项目建设的必要性 广西是我国中药资源第二大省区,广西发展中医药、民族医药现代化科技产业,不仅具有得天独厚的自然资源、区位地区、民族政策、人力资源等优势特色,并且还具有悠久的历史和初具规模的产业基础。通过科技集成和体制创新,按照自治区政府“打造八桂药谷,创建南方药都,开辟西南药道,振兴民族药业”的战略部署,全面提高广西中医药、民族医药产业现代化科技水平,进而为推动富裕广西、文化广西、生态广西、平安广西建设,构建和谐广西做出应有奉献,是中医药、民族医药行业的义务和责任。 为进一步贯彻贯彻国家《中药现代化发展纲要》,发挥广西的优势和特色,推动广西中药现代化进程和中药产业健康、连续发展,哺育独具特色的广西现代中药科技产业,提高广西中药产业对全区社会经济和谐发展的奉献,现根据国家《中药现代化发展纲要》、国家科技部《关于进一步推动中药现代化科技产业基地建设的意见》,广西《“十一五”广西科技基础条件平台建设实行意见》,应当尽快通过政府引导和产学研共同参与的模式,建立起创新药物研发的技术支撑平台,从而带动广西中医药科研和产业的发展。 建设广西中医药民族医药科技创新平台,重要针对新药研发的关键技术环节与我区中医药产业价值链中比较薄弱的中游研发环节,注重中医药及民族医药的新药自主研发创新能力建设。通过平台实体和依托单位的软硬件条件建设,逐步建立中医理论创新与临床研究、中药鉴别与质量控制研究、中药药效与新药创制研究等三大类技术平台,初步建立技术较先进、与国际通行规范接轨的广西中医药、民族医药科技创新体系雏型,为我区中医药、民族医药科研和产业发展奠定坚实基础。 2. 项目建设的可行性 广西中医学院创建于1956年,目前是广西壮族自治区规划重点建设大学之一,也是广西开展研究生教育最早的高等院校之一。2023年在教育部本科教学工作水平评估中获得优秀,成为我区第一所获此殊荣的高校。广西中医学院现有3个国家中医药管理局重点研究室,6个国家中医药管理局中医药重点学科,9个国家中医药管理局重点专科,5个广西医疗卫生重点建设学科,14个广西重点中医建设专科,4个广西高校重点学科。4个国家中医药管理局中医药科研三级实验室,12个国家中医药管理局中医药科研二级实验室,1个自治区金源单位,2个自治区(省级)重点实验室,3个广西高校重点实验室。两所直属附属医院和三所地方非直属附属医院均为国家三级甲等医院,此外,尚有8所教学医院、15所实习医院及23家制药厂、药检所、药物研究所、医药公司等作为广西中医学院的实践教学基地。 广西中医学院汇聚了全区中医药行业的精英人才,科研与人才优势明显。目前拥有3个自治区高校人才小高地,仅国家“十一五”科技支撑计划课题广西中医学院就中标了11项,其中6项是民族医药研究项目。以广西中医学院为代表的广西中医药科研群体,2023年以来承担国家科技攻关、国家自然科学基金、省部级、厅级科研课题2023多项。近5年来,获得中国中西医结合学会科学技术奖1项,广西科学技术进步奖23项,其中一等奖2项、二等奖4项、三等奖17项,广西医药卫生适宜技术推广奖50项;通过成果鉴定80项,其中达成国际领先及先进水平11项,达成国内领先水平55项,国内先进水平14项。 因此,依托广西中医学院建设广西中医药民族医药科技创新平台,有助于提高广西中医药科学研究的水平,有助于广西中医药高级人才的培养,有助于广西中医药、民族医药产业的创新能力的提高,有助于我区乃至我国中医药产业的现代化进程,有助于我区乃至国家国民经济和社会发展。 (三)总体建设目的与功能定位 1. 总体目的 立足广西、服务全国、面向世界,打造“一个团队、两支队伍、三大专业技术平台”。 一个团队:中药新药基础研究创新团队 两支队伍:建设一支中医药科研技术队伍 培养一支中医药科研管理队伍 三大平台:中医理论创新与临床研究平台 中药鉴别与质量控制研究平台 中药药效与新药创制研究平台 2. 近期目的(2023~2023年) 在建设周期的头2年内,重点实行人才引进与培养、基础建设与设备的升级改造工作,制定各项运营条例,整合存量科研资源,建成广西中医药民族医药科技创新平台的综合实验室。 3. 中远期目的(2023~2023年) 通过5年的建设,充足整合运用本科技创新平台与广西区域的中医药科研实力,形成一个活跃的广西中医药科研项目集散基地,建成“一个团队、两支队伍、三大专业技术平台”。 