内分泌实验室检查专家讲座.pptx

目目 录录概述概述怎样提升激素测定对疾病诊疗价值怎样提升激素测定对疾病诊疗价值内分泌主要腺体功效检验及意义内分泌主要腺体功效检验及意义内分泌实验室检查专家讲座第1页概概述述内分泌实验室检查专家讲座第2页完整内分泌系统疾病诊疗完整内分泌系统疾病诊疗内分泌功效状态判断内分泌功效状态判断功效紊乱部位定位检验功效紊乱部位定位检验疾病病因检验疾病病因检验有没有并发症有没有并发症内分泌实验室检查专家讲座第3页内分泌功效检验内分泌功效检验激素及其代谢产物检测激素及其代谢产物检测代谢紊乱反应内分泌功效异常代谢紊乱反应内分泌功效异常内分泌功效试验内分泌功效试验内分泌实验室检查专家讲座第4页 化学化学 激素及其代谢产物检测方法激素及其代谢产物检测方法 免疫分析法免疫分析法 色谱色谱 内分泌实验室检查专家讲座第5页免疫分析法免疫分析法放射性核放射性核素标识素标识非放射性非放射性核素标识核素标识放射免疫分析法放射免疫分析法免疫放射分析法免疫放射分析法酶免疫分析法酶免疫分析法荧光免疫分析法荧光免疫分析法化学发光免疫分析法化学发光免疫分析法时间分辩荧光免疫分时间分辩荧光免疫分析法析法内分泌实验室检查专家讲座第6页激素及其代谢产物测定激素及其代谢产物测定 内分泌实验室检查专家讲座第7页血浆激素水平测定血浆激素水平测定 浓度很低，多数在浓度很低，多数在molmolpmol/Lpmol/L水平。水平。常见影响原因：常见影响原因：激素结构激素结构 激素脉冲性分泌激素脉冲性分泌 结合与游离激素结合与游离激素 激素正常值激素正常值 激素分泌节律激素分泌节律 其它其它 方法和试验室不一样方法和试验室不一样一些激素存在种族、地域、性别、年纪差异一些激素存在种族、地域、性别、年纪差异内分泌实验室检查专家讲座第8页尿液中游离激素和激素代谢产物测定尿液中游离激素和激素代谢产物测定 对一些激素来说，检测尿液中游离激素或其代对一些激素来说，检测尿液中游离激素或其代谢产物（如尿游离谢产物（如尿游离F F，1717皮质类固醇，皮质类固醇，1717酮类固醇，酮类固醇，儿茶酚胺，尿香草基苦杏仁酸等）比检测一次血浆儿茶酚胺，尿香草基苦杏仁酸等）比检测一次血浆激素水平更能反应激素血浆水平和分泌情况，因为激素水平更能反应激素血浆水平和分泌情况，因为尿激素排出量能反应搜集尿液这一段时间内血浆激尿激素排出量能反应搜集尿液这一段时间内血浆激素平均水平。素平均水平。需注意是，在检测尿液激素和激素代谢产物时需注意是，在检测尿液激素和激素代谢产物时应常规地检测尿肌酐排量，以权衡尿液是否搜集完应常规地检测尿肌酐排量，以权衡尿液是否搜集完全。全。内分泌实验室检查专家讲座第9页标本采集、运输和保留注意事项标本采集、运输和保留注意事项采采集集标标本本时时应应防防止止应应激激，如如饥饥饿饿、担担心心、兴兴奋奋、运运动动、失失眠眠、疼疼痛痛等等，应应激激时时GHGH、PRLPRL、ACTHACTH、F F和和儿儿茶酚胺等均可升高；茶酚胺等均可升高；注意采集标本前病人饮食和用药情况，应防止影响注意采集标本前病人饮食和用药情况，应防止影响激素测定食物和药品，如咖啡、香草、柑橘、西红激素测定食物和药品，如咖啡、香草、柑橘、西红柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产物测柿、香蕉、巧克力等会影响尿儿茶酚胺代谢产物测定；对中枢有作用药品可影响定；对中枢有作用药品可影响PRLPRL分泌；用肾上腺分泌；用肾上腺皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素或雄激素皮质激素或雌二醇治疗可影响甲状腺激素或雄激素测定；严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水平升高，睾测定；严重酗酒可暂时使血浆皮质醇水平升高，睾酮水平降低。酮水平降低。