缬沙坦联合氢氯噻嗪在高血压心脏病患者康复治疗中的临床价值.pdf

中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.2中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著缬沙坦联合氢氯噻嗪在高血压心脏病患者康复治疗中的临床价值吴敏捷，吴增坚，雷髙茂闽侯县人民医院内科，福建福州 350119摘要 目的 分析缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压心脏病的效果。方法 随机选取 2022 年 6 月2023 年 6月闽侯县人民医院收治的 60 例高血压心脏病患者为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，各 30例。两组均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上加用缬沙坦胶囊，观察组在对照组基础上应用氢氯噻嗪。比较两组治疗效果。结果 治疗 3 个月后，观察组 24 h 平均收缩压、24 h 平均舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。观察组左室射血分数高于对照组，左室后壁厚度、左室间隔厚度、左室重量指数低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。观察组内皮素-1 低于对照组，一氧化氮高于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。观察组血清白介素-6、肿瘤坏死因子-、高敏 C 反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。观察组不良反应发生率（10.00%）低于对照组，差异有统计学意义（2=4.812，P0.05）。结论 缬沙坦联合氢氯噻嗪可有效改善高血压心脏病患者血压水平和心功能，调节血管内皮功能，减轻机体炎症反应，降低不良反应发生率。关键词 高血压心脏病；氢氯噻嗪；缬沙坦；血管内皮功能；心功能中图分类号 R5 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）01(b)-0014-05Clinical Value of Valsartan Combined with Hydrochlorothiazide in the Rehabilitation of Patients with Hypertensive Heart DiseaseWU Minjie,WU Zengjian,LEI GaomaoDepartment of Internal Medicine,Minhou County Peoples Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350119 ChinaAbstract Objective To analyze the effect of valsartan combined with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertensive heart disease.Methods 60 cases of hypertensive heart disease patients admitted to Minhou County Peoples Hospital from June 2022 to June 2023 were randomly selected as the research objects and divided into the control group and the observation group according to the method of random number table,30 cases each.Both groups were given conventional treatment,the control group added valsartan capsules on the basis of conventional treatment,and the observation group applied hydrochlorothiazide on the basis of the control group.Compared the treatment effect of the two groups.Results After 3 months of treatment,the 24-hour mean systolic blood pressure and 24-hour mean diastolic blood pressure of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(both P0.05).The left ventricular ejection fraction of the observation group was higher than that of the control group,and the thickness of the posterior wall of the left ventricle,the thickness of the left ventricular septum,and the mass index of the left ventricle were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).Endothelin-1 in the observation group was lower than that in the control group,and nitric oxide was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(both P0.05).Serum interleukin-6,tumor necrosis factor-,and high-sensitivity C-reactive protein levels were lower in the DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.02.014作者简介 吴敏捷（1977-），男，本科，主治医师，研究方向为普通内科。142024 NO.2中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著observation group than in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group(10.00%)was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(2=4.812,P0.05），具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合 高血压基层诊疗指南5慢性肺源性心脏病基层诊疗指南6相关标准；美国纽约心脏病协会分级级者；18岁者；临床资料齐全者。