中国医药市场分析：规模、研发、法规、市场准入和创新.pdf

李娅杰精鼎医药亚太区研发战略咨询技术副总裁郑子川Health Advances 副总裁胡皓楠Health Advances 高级分析员王超精鼎医药科学数据战略负责人 2022 Parexel International(MA)Corporation.中国医药市场分析：规模、研发、法规、市场准入和创新 2022 Parexel International(MA)Corporation.1文章索引一、中国医药市场概况(一)中国人口、医疗和经济概况(二)中国医药市场概况二、研发管线和临床试验概况(一)抗肿瘤领域(二)罕见病领域(三)中国注册用临床试验概况1.2021年中国临床试验整体情况2.新药临床试验适应症和靶点情况3.特殊人群药物临床试验情况4.新药临床试验启动耗时和完成情况5.临床试验单位分布情况三、中国的监管和报销环境，以及药物开发策略(一)中国药品审评审批制度改革1.解决注册积压，提高审评效率2.鼓励药品创新，提高药品质量3.完善法规，推进药品监管立法(二)中国医保报销概况(三)进口药在中国的开发策略1.境外已上市药品直接在CDE申报2.境外未上市药品在中国开展临床研究支持注册上市3.境外或港澳已上市备案后在中国特定区域直接使用四、中国制药行业的创新采纳现状(一)以患者为中心1.中国监管部门对“以患者为中心”理念的支持2.Parexel“以患者为中心”的经验(二)远程智能临床试验1.监管部门对DCT的态度2.技术成熟度及市场环境对DCT的支持3.Parexel关于DCT的经验(三)真实世界数据/证据1.中国监管部门对RWD/RWE的支持2.中国科技公司对RWD/RWE的支持3.Parexel关于RWD/RWE的经验结语引用 2022 Parexel International(MA)Corporation.2中国是世界第二大经济体和最大的发展中国家，中国的经济和市场在亚太地区占有重要地位。医药行业是中国国民经济的重要组成部分，医药行业市场份额巨大，有持续刚性需求，创新能力强且创新需求大，整个行业持续处于高增长区间。随着中国对医药行业重视程度的不断增加，医药政策逐步完善，支持中国医药市场发展的动能不断积聚，市场结构持续优化，中国医药市场整体呈现稳中向好的格局，其潜力与优势也吸引着越来越多的海外企业在中国开展业务。本文将从中国医药市场概况、医药监管环境和医保报销概况、国外药企在华开发策略以及中国制药行业创新采纳现状四方面对中国医药市场进行分析。一、中国医药市场概况(一)中国人口、医疗和经济概况表1展示了中国的人口数量、年龄65+的人口数量以及未来两年的发展预期，可以看出，中国的人口基数大，随着人均GDP的增加和生活质量的提升，老龄化人口也在逐年增加，预计2022年将达到接近2亿人。但医疗基础设施，如人均医生数量和医院床位，相较于发达国家还是有一定差距。另外，随着相关政策的支持，中国已认证的临床试验中心的增幅相当可观，并且随着国际中心临床试验(MRCT)经验的积累，还有持续提升能力的空间，中国资深的研究者对领导国际多中心临床试验和早期临床研究越来越感兴趣（图1）。人口老龄化是今后较长时期内中国的基本国情，医药行业正迎来人口结构红利，同时医疗需求伴随消费水平不断增长，当下的壮年群体，未来会成为主力消费军。2022 Parexel International(MA)Corporation.3图1：中国临床试验中心和主要研究者数量2表1：中国人口、医疗条件和经济概况1202020212022E2023E总人口数量（百万）1,3951,3991,4021,40465岁以上的人口数量（百万）183.05190.64193.90198.50人均医生数量/千人2.302.402.402.40人均医院床位/千人4.104.104.104.20名义国内生产总值（十亿美元）14,84117,30518,08518,945人均国内生产总值（美元/按购买力）17,25418,78420,09421,4793757101,20005001,0001,5002015年2019年2021年1-5?经认证的临床试验中心3 倍15%*开展超过10个MRCT主要研究者12%*开展超过1个MRCT1,700 位*中国领先的主要研究者在?与?临床试验*2017-2021年5?(二)中国医药市场概况图2展示了中国2019年和预计2024年在不同疾病领域下的医药市场概况。3 从整体来看，预计2024年，中国医药市场总值相较于2019年将有近36%的涨幅，由于市值基数大（2019年为2,500亿美元），未来中国医药市场仍有较强的吸引力。