Ch4.1-临床试验数据管理PPT.ppt

GCP细节-指导思想 J12024/6/27 周四临床试验的价值临床试验的价值取决于：临床试验的研究目的及创新性；临床试验设计与过程是否规范，严谨；临床试验数据采集、管理、统计分析。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M22024/6/27 周四临床试验数据管理上海交通大学基础医学院生物统计学教研室教材第九章本讲义参考了诸多教授见解：苏炳华、姚晨、32024/6/27 周四数据管理临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。数据的正确性对保证临床试验的质量极为重要，因此必须十分重视：可溯源。临床试验数据管理的规范流程数据管理（Data Management）应认真执）应认真执行，以保证试验数据的正确。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M42024/6/27 周四数据管理一数据管理相关人员的职责、资质和培训二管理系统的要求三试验数据的标准化四主要工作内容五数据质量的保障和评估六安全性数据及严重不良事件临床试验数据管理工作技术指南（2012年5月24日发布）Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M52024/6/27 周四一、数据管理工作相关人员临床试验数据管理工作要求临床试验研究项目团队共同努力、通力协作。研究团队中与数据管理工作相关的人员：申办者：临床数据质量的最终责任人-稽查研究者：数据报告准确、完整与及时-可溯源监查员：根据源文档核查CRF上的数据-正确和完整数据管理员：参与设计CRF，逻辑检验-质疑表(Query)合同研究组织（CRO）:数据管理外包-资质Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M62024/6/27 周四二、数据管理系统数据管理过程：数据接收、录入、清理、编码、一致性核查、数据锁定和转换。数据质量管理体系（QMS，Quality ManagementSystem）是临床试验项目管理系统的组成部分。）是临床试验项目管理系统的组成部分。相关人员的责任和权限；将质量管理的理念贯彻到数据管理的日常工作之中。临床试验数据管理系统的基本要求系统可靠性临床试验数据的可溯源性(Traceability)数据管理系统的权限管理（Access Control）Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M72024/6/27 周四三、试验数据的标准化信息标准化-互通性：电子病历-跨机构、跨区域、跨领域建立统一的临床数据标准体系I.数据/信息交换标准：CDISC(临床数据交换标准)、HL7(医院信息传输协议)、DICOM放射影像信息交换标准II.医学术语标准LONIC(实验室检查结果代码)、SNOMED(临床医临床医学术语)、ICD-10(疾病诊断分类代码)WHOARTMedDRAIII.临床试验报告的统一标准（CONSORT）Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M82024/6/27 周四四、主要工作内容1在进行临床试验数据管理之前，必须由数据管理部门根据项目实际情况制定数据管理计划(DMP,Data Management Plan)CRF的设计与填写的设计与填写:申办者、申办者委托的CRO、研究者、数据管理和统计人员数据库的设计:以该项目的CRF为依据，测试数据接收与录入:接收过程应有相应文件记录；双人双份录入；EDC数据核查:确保数据的有效性和正确性,随机化/入选/排除标准/时间窗/逻辑/极端数值数据质疑表的管理:质疑表给临床监察员-交研究者，对疑问书面回答-已签字的质疑表复印件返回92024/6/27 周四四、主要工作内容2数据更改的存档:认可的数据更改，应由研究中心代表和数据中心代表同时签署讨论和批准的记录。医学编码:标准字典有MedDRA，WHOART，ICD10等等试验方案增补修改:CRF的修改必须在的修改必须在IRB 批准之后实验室及其他外部数据:关键变量（唯一地描述每一个样本记录的数据）数据盲态审核:申办方、研究者、数据管理人员和统计分析师在盲态下共同最终审核数据中未解决的问题，并按照临床试验方案进行统计分析人群划分、核查严重不良事件报告与处理情况记录等。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M102024/6/27 周四四、主要工作内容3数据库锁定:重要里程碑。防止对数据库文档进行无意或未授权的更改，而取消的数据库编辑权限。数据库锁定过程和时间应用明确的文档记录，对于双盲临床试验，数据库锁定后才可以揭盲。数据备份与恢复:在整个过程及时备份数据库。通常是在另外一台独立的计算机上进行备份，并根据工作进度每周对备份文件进行同步更新。数据保存:原始数据（如CRF）10yr;文档进行存档数据保密及受试者个人私密:受保护医疗信息包含：姓名、生日、单位、住址；身份证/驾照等证件号；电话号码、传真、电子邮件；医疗保险号、病历档案、账户；生物识别（指纹、视网膜、声音等）；照片；爱好、信仰等。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M112024/6/27 周四五、数据质量的保障和评估建立和实施质量保障和评估措施对于保证临床试验数据的质量是非常关键的。内部质量审核和稽查等是常用的机制。质量保障:质量控制（QC,Quality Control）适用于数据处理的每一个方面质量保证（QA,Quality Assurance）纠正预防措施(CAPA,Corrective Action and Preventive Action)Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M122024/6/27 周四质量保障 ICH E6将质量控制定义为将质量控制定义为“质量保证系统内所采取的操质量保证系统内所采取的操作技术和活动，以查证与临床试验有关的活动都符合质量要求。”:临床试验数据的质量控制适用于数据处理的每一个方面，如临床研究中心、数据监查、计算机系统生命周期过程和数据的处理过程。ICH E6将质量保证定义为将质量保证定义为“为保证试验的进行和数据产为保证试验的进行和数据产生、留档（记录）以及报告都符合临床试验质量管理规范（GCP）和适用的监管要求所建立的所有有计划、成体系的行为。”:数据质量保证部门QA，主要任务是建立质量管理体系，即制定质量方针、质量手册与计划、标准操作程序SOP等，评估数据管理过程是否达到规定的要求，是否按程序执行，同时稽查数据质量。