4. 功能定位 广西中医药民族医药科技创新平台将贯彻“整合、共享、完善、提高”的平台建设方针,创新发展思绪,建设成为广西中医药与民族医药产业现代化、可连续发展的共享型科研基础条件平台,按照“开放、服务、竞争、协作”的运营机制,整合广西中医学院为主的广西中医药科研实验研究基地资源,填补广西中医药产业价值链中的薄弱部分,研究和发展中医药科研的先进合用技术、核心技术、关键技术、共性技术、高新技术,以点带面,以增强广西中医药自主创新能力、促进中医药产业发展来带动中医药事业的全面进步。 广西中医药民族医药科技创新平台将为广西中医药、民族医药产业连续发展不断提供优良品种的筛选与评价、名优复方二次开发、现代中药新剂型研制以及以国际市场为导向的产品开发、高技术工程化、产业化技术成果,为中医药、民族医药产业及其相关产业群发展提供先进技术支撑和强大产品竞争力保证、培养高层次技术人才和提供信息技术征询服务的功能。 广西中医药民族医药科技创新平台同时为促进中医、民族医特色优势的保持与发挥,研究推广特色诊疗技术,加强重大疑难疾病、常见病中医治疗方案和“治未病”技术方法的总结研究提供临床科研平台,为强化知识产权保护以及培养新型中医药人才,提高中医、民族医的国际竞争力提供保障。 (四)总体建设任务概述 1. 加强广西中医药科技创新平台建设,建立技术服务体系 有效利整合、优化广西现有中医药科研创新和技术资源,运用市场机制吸纳各方面力量,加快广西中医药民族医药科技创新平台的内涵建设,建立多种形式的中药研发技术服务体系,开展从中药新药研究开发、中药工程技术设备、复方中药筛选、药效评价、安全性评价到质量控制的各种研究和技术服务。 2. 加强广西中药资源的研究与开发 以广西中医药民族医药科技创新平台作为广西中药资源研究与开发的主体,与区内中医药公司密切协作,根据公司与市场的需求,按照新药研究的技术规定,对临床长期使用的中药复方、民间蕴藏的有效单方、验方,进行组方配伍、药效学验证、剂型、质量标准、质量稳定性、临床实验研究等系统研究,开展中药的功效成分和有效部位的提取、分离、纯化研究、组方配伍研究、活性成分和有效部位的筛选研究,为研制科技含量较高的中药新药打下基础,研制安全、有效、稳定、可控且具有国际竞争力和自主知识产权的中药新药。 3. 开展广西特色民族医药的相关基础研究 开展民族医学的病因病理、辨病施治、药物理论、药物加工、组方配伍理论、用药方法等基本理论的收集整理、研究总结。进行壮医药与其它民族医药理论的比较分析。 开展民族药材的应用基础研究,对具有广泛临床和民间应用基础的药材,进行资源分布、生态环境、同功品种、易混品种、种植(养殖)、抚育、质量检测、活性成分、药理毒理等研究。 开展现有广西特色民族药制剂的进一步研究。在认真筛选的基础上,鼓励对有潜力的品种,开展作用机制、物质基础、工艺技术、质量标准的进一步研究;探讨复方或单方有效部位的量效关系、物质基础或药效物质群。 4. 加强中药、广西特色民族药的二次开发,提高质量控制水平 对现有临床和市场价值均较高的中药、广西特色民族药品种进行深度研发,在药物剂型、工艺技术、质量标准、设备改造等方面科技创新,注重发展控释制剂、透皮制剂、靶向制剂、固体分散制剂和生物工程药物等,进一步提高其科技含量、工艺技术水平和质量控制水平。 5. 加强中药资源合理开发和可连续运用研究 开展中药、广西特色民族药资源的保护、抚育以及合理开发、综合运用研究,解决好中药、广西特色民族药工业原料的源头质量、中药材资源可连续运用的重要问题。 6. 加强人才队伍的培养 通过选拔深造、重点资助、发明工作条件等方式,培养、引进、稳定一批优秀学术、技术带头人,形成一个中药新药基础研究创新团队,建设一支高水平的中医药科研技术团队和科研管理队伍,培养一批熟悉市场运作与新药研发程序的市场化专门人才。 (五) 各专业研究平台建设目的与任务内容 1. 中医理论创新与临床研究平台 1.1 建设目的 以中医传统学术理论发掘整理与创新研究、中医方证相关的基础研究、民族医药挖掘整理与文献数字化研究、中医优势病种防治的基础研究为中医理论创新研究的重要研究方向,综合文献研究、实验研究和临床实践,注重相关学科的交叉渗透,引入现代科学理论、技术与方法,通过对中医理论的研究,力求实现阐释中医理论的现代化突破。 