极早产儿脑损伤的危险因素及临床表现分析.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学57性 肺 疾 病 临 床 观 察 J.临 床 医 药 文 献 电 子 杂志,2020,7(13):85,145.8李志春.加服金水六君煎加味治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期 50 例 J.广西中医药,2021,44(3):16-18.9许洋.中医特色疗法在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的应用 J.世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(16):46-48.10 王景莉.中医干预方案联合振动排痰对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及生活质量的影响 J.中国民间疗法,2021,29(21):76-78.11 董珍珍，王谦，李风雷，等.艾灸在中医治未病中的优势综述 J.国医论坛，2022，37（5）：77-78.12 倪家骧,李敏,梁岚萍,等.毫米波穴位照射治疗新型冠状病毒肺炎的临床效果 J.中华医院感染学杂志,2020,30(17):2583-2587.13 张书林,王顺贵,刘忠培,等.三石汤联合艾灸关元穴、毫米波技术治疗晚期肺癌的疗效研究 J.中国中医药现代远程教育,2021,19(17):100-102.极早产儿脑损伤的危险因素及临床表现分析梁伟怡，陆镇奇，李炜基（佛山市妇幼保健院，广东佛山528000）摘要 目的：本文将对极早产儿脑损伤的危险因素进行探讨，并对发生脑损伤和未发生脑损伤极早产儿的临床特征进行比较研究。方法：对 2020 年 3 月至 2022 年 1 月在佛山市妇幼保健院新生儿科住院的 218 例符合入选标准的极早产儿的临床资料进行回顾性分析。将其分为脑损伤组（187 例）和无脑损伤组（31 例）。本研究通过 Logistic回归分析对危险因素进行研究，并对两组极早产儿的临床特征进行分析。结果：（1）单因素分析提示极早产儿发生脑损伤的危险因素如下：产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、感染、窒息、低出生体重，相关差异均具有统计学意义（P 0.05）。胎膜早破、胎盘异常、脐带异常、分娩胎数、分娩方式情况的组间差异均无统计学意义（P 0.05）。（2）将具有统计学意义的单因素纳入到多因素 Logistic 回归分析中，分析结果显示，产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、窒息是极早产儿发生脑损伤的独立危险因素。（3）脑损伤组与无脑损伤组患儿合并疾病情况及临床表现的差异无统计学意义（P 0.05）。结论：产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、窒息是极早产儿发生脑损伤的独立危险因素，需尽早对存在上述危险因素的极早产儿进行干预和随访，以改善其神经系统预后，促进其脑发育。关键词 极早产儿；脑损伤；神经发育；危险因素 中图分类号 R72 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）12-0057-03Risk factors and clinical manifestations of brain injury in very premature infantsLIANG Weiyi,LU Zhenqi,LI Weiji(Foshan Maternal and Child Health Care Hospital,Foshan Guangdong 528000)Abstract Objective:In this paper,the risk factors of brain injury in very premature infants were discussed,and the clinical characteristics of very premature infants with and without brain injury were compared.Methods:The clinical data of 218 extremely premature infants who met the inclusion criteria and were hospitalized in the Neonatology Department of Foshan Maternal and Child Health Hospital from March 2020 to January 2022 were retrospectively analyzed.The patients were divided into brain