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药物临床试验的质量管理及主要环节 中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee主要内容一.法规中对质量管理的要求-质量管理主要环节及举例三.结语中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org一.法规中对质量管理的要求(-).法规中的要求；1.GCP(2003版)：“第十一章 质量保 证 一QAA第六十一条并严格遵循临床试验方案，采用标 准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量 保证系统的实施。A第六十二条临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行 质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org2.药物临床试验机构资格认定检查细则（试 行）征求意见稿，2014.09.05）A3质量管理24A3.1制定有药物临床试验质量管理制度、质量管理 SOP、质量检查袤意确保回操作性查质量管理制度、SOP、质量检查表25A3.2*任命有机构质量管理员查组织架构图和组织任命 文件26A3.3*质量管理员具有医药学等相关趣胫本次以上学 历，经过药物临床试验技术和衣:瞬关助的 院外培训并获得相应证书=、查质量管理员履历及相关 证书、培训记录瓜27A3.4质量管理员掌握质量管理制度及SOP；熟悉舒 物临床试验全过程和相应质量管理 Q现场考核其对质量管理制 度、SOP的掌握程度中国药物临床试验专业委员会 Chinese Drug Clinical Trial CommitteeM4vw.chinadctc.org3.药物临床试验机构管理规定征求意见稿,14.11.27）：“第三章 运行管理”第十七条药物临床试验机构应建立质量管理体系，配备 专职质量管理人员，对本机构承担的药物临床试验进行质 量管理。食N第十九条专业科室负责本专业承担的药物临床试验项目 的实施，保障受试者安全与权益飞媒证临床试验质量。第二十一条主要研究者全面负责所承担的药物临床试验 的项目管理、具体操作和质量控制I,是受试者安全和试验 质量的第一责任人。中国药物临床试验专业委员会 Chinese Drug Clinical Trial CommitteewSvw.chinadctc.org明确各方承担责任：CFDA关于进一步加强药物临 候试验数据自查核查的通知食药监药化管(2015)266号-2015.12.171.申请人：对临床试验数据真实性承担全部法律责任；主要研究者：对临床试验数据承担直接责任；机构负责人：对数据的真实性、完整性、规范 性负有间接责任；CRO：对临床试验数据承担直接责任；监管部门：省局是药物临床试验数据的核查检 查的实施者，负有监督责任，切实承担起属地 管理责任和监督责任。中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org二).ICH E6(R2):2016.2.3：2003年中国GCPINTRODUCTION 第一章总贝U1.GLOSSARY：62 第二章临床试验前的准备与必要条件2.THE PRINCIPLES OF ICH GCP 第三章 受试者的权益保障3.INSTITUTIONAL REVIEW BOARD/富四章 试验方案INDEPENDENT ETHICS COMMITTEE室五章亦究着由职责(IRB/IEC)第六章申办者的职责4.INVESTIGATOR 第七章 监查员的职责5.SPONSOR：QA/QC 第八章 记录与报告6.CLINICAL TRIAL PROTOCOL AND 案九章 数据管理与统计分析 PROTOCOL AMENDMENT(S)第十章 试验用药品的管理7.INVESTIGATORS BROCHURE 翥-一章 质量保证8.ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE 第十二章 多中心试验CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL 第十三章 附贝lj：19 中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org GLOSSARY：QA质量保证(Quality Assurance)：All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are g enerated,documented(recorded),and reported in compliance with Good Clinical Practice(GCP)and the applicable regulatory requirement(s)为保证试验的实施、数据生成的行为和记录及报告符合GCP 和相关法规的要求而建立的所有这些计划的和系统性措施 QC质量控制(Quality Control)：The operational techniques and activities undertaken within the quality assurance system to verify that the requirements fbr quality of the trial-related activities have been fulfilled。