以中医药防治肝病的研究、中医药防治脑病的研究、中医药防治心血管病的研究、中医药防治骨科疾病的研究、中西医结合防治恶性肿瘤的研究、中西医结合防治消化系统疾病的研究为中医优势病种临床研究的重要研究方向,以中医理论为指导,以提高临床疗效为核心,采用中医传统的研究方法和现代科学技术方法,通过多学科的合作,将临床研究和基础研究、中药研究有机结合起来,不断提高中医药防治重大疾病的能力。 以朱琏针灸学术思想及浅刺针法研究、针灸治疗中风病研究、推拿手法的新理论新技术及现代研究为中医针灸推拿研究的重要研究方向,继承中医针灸推拿的宝贵学术经验,运用现代科学技术、理论及手段对传统针灸推拿医学体系进行全新的阐发与探索,拓展传统针灸推拿医学的学术视野与临床范围,不断提高学术水平,努力发明针灸推拿的新理论、新疗法、新技术。 1.2 任务内容 1.2.1中医传统学术理论发掘整理与创新研究 (1)脑神学说的现代研究 早在《内经》时期,对脑及脑主神明就有许多论述,但受先秦哲学思想“心主神明”的影响以及五行学说的局限,脑的生理病理没有受到足够的重视。认真梳理古今文献,提出新的假说,借助现代医学的技术与方法,在临床及实验研究中加以论证,从而客观、科学地阐明脑的生理、病理及与五脏的关系。 (2)扶阳法的研究与评价 本研究方向基于中医经典理论和方法,结合传统文化和现代自然科学,开展扶阳理论研究,如传统文化、中医经典重阳及扶阳思想的研究;郑钦安卢铸之扶阳理论学术渊源研究;历代医家学术思想比较研究,如扶阳理论与传统温补学派理论比较研究、钦安与历代伤寒学派医家比较研究。 (3)伏疫学说创新性研究 以中医传统理论和方法为指导,注重理论和临床、传统和现代、传承与创新的结合,针对艾滋病、肝炎、非典、禽流感、甲型H1N1不断出现或流行的现实,探讨其病因病机,创新性地提出“伏疫”、“热郁瘀”等病机理论并进探讨其科学内涵,有也许在温病病因病机研究方面取得突破,进一步丰富和发展的中医病因病机学说。 (4)国医大师班秀文专家学术经验整理研究 国医大师班秀文专家从医60余年,治学严谨,医德崇高,学验俱丰,其学术思想、学术特色与成就、临床经验等需要进一步挖掘、整理和传承。 1.2.2中医方证相关的基础研究 (1)药-方-证关联规律研究 以中医辨证论治理论体系为依据,遵循方剂配伍理论,选择有代表性的方剂(经方),从中药分子(中药功效成分或功效成分组合)水平开展方剂配伍规律研究,阐明方剂作用机理(体内生物运用度,药效学作用机理等)以求得方证的最佳相应和变化规律。 (2)药-方-证关联的药效学基础研究 每味药和每个复方药都有其发挥真正作用的物质基础。开展对中药、方剂药效的物质基础研究,即有效部位和有效成份的筛选研究,对阐明中药、方剂的有效化学成分、促进中医药现代化和实现中医药走向世界将起到积极作用。 (3)药-方-证关联的作用机制研究 方药可以发挥临床疗效在于中药、方剂有效化学成分作用于机体产生了复杂的生物学反映,阐明方药的作用机制,可认为疾病的中医药防治提供客观依据,为有效中药复方的研发奠定基础。 1.2.3民族医药挖掘整理与文献数字化研究 (1)东盟传统医药比较研究 本方向研究以中国和东盟传统医药的交流和合作为选题,以历史、医药、经济、政治、民族等多学科、多方位为视角,以反映我国特色和优势、弘扬传统医药文化、发挥我国特别是西南地区的区位优势、为党政部门决策提供科学的理论和依据、拓展我国与东盟交流和合作的领域、促进经济社会发展、建立和谐国际环境为目的,注重四个方面的结合:传统与现代的结合;历史、现实与未来的结合;医学与政治、经济、人文的结合;学术研究与社会经济文化发展的结合。 (2)民族医药网络数字化研究 按照标准化的建库方案,借鉴国内外网络博物馆的建设经验和教训,在创建民族医药文献检索数据库的基础上,建设多平台融合,兼容性强的民族医药数字化博物馆,对民族医药学教育和科研以及成果的推广大有裨益。 1.2.4中医优势病种防治的基础研究 (1)重型肝炎/肝衰竭的“毒”、“瘀”致病的物质基础及“解毒化瘀”治法的细胞信号转导调控机制研究 ①从拮抗LPS导致肝衰竭的作用机制,阐明解毒化瘀颗粒(解毒化瘀法)防治肝衰竭的作用机制,揭示“截断逆转—受体信号干预”的科学内涵,为中医药防治肝衰竭等重症肝病提供新的思绪。