血必净配合经皮肝胆道穿刺引流术治疗急性重症胆管炎的疗效分析.pdf

中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.2中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著血必净配合经皮肝胆道穿刺引流术治疗急性重症胆管炎的疗效分析彭观景，秦春宏，何涛湛江中心人民医院肝脏外科，广东湛江 524045摘要 目的 探讨血必净配合经皮肝胆道穿刺引流术（Percutaneous Transhepatic Cholangial Drainage,PTCD）治疗急性重症胆管炎（Acute Cholangitis of Severe Type,ACST）临床疗效。方法 回顾性选取2019年1月2020年12月湛江中心人民医院收治的103例ACST患者的临床资料，按不同治疗方案分为4组：PTCD+抗菌素+血必净组 31例、PTCD+抗菌素组 25例、抗菌素+血必净组 25例、单纯抗菌素组 22例。观察各组患者治疗前后血清白细胞（White Blood Cells,WBC）、血小板（Platelets,PLT）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）、C 反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）、住院时间等相关指标变化，并比较各组患者的疗效，从而进一步探讨血必净治疗 ACST 的临床意义。结果 治疗前，4 组 ACST 患者血清 WBC、PLT、PCT、CRP 及TBIL各项指标比较，差异无统计学意义（P均0.05）。治疗后4组患者的TBIL、PCT、CRP比较，差异有统计学意义（P均0.05），其中PTCD+抗菌素+血必净组患者的TBIL平均（23.312.9）mol/L、PCT平均（3.41.8）ng/L和 CRP平均（16.67.3）mg/L，较其余 3组均显著降低，差异有统计学意义（P均0.05）。单纯抗菌素组平均住院（7.12.0）d，较其余 3 组显著减少，差异有统计学意义（P0.05）。4 组疗效比较，差异有统计学意义（P0.05).After treatment,there were statistically significant differences in TBIL,PCT,and CRP among the four groups of patients(all PDOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.02.032基金项目 广东省中医药局科研项目（20211442）作者简介 彭观景（1982-），男，硕士，副主任医师，研究方向为肝胆微创外科手术及肝肿瘤消融治疗。322024 NO.2中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著0.05).Among them,the average TBIL of patients in the PTCD+antibiotic+Xuebijing group was(23.312.9)mol/L,average PCT(3.41.8)ng/L,and average CRP(16.67.3)mg/L were significantly lower than the other three groups,and the difference was statistically significant(all P0.05).The average hospitalization time of the simple antibiotic group was(7.12.0)days,which was significantly reduced compared to the other three groups,and the difference was statistically significant(P0.05).The therapeutic effects of the four groups were compared,and the differences were statistically significant(P0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（KY-YS-2020-004）。1.2 纳入与排除标准纳入标准：入选患者均符合急性胆道系统感染的诊断和治疗指南（2021 版）的 ACST 诊断标准1。排除标准：排除有严重精神疾病、重大免疫缺陷、血液病、肿瘤晚期、血必净及抗菌药物过敏者等。