在2019年，中国的医药市场五个重要领域是消化道及代谢疾病、传染病、中枢神经系统疾病、心血管疾病以及抗肿瘤，且市场占有率较为平均，预计2024年，这五大领域仍将占据中国近65%的医药市场，从年复合增长率(CAGR)来看，抗肿瘤领域市值是预计增幅最大、市场占有率最高的领域。2022 Parexel International(MA)Corporation.4图2：2019年和2024年预计按治疗类领域分类的中国医药市场概况（注：1美元=6.45330人民币）3图3展示了中国医药市场按照仿制药和创新药分类的概况。在2019年，中国的创新药市场占比略多于仿制药近12%，而预计2024年，这一差距将进一步拉大，这得益于中国监管部门的政策不断深化改革，逐步完善医药政策，鼓励企业做创新药，而企业尤其大型药企也顺势而为，加大在中国的创新药研发投入，丰富其研发管线，从而可以在未来中国医药市场占据领先优势。2022 Parexel International(MA)Corporation.5图3：2019年和2024年预计按药物类型分类的中国医药市场概况（注：在该图中，创新药是指第一个获得标签批准的具有特定活性成分的药物）3图4展示了中国过去15年研发管线数量的变化情况。4 过去十五年，中国的研发管线数量均保持增长状态，但增幅有阶段性特点，尤其在2016年开始，研发管线数量增长速度惊人，这在很大程度上源于2015年中国药品审评审批制度的改革。951181482143093904555697209461,1131,3421,8962,4293,11101,0002,0003,0004,0002007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021研发管线中药物的数量准备注册III 期II 期I 期临床前?中?研?的?研发管线中药物在中国的最高发展?2007-2011?合年增长率:34%2012-2016?合年增长率:25%2017-2021?合年增长率:29%图4：中国过去15年研发管线数量的变化趋势5 2022 Parexel International(MA)Corporation.6二、研发管线和临床试验概况(一)抗肿瘤领域抗肿瘤领域市场占有率高，是中国当前新药研发最热门的领域，从患病种类细分来看，中国发病率排名前10位的癌症类型如图所示，2020年中国死亡率最高的首五种癌症，肺癌、胃癌、肝癌、食道癌和结肠癌的新病例超过200万例，占所有癌症死亡人数的65%（图5）。图5：2020年中国死亡率最高的10种癌症5中国肿瘤药物市场在预计2024年达到570亿美元，预计其增长速度将超过历史水平。其原因主要有以下 三点6：患者数量显著增加：2020年，新增癌症病例为460万，约占全球癌症发病率的四分之一，由于人口老龄化、环境污染、不健康的生活方式以及诊断技术的改进，新增癌症患者预计将在2025年增加到520万。癌症存在巨大的未被满足的临床需求：尽管近年来中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)更多地批准了新的肿瘤疗法，但治疗癌症的可选择药物和发达国家仍有不小的差距（43种靶向小分子药物在中国上市，而美国为107种）。2022 Parexel International(MA)Corporation.7 在首次被纳入国家医保目录的药物中，肿瘤属于重点治疗领域：2021年，肿瘤新药成为列入国家医保目录数量第一的药品，约占当年所有新纳入医保药品数量的26%。将创新肿瘤药物纳入B类药物可减少患者的自付费用。图6：2021年按治疗领域首次列入国家医保目录新药数量7图7：首次列入国家医保目录的肿瘤新药数量82021?肿瘤?病罕见病心?管?病抗?真?自体?性?病?其?15171014170510152020172018201920202021 2022 Parexel International(MA)Corporation.8(二)罕见病领域罕见病是发病率极低的一组疾病的统称，由于患病人数相对较少，其研发竞争压力相对较小，中国监管部门也出台相关激励加速政策，鼓励企业研发罕见病药物。在中国，罕见病以目录的形式进行认定，国家卫生健康委员会在2018年5月发布了第一批罕见病目录，收录了121种罕见病病种，估计达三百万病患者，据估计，将近10亿美元的中国罕见病药物市场将以约40%的速度大幅增长（图8），其主要原因有以下三点9：患者人口数量众多：2018年5月，中国国家卫生健康委员会和其他四个部门联合制定了中国第一批罕见病目录，涵盖121种罕见疾病，影响300多万患者。