内分泌实验室检查专家讲座第10页注意事项大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保留是大部分肽类激素和类固醇激素在室温下短暂保留是稳定，但在采集稳定，但在采集ACTHACTH、肾素、血管担心素等标本后，、肾素、血管担心素等标本后，应在低温环境下马上分离血浆，置于冷冻保留，不应在低温环境下马上分离血浆，置于冷冻保留，不然这些激素将快速降解然这些激素将快速降解；采集血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影响采集血标本如系高脂血或标本有溶血现象可能影响激素测定；激素测定；激素在酸性尿液中更稳定；激素在酸性尿液中更稳定；为确保尿标本搜集准确，应测定尿肌酐排量。为确保尿标本搜集准确，应测定尿肌酐排量。内分泌实验室检查专家讲座第11页注意事项糖化血红蛋白：血常规管，留取血糖化血红蛋白：血常规管，留取血1ml1ml混匀混匀皮质醇：肝素抗凝管，留血皮质醇：肝素抗凝管，留血1ml1ml混匀混匀ACTHACTH：预冷塑料管、：预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝，马上低温离心。通抗凝，马上低温离心。通知病人到知病人到3 3号楼号楼4 4层内分泌试验室留取血标本层内分泌试验室留取血标本 肾素肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮：抽醛固酮：抽2 2管血，醛固酮管血，醛固酮1ml1ml非非抗凝血，肾素、血管担心素抗凝血，肾素、血管担心素EDTAEDTA抗凝血抗凝血1ml1ml（离心（离心后尽快加入抑肽酶）后尽快加入抑肽酶）内分泌实验室检查专家讲座第12页怎样提升激素测定对疾病诊疗价值怎样提升激素测定对疾病诊疗价值1 1、屡次测定激素、屡次测定激素2 2、成对测定上下级激素、成对测定上下级激素3 3、内分泌功效试验、内分泌功效试验内分泌实验室检查专家讲座第13页1.1.屡次测定激素屡次测定激素 在经典或严重内分泌功效异常时，一次在经典或严重内分泌功效异常时，一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可做出测定血浆激素水平或尿液激素排量即可做出诊疗。一些轻型、部分性、暂时性或代偿状诊疗。一些轻型、部分性、暂时性或代偿状态下内分泌功效紊乱，可结合病情做以下检态下内分泌功效紊乱，可结合病情做以下检验：验：内分泌实验室检查专家讲座第14页屡次激素测定，部分疾病早期其激素水平处于正屡次激素测定，部分疾病早期其激素水平处于正常与异常地边缘状态，需重复屡次血尿激素水常与异常地边缘状态，需重复屡次血尿激素水 平，有时需数月时间才可得出诊疗；平，有时需数月时间才可得出诊疗；计算激素平均值，部分激素分泌呈脉冲性，如计算激素平均值，部分激素分泌呈脉冲性，如FSHFSH、LHLH，约，约70709090分钟有一次峰值，要确定其分钟有一次峰值，要确定其 血中水平，可在清晨每小时取血一次，连续血中水平，可在清晨每小时取血一次，连续3 3次次 求平均值，以防止一次血值落在峰值或谷值上；求平均值，以防止一次血值落在峰值或谷值上；激素分泌昼夜节律，如血浆激素分泌昼夜节律，如血浆ACTHACTH、F F午夜最低，午夜最低，清晨（清晨（7:007:009:00am9:00am）最高，通常采集早晨）最高，通常采集早晨8 8时，时，下午下午4 4时，午夜时，午夜11111212时血标本检测。时血标本检测。内分泌实验室检查专家讲座第15页2.2.成对测定上下级激素成对测定上下级激素 几乎全部激素都在反馈调控下，同时检测上下几乎全部激素都在反馈调控下，同时检测上下级激素可得到更多信息。少数例外激素如：正常男级激素可得到更多信息。少数例外激素如：正常男性雌激素和正常女性雄激素是例外。性雌激素和正常女性雄激素是例外。同时测定上下两级激素，假如两级激素均降低，同时测定上下两级激素，假如两级激素均降低，提醒原发病变在分泌上一级激素内分泌腺体。两级提醒原发病变在分泌上一级激素内分泌腺体。两级激素一高一低，则提醒原发病变在下一级内分泌腺激素一高一低，则提醒原发病变在下一级内分泌腺体。体。