排除标准：治疗期间发生急性脑出血、急性脑梗死等脑血管事件者；严重肝肾功能不全者；继发性高血压者；甲状腺功能亢进及电解质紊乱者；近期服用过抗心律失常药物者；合并扩张型心肌病、肥厚型心肌病、急性冠脉综合征者；中途退出研究者。1.3 方法两组均给予常规治疗，包括氧疗、抗炎、强心等，同时给予 5 mg 硝酸甘油注射液（国药准字 H20057216；规 格：1 mL25 mg）+生 理 盐 水47 mL 持续性泵入，5 g/min 为初始计量，最大剂量 300 g/min，1 次/d，共治疗 7 d。对照组采用缬沙坦治疗，口服缬沙坦胶囊（国药准字 H20030777；规格：80 mg），80 mg/次，1 次/d，早上口服。观察组采用缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗，缬沙坦胶囊服用方法与对照组相同，口服氢氯噻嗪（国药准字 H37021905；规格：25 mg），12.5 mg/次，2 次/d，分别于早晚服用。两组患者均连续治疗3个月。1.4 观察指标血压水平。分别于治疗前和治疗后 3 个月接受 24 h 动态血压监测，使用 24 h 动态血压监测表1两组患者一般资料比较组别观察组（n=30）对照组（n=30）t/值P值性别 n（%）男17（56.67）15（50.00）0.2680.605女13（43.33）15（50.00）年龄（x s），岁53.203.0653.903.950.7670.446体质指数（x s），kg/m221.441.2821.251.330.5640.575高血压病程（x s），年7.612.117.782.150.3090.758美国纽约心脏病协会分级 n（%）级19（63.33）20（66.67）0.0730.787级11（36.67）10（33.33）吸烟史n（%）16（53.33）14（46.67）0.2670.60615中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.2中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著仪前与传统水银血压计进行校正，仪器袖带绑于患者非优势侧上臂，监测期间患者避免情绪激动和剧烈体力活动，设白天时间为 8:00-22:00，夜间为 22:00-8:00，有效血压读数次数大于应获得读数次数的 80%。测量结束后将数据输入计算机分析24 h 平均收缩压（24-hour Mean Systolic Blood Pressure,24 hSBP）、24 h 平 均 舒 张 压（24-hour Mean Diastolic Blood Pressure,24 hDBP）。心功能。使用超声心动仪测定两组左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）、左室 后 壁 厚 度（Left Ventricular Posterior Wall Thickness,LVPWT）、左室间隔厚度（Left Ventricular Septal Thickness,IVST），计算左室重量指数（Left Ventricular Mass Index,LVMI）。血管内皮功能。分别于治疗前和治疗后3个月抽取两组空腹静脉血，注入含10%乙二胺四乙酸二钠的真空采血管和抗凝剂的真空采血管 2 mL以上，混匀后低温，4 000 r/min离心10 min，取上清血浆封装于1.5 mL EP管，-80低温保存，使用酶联免疫吸附法检测血清内皮素-1（Endothelin-l,ET-1）水平，显色法检测一氧化氮（Nitric Oxide,NO）水平。炎性因子。抽取两组空腹静脉血，使用全自动分析仪检测两组血清白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-（Tumor Necrosis Factor-,TNF-）、高 敏 C 反 应 蛋 白（High-sensitivity C-reactive Protein,hs-CRP）水平。不良反应。统计两组治疗过程中心动过速、面色潮红等发生情况。1.5 统计方法使用SPSS 22.0统计学软件分析分析数据，用例数（n）和率（%）表示计数资料（不良反应），行 2检验。符合正态分布的计量资料（血压水平、心功能指标、血管内皮功能、炎性因子）以（x s）表示，行 t检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血压水平比较治疗3个月后，观察组24 hSBP、24hDBP均低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表2。2.2 两组患者心功能指标比较治 疗 3 个 月 后，观 察 组 LVEF 高 于 对 照 组，LVPWT、IVST、LVMI 低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表3。2.3 两组患者血管内皮功能比较治疗3个月后，观察组ET-1低于对照组，NO高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表4。2.4 两组患者炎性因子比较治疗 3 个月后，观察组血清 IL-6、TNF-、hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05），见表5。2.5 两组患者不良反应比较观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表6。表2两组患者血压水平比较（x s），mmHg组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值24 hSBP治疗前156.119.53155.1310.560.3770.707治疗3个月后（121.769.32）*（130.8810.44）*3.5690.00124 hDBP治疗前102.328.33102.378.370.0230.982治疗3个月后（78.536.76）*（97.937.82）*10.2800.001注：24 hSBP：24 h平均收缩压，24 hDBP：24 h平均舒张压；与同组治疗前相比，*P0.05。表3两组患者心功能指标比较（x s）组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值LVEF（%）治疗前51.183.5151.213.560.0330.974治疗3个月后（56.442.22）*（53.812.28）*4.5270.001LVPWT（mm）治疗前13.211.3813.231.350.0570.955治疗3个月后（10.590.91）*（11.940.85）*5.9380.001IVST（mm）治疗前13.121.5613.191.510.1770.860治疗3个月后（10.280.72）*（11.960.88）*4.0930.001LVMI（g/m2）治疗前152.3312.45153.4912.110.3660.716治疗3个月后（136.227.33）*（142.527.12）*3.3770.001注：LVEF：左室射血分数，LVPWT：左室后壁厚度，IVST：左室间隔厚度，LVMI左室重量指数；与同组治疗前相比，*P0.05。