10 2021年国家医保药品目录新纳罕见病药物数量创新高：2021年，首次被纳入国家医保目录的罕见病新药有7个，这是国家医保目录自2019年以来纳入罕见病新药数量最多的一年。NMPA加速批准：2018年至2020年，国家药品监督管理局先后公布了三批临床急需境外新药名单，其中包括罕见病药物，并可纳入优先审评通道。图8：中国罕见病药物市场11 2022 Parexel International(MA)Corporation.9由2019至2021，已有26种来自国外制药公司药物被批准用于18种罕见疾病，图9和表2展示了2019-2021年中国批准的来自国外制药公司的罕见病药物的名称、生产厂家及适应症12。中?的?的?68120510152019年2020年2021年图9：中国批准的来自国外制药公司的罕见病药物12表2*：2019年-2021年NMPA批准的来自国外制药公司的罕见病药物12药物名称生产商适应症获批日期诺西那生钠注射液(nusinersen)渤健(Biogen)脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy)2019-02-22依洛硫酸酯酶(elosulfase alfa)百傲万里(BioMarin)黏多糖贮积症(IV 型)(Mucopolysaccharidosis IV)2019-05-21芬戈莫德(fingolimod)诺华(Novartis)多发性硬化(Multiple Sclerosis)2019-07-12依达拉奉注射液(edavarone)三菱田边(Mitsubishi Tanabe Pharma)肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis)2019-08-07波生坦分散片(bosentan)強生(J&J)肺动脉高压(Pediatric Pulmonary Hypertension)2019-09-05注射用阿加糖酶(agalsidase beta)赛诺菲(Sanofi)法布雷病(Fabrys Disease)2019-12-18氯苯唑酸(tafamidis)辉瑞(Pfizer)特发性心肌病(Idiopathic Cardiomyopathy)2020-02-05枸橼酸西地那非片(sildenafil)辉瑞(Pfizer)特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension)2020-02-05西尼莫德片(siponimod)诺华(Novartis)多发性硬化(Multiple Sclerosis)2020-05-07氘代丁苯那嗪片(deutetrabenazine)梯瓦(Teva)亨廷顿舞蹈症(Huntingtons Disease)2020-5-12 2022 Parexel International(MA)Corporation.10药物名称生产商适应症获批日期注射用拉罗尼酶溶液(laronidase)赛诺菲(Sanofi)黏多糖贮积症(I 型)(Mucopolysaccharidosis I)2020-06-02阿加糖酶注射用溶液(agalsidase alfa)武田(Takeda)法布雷病(Fabrys Disease)2020-08-26拉那利尤单抗注射液(lanadelumab)武田(Takeda)遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema)2020-12-02注射用重组人凝血因子VIII(turoctocog alfa)诺和诺德(Novo Nordisk)血友病A型(Hemophilia A)2020-12-29布罗索尤单抗注射液(burosumab)协和麒麟(Kyowa Kirin)低磷性佝偻病(Hypophosphatemia Rickets)2021-01-05醋酸艾替班特注射液(icatibant)武田(Takeda)遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema)2021-04-07富马酸二甲酯肠溶胶囊(dimethyl fumarate)渤健(Biogen)多发性硬化(Multiple Sclerosis)2021-04-13注射用艾诺凝血素(eftrenonacog alfa)赛诺菲(Sanofi)血友病B型(Hemophilia