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M132024/6/27 周四质量评估数据完整、准确、真实和可靠是达到良好数据质量的最基本的要求。评估数据质量最常用的方法是计算错误率。错误率发现的错误数所检察的数据项总和。关键指标核查，将对数据库进行100%的复查，与CRF及疑问表进行核对。非关键指标的核查，如果总病例数大于100，将随机抽取10%的病例进行复查；如果小于100例，则抽取例数为总病例数的平方根进行复查。将数据库与CRF及疑问表进行核对，可接受的错误率为：数值变量不超过0.2%；文本变量不超过0.5%。如错误率超过此标准，将进行100%核对。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M142024/6/27 周四六、安全性数据及严重不良事件临床试验的一个关键目标是，确定、研究、建立或证实一种研究产品的安全性特征。1.不良事件的获取、管理和报告数据的特征及其局限；开放式、不同中心正常值范围ICH E1A、E2A、E2B、E2C、E3、E5、E6、E92.严重不良事件数据（SAEs）：药物警戒3.实验室数据：实验室数据的标准化技术4.其他数据：体格检查外，专项检测数据（如心电图，脑电图）的采集需要对来自这些检测的常见数据及其格式、精度和特殊属性要有理解。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M152024/6/27 周四六、安全性数据及严重不良事件数据安全和监查委员会（DSMB，Data Safety andMonitoring Board），对临床试验中安全性数据），对临床试验中安全性数据进行核查。DSMB由独立于实施研究、中期分析和数据核查由独立于实施研究、中期分析和数据核查的人员组成，可以设盲，也可以不设盲。数据监查委员会可由以下原因作出暂停正在实施的研究的建议或决定：（1）极其显著的疗效；（2）不可接受的安全性风险；（3）无效。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M162024/6/27 周四CRF药物临床试验质量管理规范中的要求病例报告表是临床试验中临床资料的记录方式。每位受试者在试验中的有关资料均应记录于预先按试验要求而设计的病例报告表中。研究者应确保将任何观察与发现均正确而完整地记录于病例报告表上。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M172024/6/27 周四病例报告表记录研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。监查员须监查试验的进行是否遵循试验方案（如检查有无不符合入选/排除标准的病例等），确认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料一致，如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经研究者签名并注明日期。不允许用刀刮去或用改正液涂去原始记录Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M182024/6/27 周四病例报告表传送经过监查员检查后的病例报告表，需及时送交临床试验的数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记录并妥善保存。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M192024/6/27 周四建立数据库Excel、Epidata根据病例报告表和统计分析计划书要求，在第一份病例报告表送到以前，数据管理员应建立数据库，并保证其完整、正确和安全。数据管理员还应对每一份病例报告表进行初步审核双遍独立录入：交由两名操作人员独立地输入数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较。如果有不一致，需查出原因，加以更正。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M202024/6/27 周四疑问表及解答数据管理中发现任何问题时，应及时通知监查员，要求研究者作出回答。他们之间的各种疑问及解答的交换应当应用疑问表(Query Form)，疑问表应保存备，疑问表应保存备查。填写疑问表的人员必须签名，疑问表能保证病例报告表的修改，数据库的修改都查有实据，避免了数据被人为任意修改之可能。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M212024/6/27 周四盲态审核盲态审核(blind review)：是指最后一个病例报告表：是指最后一个病例报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库内数据进行的核对和评价。参加者：主要研究者(Principal Investigator)生物统计学家，数据管理员申办者(Sponsor)必要时药品监督管理部门工作人员进行视察(Inspection)。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M222024/6/27 周四盲态审核-数据锁定 盲态审核内容:对统计分析计划书的修改和确认、对研究方案中主要内容的确认、是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量 对全部入组病例的确认（包括脱落病例），是否需剔除某些受试者 全部数据的确认（如主要疗效，安全性数据等），是否需剔除某些数据、定义离群值以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。数据锁定后需妥善保存备查，并进行第一次揭盲(例例如只知A组与B组，不知AB各代表什么处理)，同时将盲底和数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。Deparment of Biostatistics,SJTU,School of M232024/6/27 周四数据进入CRF/疑问管理系统研究中心离开疑问管理系统/定点通知定点通知流程CRF 审核第1录入员输入第2录入员输入产生疑问/定点通知双份数据的比对医学标准术语编码数据确认考核数据库稽查清单和列表医学审核解决所有疑问研究数据库锁定Medical&Statistic Report揭盲统计分析242024/6/27 周四