②从干预NO-cCMP信号通路探讨解毒化瘀颗粒“君药”大黄、赤芍促进肝细胞再生的作用机制。 (2)基于细胞凋亡信号转导通路的肝癌发病及防治机制研究 拟从分子水平上阐释癌痛消方诱导肝癌细胞凋亡的作用靶点,并对该方按不同治法进行拆方,分析不同治法的药物组合与肿瘤细胞凋亡靶点之间的相关性,目的在于分析比较此临床有效之方剂及其三个重要部分的疗效差别,以便进一步优化方剂,该研究是对该药前期研究的进一步深化。该研究的完毕将为临床有效的新药开发提供科学确凿的实验依据,同时为中医药专方专病的研究提供新的思绪。 1.2.5 中医优势病种的临床研究 1.2.5.1中医药防治肝病的研究 (1)中西医结合防治重型肝炎/肝衰竭的研究 ① 证候学研究:在系统性回顾既往大量研究成果的基础上,采用开放、分层区组随机、多中心、平行对照等研究方法,对重型肝炎中医辨证规范和疗效评价进行系统性研究,为尽快确立重型肝炎的中医辨证标准提供研究支持。 ② 临床方案研究:迄今为止,国内尚未制定出被普遍认可的肝衰竭中医规范化诊治方案,从而严重制约了中医药在肝衰竭医、教、研等领域的交流与拓展,因此开展肝衰竭中医规范化诊疗技术方案的研究就显得十分之必要与迫切。项目组将在前期研究的基础上,将一方面通过文献分析、病历调查、专家征询等方式收集肝衰竭相关资料,采用计算频数、Meta分析、登记表等进行筛选与优化,拟定《肝衰竭中医规范化诊疗技术方案》(草案),然后通过多中心、大样本、随机临床实验对该草案进行验证,形成《肝衰竭中医规范化诊疗技术方案》(试行),然后再次通过临床实验对“试行方案”的内容进行补充与修正,最后确立《肝衰竭中医规范化诊治技术方案》,并形成国内行业技术标准,在国内建立4-5个示范基地,推广应用。 ③ 实验研究:采用代谢组学、基因组学、蛋白质组学等研究方法从系统层面解析肝衰竭毒瘀互结证的物质实质及解毒化瘀法的科学内涵。并将从肝细胞凋亡基因和细胞再生信号传导途径调控的角度阐述解毒化瘀颗粒拮抗肝衰竭的作用机制。 ④ 新药研发:解毒化瘀颗粒是毛德文专家根据重型肝炎“毒邪致病”新学说创制的临床精方,具有护肝、退黄、促进肝细胞再生等作用,对重型肝炎具有显著的疗效。本研究方向项目组将通过与广西中医学院百年乐制药厂、广西中医药研究院合作,完毕解毒化瘀颗粒的制剂工艺、质量标准、稳定性、药效学及毒理学等研究,并申请院内生产批文。 (2)中医药防治肝癌(癌前病变)的研究 ① 临床方案研究:肝癌的临床疗效一直未能取得明显的提高,本研究方向的本研究方向项目组明确提出了“癌毒”是导致肝癌发生和发展、变化的主线因素。根据“癌毒”的特点和气血理论提出肝癌“本实标虚”的假说,认为实邪“癌毒”为致癌之关键,瘀、结、热为病理产物,虚为病之标亦为病之进。肝癌的发生,是由癌毒的力量的强弱来决定,是典型的因病致弱、因实邪致正虚,是“本实标虚”。治疗以泻实为主,补虚为辅,据此在经典活血化瘀方“膈下逐瘀汤”基础上加味研制出“癌痛消颗粒”,具有活血化瘀,清热解毒、益气健脾、行气止痛的功效。项目组将对癌痛消颗粒治疗原发性肝癌/癌前病变进行多中心的临床研究,系统评估该方在减少肝硬化基础上肝癌发病率,减少原发性肝癌病死率,延长患者生存时间、改善患者生存质量等方面的综合疗效。 ② 实验机制研究:前期研究证实,治疗原发性肝癌的验方——癌痛消颗粒具有较好的临床疗效,但其作用机制仍未明了,为了能更清楚地阐释该方防治原发性肝癌的作用机制。立足于中医基础理论,采用蛋白质组学技术,从调节肝癌细胞凋亡等方面探讨癌痛消颗粒防治原发性肝癌/癌前病变的机制。 ③ 新药研发:拟通过与广西中医学院制药厂、广西中医药研究院等合作,完毕了癌痛消颗粒的制剂工艺、质量标准、稳定性、药效学及毒理学等研究,形成标准化产品,进入临床试用阶段,申请中药新药批文。 (3)中医药防治胆石症的研究 ① 临床研究:在传承中医辨证论治精髓的基础上,将从胆石症理论、方药、治疗方法等方面进行研究,通过临床研究,明确大黄灵仙胶囊的临床疗效,为更好的在临床上推广应用提供前期基础。 ② 实验机制研究:将开展兔胆石病模型血清代谢组学特性分析与大黄灵仙胶囊的干预作用研究,以中医学对胆病发病机制的结识为主线出发点,提出“肝损伤是致石性胆汁产生的根源”,并从“胆病从肝论治”的角度,运用核磁共振等技术手段,对代谢组数据的全面分析,结合模式辨认方法,判断出兔胆石病模型的病理生理状态,充足挖掘与胆结石形成相关的代谢物信息,并找出与胆结石形成相关的生物标志物,从而揭示胆结石形成的机制以及大黄灵仙胶囊防治兔胆石病的作用机制,进一步阐明慢性肝损伤与胆结石形成的相关性,为成功解决胆石病高复发率这一医学难题提供新的技术方法和研究思绪。 ③ 新药研发:本研究方向项目组已完毕了大黄灵仙胶囊的制剂工艺、质量标准、稳定性、药效学及毒理学等研究,并已获医院院内制剂批文,将继续完善相关药理学研究,申报临床新药临床研究,申请中药新药批文。 (4)中(壮)药抗肝纤维化/肝硬化的研究 ① 临床方案研究:本研究方向项目组将通过构建肝纤维化/肝硬化的中医辨证分型的标准化、客观化、量化及微观化。通过代谢组学、蛋白质组学等从系统层面探讨肝纤维化/肝硬化中医分型客观化的物质基础,反映中医证型的实质。本研究方向项目组将从肝纤维化/肝硬化理论、方药、治疗方法等方面展开研究:系统研究现代医学检测指标与慢乙肝各中医证型的内在联系,实现慢乙肝中医辨证分型的客观化、标准化。开展化肝纤冲剂(黄芪、丹参、三七、莪术、茯苓、海藻、白芍、昆布等)抗肝纤维化/肝硬化的临床研究。 ② 实验机制研究:应用现代先进的科学技术和研究方法,从信号转导角度探讨化肝纤冲剂对肝纤维化大鼠肝组织内α-SMA和TGF-β1及其受体表达的影响,明确其抗肝纤维化的作用机制。尝试开创“豁痰化瘀”法治疗肝纤维化的新思绪,将丰富和完善肝纤维化的中医诊疗理论体系。 ③ 新药研发:化肝纤冲剂是广西中医学院第一附属医院肝病中心精心研制的中药复方,是治疗肝纤维化的经验方。本项目组将通过与广西中医学院制药厂、广西中医药研究院等合作,完毕化肝纤冲剂的制剂工艺、质量标准、稳定性、药效学及毒理学等研究,获得院内制剂生产批文。 (5)中医药防治肝性脑病(中药保存灌肠技术)的研究 ① 临床方案研究:本研究方向项目组拟在前期研究的基础上,一方面通过文献分析、病历调查、专家征询等方式收集肝性脑病相关资料,采用计算频数、Meta分析、登记表等方法进行筛选与优化,初步拟定《肝性脑病中药保存灌肠技术临床规范化方案》(草案),然后通过多中心、大样本、随机临床实验对该草案进行验证,形成《肝性脑病中药保存灌肠技术临床规范化方案》(试行),然后再次通过临床实验对“试行方案”的内容进行补充与修正,最后确立《肝性脑病中药保存灌肠技术临床规范化方案》,并形成国内行业技术标准,推广应用。 ② 实验机制研究:本研究方向项目组拟运用现代先进研究方法,对通腑开窍法(大黄煎剂)治疗肝性脑病展开进一步的机制研究,探讨其作用机制,为大黄煎剂保存灌肠治疗肝性脑病的临床推广应用提供科学依据,从而丰富肝性脑病临床治疗方法,提高中医药治疗肝性脑病的临床疗效。 ③ 新技术推广:通腑开窍法(大黄煎剂)是毛德文专家通过对中、西医文献系统的挖掘与整理,创新性地提出以大肠为核心的“肝←→大肠→脑”肝性脑病中医病机及“通腑开窍法”新的治疗理论体系;基于此理论结识总结出治疗本病的特效方剂——大黄煎剂,并突破传统口服给药模式,给予保存灌肠,解决了肝性脑病患者的给药难题。作为“简”、“便”、“廉”、“效”的一种治疗方法,本项目组将该治疗技术形成一套规范的临床治疗方案,通过国家临床重点专科、国家中医药管理局重点专科平台,向全国中医、中西医结合医院进行推广应用,为广大肝病患者提供新的、有效的治疗技术。 (6)中医药防治脑病的研究 ① 中医药防治脑中风的研究 在中风的客观化诊断方面,从分子生物学水平阐明脑中风辨证分型规律,为辨证微观化提供依据;对脑出血急性期脑水肿确立较好的治疗方法;进一步加强广西中西医结合卒中中心的建设。 ② 中医药防治癫痫的研究 探讨治疗癫痫的新思绪,开发出疗效确切的中药制剂,为中药治疗癫痫提供理论、临床和实验依据,为此后的研究积累了宝贵的经验。 ③ 中医药防治痴呆的研究 在创研的“补肾益智方”、“三七总皂甙”等制剂基础上,针对血管性痴呆的理论研究方面,提出新的观点指导临床实践;加强对轻度认知功能障碍的研究,以期有新的理论创新,实验与临床研究并举。 (7)中医药防治心血管病的研究 ① 中医药防治胸痹心痛的研究 本研究方向项目组将全国名老中医方显明专家的“痰瘀学说”理论应用于冠心病及其危险因素的防治,研究其经验方安心颗粒联合GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂(替罗非班)对PCI术后冠脉血流动力学和心肌微循环的改善作用,为指导PCI术后心肌微循环防治、临床用药和新药开发提供可靠的理论依据。此外,项目组将在全国名老中医李锡光专家治疗冠心病心绞痛的经验方“养心通脉方”的基础上,根据广西胸痹心痛以气血亏虚,瘀血阻络多见的特点,在原方基础上加入壮族民间治疗冠心病心绞痛有很好疗效的扶芳藤、当归藤、鸡血藤,组成壮药三藤养心通脉方,使之更适合广西冠心病心绞痛的特点,并从抗炎、稳定斑块、保护冠脉血管内皮功能等方面研究其作用机理。 ② 中医药防治心衰病的研究 全国名老中医李锡光专家认为心衰为沉痼之疾,阳气虚衰固然重要,但日久阳损及阴,因此以气阴两虚多见。根据李老的理论,创建了补气通阳、养阴通脉的通补兼施治法,以养阴通脉Ⅱ号方治疗心衰病,建立心衰病动物模型,从组织学、细胞学、基因学方面研究养阴通脉Ⅱ号方治疗心衰病的机理。 ③ 中医药防治眩晕的研究 近年高血压病发病率在我国呈加速上升趋势,中国高血压的防治面临着巨大的挑战,中西医结合疗法是高血压病治疗的新趋势。本研究方向项目组将从临床流行病学角度进行高血压病证候分型规范化研究,运用计算机软件进行聚类分析和多元回归分析,建立相应的数学模型,从而建立高血压病中医证型的辨证诊断标准。在此基础上,选择高血压病最常见证型阴虚阳亢证作一中西医综合治疗方案,拟采用随机对照的方法,观测中药天麻钩藤颗粒与西药联合应用对高血压病患者生存质量及靶器官损害等系列指标的影响,探索中西医综合治疗的最佳方案。研究参考SF-36生存质量量表,以考察高血压病患者的生存质量为重点,通过建立高血压病生存质量量表,构建新的临床疗效综合评价体系。此外,项目组根据中医治未病思想,研究高血压血栓前状态的社区中医体质防治方案。根据文献研究及社区调查形成初步高血压血栓前状态的中医体质防治方案,对高血压病血栓前状态患者进行中医体质干预,并与西医治疗对照。随访1年,评价及优化方案,最终形成高血压病血栓前状态社区中医体质防治方案。 1.2.6 针灸推拿技术研究 1.2.6.1 朱琏学术思想及浅刺针法的现代研究 原中国中医研究院第一任副院长,针灸所第一任所长朱琏,提出了针灸治病的三大关键:即刺激的手法、刺激的部位和刺激的时机,并开创了朱氏独特的克制、兴奋针灸手法,为广西培养了一大批高水平的针灸人才,是我国南派针灸创始人。我学科以范郁山、庞勇等为代表的针灸专家对学术思想进行了研究,继承和发展了朱琏的学术思想,进行了以浅刺针法为方向的系列研究。 目前国内外对中医针灸医学的研究,基础研究多集中在经络和腧穴的研究、针灸作用机理的研究,临床研究多集中在针灸疗效的观测、针灸临床选穴及针灸治疗方案的选择等方面,而对针刺手法的研究相对缺少。基于此,我们在继承著名针灸医家朱琏老前辈缓慢进针以取皮部之气临床经验的基础上,参考了大量古代医学文献,确立了以浅刺针法研究作为我们的研究方向之一。本方向具体研究内容涉及:①从大脑神经功能重建、现代免疫、分子生物学等多角度进一步揭示浅刺针法对神经细胞的保护机制;②针刺手法、时效、量效关系的研究;③朱琏手法的现代研究。 1.2.6.2 针灸治疗神经系统疾病的新理论、新技术研究 针灸疗法的优势病种当首推神经系统疾病。针灸疗法是治疗神经系统疾病中不可缺少的重要手段。针灸在治疗神经系统疾病方面行之有效的临床经验和规律,并应用现代科学技术及实验手段来研究、探索针灸对神经系统的调节作用,及其作用途径、作用规律和作用原理,提高针灸临床疗效,为丰富和发展针灸神经病学的理论和临床应用提供科学依据。本方向具体研究内容涉及:①选用针灸临床最常用的基本方法,比较基本针灸处方治疗神经系统疾病的疗效差异,探讨由针刺方向、幅度、频率和时间组成的针刺手法“四大要素”的量效关系;②多中心系统比较针灸方法治疗神经系统疾病的疗效差异,研究与针灸方法刺激量及效应密切相关的针灸方法量学因素,指导临床中针对不同患者制定出针灸方法的优化治疗方案,以提高疗效。③从综合运用行为学、神经示踪技术、电生理、生化等指标手段,从组织细胞水平分析神经系统对不同针灸方法刺激产生的应答模式及效应机制。 