1.3 方法4 组均给予常规治疗，包括早期液体复苏、营养支持、器官保护等治疗措施。PTCD+抗菌素+血必净组：使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（国药准字：H20020597；规格：1.5 g1 瓶/盒）3.0 g 加入到0.9%氯化钠注射液 100 mL 静滴，每隔 8 h 给药 1次，并行 PTCD 以解除胆道梗阻、通畅引流治疗，同时加用血必净注射液（国药准字 Z20040033；规格：10 mL/支）50 mL 加入到 0.9%氯化钠注射液 100 mL 静滴，2 次/d，连续治疗 5 d。PTCD+抗菌素组：行 PTCD 以解除胆道梗阻、通畅引流治疗，抗菌素使用与上述抗菌药物相同，连续治疗 5 d。抗菌素+血必净组：在抗菌素（与上述抗菌药物相同）抗33中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.2中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著感染治疗基础上加用血必净注射液 50 mL 加入到0.9%氯化钠注射液 100 mL 静滴，2 次/d，连续治疗5 d。单纯抗菌素组：抗菌素使用与上述抗菌药物相同，连续治疗 5 d。1.4 观察指标观 察 4 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 白 细 胞（White Blood Cells,WBC）、血小板（platelets,PLT)、降钙素原（Procalcitonin,PCT）、C 反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）及住院时间等指标变化。疗效评定9-10。显效：患者治疗后腹痛、发热等疾病相关症状基本消失，生命体征恢复正常，相关炎症因子水平基本达到正常范围；有效：患者治疗后腹痛、发热等疾病相关症状明显减轻，生命体征趋于正常，相关炎症因子水平较治疗前明显改善；无效：未达到上述治疗效果，生命体征不平稳，甚至病情恶化，包括死亡。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。1.5 统计方法应用SPSS 19.0统计学软件分析数据，血清指标和住院时间为符合正态分布的计量资料，用（x s）表示，行 t检验，多组采用方差检验；治疗有效率为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行 2检验，P0.05）。PTCD+抗菌素+血必净组治疗后 TBIL、PCT和CRP分别与本组治疗前比较均显著降低，差异有统计学意义（P均0.05）。PTCD+抗菌素+血必净组 TBIL、PCT 和 CRP 分别与其余 3组治疗后比较均显著降低，差异有统计学意义（P均0.05）。见表1。2.2 4组患者平均住院时间比较单纯抗菌素组平均住院时间（7.12.0）d较其余3 组 显 著 减 少，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表2。2.3 4组患者临床疗效比较PTCD+抗菌素+血必净组病情好转出院 25 人，占 80.6%；病情恶化出院 6 人，住院期间死亡 0 人。PTCD+抗菌素组病情好转出院 20 人，占 80.0%,病情恶化出院 4 人，住院期间死亡 1 人。抗菌素+血必净组平均住院病情好转出院 15 人，占 60.0%；病情恶化出院 9 人，住院期间死亡 1 人。单纯抗菌素组病情好转出院 9 人，占 40.9%,病情恶化出院 11人，住院期间死亡 2 人。4 组疗效比较，差异有统计 学 意 义（P0.05），其 中 PTCD+抗 菌 素 组 及PTCD+抗 菌 素+血 必 净 组 的 总 有 效 率 更 高。见表3。表14组患者治疗前后血清WBC、PLT、CRP、TBIL指标比较（x s）组别单纯抗菌素组（n=22）抗菌素+血必净组（n=25）PTCD+抗菌素组（n=25）PTCD+抗菌素+血必净组（n=31）F值P值WBC（109/L）治疗前14.311.113.18.614.67.714.86.90.3580.553治疗后5 d9.25.110.46.89.67.510.55.60.1340.716PLT（109/L）治疗前115.644.8123.945.2118.538.5122.532.01.2510.269治疗后5 d193.560.4200.989.5202.476.6194.275.80.2200.641PCT（ng/L）治疗前64.326.469.360.260.3123.768.226.82.3370.137治疗后5 