内分泌实验室检查专家讲座第16页内分泌系统功效调整内分泌系统功效调整下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴内分泌实验室检查专家讲座第17页例：例：TSH，T4原发病在上一级腺体，原发病在上一级腺体，即腺垂体病变即腺垂体病变TSH，T3、T4TSH，T3、T4原发病在下一级腺体，原发病在下一级腺体，即甲状腺病变即甲状腺病变内分泌实验室检查专家讲座第18页两级激素均升高，病变部位可能为两级激素均升高，病变部位可能为 上上一一级级内内分分泌泌腺腺体体促促激激素素分分泌泌过过量量或或有有异异位位促促激激 素分泌现象；素分泌现象；周周围围组组织织分分泌泌垂垂体体激激素素释释放放激激素素，使使垂垂体体激激素素分分 泌过量；泌过量；周围组织对靶激素抵抗。周围组织对靶激素抵抗。内分泌实验室检查专家讲座第19页如：如：ACTH，F垂体性库欣，垂体性库欣，异位异位ACTHACTH综合征综合征 异位异位CRHCRH综合征综合征TSH，T4 垂体性甲亢垂体性甲亢 周围性甲减周围性甲减 （激素不敏感综合征）（激素不敏感综合征）内分泌实验室检查专家讲座第20页3、内、内分分泌动态泌动态功功能能试试验验 在一些情况下，因为激素分泌本身特点、或疾在一些情况下，因为激素分泌本身特点、或疾病早期、轻症病例等原因，仅仅测定激素水平极难病早期、轻症病例等原因，仅仅测定激素水平极难确定有没有激素分泌异常，需要经过一些干预方法确定有没有激素分泌异常，需要经过一些干预方法来判断其功效是否存在异常。来判断其功效是否存在异常。兴奋试验兴奋试验内分泌动态功效试验内分泌动态功效试验 抑制试验抑制试验 内分泌实验室检查专家讲座第21页兴奋试验惯用方法兴奋试验惯用方法 使用上一级激素后检测靶腺激素分泌情况或靶腺使用上一级激素后检测靶腺激素分泌情况或靶腺 其它功效，如其它功效，如ACTH-STACTH-ST等；等；经过改变代谢物质血浓度改变，了解相关内分经过改变代谢物质血浓度改变，了解相关内分 泌腺体功效，如胰岛素低血糖兴奋泌腺体功效，如胰岛素低血糖兴奋GHGH试验等；试验等；观察生理性促激素分泌刺激原因对病人激素分观察生理性促激素分泌刺激原因对病人激素分 泌作用，如运动试验，检测泌作用，如运动试验，检测GHGH；禁水试验，检；禁水试验，检 测尿比重、尿渗透压和血浆测尿比重、尿渗透压和血浆AVPAVP；使用药品扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴使用药品扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴 反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米 芬）试验；芬）试验；内分泌实验室检查专家讲座第22页兴奋试验临床应用兴奋试验临床应用 怀怀疑疑内内分分泌泌功功效效减减退退，但但激激素素水水平平在在正正常常低低值值，或难以定量时；或难以定量时；判别原发性或继发性内分泌功效减退；判别原发性或继发性内分泌功效减退；白白日日激激素素测测定定难难以以说说明明情情况况时时，如如青青春春早早期期血血浆浆促性腺激素仅在夜间升高；促性腺激素仅在夜间升高；诊疗潜在激素受体疾病。诊疗潜在激素受体疾病。内分泌实验室检查专家讲座第23页抑制试验：抑制试验：利利用用激激素素或或激激素素衍衍生生物物为为抑抑制制剂剂，如如地地塞塞 米松抑制试验；米松抑制试验；利利 用用 生生 理理 性性 抑抑 制制 激激 素素 分分 泌泌 原原 因因，如饥饿试验（抑制胰岛素分泌）；如饥饿试验（抑制胰岛素分泌）；用药品阻断激素作用，如立其丁试验。用药品阻断激素作用，如立其丁试验。内分泌实验室检查专家讲座第24页内分泌主要腺体功效检验内分泌主要腺体功效检验内分泌实验室检查专家讲座第25页甲状腺功效检验甲状腺功效检验甲状腺激素（甲状腺激素（TTTT4 4、TTTT3 3、FTFT4 4和和FTFT3 3）测定）测定TSHTSH测定测定甲状腺本身抗体（甲状腺本身抗体（TPOAbTPOAb、TgAbTgAb和和TRAbTRAb）测定）测定甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TgTg）测定）测定降钙素（降钙素（CTCT）测定）测定内分泌实验室检查专家讲座第26页 结合型甲状腺激素（结合型甲状腺激素（T3T3、T4T4）是激素贮存和运输形）是激素贮存和运输形式式 游离型甲状腺激素（游离型甲状腺激素（FT3FT3、FT4FT4）是甲状腺激素活）是甲状腺激素活性部分性部分 l直接反应甲状腺功效状态直接反应甲状腺功效状态l不受血清不受血清TBGTBG浓度改变影响浓度改变影响总总T4（TT4）、总）、总T3（TT3）为结合型与游离型之和）为结合型与游离型之和。