B)2021-04-20注射用维拉苷酶(velaglucerase alfa)武田(Takeda)戈谢病(Gauchers disease)2021-04-27萨特利珠单抗注射液(satralizumab)罗氏(Roche)视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optica)2021-04-30氨吡啶缓释片(fampridine)渤健(Biogen)多发性硬化(Multiple Sclerosis)2021-05-11丁苯那嗪片(tetrabenazine)博士伦福瑞达(Bausch Health)亨廷顿舞蹈症(Huntingtons Disease)2021-06-16利司扑兰口服溶液用散(risdiplam)罗氏(Roche)脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy)2021-06-16尼替西农胶囊(nitisinone)苏庇(Sobi)原发性酪氨酸血症(Hereditary Tyrosinemia Type I)2021-06-16注射用司妥昔单抗(siltuximab)EUSA制药(EUSA Pharma)巨大淋巴结增生症(Castlemans Disease)2021-11-30奥法妥木单抗注射液(ofatumumab)诺华(Novartis)多发性硬化(Multiple Sclerosis)2021-12-20*表2只包括获批用于在中国首部罕见病目录（121种罕见病）的罕见病适应症的药物。氯苯唑酸葡胺(Vyndamax)和氯苯唑酸软胶囊(Vyndaqel)只计算一次。表 2 包括 NMPA 2019年-2021年 批准的首个罕见病适应症的药物。例如，艾美赛珠单抗注射液(emicizumab)不包括在内，因为它于2018年11月获得NMPA批准用于血友病A（含FVIII抑制剂），其适应症于2021年5月扩展到血友病A（不含FVIII抑制剂）。另外乙磺酸尼达尼布软胶囊(nintedanib)亦不包括在内，因为它已获得批准 NMPA 用于特发性肺纤维化，其适应症于 2020 年 6 月扩展到系统性硬化症。2022 Parexel International(MA)Corporation.11(三)中国注册用临床试验概况*中国药品审评中心(Center for Drug Evaluation,CDE)在2022年6月7日公布了中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年），此报告根据药物临床试验登记与信息公示平台的新药临床试验登记信息，对中国新药注册临床试验现状进行全面地汇总和分析，数据收集时间为2021年1月1日至12月31日13。该报告较为全面地反映了中国当前新药研发格局和未来一段时间内的发展趋势，具有较强的参考意义。1.2021年中国临床试验整体情况图10全面地汇总了2021年CDE批准的临床试验14。2021年度登记的临床试验共3,358项，较2020年总体增长29.1%。从临床试验类型来看，仅在中国开展的临床试验接近九成，仅有约一成比例的临床试验为国际多中心临床；按新药和仿制药类别统计临床试验登记量，创新药（2,033项，60.5%）高于仿制药（1,325项，39.5%）；创新药临床试验中，中国本土申办者约占八成，另外，化药创新药和生物制品相对于中药占比较高。从新药临床试验分期来看，I期临床试验占比最高，占总数的42.9%，其次为III期和II期。临床试验样本量分布方面，2021年受理号登记的新药临床试验中，已登记国内平均目标入组人数为943.5人，其中化学药品和生物药品III期平均目标入组人数分别为285.7与639.1人。?临床试验3,01490%?中心试验32510%?2,03361%?1,32539%化学药44%生物制品53%中药3%I 期43%II 期20%III 期23%IV 期3%其?10%0%25%50%75%100%临床试验类型药物类型药物类型试验分期?中心?2021?的临床试验?图10：2021年CDE批准的临床试验概况在化学药临床试验品种中，开展临床试验数量排名前10位的化学药物以抗肿瘤药物为多，也包含4个非抗肿瘤药物（图11）。生物制品前10位品种均以治疗用生物制品为主（图12）。*本节图表数据均源于中国新药注册临床试验进展年度报告（2021 年）2022 Parexel International(MA)Corporation.12977766655550510?质体注?优?非?