d21.59.118.68.115.17.5（3.41.8）abcd7.6130.010CRP（mg/L）治疗前98.342.0100.745.499.256.9105.840.61.2250.280治疗后5 d56.623.649.118.626.311.5（16.67.3）abcd6.6330.018TBIL（mol/L）治疗前62.029.060.023.665.722.760.025.03.0680.086治疗后5 d55.658.557.260.732.914.0（23.312.9）abcd6.8370.012注：WBC：血清白细胞，PLT：血小板，PCT：降钙素原，CRP：C反应蛋白，TBIL：总胆红素；与本组治疗前比较，aP0.05，与单纯抗菌素组治疗后5 d比较，bP0.05，与抗菌素+血必净组治疗后5 d比较，cP0.05，与PTCD+抗菌素组治疗后5 d比较，dP0.05。表24组患者平均住院时间比较（x s），d组别住院时间抗菌素组（n=22）（7.12.0）aPTCD+抗菌素组（n=25）13.76.1PTCD+抗菌素+血必净组（n=31）14.78.6抗菌素+血必净组（n=25）12.34.4F值5.622P值0.026注：PTCD：经皮肝胆道穿刺引流术；与其他3组比较，aP0.05。342024 NO.2中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗论著论著3 讨论ACST患者往往病情危重，并发症较多，一般常规在积极抗感染治疗基础上根据病情进行急诊外科手术、ENBD 或 PTCD 以解除胆道压力、通畅引流治疗，从而降低并发症的发生率，但临床发现仍有部分患者因炎性反应较重而无法得到有效控制，甚至失去生命。本研究结果发现PTCD+抗菌素+血必净组和 PTCD+抗菌素组患者病情好转出院比例分别为 80.6%（25/31）和 80.0%（20/25），抗菌素+血必净组和单纯抗菌素组患者病情好转出院比例分别为 60.0%（15/25）和 40.9%（9/22），显示 PTCD组患者病情好转出院比例明显高于非 PTCD 组（P0.05），从而表明 PTCD 及时解除胆道压力、通畅引流对治疗发挥了关键作用，同时显示加用血必净治疗组更有助于病情恢复。另外，单纯抗菌素组因病情恶化而放弃治疗提前出院患者人数较多，结果平均住院天数较其余 3 组明显减少，由此表明 ACST 患者病情往往较凶险，若得不到及时有效控制，预后一般较差。本研究结果发现，ACST治疗前各组患者炎性反应指标如血清WBC、PCT和CRP，均在较高水平，同时合并PLT减少，显示存在重症感染诱发骨髓抑制或机体内高凝状态的可能，从而并发PLT减少及凝血功能障碍以加重体内炎性反应11-12。因此，治疗的关键是如何及时、有效地控制感染从而恢复器官功能。有研究证实，血必净注射液的主要有效成分为红花素、赤芍、当归、川芎嗪、丹参素等，其不仅有效抑制体内致热源、多种炎性介质释放，保护脏器内皮细胞，调节免疫力，清除内毒素，减轻机体应激反应，抗感染，保护重要脏器功能从而及早防治多脏器功能衰竭等效果13-15。配合抗菌药物具有协同抑制体内炎性反应的作用，从而成倍增加药效 16-17。另外，本研究结果还发现，PTCD+抗菌素+血必净组治疗后血清TBIL、PCT及CRP较其他三组明显降低，显示血必净配合PTCD治疗ACST效果更显著，更能有效控制患者病情进展。比如，PTCD+抗菌素+血必净组血清PCT和CRP在治疗后分别为（3.41.8）ng/L和（16.67.3）mg/L，这和孙荣青等18的研究结果几乎一致，即发现严重感染时血清PCT、CRP水平均明显升高，血必净注射液治疗后PCT、CRP分别为1.14 ng/L和 66.32 mg/L，均显著低于对照组（P0.05），显示加用血必净注射液能有效地降低严重感染患者血清PCT和CRP水平以减轻炎症反应。张宏伟等19研究血必净对重症脓毒症血清 PCT 的影响发现血必净治疗组治疗后 3 d 和 7 d 血清 PCT 分别为（3.241.23）ng/L 和（1.370.68）ng/L，均 低 于 对 照 组（P0.05），表明血必净有效降低脓毒症患者 PCT 水平。茅尧生等20研究血必净对早期全身炎症反应的影响发现血必净治疗组26 d内机体血清 CRP 值均较常规治疗组明显降低（P0.01），其中应用血必净治疗后 5 d 血清 CRP 降至（8621）mg/L，较同组治疗前 和 相 同 时 间 点 常 规 治 疗 组 均 显 著 降 低（P0.05）。上述研究的结论均和本研究一致，表明血必净能有效地抑制体内多种炎症因子释放从而减轻炎症反应。