在质量保证体系内进行的操作 技术和活动，以验证试验相关活动的质量的符合要求。中国药物临床试验专业委员会/Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org临床试验的质量管理是通过QC和QA来实现的，QC是 QA的基础：/QC在临床试验过程中采取的措施，以保证遵循试验方案和SOP,结果可复制。如研究者的监督，申办者的监 查，以及监管部门的过程监管。/QA：确认质量控制体系运转正常有效的一种系统性的检 查，通常由申办者进行独立的稽查，或由监管部门对质 量控制系统进行检查，可在试验中或试验后进行。/质量改进与纠正/预防措施：根据QA稽查的结果，进行系 统性的改进，以提高符合质量要求的能力。,专业组的质控人员：如果是项目组成员直接参与试验过 程QC；如果不是项目组成员，则属于QA功能。中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeevww.chinadctc.org(四).E6(R2)：ICH GCP5.SPONSOR申办者5.0 Quality Management质量管理5.1 Quality Assurance and Quality Control 质量保证和质量控制5.18 Monitoring监查：监查员职责：ICHE617条资质核对：机构、人员、设备试验用药管理的核对方案执行和ICF签署过程的核对确认所有数据的记录与报告正确完整，并与CRF一致 方案偏离、合并用药及AE的记录与SAE的报告 核对研究文件的完整性通i监查员应将监查结果及时的提供给申办者，包括给临床试验相关的申办方管理层、该 临床试验的负责人、项目监督管理人员。申办者要委派专人对监查员报告中所谈及的 问题进行审评和随访，并形成文件保存中国药物临床试验专业委员会/Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org二)EMA:Reflection paper on risk based quality management in clinical trials,2013.0,临床试验中基于风险的质量管理 A 质量管理体系(Quality management system)：Amanagement system used to direct and control an organisation with regard to quality.It is the system that an organisation uses to manage the quality of their services or products.It usually consists of formal controlled procedural documents,such as policies,standard operating procedures,work instructions,forms&templates.As part of the quality system there are usually quality control and quality assurance processes.管理体系通常用于指导和控制一个机构的质量。它是一个用来管理服务或 产品质量的系统。它通常由正式的控制程序文件，如政策、SOP.作业指 导书、表格和模板。作为质量体系的一部分，通常有质量控制和质量保证 过程飞中国药物临床试验专业委员会 Chinese Drug Clinical Trial Committee*vww.chinadctc.org质量保证体系 Quality Assurance System、中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org二.