果?法?杰?SHR0302?RX208?DBPR108?SKLB1028?注?用BEBT-908YZJ-1139?图11：非生物等效性临床试验化学药物品种20101099777766602468101214161820新型?状病?(Vero?)?单抗注?单抗注?重组新型?状病?(CHO?)?单抗注?Tiragolumab注?Efgartigimod注?DS-8201aSHR-1701注?注?用MRG002AK112注?特?单抗注?图12：非生物等效性临床试验生物制品品种 2022 Parexel International(MA)Corporation.132.新药临床试验适应症和靶点情况适应症方面，化学药适应症主要以抗肿瘤药物为主，占化学药临床试验总体的39.5%；生物制品适应症同样以抗肿瘤药物为主，占生物制品临床试验总体的45.8%(图13)。可以看出，无论是化学药还是生物制品的新药临床试验，均集中在抗肿瘤领域。此外，由于新冠病毒的爆发和流行，2021年针对该病毒的疫苗的临床试验也占据了一定份额。406654156214223212423675642267795866385758466723202158281321311201148780807970695934272611502004006008001,000抗肿瘤药物?及?科药物预?性?抗感?药物?分?系统药物?环系统?病药物?性?病及?药物?化系统?病药物?经系统?病药物?吸系统?病及抗过?药物?药及?科用药?系统?病药物?病药物生?系统?病药物?系统?病药物外科及其?药物医学?学药物生物制品化学药图13：2021年化学药和生物制品按适应症分类临床试验分布在中国登记临床试验药物品种的前10位靶点分别为PD-1、PD-L1、VEGFR、HER2等(图14)；临床试验数量最多的前10位靶点主要集中在为PD-1、PD-L1等；另外，有4个靶点的药物临床试验中I期的占比均超过40%，II期临床试验在各靶点中的占比在8%-37%之间。2022 Parexel International(MA)Corporation.147159384343182662631106524621571594643433027272315020406080靶点其?及?科药物?性?病及?药物?分?系统药物抗肿瘤药物图14：药物品种前十位靶点及适应症领域分布以上数据显示中国的新药临床试验同质化较为明显，2021年登记的药物临床试验主要集中在抗肿瘤领域。3.特殊人群药物临床试验情况特殊人群药物临床试验方面，包含老年人受试者的临床试验占新药总体临床试验的74.5%，可以看出，随着中国老龄化人口的增加，老年患者潜在用药需求增加，企业对于此部分人群的药物开发力度也进一步加大，但当前，专门针对老年人的临床试验较少，仅占新药临床试验总体的0.1%。而仅在儿童人群中开展的新药临床试验则登记了61项，仅占新药临床试验总体的3.0%（图15）。?年人仅在?年人?儿童仅在儿童临床试验数量受试者特殊人群药物临床试验数量(占?)1,515(75%)3(0.1%)168(8.3%)61(3.0%)图15：2021年临床试验登记数量的前十位靶点及试验分期 2022 Parexel International(MA)Corporation.15仅在儿童人群中开展的新药临床中，生物制品临床试验的占比较高为67%，主要为预防性疫苗，而化学药的适应症分布较为分散，包括内分泌,皮肤及五官科，抗感染，抗肿瘤药物等等（图16）。?中?的临床试验数量(占?)01020304050化学药生物制品中药?其?化（中药）生?系统?病药物?经系统?病药物?吸系统?病及抗过?药物?化系统?病药物抗肿瘤药物?系统?病药物?吸（中药）抗感?药物?及?科药物?分?系统药物预?性?33243121311221111216(26%)41(67%)4(7%)图16：2021年仅在儿童人群中开展的新药临床试验4.新药临床试验启动耗时和完成情况启动临床试验耗时方面，在2033项新药临床试验中，已登记国内有效首例受试者知情同意(ICF)日期且无相关登记号信息（即排除2021年以前获批但在2021年新增试验等其他情形）的共计819项(40%)。根据ICF日期和临床试验批准日期对临床试验启动耗时进行分析，临床试验启动耗时时间范围为3天至91个月，平均值为12.2个月（图17）。