血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定内分泌实验室检查专家讲座第27页正常值：不一样试验室及试剂盒略有差异正常值：不一样试验室及试剂盒略有差异测定方法测定方法多采取竞争免疫测定法多采取竞争免疫测定法趋势趋势 非核素标识（标识物为酶、荧光或化学非核素标识（标识物为酶、荧光或化学发光物质）替换核素标识发光物质）替换核素标识TT4、TT3标准值标准值内分泌实验室检查专家讲座第28页 甲亢时增高，甲减时降低，普通平行改变甲亢时增高，甲减时降低，普通平行改变 甲亢：甲亢：TTTT3 3增高常较增高常较TTTT4 4增高出现更早增高出现更早TTTT3 3对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊疗更敏感对轻型、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊疗更敏感 T T3 3型甲亢诊疗主要依赖于型甲亢诊疗主要依赖于TTTT3 3，TTTT4 4可不增高可不增高 T T4 4型甲亢诊疗主要依赖于型甲亢诊疗主要依赖于TTTT4 4，TTTT3 3可不增高可不增高 甲减甲减 TTTT4 4降低更显著，早期降低更显著，早期TTTT3 3可正常可正常 许多严重全身性疾病可有许多严重全身性疾病可有TTTT3 3降低降低 TTTT4 4在甲减诊疗中起关键作用在甲减诊疗中起关键作用 TT4、TT3 反应甲状腺功效状态最正确指标反应甲状腺功效状态最正确指标内分泌实验室检查专家讲座第29页凡是能引发血清凡是能引发血清TBGTBG水平改变原因均可影响水平改变原因均可影响TTTT4 4、TTTT3 3测定结果，对测定结果，对TTTT4 4影响较大影响较大l使使TBGTBG增高而造成增高而造成TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性增高原因：测定结果假性增高原因：妊娠、病毒性肝炎、遗传性妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBGTBG增多症增多症 一些药品（雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等）一些药品（雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等）l使使TBGTBG降低而造成降低而造成TTTT4 4和和TTTT3 3测定结果假性降低原因：测定结果假性降低原因：低蛋白血症、遗传性低蛋白血症、遗传性TBGTBG缺乏症缺乏症 各种药品（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等）各种药品（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等）有上述情况时应测定游离甲状腺激素有上述情况时应测定游离甲状腺激素 影响影响TT4、TT3原因原因内分泌实验室检查专家讲座第30页正常值：不一样方法及试验室差异较大正常值：不一样方法及试验室差异较大测定方法测定方法将游离型激素与结合型激素进行物理分离后将游离型激素与结合型激素进行物理分离后高敏免疫测定被认为是本测定金标准，高敏免疫测定被认为是本测定金标准，仅少数试验室能完成，普通仅用作制订参考值仅少数试验室能完成，普通仅用作制订参考值 当前尚无可行测定当前尚无可行测定FTFT4 4标准参考方法标准参考方法FT4、FT3标准值标准值内分泌实验室检查专家讲座第31页敏感性和特异性很好，稳定性较差。当前临床应用敏感性和特异性很好，稳定性较差。