162024 NO.2中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著3 讨论高血压是我国老年人群发生心血管风险及死亡的主要危险因素，持续的高血压状态对患者发生心脑血管疾病或靶器官损害的危害不断增加。高血压心脏病是由于患者长期存在高血压，血压不受控制，由于血管压力升高，左心室负荷增加，长期处于高负荷状态下的左心室会导致心脏肥厚和扩大，当左心室出现失代偿时，会导致左心室舒张功能不全7。既往研究显示，高血压除了会对影响心肌以外，还会激活神经内分泌系统，主要表现为心率加快、皮肤及内脏血管收缩、血压升高、胃肠运动受抑制等，血压的升高又会加重交感神经兴奋，出现恶性循环8。因此高血压心脏病的治疗关键在于将血压控制在正常范围9。缬沙坦是一种超分子钠盐复合物，是首个具有脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂双重作用的药物10。林昱良等11研究显示，缬沙坦胶囊可有效降低血压水平，这是由于缬沙坦中的活性成分一方面可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，另一方面可减少液体潴留，对改善微循环功能障碍的患者具有重要意义。氢氯噻嗪能够减少体内细胞外液渗出，降低心输出量，同时还可通过降低血钾含量发挥降压作用。氢氯噻嗪的抗血压作用在于初期通过抑制肾小管而利尿排钠，减少血容量而降压，持续用药后降低了血管平滑肌细胞表面受体亲和性和反应性，使血管扩张，血压降低12。由于高血压心脏病的发病机制复杂，一类药物只能针对一种发病机制，单一药物难以顾及并存问题，药物不良反应随着剂量增加而增加，而联合用药有其独特的优势。两种药物作用机制不同，阻滞不同升压途径，可发挥协同降压作用，且可能减轻或抵消某些不良反应13。本研究结果显示，观察组24 hSBP、24 hDBP 均低于对照组，心功能指标改善优于对照组（P均0.05），提示缬沙坦联合氢氯噻嗪对改善患者血压水平和心功能具有积极作用。两种药物联合使用时，同时阻断了升压的两种机制，产生了协同降压作用，另外氢氯噻嗪进一步激活 RASS 系统，有利于缬沙坦发挥更快更强的降压作用。本研究显示，观察组 ET-1 水平（34.312.25）ng/L 低于对照 组 的（38.462.28）ng/L，NO 水 平（61.335.28）mol/L 高于对照组的（43.454.31）mol/L（P 均0.05），提示缬沙坦联合氢氯噻嗪可改善患者血管内皮功能。韩瑜14在一项研究中分析缬沙坦联合氢氯噻嗪的治疗效果，结果显示，联合用药组 ET-1表5两组患者炎性因子比较（x s）组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值IL-6（ng/L）治疗前35.438.2435.538.060.0480.962治疗3个月后（21.146.22）*（28.886.88）*4.5710.001TNF-（ng/L）治疗前16.253.3116.133.200.1430.887治疗3个月后（9.052.12）*（12.632.21）*6.4030.001hs-CRP（mg/L）治疗前12.871.3812.951.300.2310.818治疗3个月后（6.771.25）*（8.691.41）*5.5810.001注：IL-6：血清白介素-6，TNF-：肿瘤坏死因子-，hs-CRP：高敏C反应蛋白；与同组治疗前相比，*P0.05。表4两组患者血管内皮功能比较（x s）组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值ET-1（ng/L）治疗前46.764.4146.594.330.1510.881治疗3个月后（34.312.25）*（38.462.28）*7.0960.001NO（mol/L）治疗前29.443.5229.543.480.1110.912治疗3个月后（61.335.28）*（43.454.31）*14.3690.001注：ET-1：内皮素-1，NO：一氧化氮；与同组治疗前相比，*P0.05。表6两组患者不良反应比较组别观察组对照组2值P值例数3030心动过速（n）12面色潮红（n）12局部肌肉抽搐（n）02恶心呕吐（n）14总发生率（%）10.0033.334.8120.02817中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.2中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著水平（34.212.28）ng/L 低于对照组的（38.952.45）ng/L，NO 水平（61.675.12）mol/L 高于对照组的（43.644.05）mol/L，与本研究结果相符。分析其原因，ET-1具有强烈的缩血管作用，可促进血管紧张素合成，引起高血压的发生发展；NO是引起血管舒张主要的活性物质，当各种原因引起血管内皮障碍时，血管内皮细胞产生的NO分泌减少，导致血小板聚集，进而引起血压升高。两种药物联合使用可通过降低肾血管阻力，使ET合成和分泌减少，促进血管内皮细胞合成 NO，使血管内皮功能失调得以纠正3。本研究还显示，观察组血清 IL-6、TNF-、hs-CRP 水平低于对照组，这可能与缬沙坦联合氢氯噻嗪可减少心脏耗氧量，避免心肌细胞与内皮细胞损伤，抑制炎性因子释放，缓解机体炎症反应有关。综上所述，缬沙坦联合氢氯噻嗪可有效改善高血压心脏病患者血压水平和心功能，调节血管内皮功能，减轻机体炎症反应，降低不良反应。参考文献1 胡金明,钟萍.高血压患者冠状动脉微循环损伤研究进展J.实用医院临床杂志,2020,17(5):234-236.2 夏睿,陶黎,廖继春,等.高血压性心脏病患者左室心肌纤维化与左房功能参数相关性的初步研究J.磁共振成像,2022,13(12):20-25.3 曾位位,郭惠娟,钟国平.比索洛尔/氢氯噻嗪复合剂与缬沙坦在原发性高血压患者降压效果的比较研究J.中国临床药理学杂志,2020,36(14):1946-1948.4 赵坤芳,岳志城,费睿成.冻干重组人脑利钠肽联合缬沙坦氢氯噻嗪在急诊急性心力衰竭伴高血压病人中的应用J.安徽医药,2021,25(2):412-416.5 中华医学会,中华医学杂志社,中华医学会全科医学分会,等.高血压基层诊疗指南(2019年)J.中华全科医师杂志,2019,18(4):301-313.6 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.慢性肺源性心脏病基层诊疗指南(实践版 2018)J.中 华 全 科 医 师 杂 志,2018,17(12):966-969.7 于洗河,曹鹏,贾欢欢,等.19902019 年我国及不同SDI 水平国家和地区高血压性心脏病疾病负担比较分析J.中国卫生经济,2021,40(6):54-57.8 张雪梅,钟小钢,龚军,等.高血压性心脏病生物标志物的筛选:基于中国重庆市 7 家医疗机构的数据分析研究J.中国应用生理学杂志,2021,37(2):142-168.9 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