13477483796956674222201418486 67 7 7526132143 3723111354423532 2 21 1 1 1 12 212 2 23 3121 10204060801000246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 45 47 49 51 56 58 61 67 91临床试验数量耗时（自?）?:12.2?临床试验?图17：2021年临床试验启动耗时分布情况 2022 Parexel International(MA)Corporation.16对于化学药或生物制品的临床试验，大约51-58%的药品在6个月内启动受试者招募，1年内启动招募的比例则为77-79%。如按临床试验批件3年(36个月)有效期统计，约有93-96%的临床试验在批件效期内启动受试者招募（图18）。临床试验?51%58%2%26%21%2%16%17%89%7%4%7%0%25%50%75%100%化学药生物制品中药?超过3年1-3年7-12个?1-6个?图18：2021年临床试验获批后启动受试者招募时间情况临床试验完成情况方面，在2,033项新药临床试验中，2021年度共完成108项，具体如图19所示。按试验分期统计，I期临床试验完成量最多，共计95项，占比最高达88%，其次为II期和III期试验，完成量分别为3项和5项。按药物类别统计，化学药临床试验完成最多，共计91项，占比最高达84%。2022 Parexel International(MA)Corporation.17分期数量(占?)4(4%)1(1%)5(5%)3(3%)95(88%)?数108?临床试验?25381(75%)13(12%)121513191(84%)15(14%)2020406080100化学药生物制品中药药物类?其?IV 期III 期II 期I 期图19：2021年临床试验完成情况2021年度主动暂停6项和主动终止14项临床试验(表3)。按药物类别统计，化学药临床试验主动暂停或终止共计15项，主因为研发策略调整；而生物制品主动暂停或终止共计8项，原因类型较为分散，包括安全性，有限临获益，研发策略调整等等。表3：中国临床试验暂停或终止情况分析 药物类型主动暂停主动终止原因类型（临床试验数量）中药1-经沟通交流后修订临床试验方案(1)化学药114-研发策略调整(10)-安全性问题(2)-临床获益有限(1)-方案设计问题(1)-经沟通交流后暂停(1)生物制品44-安全性原因暂停(2)-临床获益有限终止(2)-研发策略调整暂停或终止(2）-无法满足入组目标暂停(1)-全球入组结束终止国内入组(1)合计618 2022 Parexel International(MA)Corporation.18以上图表和数据表明，整体来看，临床试验获批后的实施效率不高，2021年度登记临床试验中，大约21-23%的化学药/生物制品的临床试验获批后需要多于一年后才启动受试者招募。这提示申办者在选择CRO公司完成临床试验时，选择招募效率高且完成质量好的合作伙伴至关重要，这样能为自家产品缩短获批时间、领先竞争对手的同时，争取更大的商业利益。5.临床试验单位分布情况临床试验组长单位分布方面，北京市、上海市、广东省、江苏省和湖南省临床试验机构作为组长单位参加临床试验的次数较多，约占总体的57%，与过往两年的占比差不多(图20)。数据表明，中国当前临床试验地域分布不均衡，中国新药临床试验集中在北京市、广东省、江苏省、上海市和浙江省，这种现象源于中国各省市经济、医疗发展水平的不均衡，但另一方面，说明中国其他新省市仍有开发的潜力。2019年2020年2021年其?地区?上海市?市临床试验?位?21%19%19%15%12%14%10%10%8%7%9%8%5%7%8%43%44%43%0%25%50%75%57%图20：2021年临床试验组长单位分布 2022 Parexel International(MA)Corporation.19三、中国的监管和报销环境，以及药物开发策略2015年以前，中国医药行业存在诸多困难，包括监管部门药品注册申请数量较多（2015年9月份注册申请高达22,000件）、药物临床试验申请及药物上市申请审批时间过长以及药物创新能力不足，这导致很多临床急需的创新药品在中国上市时间比欧美日等国家或地区明显滞后。(一)中国药品审评审批制度改革2015年8月，国务院发布关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，标志着药品审评审批制度改革正式开启。