质量管理主要环节及举例1目的:保护受试者的权益、安全和健康保证试验数据准确性和完整性一结果的科学性 A方式：依据：SOP内容：防措施QA、QC三大“一致性”：与法律法规及GCP、方案、时间、执行者、范围和程序、纠正措施及预中国药物临床试验专业委员会J Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.orgA范围：临床试验全过程的关键点15个/依据：WHO Handbook for Good Clinical Practice(2005)；中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org;INVESTIGATOR 研究者4.1 Investigator QualiHcations and Agreements 研究者的资 格和协议4.2 Adequate Resources 足够的资源4.3 Medical Care of Trial Subjects 试验对象的医疗4.4 Communication with IRB/IEC 与IRB/IEC 的交流4.5 Compliance with Protocol对试验方案的依从性4.6 Investigational Product(s)试验药品4.7 Randomization Procedures and Unblinding 随机程序和揭 盲4.8 Informed Consent of Trial Subjects 试验对象的知情同意中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org4.INVESTIGATOR 研究者4.9 Records and Reports 记录和报告4.10 Progress Reports 进展报告4.11 Safety Reporting 安全性报告4.12 Premature Termination or Suspension of a Trial 试验中止或暂停X中国药物临床试验专业委员会/Chinese Drug Clinical Trial Committeewww.chinadctc.org案：参考“药物临床试验数据现场核查要点（2015年第228号）1#参与试验的研究人员严格遵循现行的临床试验方案/pLh入组病例的诊断与试验方案要求一致川d12入组病例的纳入与试验方案要求一致P1.3入组病例的排除与试验方案要求一致裂P14所进行的实验室等辅助检查项目与试验方案要求一致P1.5,入组病例所给予试验用药物的剂量、间隔、疗程和给药途径与试验方案要求一P1.6,观察随访时间点与试验方案要求一致21.7/其它实施环节与试验方案要求一致2.参与试验的研究人员执行相应SOPp3.3合并用药及记录。o3.L违反试验方案要求的合并用药，32所有合并用超已记录4。疗效评价符合试验方案要求5对于因避免受试者紧急风险或其它情况而无法遵守研究方案的病例，有详细记录川6。方案偏离是否有详细记录，严重偏离是否向申办方和伦理委员会报告。7*受试者任何原因的退出与失访，均在原始病历和病例报告表中详细说明/8对异常且有临床意义的数据及时复查，并作相应记录A8.1对异常且有临床意义的数据及时判断与药物的关系一p82对异常且有临床意义的数据是否复查。中国药物临床试验专业委员会/Chinese Drug Clinical Trial Committee 口 ww.chinadctc.org方案的偏离/违背:数据核查要点：20例中4例漏报.研究数据不 究方案的设计或操作的改变是否影响受试者的权利、安全或 福利和试验数据的完整性、准确性和可靠性?(NIHIRB,20051118,V5.1)否：小的方案偏离(minor protocol deviation)是：方案违背(major protocol deviation,violation),如：受试者接受错误的治疗或剂量；符合剔除标准的受试者没有被剔除；受试者接受了禁忌的伴随用药；入选了不符合入选标准的受试者；按照方案的步骤治疗的受试者主要疗效指标的失败无效；样本或数据的无意丢失；试验开始前没有获得知情同意书或知情同意的过程不当或错误;篡改研究或医疗记录；研究者的测试或操作超过了其执业或授权范围；研究者的执照或证书过期；Chinese Drug Clinical Trial Committee集 chinadctc.orgA方案偏离/违背：偏离（bias）：在报告中注明 一般不影响项目和专业组;/违背（violation）：任意更改受试者年龄和试验数据、对照 组随意选择一项目退审，公告？专业组整改或取消资格,违反或偏离方案 一无记录，甚至没有报伦理审查/研究者和申办者签名：无/做了未在试验方案上规定的额外评竹床试2更（检6食找W伊）”6.3.术前检套 血液检查（血常规、血生化、PT/INR、PTT）为术前检查;，朦卿龄女性将在术前7天内行妊娠 检查一 心电图：&中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee.京日?DOO#Q月日.MM*CYVWlk 32”ICtAy敷值呈单位/*正，值.*【归.日00口0M00月口0日），_正重僮，_工5日口000年月口口8人”.正_-维记?除青日年月口日 状僮艮单长.正重 _【工磅（检曹日期口口口匿口月日 _Mi:41JW5F骁口青BMDO口口军。口月口0日），,一 mx依.日期口中口0月口日）1.江草口 X .显._o arw 隹包日年口口月日 I.2WO CD Mil._p杆a功能.（四童8口80年月口口日）,1.