injury group(187 cases)and no brain injury group(31 cases).In this study,the risk factors were studied by Logistic regression analysis,and the clinical characteristics of two groups of very premature infants were analyzed.Results:(1)Univariate analysis suggested that the risk factors of brain injury in very premature infants were as follows:no prenatal application of magnesium sulfate,application of vasoactive drugs,infection,asphyxia,low birth weight,and the relevant differences were statistically significant(P 0.05).(2)The single factor with statistical significance was included in the multivariate Logistic regression analysis,and the analysis results showed that the absence of prenatal magnesium sulfate,the application of vasoactive drugs and asphyxia were independent risk factors for brain injury in very premature infants.(3)There was no significant difference in the combined diseases and clinical manifestations between the brain injury group and the non-brain injury group(P 0.05).Conclusion:No prenatal application of magnesium sulfate,application of vasoactive drugs and asphyxia are independent risk factors for brain injury in very premature infants.Early intervention and follow-up should be carried out in very premature infants with these risk factors to improve their nervous system prognosis and promote their brain development.Key words extremely premature infants;Brain injury;Neurodevelopment;Risk factor基金项目：佛山市卫生健康局医学科研课题，项目名称：极早产儿脑损伤风险因素分析及临床预测模型的构建与效能评估，课题编号：20220024作者简介：梁伟怡(1989)，女，广东佛山人，硕士研究生，职称：主治医师，主研方向：新生儿危重症，E-mail：当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学58虽 然 极 早 产 儿（very preterm infant，VPI，胎龄 32 周）1的存活率因新生儿重症监护技术的快速发展而有了显著的提高，但神经系统发育的不良结局仍是影响该群体预后的一个重要因素。早产儿脑损伤（brain injury in premature infants，BIPI）是近年来新提出的概念，其着重强调神经病理学上的变化，主要包括颅内出血、脑白质损伤和缺氧缺血性脑病等在内的中枢神经系统损伤2。BIPI 发病率约占早产儿疾病的 15%，其严重降低了患儿的生命质量，也极大地增加了家庭和社会的养育成本3。本研究拟回顾性分析脑损伤极早产儿围产期及生后的各方面因素及临床表现，分析引发极早产儿脑损伤的危险因素，旨在为预防极早产儿脑损伤、改善极早产儿神经系统预后提供参考依据。1对象与方法1.1研究对象回顾性收集 2020 年 3 月至 2022 年 1 月入住本院新生儿科的 218 例极早产儿的临床资料。纳入标准：（1）胎龄 32 周，生后 12 小时内入院。（2）在院期间发现颅内出血、脑白质软化等神经系统损伤疾病或脑电图异常的患儿。排除标准：（1）合并先天性器质性疾病。（2）存在先天性结构畸形或遗传代谢性疾病。（3）家属放弃治疗。（4）病历资料不完善。