2017年10月，国务院办公厅发布了关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见，这是继15年国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见之后，又一个深化药品医疗器械审评审批制度改革的纲领性文件，对中国医药产业创新发展具有里程碑意义。中国药品审评审批制度改革主要从三个方面进行：解决注册积压，提高审评效率；鼓励药品创新，提高药品质量；完善法规，推进药品监管立法。1.解决注册积压，提高审评效率首先，为了给后续的改革提供必要的条件，中国药监部门致力于构建高效的审评和监管程序。2015年7月22日，原中国食品药品监督管理局（现中国药品监督管理局）要求对药品注册申请的临床试验数据进行自查和检查。这一政策是为了确保数据真实性和完整性，也是为了缓解压力，帮助实现在2016年底之前消除大量积压的药品注册申请的目标。此外，原中国食品药品监督管理局提高了药品注册费用，并扩大了审评团队规模，进一步解决注册申请积压，提高效率。如此一来，到2017年中，基本消除了药品注册申请积压，等待审评的药品注册申请已由2015年高峰时的22,000件降至6,000件15。2018年7月关于调整药物临床试验审评审批程序的公告发布，药物临床试验申请的审评时限缩短为60个工作日之内，告别了需要918个月左右才能完成临床试验审评审批的年代。根据药品审评中心发布的2020年度药品审评报告和2021年度药品审评报告，2020年与2021年临床试验申请全年整体按时限审结率分别为为99.87%与99.86%。2022 Parexel International(MA)Corporation.202.鼓励药品创新，提高药品质量在改革前的法律框架下，对新药的宽泛定义阻碍了真正的药品创新。为了帮助解决这些问题，2015年11月4日，全国人大承诺在10个省份开展为期3年的上市授权持有人(MAH)试点，并改革药品注册制度。这项试点计划将生产许可证持有人与MAH分开，并允许生产能力有限的研发机构和科研人员提交研究用新药申请或新药申请。2016年3月4日原CFDA发布了关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告，正式发布了新的化学药品分类，重新定义了新药为在世界范围内的新药，而不是在中国的新药。2017年10月8日，国务院办公厅发布了关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见，该意见指出，中国的药品医疗器械产业快速发展，改革持续推进，但总体上看，中国的科技创新支撑不够，上市产品和国际先进水平存在差距，为了促进产业结构调整和技术创新，满足公众临床需要，提出几点意见，其中与鼓励药品创新和提高药品质量的意见主要有：临床试验方面，临床试验机构资格认定实行备案管理，支持临床试验机构和人员开展临床试验；完善伦理委员会机制并提高伦理审查效率；在境外多中心取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，可用于在中国申报注册申请。促进药品创新和提高药品质量方面：建立上市药品目录集，新批准上市或通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品，载入中国上市药品目录集；开展药品专利期限补偿制度试点，选择部分新药开展试点，对因临床试验和审评审批延误上市的时间，给予适当专利期限补偿；完善和落实药品试验数据保护制度；鼓励药品医疗器械企业增加研发投入，加强新产品研发和已上市产品的继续研究，持续完善生产工艺；支持新药临床应用，完善医疗保险药品目录动态调整机制，及时按规定将新药纳入基本医疗保险支付范围，支持新药研发。2022 Parexel International(MA)Corporation.213.完善法规，推进药品监管立法为了配合上述一系列改革政策，中国政府也随之修订了与其相适应的法律法规，在立法层面保障改革的进一步推进。2019年8月26日，新修订的中华人民共和国药品管理法经十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过，于2019年12月1日起施行。此次修订将鼓励以临床价值为导向的创新药物研发、临床试验伦理审查、加速审评审批、沟通交流机制、药品上市许可持有人制度等内容写入了中华人民共和国药品管理法，为中国医药行业的创新发展提供了法律保障。2020年1月22日，中国国家市场监督管理总局通过并公布了新修订的药品注册管理办法（以下简称办法），自2020年7月1日生效。