当前临床应用任何一个检测方法都未能完全准确地反应真正游离任何一个检测方法都未能完全准确地反应真正游离激素水平。激素水平。l疾病影响：血清疾病影响：血清TBGTBG显著异常、家族性异常白蛋白血症、显著异常、家族性异常白蛋白血症、内源性内源性T T4 4 抗体及一些抗体及一些NTI(NTI(如肾衰）等如肾衰）等l药品影响：胺碘酮、肝素等药品影响：胺碘酮、肝素等 FTFT4 4 苯妥英钠、利福平等苯妥英钠、利福平等 FTFT4 4 TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功效主要指标！测定仍是判断甲状腺功效主要指标！影响影响FT4、FT3原因原因内分泌实验室检查专家讲座第32页血清血清TSH测定方法测定方法提议选择第三代以上提议选择第三代以上TSH测定方法测定方法内分泌实验室检查专家讲座第33页TSHTSH正常值参考范围正常值参考范围 0.3-5.0mIU/L0.3-5.0mIU/L95%95%严格筛选甲状腺功效正常志愿者严格筛选甲状腺功效正常志愿者TSHTSH值值0.42.5 0.42.5 mIU/LmIU/L提议将血清提议将血清TSHTSH上限降低到上限降低到2.5 mIU/L2.5 mIU/L（未达成共识）（未达成共识）TSHTSH值值0.10.4 mIU/L0.10.4 mIU/L老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加需关注需关注TSHTSH正常值参考范围调整及改变正常值参考范围调整及改变各试验室应该制订自己各试验室应该制订自己TSHTSH正常范围正常范围TSH正常值正常值内分泌实验室检查专家讲座第34页甲状腺疾病筛选：甲状腺疾病筛选：TSH-first strategy TSH-first strategy 诊疗亚临床甲状腺疾病诊疗亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-TL-T4 4替换治疗替换治疗 TSHTSH靶值靶值 0.22.0 mIU/L0.22.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L（老年人）（老年人）监测分化型甲状腺癌（监测分化型甲状腺癌（DTCDTC）L-TL-T4 4抑制治疗抑制治疗 TSHTSH靶值靶值 低危患者低危患者 0.10.5 mIU/L0.10.5 mIU/L 高危患者高危患者 0.1 mIU/L0.1 mIU/LTSH测定临床应用测定临床应用内分泌实验室检查专家讲座第35页甲状腺功效正常病态综合征（甲状腺功效正常病态综合征（euthyroid sick syndromeeuthyroid sick syndrome，ESSESS）患者）患者TSHTSH检测：提议采取较宽检测：提议采取较宽TSHTSH参考范围参考范围(TSH0.0210mIU/L)(TSH0.0210mIU/L)并联合应用并联合应用FTFT4 4/TT/TT4 4测定。测定。中枢性甲减诊疗：中枢性甲减诊疗：原发性甲减当原发性甲减当FTFT4 4低于正常时，血清低于正常时，血清TSHTSH值应大于值应大于10mIU/L10mIU/L，若，若TSHTSH正常或轻度增高，应疑及中枢性甲减。正常或轻度增高，应疑及中枢性甲减。不适当不适当TSHTSH分泌综合征诊疗：分泌综合征诊疗：甲状腺激素水平增高而甲状腺激素水平增高而TSHTSH正常或增高患者需考虑本病，正常或增高患者需考虑本病，但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。