乳酸熏蒸消毒效果验证方案.doc

乳酸熏蒸消毒效果
验证方案

文献编号：

起草人： 起草日期：

审核人： 审核日期：

批准人： 批准日期：
目 录

1. 概述 3
2. 验证目的 3
3. 验证组织和责任 3
4. 相关SOP 3
5. 仪器、仪表确认 3
6. 检测标准 3
7. 检测方法 3
8. 验证次数 4
9. 异常情况及解决 4
10.结果与评估 4
11.参考文献 4
12.附表 5
1. 概述
我公司洁净厂房采用的消毒剂为臭氧和乳酸，小消毒或中消毒使用臭氧，每年5月及车间停产7天以上（涉及7天）或是出现任何异常情况（①同工序连续3天出现微生物超标；②3个及其以上的工序同时出现微生物超标）时采用乳酸熏蒸进行大消毒。为了确认乳酸熏蒸的消毒效果，特起草本方案拟对《生产区厂房、设施清洁、消毒规程》中大消毒效果进行验证。本验证用于洁净区乳酸熏蒸消毒效果检查。
2. 验证目的
证明《生产区厂房、设施清洁、消毒规程》中大消毒效果符合GMP规定。
3. 验证组织和责任
3.1验证组织：清洁验证小组。
3.2责任：
验证委员会：批准验证方案并协调验证的实行，批准验证报告并签发验证合格证。
验证小组组长：组织起草验证方案并组织实行验证，编写验证报告。
验证小组成员：
序号
部门
人员
责任
1
质量管理部

执行验证方案审核、测试部分工作
2
设备部

执行验证方案检查部分工作
4. 仪器、仪表确认
确认验证所用检测仪器、仪表已通过计量检定。
（附表1：仪器、仪表计量检定记录）
5. 检测标准
生产洁净室（区）通过乳酸熏蒸消毒灭菌后，室内的微生物检测项目应当达成不同洁净级别洁净区规定。
不同级别洁净区微生物最大允许量标准见下表：
洁净度级别
微生物最大允许数
沉降菌CFU/（皿·0.5h）
100000级
10
300000级
15
6. 检测方法
7.1.采用普通琼脂平皿做沉降菌检测
对洁净区厂房进行三次乳酸熏蒸，在每一次消毒周期结束前一天及后两天对洁净区进行沉降菌测试，检查沉降菌是否符合规定，以保证在所规定消毒周期内洁净厂房符合洁净度规定。
采用布点法摆放蒸发皿。
使用浓度为0.5mol/L的乳酸，以1.2ml/m3计算总投料量，等分于各个蒸发容器内。关闭新风总阀和所有的排风除尘系统，全开回风阀；将装有乳酸的蒸发容器均匀地放置于于空调机组风机后面的机组内并接好电源，注意不可太靠近初、中效过滤器和臭氧发生器；启动空调机组风机，打开空调机组加热器，打开乳酸蒸发容器的加热电源，开始熏蒸，直至蒸完为止；关闭空调系统，密闭12h；恢复空调系统的正常运营，一个小时后，人员方可进入。
测试人员按《洁净室(区)沉降菌监测规程》进入洁净区布培养皿,测试沉降菌。
沉降菌测试结果记录于附表2。
7.2.生物指示剂挑战性实验
生物指示剂：枯草芽孢杆菌
将染菌玻片置于洁净区并远离送风处的地（台）面上进行乳酸熏蒸消毒，消毒完毕后取出菌片，将菌片取出接种于含20ml营养肉汤培养基试管中，置36±1℃培养箱内作定性培养。
评价标准：经48小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，若培养液澄清，颜色不变为阴性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。
实验记录及评价结果见附表3。
7. 验证次数
验证应进行三次。
8. 异常情况及解决
验证过程中应严格按照本验证方案执行，严格按照取样检测标准操作程序进行操作和鉴定。出现个别测试指标不符合标准时，应按下列程序进行解决：
7.1出现个别测试点不符合标准时，重新测试的项目必须合格。
7.2分析不合格因素，必要时，在不符合点的前后分段测试，进行对照，以拟定因素；
7.3若自身方面的因素，必要时报验证委员会，调整参数或对方案进行解决。
7.4由验证小组组长提出申请，按批准程序进行解决；
7.5所有异常情况及解决过程均应记录备案。（见附件4）
9. 结果与评估
8.1质量部负责收集各项验证结果记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。
8.2验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。
对验证结果的评审应涉及：
（1）验证实验是否有漏掉？
（2）验证实行过程中对验证方案有无修改？修改因素、依据以及是否通过批准？
（3）验证记录是否完整？
（4）验证实验结果是否符合标准规定？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充实验？解决过程均应记录备案。
10.参考文献
14.1《药品生产质量管理规范》（1998年版）
14.2《中国药典》（2023年版一部）
14.3《消毒技术规范》(2023年版)
14.4《药品生产验证指南》(2023年版)
14.5《药品微生物学检查技术》
11.附表
附表1：仪器、仪表计量检定记录
附表2：洁净室沉降菌测试记录
附表3：生物指示剂实验结果记录
附表4：异常情况及解决
附表1. 仪器、仪表计量检定记录
编号
仪器仪表名称
校验日期
结果
校验证书编号

验证结果评估

检查人： 年 月 日 复检人： 年 月 日
附表2： 洁净室沉降菌测试记录

测试日期： 测试状态：
房间
名称
洁净度
级别
温度（℃）
相对湿度（%）
测试结果（沉降菌/皿）
1
2
3
4
平均

附表3. 生物指示剂实验结果记录
测试日期

消毒时间

菌种名称

检测依据

实验记录
洁净间名称
菌管编号培养前
检查结果
备注
培养前
培养后

验证结果评价：

检查人： 复核人：
年 月 日 年 月 日

附表4. 异常情况及其解决
异常情况的报告：

报告起草人： 复核人： 部门负责人： 日期：
异常情况解决意见：

验证委员会： 日期：
异常情况解决报告：

报告起草人： 复核人： 部门负责人： 日期：
异常情况解决结论：

验证小组组长： 日期：