1.2.6.3 推拿手法的新理论、新技术及现代研究 推拿手法现代研究涉及手法的技术特性研究、手法作用原理研究和手法应用规律研究3个方面。手法技术特性的研究目的在于客观、定量地描述手法操作过程,从而建立可反复的手法技术规范,这是一切手法研究的基础。手法作用原理研究则有助于用现代语言阐明手法的作用机制,丰富推拿手法学的理论内涵,最终形成新的推拿手法学理论体系。手法应用规律的研究是指采用现代通用方法,对推拿手法在疾病防止和治疗中的确切作用和地位进行再评价。本方向具体研究内容涉及:手法的力学特性研究、手法的能量转化研究、手法的生物电信息研究、手法的深透性研究等方面。 2. 中药鉴别与质量控制研究平台 2.1. 建设目的 以生物技术在中药鉴定和中药资源学中的应用、广西特色中药材的品种和资源研究、中药真伪优劣鉴别及新资源开发研究为中药鉴别研究的重要研究方向,将传统中药鉴别技术与现代科学技术结合,开展中药真伪鉴别新技术研究,为澄清中药(特别是广西特色中药)混乱品种、保证中药质量、保护和扩大中药资源、保证中药资源的可连续运用奠定坚实的科学基础。 以中药与民族药质量标准研究、中药与民族药有效成分分析与应用研究、中药与民族药有效成分提取纯化及结构鉴定为中药质量控制研究的重要研究方向,依托现代化的科学技术,重点开展中药、民族药质量标准研究、指纹图谱技术研究,建立符合中医药理论与中药多成分、多指标、多靶点的作用特点并可以全面、准确地反映中药质量的规范化标准,使现代药量控制体系与传统中医药有机结合。 2.2. 任务内容 2.2.1 生物技术在中药鉴定和中药资源学中的应用 2.2.1.1重要采用DNA分子遗传标记技术进行中药来源生物的亲缘关系分析、药材道地性的分子表征、正品药材与伪品混淆品的特异位点鉴别、广西重要特产药材的分子遗传学特性研究。 2.2.1.2广西重要特产药材的组织培养、细胞培养和次生代谢产物的工厂化生产研究。 2.2.2 广西特色中药材的品种和资源研究 2.2.2.1从物种来源、有效性、应用历史、应用范围等方面进行广西特色中药材的品种整理。 2.2.2.2从资源学研究的角度进行上述品种的相关研究,重点为明确其资源蕴藏量及动态、生物学特性及立地生境规定、适生地区规划,制定其可连续运用的技术措施。 2.2.3 中药真伪优劣鉴别及新资源开发研究 2.2.3.1从物种来源、性状特性、显微和理化特性鉴别中药特别是广西特色中药的真伪优劣,研究其鉴别特性的数量化评价方法,建设广西特色中药的真伪优劣特性数据库。 2.2.3.2在实地调研民族、民间药的基础上,结合现代临床和药效研究成果,寻找具有明显市场优势和资源优势的药用新资源。 2.2.4中药与民族药质量标准研究 2.2.4.1运用现代科学方法来研究中药与民族药的化学成分与质量标准。运用现代科学分析方法对其进行成分与质量分析,以阐明中药材和民族药材中所含化学成分,并建立或完善其质量标准;进一步研究有效成分的提取分离与含量测定方法,以及进一步阐明其构效关系和量效关系,建立质量控制方法与手段。 2.2.4.2对活性物质明确的中药与民族药组方、药材的炮制、药效物质的提取物制定质量控制标准。从深层次揭示和全面控制中药的内在质量;推动中药质量标准现代化研究。 2.2.5中药与民族药有效成分分析与应用研究 2.2.5.1活性单体或活性物质群进行直接提取研制新药;将药效活性单体作为先导化合物,通过结构修饰和人工合成研制新药。 2.2.5.2应用现代色谱指纹图谱及色质联用技术,结合化学计量学方法,研究从深层次揭示和全面控制中药与民族药及其制剂的内在质量的有效方法;推动中药饮片生产规范化;参与广西名牌中成药的二次开发,制定和完善中药材质量标准;系统地建立广西道地药材及制剂等指纹图谱质量控制方法,运用色谱指纹图谱结合主成分含量测定技术,有效地解决中药与民族药药及其制剂质量控制的难题。 2.2.6中药与民族药有效成分提取纯化及结构鉴定研究 2.2.6.1中药、壮药活性成分或活性成分群的提取纯化与结构鉴定,是现代中药应用研究的关键与前提。通过建立现代中药有效成分及有效部位提取、分离研究技术平台,重要开展广西道地药材及广西壮、瑶等少数民族习用药材中黄酮类、皂苷类和生物碱类等化学成分提取、分离工艺研究; 2.2.6.2应用现代分析光谱、波谱技术、色谱质谱联用技术鉴定其活性成分的化学结构。 