正常口 2同常口 _Q RT,修会日期.000口Li 中twemH 分怆-e Yww.chinadctc.org违背？一协议中明确不在赔偿范E现入选标准中血小板10万，入组一位血小板=9.9万的患 者？/一项抗生素临床试验，QA/QC时发现，受试者入组前一 天曾使用喳诺酮类抗生素(不符合入选标准)，并及时告 知研究者，仍参加了试验？/试验过程中，受试者因出差连续2次(V2,V3)未进行随访,如何处理？/联系受试者，进行安全性检查 和评估中国药物临床试验专业_/Chinese Drug Clinical Trial CommitteeKww.chinadctc.org孰：FDA警告信和不符合项表格(483 Form)http:/www.fda.g ov/ICECI/Inspections/ucm381526.htm#fbodsNumber of 483s issued from the System*Inspections ending between 10/1/2012 12 00 00 AM and 9/30/2013 12 00 00 AMCenter Name483s issuedFoodsDevicesDrugsVeterinary medicineBioresearch monitorincBiologiesHuman tissue for transParts 1240 and 1250Radiological healthCenter NameCHe IdRef NoFrequencyShod DescnplionLong DeschplioaDrugs110521 CFR 21122(d)155Procedures not in writing,fully followedThe responsibilities and procedures applicable to the quality control unit are not in writing fully followed Specifically,202721 CFR211.192131Investigations of discrepanaes.failuresThere is a failure to thoroughly review any unexplained discrepancy)phe failure of a batch or any of its components to meet any of its speaflcattons whether or not the batch has Deen already distnbuted Speafically 136121 CFR 211100(a)106Absence of Written ProceduresThere are no written procedures for production and process controls designed to assure that the drug products have the identity,strength,quality,and purity they purport or are represented to possess Specifically.360321 CFR 211 160(b)99SaenMcally sound ladoratory controlsLaboratory controls do not indude the establishment of saentifically sound and appropriate specifications standards)|sampling plans test procedures designed to assure that components drug product containers closures in-process matenals laDehng drug products conform to appropriate standards of identity strength quality and punty Specifically,*中国匏物响冰风里车儿安贝冬Chinese Drug Clinical Trial Committee4ww.chinadctc.orgDA警告信中常见问题：,对失访者，没有进行随访或记录寻找失访者的过程一 至少3次联系？,未完成方案要求的多项评估一根据IRB/IEC要求报告 所有方案偏离；,受试者6个月内未接受体格检查、超声检查、胆醇检查一制定和实施适当的纠正措施和预防措施计划，避免再次出现同样的错误 中国药物临床试验专业委员啕Chinese Drug Clinical Trial Committeww.chinadctc.org合适?国家食品药品监督管理局公 告200拜 第6揖 2009年11月02日 发布关于发布药物临床试验机构资格认定 复核检查标准的公告药物临床试验机构资格认定复核检查标准序号-检查项目J检查结果.