1、P16 与 Ki67 的表达在子宫颈病变诊断中的应用 作为临床医学中一种常见的妇科恶性肿瘤疾病,子宫颈癌严重威胁着人们的生命健康,且近年来呈现出逐年增多的趋势,并向年轻化发展。目前,临床医学中对子宫颈癌的治疗效果并不理想,因此,对育龄期妇女开展子宫颈病变组织活检以及常规的病理学检查显得极为重要,能够促进早发现、早识别,辅助确诊、预后判断以及个体化的治疗。Ki67 及P16 能够提高子宫颈上皮内瘤变患者的鉴别诊断,在临床医学中具有较高的应用价值。为了探究 P16 与 Ki67 的表达在子宫颈病变诊断中的应用,选取 2014 年 8 月2015 年 12 月期间该院 90 例子宫颈病变患者进行研究
2、分析,现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 此次研究选取该院收治的 90 例子宫颈病变患者,年龄在 2764 岁之间,平均年龄为(41.43.2)岁,病程为 3个月4 年,平均病程为(2.51.2)年,患者经过标本检测分析,对其进行编号,按照患者的病情类型对其进行相应的分组,其中子宫颈良性反应性病变患者为 30 例,低级别上皮内瘤变为 30 例,高级别上皮内瘤变 30 例(10 例为 CINII级,20 例为 CINIII 级),患者的标本均采用 10%的甲醛溶液进行处理,并用石蜡进行包埋。所有患者均符合子宫颈病变的临床诊断标准,所有患者来自该院门诊和住院部,使用患者的各种资料时,均经
3、过患者的知情同意以及伦理委员会的批准。其在年龄、病程、文化程度等方面的指标差异无统计学意义(P0.05),可进行比较分析。1.2 方法 首先,对这 90 例患者的标本进行连续切片,厚度以 34 um 为宜,每一个标本制作 3 张,分别进行 P16 标记、Ki67标记以及 HE 染色对照。然后采用 pH6.1 的枸橼酸盐缓冲液修复患者的抗原,然后采用微波加热。采用 SP 法对患者的切片样本进行诊断分析,并用 DAB 实施染色。已经检测的阳性片可作为对照。在进行 P16 与 Ki67 诊断时,要严格按照相关的规定,保障检测结果的正确性。1.3 判断标准 P16 的阳性表达主要集中在细胞核与细胞质部
4、位,且呈现出棕黄色的颗粒形态。P16 阳性为上皮弥漫连续性表达(鳞状上皮基底和副基底细胞连续性表达,表层细胞有或没有表达;整个腺体表达这两种情况),没有表达、鳞状上皮或腺体局灶性表达为阴性。Ki67 则主要位于细胞核,呈现棕黄色颗粒形态表示为阳性,采用的计数方式,阳性细胞 2/3 位置;在 CINII 中有 1 例位于下 1/3,8 例位于下 1/32/3,1 例位于2/3 位置;在 CINIII 中 3 例位于下 1/32/3,17 例位于2/3 位置,而 30 例子宫颈良性反应性病变患者中有 28 例表达在下 1/3 的基底和副基底层,其位置分布与子宫颈上皮内瘤变有着一定的相关性。见表 2
5、、表 3。3 讨论 随着我国社会主义现代化建设的不断发展,我国的医疗卫生水平得到了极大的提升。宫颈癌作为一种严重的妇女癌疾病,威胁着患者的生命安全,且经过异型增长,可发展成为原位癌,使患者的病情出现恶化。宫颈癌疾病受多种基因表达的影响,目前临床医学中对子宫颈上皮内瘤变进行深入研究,并取得了一定的研究成果,P16、Ki67 的表达与子宫颈上皮内瘤变有着密切的相关性。P16 能够直接参与人体的细胞调控,有效控制细胞的分裂、增殖,可以将其作为一种抗癌基因,它位于染色体部位,能够对癌细胞进行抑制,降低癌细胞的扩散;而 Ki67 则能够对细胞的增值程度进行有效反映,在临床医学中,用于检验各种恶性肿瘤,有
6、一定的应用价值。该研究,对 P16、Ki67 表达进行了深入分析,发现 Ki67表达与子宫颈良性反应性病变、LSIL、HSIL 有着明显的差异(P2/3。P16 基因在子宫颈良性反应性病变中呈阴性表达,而且 P16 基因表达与不同级别子宫颈上皮内瘤变之间也有着明显差异,级别越高,P16 的表达就越强,呈现出正相关的关系。以往医学研究的结论在以往的文献报道中,P16 在人类其他组织恶性疾病中呈现低表达的现象,仅为 55.3%,有学者认为,P16 会随着 CIN 级别的升高而出现表达增加的现象,系高危型 HPV 感染引起了宫颈上皮细胞内 P16 抑癌基因表达负反馈调节失控所致,提示细胞周期出现严重
7、紊乱,癌前病变的几率在增加。因此,对 P16 与 CIN 准确分型关系的检测对宫颈癌的早期预警与防治有着重要的临床意义。该研究中还充分采用了免疫组化技术分析了不同类型 CIN 宫颈活检组织中的 P16 以及 Ki67 的表达情况,这为宫颈癌前病变的早期预警提供了比较可靠的辅助诊断依据。另外,该研究中通过涂 3%冰醋酸方法也能够提升对患者宫颈病变取材的准确性,进而保证诊断结果的准确性与有效性,确保对患者采取合适的方法进行治疗。综上所述,P16 与 Ki67 的表达水平可用于子宫颈良性反应性病变的甄别,还与子宫颈上皮内瘤变的级别有着密切的联系,可以作为临床医学中可靠的诊断依据,有利于对子宫颈上皮内瘤变患者早发现、早治疗,值得参考借鉴。