新版的办法是根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国疫苗管理法等法律和行政法规制定，吸纳了药品审评审批制度改革成果围绕明确药品注册管理工作的基本要求，对药品注册的基本制度、基本程序和各方主要责任义务等作出规定，既体现、固化药品领域改革的成果，又将引领、推动改革持续、全面深化。在鼓励创新药物研发方面，充实了鼓励药物研制和创新的内容，以提高药品可及性：结合中国医药产业发展和临床治疗需求实际，参考国际经验，增设药品加快上市注册程序一章，除原有的特别审批程序外，增设突破性治疗药物、附条件批准和优先审评审批三个加快通道，并明确每个通道的纳入范围、程序、支持政策等要求。将药品管理法疫苗管理法及国务院文件中列明的临床急需的短缺药、儿童用药、罕见病用药、重大传染病用药、疾病防控急需疫苗和创新疫苗等均明确纳入加快上市注册范围。另外，新版办法考虑到药品注册管理中的具体技术要求将结合技术发展不断调整完善，在规章中不宜作具体规定的，中国药品监管部门以配套文件、技术指导原则等形式发布，更好地体现了药品研发的科学规律，CDE官网也为此专门设立了指导原则专栏，包括办法配套指导原则、抗肿瘤药物研发相关指导原则、个药指导原则等专题系列，为申请人在研发和注册过程中提供参考和指导，从而提升审评效率，加快药品上市。2022 Parexel International(MA)Corporation.22(二)中国医保报销概况制药企业的产品在中国成功注册上市后，进入医保目录，是后续实现销售额提升的第一步。此外，医保谈判也是创新药寻求快速放量的重要突破口。2018年，国家医疗保障局成立，接管了基本药物目录和基本医疗保险用药目录，并形成动态调整机制，每年调整一次。随着中国创新药（仿创）研发、批准上市时间的提速，仿创药靶点集中现象明显，国内头部企业和生物制药企业在高水平层级的市场竞争激烈，产品进入国家医保目录是诸多药企的关键步骤，错失就等同于失去了一项产品的竞争优势。自国家医保局成立后，国谈已成为医保目录调整的重要内容，实现了“逢进必谈”。企业需与国家医疗保障局进行谈判，通过让出一部分利润，从而获得进入医保目录的机会。从前几轮国谈来看，创新药进入医保后，通过以价换量的方式，短期内就迅速实现了销售金额大幅增长。2020年首次实行的企业自主申报制度，在医保增补品种中创新药最为亮眼，相比以往从上市到进医保要经历5年左右时间，创新药进入医保目录可以让该时间窗缩短为“不到两年”。如诺华就是2020年在华新药获批和2020年医保目录更新的受益者，2020年在中国区实现收入达25.73亿美元,占诺华总收入的5%,增长率为16%,大于诺华在日本5.6%的增长率，共有8个新产品及新适应症通过医保谈判成功进入2020年版国家医保药品目录，4个产品成功续约16。2022 Parexel International(MA)Corporation.23(三)进口药在中国的开发策略近几年，中国政府通过推动药品审评审批制度的改革，建成了一个相对完整的医药创新生态系统，政策、资本能力相互作用、良性循环，参与者多样化，本土与跨国药企、生物科技公司、投资者、学术界、监管方广泛协作，并紧密沟通共同推动体系的完善，跨国药企在中国开发药物的策略也随之丰富了起来。1.境外已上市药品直接在CDE申报境外已上市的药物在中国注册申报时，可直接提交境外管理规范的国家监管机构的核查结果和结论，CDE这些资料作为临床试验数据质量评估的参考。经评估，该药品安全有效且有证据证明无种族差异的，可豁免境内临床试验直接在中国批准上市；安全有效但缺乏种族敏感性数据或存在种族敏感性的，需开展相关桥接性临床试验；全球数据不能支持对安全有效性评价的，如仍希望继续在中国注册上市，应按新药要求开展必要的探索性和确证性临床试验。2.境外未上市药品在中国开展临床研究支持注册上市当前中国新药注册上市常规程序是“两报两批”制，即药物临床研究的申报与审批，药品生产上市的申报与审批。制药企业完成产品的药学和非临床研究后，可向CDE提出开展临床试验的申请(IND)，中国目前实行临床试验申请默许制，即受理之日起60日内，申请人未收到否定或质疑意见即可开展临床试验。境外制药企业可以将中国纳入全球国际多中心研究(MRCT)或单独开展桥接研究来支持药品在中国与全球同步开发和上市。在开展临床试验期间和在上市申请(NDA)时，企业还可以根据自身产品和适应症的特点申请加快上市程序（突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批），如危及生命的或严重影响患者生存质量的疾病、临床急缺