现场检查发现的，具体问覆，备是一否，NAX质量保证体系B4.打专业管理制度完善并具备可操作性，查相关管理制度B42SOP能够涵盖临床试验所涉及的重要环节，内容完整 并具备可操作性Q查设计规范、SOP.B43SOP修订及时，以往历史版本保存完叁，并具有修改SOP 的 SOP。33查SOP及相关记录.，B4.4.有本专业内部临床试验的质量自我评估和质量保证相关的SOPoa查 SOP.B4试验中所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处 理的每一阶段均进行质量控制，3质量控制相关记录，B4.&，有申办者对临床试验进行监查的相关记录“p23查相关资料G中国药物临床试验专业委员会 也Chinese Drug Clinical Trial Committee FVW白6试验用药：核查要点：原始记录上各个环节数量 误差20%及以上一真实性存疑或虚假数据Ip有试验药物在符合GMP条件下生产的相关证明文件一.22试验药物的药检证明，43p试验药物是否在有效期内“44-试验用药物的包装与标签符合试验方案和GCP要求，4试验用药物的接收、发放、用药、回收、退回或销毁等记录完整，接受、使用、剩余的和45.L试验用药品与试验相关物资的运货单“45.2.药物接收清单（是否根据药物储存要求或运输注意事项运输，运输记录、药物名称、批号、有效期等是否完整）。p5.3发皆登记清单（是否与受试者日记卡、CRF等记录一致，并符合方案要求）/5.全药物回收记录（是否与受试者日记卡、CRF等记录一致，并符合方案要求）*4 1，A5.5,药物归还/销毁记录、销毁证明（适用于已结束的试验项目）6+i试验用药物有专人负责，严格按照试验药物管理相关的SOP进行管理 j7*试验用药物的保存场所是否符合要求&试验用药物按试验方案中的要求在适当条件下储存、温湿度记录完整，中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.org双方签名表1和日期双方签名表2和日期研究医院图存用药品的管理过程:申办者/CRO（接收机构办公室发放回收（发放研究者受试者剩余药物或空瓶/盒药物名称、数量、规格和批号，研究者 和申办者的签名、日期等受试者编号或姓名缩写，药物数量和号码，发药人签名和日期等G 中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee记录完整性：包括接收、出/入库、发放和受试者返还的清点 单位（如，片、瓶、胶囊、水泡眼包装等）的详细记录；试验用药品的配制记录：如粉针剂溶解后注射或静脉滴注？储存安全性：/符合试验用药品的储存条件（如温度，光线，湿度控制）？,保证有足够的试验用药品；/试验用药品存放的安全性，限制人员接触。核对信息：,病人名字缩写和/或入组号/访视号（门诊病人）或试验周数/药品批号、效期和数量/返还的日期和数量 中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.orgDA警告信中常见问题：,相关记录是否可以还原运输和发放/回收的完整过程?由机构接收，第二天送到专业组。机构是否有保存设施如：冷藏柜，保存期间的温度记录？两次接收是否都有交接记 录？研究护士到药房领药，然后发给受试者，但仅药房有发药记 录。，是否正确地监测/记录温度？是否报告了温度变化？长假期间联系7天没有温度记录？所有记录时间/温度完全一样：一支笔？记录显示每天上午9点记录温度，但稽查当天却没有记录 发现研究护士不会使用温度计的回零按钮中国药物临床试验专业委员会，Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.org用药记录：核查要点：无记录或随意涂改一研究数据不全或擅自修改数据2.3.6受试者用药应有原始记录，如受试者日记卡或医 嘱或原始病历（住院/门诊/研究病历）等；核查记录的 完整性（用药时间、用药量等）及其原始性。发放日期QU I 川 I。day month1/1/I year处方剂量水平两次访视间碉天数C剂量水平：1=2皿关 2=4m天*62天 4s&可天 5=12mg/夭 6=16 mg/天7=20m。入 8=24 mg氏瓶号剂量(mg/tabtet)A实际服药 片数B.小册开始股药日期Day Month Year末次服药日期Day MorUh Year说明.（如果e#c）依AiBi)AjBn/(Ai+A2+AaJNo.1o林No26小&r屋glglALl隔No.33%一 7qj*自 J I b i R 也 I 1 11 _ t f 11对、中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee飞 ww.chinadctc.org试验用药过程记录：举例：实时全过程100%质控，过程中发现问题，及时改正;给予药物：“试验药物名称：规格：;d给药途径：静脉注射（IV）；手臂，口左；口右谁备的给药剂量1二Eig）义（体重 kg）=（一而区厂二准备的给药体梯实际注射的剂量：（给药时间一 分：秒：分二，是否在10秒静脉推注完：口是；口否；，者：；藤布芝二23129.www.chinadctc.org中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee胃例2：合适?