TSH测定临床应用测定临床应用内分泌实验室检查专家讲座第36页甲状腺本身抗体测定甲状腺本身抗体测定TPOAb、TgAb和和TRAb内分泌实验室检查专家讲座第37页甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）诊疗本身免疫性甲状腺疾病诊疗本身免疫性甲状腺疾病可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用，参加组织破坏可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用，参加组织破坏过程，与甲状腺功效低下相关过程，与甲状腺功效低下相关高度纯化天然高度纯化天然/重组人重组人TPOTPO作为抗原，作为抗原，RIARIA、ELISAELISA及及ICMAICMA，敏感性和特异性显著提升，敏感性和特异性显著提升阳性切点值（阳性切点值（cut-off valuecut-off value）改变很大）改变很大各试验室方法不一样、试剂盒敏感性、特异性不一样各试验室方法不一样、试剂盒敏感性、特异性不一样而有差异而有差异内分泌实验室检查专家讲座第38页诊疗本身免疫性甲状腺疾病诊疗本身免疫性甲状腺疾病本身免疫性甲状腺疾病危险原因本身免疫性甲状腺疾病危险原因在干扰素在干扰素、白介素、白介素-2-2或锂治疗期间出现甲减危险或锂治疗期间出现甲减危险原因原因在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功效异常危险原因在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功效异常危险原因TPOAb测定临床应用测定临床应用内分泌实验室检查专家讲座第39页DownDowns s综合征患者出现甲减危险原因综合征患者出现甲减危险原因妊娠期间甲状腺功效异常或产后甲状腺炎危险原妊娠期间甲状腺功效异常或产后甲状腺炎危险原因因流产和体外授精失败危险原因流产和体外授精失败危险原因TPOAb测定临床应用测定临床应用内分泌实验室检查专家讲座第40页本身免疫甲状腺疾病诊疗本身免疫甲状腺疾病诊疗意义与意义与TPOAbTPOAb基本相同基本相同抗体滴度改变与抗体滴度改变与TPOAbTPOAb含有一致性含有一致性甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TgAb）测定）测定内分泌实验室检查专家讲座第41页有利于初发有利于初发GravesGraves病及病及“甲状腺功效正常甲状腺功效正常GravesGraves眼病眼病”诊疗。诊疗。对预测抗甲状腺药品治疗后甲亢复发有一定意对预测抗甲状腺药品治疗后甲亢复发有一定意义，抗体阳性者预测复发特异性和敏感性为义，抗体阳性者预测复发特异性和敏感性为50%50%，抗体阴性预测意义不大。，抗体阴性预测意义不大。对于有对于有GravesGraves病或病史妊娠妇女，有利于预测病或病史妊娠妇女，有利于预测胎儿或新生儿甲亢可能性。胎儿或新生儿甲亢可能性。检测方法敏感性、特异性均不够理想检测方法敏感性、特异性均不够理想预测预测GravesGraves病缓解敏感性和特异性均不高病缓解敏感性和特异性均不高TSH受体抗体（受体抗体（TRAb）测定测定内分泌实验室检查专家讲座第42页降钙素是甲状腺髓样癌最主要肿瘤标志物降钙素是甲状腺髓样癌最主要肿瘤标志物降钙素测定敏感性和特异性尚待改进，结果随降钙素测定敏感性和特异性尚待改进，结果随不一样方法而异。不一样方法而异。激发试验帮助早期诊疗激发试验帮助早期诊疗C C细胞异常细胞异常,惯用于：惯用于：当基础当基础CTCT仅轻度增高时，手术前证实仅轻度增高时，手术前证实MTCMTC诊疗诊疗 手术后监测肿瘤复发手术后监测肿瘤复发降钙素测定（降钙素测定（calcitonin,CT）内分泌实验室检查专家讲座第43页肾上腺功效检验肾上腺功效检验内分泌实验室检查专家讲座第44页肾上腺皮质功效检验肾上腺皮质功效检验血浆血浆ACTHACTH测定测定血浆皮质醇及其昼夜节律血浆皮质醇及其昼夜节律24H24H尿尿17-OHCS17-OHCS、17-KS17-KS24H24H尿游离皮质醇尿游离皮质醇动态功效试验动态功效试验内分泌实验室检查专家讲座第45页【标本采集和注意事项标本采集和注意事项】半衰期为半衰期为1010分钟，预冷塑料管、分钟，预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝。标本抽取后应尽快抗凝。标本抽取后应尽快44低温离心，低温离心，-20-20以下冰以下冰箱保留。各种应激可使箱保留。各种应激可使ACTHACTH水平增高。