另外，本研究 ACST 患者常伴发热及消化功能障碍等症状，其中两组加用血必净注射液治疗后，患者除了血清 WBC、CRP、PCT 水平较治疗前明显下降以及 PLT 提升外，还能有效退热以及促进胃肠功能恢复等，显示血必净注射液的确可减轻 ACST 患者机体炎性反应。综上所述，在 PTCD 治疗基础上加用血必净更有助于控制 ACST 患者病情，存在增益效果。血必净对促进 ACST 患者病情恢复具有积极的临床意义。表34组患者临床疗效比较组别单纯抗菌素组抗菌素+血必净组PTCD+抗菌素组PTCD+抗菌素+血必净组2值P值例数22252531显效（n）131420有效（n）81265无效（n）131056总有效率（%）40.960.080.080.611.850.00835中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.2中外医疗 China&Foreign Medical Treatment论著论著参考文献1 中华医学会外科学分会胆道外科学组.急性胆道系统感染的诊断和治疗指南(2021版)J.中华外科杂志,2021,59(6):422-429.2 中华医学会外科学分会胆道外科学组,中国医师协会外科医师分会胆道外科医师委员会.胆道镜在肝胆管结石病诊断与治疗中的应用专家共识(2019版)J.中华消化外科杂志,2019,18(7):611-615.3 薛浩,李旭宏,何天时,等.肝内型重症急性胆管炎 32例诊治分析J.中华肝胆外科杂志,2007,13(11):736.4 郑国庆,梁金荣,董金良,等.十二指肠镜联合PTCD治疗急性重症胆管炎J.中华肝胆外科杂志,2010,16(9):694.5 李辉,李海霞,王秀香.血必净注射液辅助治疗原发性肝癌介入术后综合征的临床研究J/CD.中华介入放射学电子杂志,2022,10(1):27-31.6 张延云,曹薇,井高红,等.床旁高流量持续血液净化联合血必净治疗重症脓毒症的价值J.中国医师进修杂志,2023,46(2):145-149.7 任超,姚人骐,王丽雪,等.血必净注射液及其组分羟基红花黄色素A对脓毒症大鼠凝血功能和生存率影响的比较研究J.中华危重病急救医学,2021,33(10):1198-1202.8 赵金荣,王明明,杨颖.千金苇茎汤配合血必净注射液对重症肺炎患者的临床疗效J/CD.中华卫生应急电子杂志,2021,7(2):86-89.9 殷镭,韩韬.连续性血液净化治疗脓毒症合并脓毒性心肌病的效果分析J.中外医疗,2023,42(23):28-31.10 薛小兰.血必净注射液联合血液净化治疗重症脓毒血症的临床效果及对炎症反应的影响J.中外医疗,2023,(25):72-75.11 许晓兰,王海霞,吴晓燕,等.早期感染性休克相关性血小板减少症的危险因素及对预后的影响J.中华危重病急救医学,2021,33(8):938-943.12 张庆富,高志娟,张紫薇,等.高压电烧伤对大鼠血清血小板相关因子及血小板聚集数的影响及血必净的干预作用J.中华烧伤杂志,2020,36(6):426.13 耿平,熊佳俐,于芬,等.血必净注射液通过PI3K/Akt/FOXO1 信号通路上调 claudin-5 表达改善 ARDS 大鼠肺血管屏障功能J.中华危重病急救医学,2022,34(2):145-150.14 Wang SY.Effect of Xuebijing combined with CRRT on inflammatory factors and coagulation function in patients with sepsis after operationJ.Chin J Surg Integrat Tradit and Western Med,2020,26(2):282-286.15 丁显飞,原阳阳,仝然,等.血必净注射液对脓毒症大鼠肠道菌群及其代谢组学的积极影响J.中华危重病急救医学,2023,35(7):690-695.16 宋学,红董强,赵晶晶,等.血必净辅助抗生素降阶梯疗法对重症肺炎疗效分析J/CD.中华肺部疾病杂志:电子版,2021,14(3):344-346.17 李坚,Olaleye OE,余玄,等.血必净注射液联合抗生素治疗脓毒症:两类药物间高水平药代和谐J.中国临床药理学与治疗学,2020,25(4):361-363.18 孙荣青,梁明,杨宏富,等.血必净对脓毒性休克患者炎症反应及预后的影响J.中华危重病急救医学,2020,32(4):458-462.19 张宏伟,魏立友,赵刚,等.血必净注射液对重症脓毒症患者降钙素原的影响J.中国基层医药,2017,24(5):664-667.20 茅尧生,吕铁,孙雪东,等.血必净对严重多发伤患者早期全身炎症反应的影响J.中华创伤杂志,2008,24(1):54-56.（收稿日期：2023-10-27）36