业组/项目质控表2：*单位临床试验项目质控检查表一级质控 口二级质控标题：序号检查内容是I否 描述试验用药物保存冰箱的温度记录，/试验用药品管理SOP：编号:ORG-SOP-020-02+使用了申办者/CRO表格？冰箱温度湿度记录表.Data Form of Temperature and Humidity Indoor*中国药物临床试验专业委员会 Chinese Drug Clinical Trial Committee日期/时间.Date/Time,温度/Temperature*相对湿度/RelativeHumidity.，记录人 Recorder.*备注。Comments*1最高.最低,及时温度.3p曲 ww.chinadctc.org擀青同意书身高；an 体重口口 kg 体表面积口口 m：，住院号门诊号，痛区床号，h知情同意书的内容及表述符合GCP要求一4 42p知情同意书及其修改获得伦理委员会批准32知情同意书有受试者或其法定代理人和研究者签名和日期p4知情同意书修改后及时告知受试者，并取得受试者同意5。无行为能力和儿童受试者以及在紧急情歹下#号如信周音也特合D构点，6受试者或法定代理人在入选研究之前签J临床试验观察（检查前基线评价），7。获得知情同意书的过程符合GCP要求，人口学蝴即必要时电话询问受试者是否知晓知情同性别男口女口 出生日期，口年月日 年龄_联系电话（座机手机），_单位电话，_可联系的亲戚或朋友姓名；_ 联系电话（座机手机），_*受试者签名真实性确认10受试者信息保密措施。隐私保密？CRF?FDA强调：不得进行任何侵害受试者隐私的活动，如想申办 者发送含受试者的姓名、身份证号、地址等文件。“722发布”数据自查需要提供“受试者信息登记表（包括姓名、性别、身份证号、出生日期、联系方式，请使用EXCEL表格）中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee”一CRO已有？ww.chinadctc.org内容完整性：背景、目的、入组人数、研究方法和步骤、治疗组的分配方法、预期风险和可能受益、隐私保密性、紧急情况的联系方式、损害的赔偿和治疗、自愿和退出自由等；签署的版本？、免费检查项目的收费一医保;患岁,一口收费医保 1签署内容完整性：20%不全一数据不全/受试者签名：代签？关系？/日期：入选体检后甚至给药后?,研究者签名：研究生代签？10%违规人员代签且 无合理解释一虚假数据，日期：与受试者同一天?一式？份o中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.org首次QA检查发现签署2.0我必须要参加吗？“不。参加研究是自愿的。由您来决定是否参加。忽的研究匿生将会与您讨论其他治疗选择，以及其 风险和胪盛。“2.针对研究内容的一般信息如果我想参加的话我Eft些件么？”伦理和机构已有版本2我必须要参加吗？试者不。参加研究是自愿的。由您来决定是否参加。您的研尢医生将会与您讨论其他治疗选择，比如双 瞬酸盐、化学药物、外放射治疗、放射性核素内放射治疗（如镶-89）等，以及其风险和获益。2.针对研允内容的一般信息如果我想参加的话我需要做些什么？受试者签名?授权委托书手术同意书知情同意书校权委托人（患者）:受委托人（患者家属）:受试者（或法定代表人）签字，Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.orgFDA警告信中常见问题：/没有确保受试者在签署ICF时时标注日期，您的CRC为 受试者在ICF上标注签字日期一不能替受试者签署日期/受试者在某日期签署ICF,而见证人在另一个日期签字;,没有文件记录了入组该研究的受试者收到了ICF；/无法找到18名入组受试者的ICF原件，研究文件夹和 受试者病历中保存的是ICF复印件；/被授权执行某些职能的工作人员无足够资质、未接受过 相关培训或没有得到监督；/您在原始资料和ICF上签字并签署日期，而实际上当天 您并不在研究机构。.中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.org验记录1.一临床试验进行阶段原始资料保存完整.2.*CRF填写及时、完整、规范、准确，与原始病历的数据一致.3.2临床试验相关记录及时、准确、规范、完整、真实、可溯源.4.试验记录错误或遗漏的修改规范，保持原记录清晰可辨，由修改着签署姓名和修改.5.有对内部检查提出的问题进行改正和反馈的记录2.p5.1。有无内部质控检查的记录.d52有无内部反馈、改进的记录C.6.2有对申办者监查提出的问题进行改正和反馈的记录.AICF签署过程记录？A病史、用药情况等一入/排标准A执行临床试验要求的各种检查及步骤，包括检 查的日期是否在ICF签署后？