3. 中药药效与新药创制研究平台 3.1 建设目的 以中药(天然药物)活性成分研究、中药药理作用、作用机理及安全性研究、中药活性成分生物转化研究、中药制剂学研究、中药新药开发为重要研究方向,以运用广西丰富的中草药资源为目的,以中药药效筛选研究为重点,以制剂新技术、新工艺研究为基础,以质量控制技术研究为关键,以中医症候、疾病动物模型为药效研究的重要研究对象,开展中草药药效筛选与产品开发工作,加速广西中草药资源开发。 3.2 任务内容 3.2.1 中药(天然药物)活性成分研究 以药理活性跟踪,采用现代色谱和波谱技术,对单味中药、中药复方和天然药物的化学成分进行提取、分离和结构鉴定,阐明中药和天然药物的化学成分,发现生理活性先导化合物或活性成分,为新药研究和中药质量评价奠定基础,同时为新药发现提供先导化合物。逐步已建立抗肿瘤药物、治疗心脑血管疾病药物、降血糖药物、免疫调节药物等筛选体系,以及以各种柱色谱和高效液相色谱、高速逆流色谱为重要分离手段的化学成分分离平台,对广西特色中药、天然药物以及多种中药复方进行系统的活性成分研究,阐明其有效部位和重要活性成分,为阐明中药的药效物质基础和作用机理以及新药的研究和开发奠定基础。 3.2.2 中药药理作用、作用机理及安全性研究 采用现代药理学、毒理学以及分子生物学特剐是基因组学和蛋白组学等最新研究成果,从分子水平、细胞水平和整体动物水平,阐明中药的药理作用、作用机理和安全性,为新药研发和中药走向国际市场提供科学依据。将在分子水平、细胞培养和动物水平建立抗肿瘤药物、治疗心脑血管疾病、糖尿病、调节免疫功能等药物筛选和评价体系,同时建立安全性评价体系,对中药进行药效学、作用机理和毒理学研究。 3.2.3 中药活性成分生物转化研究 生物转化即运用生物体系对外源性底物进行结构修饰所发生的化学反映。由于生物转化具有高度的立体选择性、反映条件温和、产物单一,易于分离纯化、可以实现化学方法不能实现的反映,达成化合物结构创新的目的等特点,因此对于发现和优化药物活性先导化合物具有十分重要的意义。逐步建立用于生物转化的植物悬浮细胞培养、毛状根培养以及微生物转化体系,进行皂苷、黄酮、生物碱、植物多糖等类型化合物的生物转化研究,以获得结构新奇且活性较好的化合物,为发现和优化生物活性先导化合物奠定良好的基础。 3.2.4 中药制剂学研究 以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等,并根据中药的临床用药特点、药物性质以及生产、贮藏、运送、携带、服用等方面的规定,将传统中药研制成为适宜的现代制剂。将研究的制剂涉及片剂、胶囊、软胶囊、控释制剂、缓释制剂、水针剂、粉针剂等现代中药制剂,并开展中药药代动力学研究。 3.2.5 中药新药开发 采用现代科学技术对传统中药、民族、民间药物和天然药物进行提取纯化,并将其研制成为安全性高、疗效确切、作用机理清楚、有效成分明确、质量可控的现代中药制剂。 3.2.6 中医证候、疾病动物模型研究 3.2.6.1 广西中医证候、疾病动物模型关键技术平台的构建研究 具体研究内容:建立实验动物常见证候辨证的标准化平台;运用建立的实验动物常见证候辨证的标准化平台,对广西壮族自治区内一些常见的证候(如阳虚证、湿热证)进行评价,制定出这些证候的评价标准,建立起这些证候研究的标准平台;并以方测证。运用建立的实验动物常见证候辨证的标准化平台,对广西区内一些常见的疾病(如地中海贫血、肝癌)进行中医实验动物诊治评价,筛选出典型证候的评价标准和证候研究平台。采用经方对建立的广西常见证候疾病模型进行验证。以及常见病及重大人类疾病动物模型的研究。 3.2.6.2 标准化实验动物设施及实验动物相关支撑条件的研究 具体研究内容:开展实验动物、环境设施及相关条件的质量监控技术研究,研究新实验动物设施中的设计、施工、运营要如何达成科学、实用、管理方便、运营费用低等,探索建立保障新的实验动物设施正常运营技术及管理的规范化;尚有实验动物相关支撑条件的研究,如对实验动物饲料、垫料、笼器具、环境设施建设等标准化
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