水平增高。【临床意义临床意义】库欣氏综合征判别诊疗：库欣氏综合征判别诊疗：原发垂体肿瘤和异位肿瘤原发垂体肿瘤和异位肿瘤 ACTHACTH增高增高肾上腺瘤或癌肾上腺瘤或癌 ACTHACTH降低降低 肾上腺皮质功效减退判别诊疗：肾上腺皮质功效减退判别诊疗：下丘脑和垂体功效损害下丘脑和垂体功效损害 ACTHACTH降低降低原发肾上腺皮质功效减退原发肾上腺皮质功效减退 ACTHACTH升高升高1 1、促肾上腺皮质激素（、促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）测定）测定内分泌实验室检查专家讲座第46页【标本采集标本采集】于平静状态下于平静状态下8am8am，必要时，必要时4pm4pm和和11pm11pm抽抗凝抽抗凝静脉血静脉血 【正常参考值正常参考值】正常人存在昼夜节律，正常人存在昼夜节律，4pm4pm大约为大约为8am8am值值50%50%，午夜更低，午夜更低【注意事项及影响原因注意事项及影响原因】引发皮质醇浓度升高原因有体力活动、精神担心、各引发皮质醇浓度升高原因有体力活动、精神担心、各种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、饮种急性病、手术、感染、饥饿、抑郁症、神经性厌食、饮酒、吸烟、过分劳累和慢性肝肾疾病等，灯光和活动可影酒、吸烟、过分劳累和慢性肝肾疾病等，灯光和活动可影响皮质醇节律改变。响皮质醇节律改变。皮质醇浓度受皮质醇浓度受CBGCBG影响，使影响，使CBGCBG升高原因包含妊娠、肥升高原因包含妊娠、肥胖、甲亢和雌激素治疗，使胖、甲亢和雌激素治疗，使CBGCBG降低原因包含甲减、多发降低原因包含甲减、多发性骨髓瘤和先天性性骨髓瘤和先天性CBGCBG缺乏。缺乏。2 2、皮质醇测定、皮质醇测定内分泌实验室检查专家讲座第47页 用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功效减退症诊疗用于皮质醇增多症和肾上腺皮质功效减退症诊疗 了解皮质醇分泌节律改变，单纯性肥胖患者血皮质了解皮质醇分泌节律改变，单纯性肥胖患者血皮质醇浓度可升高，但节律正常，皮质醇增多症病人失去正醇浓度可升高，但节律正常，皮质醇增多症病人失去正常节律。常节律。监测下丘脑监测下丘脑垂体垂体肾上腺轴情况，如使用大剂量肾上腺轴情况，如使用大剂量糖皮质激素后，了解肾上腺皮质功效是否受抑制或恢复。糖皮质激素后，了解肾上腺皮质功效是否受抑制或恢复。【临床意义临床意义】内分泌实验室检查专家讲座第48页血浆皮质醇昼夜节律 8:00 16:00 23:00 8:00 16:00内分泌实验室检查专家讲座第49页3 3、尿尿1717羟羟皮皮质质类类固固醇醇（17-OHCS17-OHCS）及及1717酮酮类类固固醇醇（17-KS17-KS）测定）测定测测定定17-OHCS17-OHCS可可预预计计和和皮皮质质素素分分泌泌情情况况。测测定定尿尿17-KS17-KS可可了解肾上腺皮质分泌性激素、了解肾上腺皮质分泌性激素、F F和性腺分泌情况。和性腺分泌情况。【方方法法】留留2424小小时时尿尿，加加冰冰醋醋酸酸10ml10ml防防腐腐，混混匀匀后后取取20-20-30ml30ml送送检检。注注意意，搜搜集集标标本本前前3 37 7日日禁禁用用糖糖皮皮质质激激素素、降降压压药药和和镇镇静静药药，搜搜集集标标本本过过程程中中应应尽尽可可能能防防止止刺刺激激、过分精神担心、猛烈运动等情况。过分精神担心、猛烈运动等情况。【临临床床意意义义】增增高高-见见于于皮皮质质醇醇增增多多症症、一一些些先先天天性性肾肾上上腺腺皮皮质质增增生生、甲甲状状腺腺功功效效亢亢进进症症、肥肥胖胖等等。降降低低-见见于肾上腺皮质功效减退症（原发性、继发性）。于肾上腺皮质功效减退症（原发性、继发性）。如如17-KS17-KS显著增高提醒肾上腺皮质腺癌或异位显著增高提醒肾上腺皮质腺癌或异位ACTHACTH综合征综合征内分泌实验室检查专家讲座第50页4 4、尿游离、尿游离F F测定测定【方方法法】留留2424小小时时尿尿，加加11001100硼硼酸酸或或麝麝香香草草酚酚防腐，统计总尿量，混匀后取防腐，统计总尿量，混匀后取 202030ml30ml送检。