检查结果-异常值 判断？A任房AE和研究过程中受试者报告的问题等记 录；A豆试者应用试验用药品治疗的数量依从性；A试验中伴随用药或治疗的记录；中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee毛 ww.chinadctc.org其他有关临床试验的信息：意外发生的事件如药 品的丢失或受试者拒绝按照方案的要求用药；生物样本外送的交接记录、完整性？数据核查要点：2.6p临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录：2.6.1*生物样本采集、预处理、保存、转运过程的各环节均 有原始记录；追溯各环节记录的完整性和原始性。，2.6.2血样采集时间与计划时间的变化与总结报告一致。.2.6.3根据化学药品性质需进行特殊处理的生物样本采集、预处理应在方案中有规定，且原始记录与方案要求一致。，中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.org门诊单检爱我告?复旦大学附属中山医院生化2863姓名：李-性别：女年豺;历号：30640KM：nit 标本钟类：M 理样时间44/07/07 收到时间X14/O7/O7 备注：50岁15:3$16:08项目铝参考成圉总胆红素4.6工 4 一 20.4 P，aol/L直接眼红索1.30.0 ft.8 a taoi/L内找被算以万移的307 40 U/L门务氨|笈茶转移国3413-U U/LX性暂11450 135 UAY 料国或转法图457-45 U/L送检此结果仅对本标本负55医的参考更处帖果检险完成 报告打印。口时间 2014/07/07 17:00 时网 2014/07/08 Q8:(B 冷输fll 吴、_移对若吴o中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.orgJr4 举例2:?临床药检报 姓名：李 性别：女年理科研0 M复旦大学附属中山医院 如的kij%60岁项目 给果 分考技囹有目 结果 停考范圉.红素 8L3 20 4*直接 JM 红 JR 2:1 Q.。-&aal/l铺 142 137-147 o1/L 5.2 一 一.，“FRT；A2-141206J科别：临康篇JS科椽本种类：果样时间：1442/06()9；00收到时间：1012/0 00:10总置白 73%-85小自贿 46 40-55 L球重归 27 20 40 1白尊坨值.7 L2-24免疫理域白g免收偏白A A13a 门冬氯餐氯的林移a45 r 13-35WL117 50-135IVLY：各氨*转移 M f 7-46WL免被球坛自M U9 11免也.白E 6.试验人员资质和培训记录:互3。临床试验启动会（应让伦理批准和协议签署日期）、相关培训记录。主要研究者GCP证书复印件（院外GCP培训）参加本试验研究医生执业范围（专业、地点）A不具备资质的研究者：参加试验/无GCP证书或没有经GCP知识培训/研究生/离职或退休医师/进修医师受试者选择：,联合病房或其他外单位：资质？（超过本院医师的行医资格范围）/研究名单？,获得授权？o中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committeeww.chinadctc.org1平良事件：核查要点：5例AE漏填一研究数据不 全或1例SAE漏填一瞒报重要数据：举例：阿哌沙班2.炉 1ZI4.研5.。对受试者的安全采取必要的保护措施（或有保障受试者安全和权益的必要措施）一AE、SAE处理的SOP内容完整，并具备可操作性AE、SAE的处理符合试验方案或相关SOP的要求p发生AE或SAE后及时处理，记录在案，必要时跟踪随访二所有发生的SAE,均在原始病历和CRF中记录，填写SAE报告表，并在规定时间/AE记录的完整性：发生时间、相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗、试验用药品相关性判断以及AE的最终结果;/原始记录中的所有AE是否已准确完整地记入CRF?从卜 文件处理/CRF中的所有AE是否在研究报告中准确统计分析您的数据从此安全,所有发生AE的受试者是否得到了应有的医疗保护?徐,所有SAE是否在规定的时间内报告了有关部门？T少 E用公的Mff盘o中国药物临床试验专业委员会Chinese Drug Clinical Trial Committee魁 ww.chinadctc.orgCH如数据管理与统计分析:4.1临床试验的数据管理方法与统计分析计划在试验方案有明确说明42临床试验过程中严格执行了随机化分组方案。4.3原始病历和CRF中的数据修改是否符合要求,所有涉及数据管理的各种步骤均须记44应急信封保存完整，如需要拆应急信封应执行相应的SOP,并记录理由，那些有存储期限的文件（如在光/热敏纸上打印的文件）应 复印，并在复印件上签名、标注日期一协议？,数据记录与保存：备份？签字、真实性、可溯