1.2研究方法1.2.1 早产儿脑损伤的诊断 参照早产儿脑损伤诊断与防治专家共识中早产儿脑损伤的诊断标准，对住院期间完善头颅 B 超、头颅 MRI、脑电图检查或神经系统症状表现符合脑损伤诊断的早产儿进行确诊2。1.2.2 统计学处理 采用 SPSS 23.0 软件对数据进行统计学分析。用均值 标准差（sx）表示数值型资料，用例或百分比（%）表示数量型资料。使用 t 检验分析数值型资料，使用卡方检验或 Fisher 确切概率法分析数量型资料。多因素分析采用 Logistic 回归分析法。检验水准=0.05，P 0.05 为差异存在统计学意义。2结果2.1一般情况本研究中共纳入 218 例极早产儿，其脑损伤的发生率为 14%。将其分为脑损伤组和无脑损伤组。其中脑损伤组有 31 例患儿，无脑损伤组有 187 例患儿。2.2极早产儿发生脑损伤的危险因素单因素分析提示极早产儿发生脑损伤的危险因素如下：产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、感染、窒息、低出生体重，相关差异均具有统计学意义（P 0.05）。胎膜早破、胎盘异常、脐带异常、分娩胎数、分娩方式情况的组间差异均无统计学意义（P 0.05）。见表 1。表 1 脑损伤和无脑损伤组的单因素 Logistic 回归分析（例）变量脑损伤组（n=3 1）无脑损伤组（n=1 8 7）值P 值胎膜早破1 56 42.3 0 80.1 2 9胎盘异常31 40.1 7 80.6 7 4脐带异常190.1 5 30.6 9 6产前应用硫酸镁1 51 5 21 6.0 5 7 0.0 0 1分娩胎数1.8 5 30.3 9 6单胎2 41 2 4双胎75 9多胎04分娩方式0.0 4 90.8 2 5顺产2 21 2 9剖宫产95 8低出生体重2 31 0 24.1 9 70.0 4 1感染1 63 91 3.3 3 5 0.0 0 1应用血管活性药物 1 94 51 7.7 6 9 0.0 0 1窒息81 11 3.2 6 8 0.0 0 12.3影响极早产儿脑损伤发生的多因素 Logistic回归分析将 具 有 统 计 学 意 义 的 单 因 素 纳 入 到 多 因素 Logistic 回归分析中，分析结果显示，产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、窒息是极早产儿发生脑损伤的独立危险因素。见表 2。表 2 脑损伤和无脑损伤组的多因素 Logistic 回归分析因素S EWa l dP 值OR 值（9 5%C I）产前应用硫酸镁-1.7 4 00.4 8 81 2.7 0 7 0.0 0 10.1 7 6（0.0 6 7 0.4 5 7）应用血管活性药物1.3 4 30.4 9 70.1 1 30.0 0 73.8 2 9(1.4 4 4 1 0.1 5 2)窒息2.0 0 40.6 3 49.9 7 30.0 0 27.4 1 7(2.1 3 9 2 5.7 2 1)感染0.4 0 50.4 9 20.6 7 90.4 1 01.5 0 0(0.5 7 2 3.9 3 3)低出生体重1.0 8 40.6 7 42.7 9 40.5 1 42.1 5 4(1.3 6 2 3.7 4 1)2.4脑损伤及无脑损伤极早产儿合并疾病情况及临床表现的比较脑损伤组与无脑损伤组患儿合并疾病情况及临床表现的差异无统计学意义（P 0.05）。见表 3。当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学59表 3 脑损伤及无脑损伤极早产儿合并疾病情况及临床表现的比较（例）合并疾病情况及临床表现脑损伤组（n=3 1）无脑损伤组（n=1 8 7）值P 值甲状腺功能异常1 67 81.0 6 30.3 0 3喂养不耐受1 66 33.6 9 70.0 5 5早产儿视网膜病变63 70.0 0 30.9 5 5早产儿贫血2 51 1 73.8 2 70.0 5 0N E C43 30.4 2 50.5 1 5支气管肺发育不良1 67 12.0 6 50.1 5 13讨论新生儿医学和重症医学的发展极大地提高了极早产儿的存活率，但不同国家、地区极早产儿的预后存在显著差异，有大样本队列研究结果提示极早产儿的存活率已高达 95%97%4-6。但存活的极早产儿存在极高的患神经系统后遗症的风险，主要包括认知功能损害、脑瘫、运动功能损害等7-8。本研究中，极早产儿脑损伤的发生率为 14%，与国内研究者得出的早产儿脑损伤发生率相近9。本研究发现，产前未应用硫酸镁、应用血管活性药物、窒息是极早产儿发生脑损伤的独立危险因素。临床研究发现，极早产儿的脑发育不成熟，在发生严重缺氧的情况下，循环系统中的血流分布会发生代偿性改变，导致脑血管自主调节功能障碍，从而引起脑损伤。加之自由基、兴奋性氨基酸、炎症细胞等细胞因子的刺激，可使脑损伤进一步加重10-11。血流动力学异常是应用血管活性药物的重要指征。研究提示，感染、炎症、缺血缺氧、PDA 等均可引起全身血流动力学改变，值得注意的是极早产儿大脑的自主调节功能是很不成熟的，因此血流动力学波动容易引起其脑血管舒缩功能减弱或丧失，而全身血压的波动也容易导致其出现脑血流低灌注或过度灌注12。已有较多国内外研究显示，在产前应用硫酸镁能有效保护早产儿的神经系统并降低其发生脑瘫的风险，但具体的神经保护机制尚未明确。有研究提出可能与硫酸镁舒张血管、增加胎盘血液供应，且通过抗氧化、调节神经细胞因子等机制稳定早产儿的脑血流有关13，这与本研究中得出的产前未应用硫酸镁是脑损伤危险因素的结论一致。其他研究中发现，胎膜早破、分娩方式等均是早产儿脑损伤的影响因素9,14-15，但在本研究中以上因素的组间差异均无统计学意义。本研究中脑损伤组与无脑损伤组患儿合并疾病情况及临床表现的差异无统计学意义（P 0.05），考虑可能与本研究的样本量相对不足、研究时间跨度较小有关，后续研究中可通过增加研究样本量及研究时间跨度来进一步探讨分析。综上所述，极早产儿发生脑损伤的危险因素涵盖产前、产时及产后众多方面，其中，缺氧缺血、调节血流动力功能的不成熟以及未在产前使用硫酸镁均为重要影响因素。后续研究中可进一步增加研究因素和样本量，探寻更多与极早产儿发生脑损伤相关的危险因素。进行上述研究有助于对极早产儿脑损伤的发生作出科学的预测，进而有助于减少极早产儿脑损 伤的发生，改善其预后。参考文献1封志纯.厘清早产儿分类的几个概念 J.中华围产医学杂志,2020,23(3):171.2刘敬,俞惠民,毛健,等.早产儿脑损伤诊断与防治专家共识 J.中国当代儿科杂志,2012(12):883-884.3曹云.极早/超早产儿救治及预后:从提高存活率到关注生存质量J.中华围产医学杂志,2018,21(6):367-375.4Kusuda S,Fujimura M,Uchiyama A,et al.Trends in morbidity and mortality among very-low-birth-weight infants from 2003 to 2008 in JapanJ.Pediatr Res,2012,72(5):531-538.5Kong X,Xu F,Wu R,et al.Neonatal mortality and morbidity among infants between 24 to 31 complete weeks:a multicenter survey in China from 2013 to 2014J.BMC Pediatr,2016,16(1):174.6Pierrat V,Marchand-Martin L,Arnaud C,et al.Neurodevelopmental outcome at 2 years for preterm children born at 22 to 34 weeks gestation in France in 2011:EPIPAGE-2 cohort studyJ.BMJ,2017,358:j3448.7曹云.营养与早产儿神经发育结局 J.临床儿科杂志,2012,30(3):208-211.8刘敬，杨于嘉，封志纯.“早产儿脑损伤诊断与防治专家共识”解读J.中国当代儿科杂志,2012(12):885-887.9盛苗苗，林慈丽，卢赛丹.影响早产儿脑损伤发生的危险因素分析及风险预测模型的构建与检验 J.护士进修杂志,2018(22):2033-2037.10 Ophelders D,Gussenhoven R,Klein L,et al.Preterm Brain Injury,Antenatal Triggers,and Therapeutics:Timing Is KeyJ.Cells,2020,9(8):1871.11 Chock V Y,Kwon S H,Ambalavanan N,et al.Cerebral Oxygenation and Autoregulation in Preterm Infants(Early NIRS Study)J.J Pediatr,2020,227:94-100.12 Shepherd J L,Noori S.What is a hemodynamically significant PDA in preterm infants?J.Congenit Heart Dis,2019,14(1):21-26.13 De Silva D A,Synnes A R,von Dadelszen P,et al.Magnesium sulphate for fetal neuroprotection to prevent Cerebral Palsy(MAG-CP)-implementation of a national guideline in CanadaJ.Implement Sci,2018,13(1):8.14 李锦芬，俞生林.早产儿脑损伤及相关高危因素分析J.中外医疗,2017(28):103-104.15 沈丽媛，张晓群，李斌.早产儿脑损伤的临床特点和高危因素分析J.齐齐哈尔医学院学报,2020(12):1464-1468.