送检。【临临床床意意义义】比比血血浆浆总总F F、尿尿17-OHCS17-OHCS改改变变更更显显著著，可可较较准准确确地地反反应应肾肾上上腺腺皮皮质质功功效效。尿尿游游离离F F测测定定对诊疗皮质醇增多症意义较大。对诊疗皮质醇增多症意义较大。增高：见于皮质醇增多症，严重应激等情况。增高：见于皮质醇增多症，严重应激等情况。降低：对诊疗肾上腺皮质功效低下意义不大。降低：对诊疗肾上腺皮质功效低下意义不大。内分泌实验室检查专家讲座第51页【注意事项和影响原因注意事项和影响原因】精神刺激、过分劳累、各种急性疾病、抑郁、精神刺激、过分劳累、各种急性疾病、抑郁、饮酒和吸烟可使尿游离皮质醇升高。饮酒和吸烟可使尿游离皮质醇升高。尿游离皮质醇不受药品和类固醇结合球蛋白尿游离皮质醇不受药品和类固醇结合球蛋白（CBGCBG）影响。）影响。【临床应用与分析临床应用与分析】含有较高敏感性，用于：含有较高敏感性，用于：筛查或监测肾上腺皮质功效亢进筛查或监测肾上腺皮质功效亢进 判别单纯性肥胖与库欣氏综合征判别单纯性肥胖与库欣氏综合征 皮质醇增多症动力学试验，如大小剂量地塞皮质醇增多症动力学试验，如大小剂量地塞米松抑制试验。米松抑制试验。内分泌实验室检查专家讲座第52页促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）兴奋试验）兴奋试验 了解腺垂体功效了解腺垂体功效促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）兴奋试验）兴奋试验 了解肾上腺皮质功效了解肾上腺皮质功效地塞米松抑制试验：经典试验、午夜一次法地塞米松抑制试验：经典试验、午夜一次法 小剂量：明确皮质醇增多症诊疗是否成立小剂量：明确皮质醇增多症诊疗是否成立 大剂量：明确皮质醇增多症原发病变部位大剂量：明确皮质醇增多症原发病变部位肾上腺皮质功效动态试验肾上腺皮质功效动态试验内分泌实验室检查专家讲座第53页【原理原理】在正常情况下，糖皮质激素可负反馈抑制垂体在正常情况下，糖皮质激素可负反馈抑制垂体ACTHACTH分泌，但在库欣氏综合征时，这种负反馈受到损害。分泌，但在库欣氏综合征时，这种负反馈受到损害。地塞米松极少干扰血皮质醇和皮质醇代谢产物测定，地塞米松极少干扰血皮质醇和皮质醇代谢产物测定，在正常人口服地塞米松可抑制在正常人口服地塞米松可抑制ACTHACTH分泌，进而血皮质醇分泌，进而血皮质醇浓度降低使尿游离皮质醇降低。浓度降低使尿游离皮质醇降低。依据地塞米松使用剂量，分为小剂量和大剂量地塞依据地塞米松使用剂量，分为小剂量和大剂量地塞米松抑制试验，依据用药方法可分为标准和隔夜单剂量米松抑制试验，依据用药方法可分为标准和隔夜单剂量地塞米松抑制试验。地塞米松抑制试验。地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验内分泌实验室检查专家讲座第54页 【试验方法试验方法】第第1 1、2 2天天8am8am搜集搜集2424小时尿标本，查尿游离皮质醇或小时尿标本，查尿游离皮质醇或 17-OHCS17-OHCS作为基线值。作为基线值。第第3 3、4 4天天8am8am开始口服地塞米松开始口服地塞米松0.5mg0.5mg每每6 6小时小时1 1次，共次，共8 8次，次，同时搜集同时搜集2424小时尿标本查上述化验。小时尿标本查上述化验。【正常参考值正常参考值】：服药后第服药后第2 2日，尿游离皮质醇或尿日，尿游离皮质醇或尿17-OHCS17-OHCS 被抑制到基线值被抑制到基线值50%50%以下。以下。【注意事项和影响原因注意事项和影响原因】：同尿游离皮质醇和尿同尿游离皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS测定。测定。【临床意义和分析临床意义和分析】：小剂量地塞米松抑制试验主要用于判别小剂量地塞米松抑制试验主要用于判别 皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。标准小剂量地塞米松抑制试验标准小剂量地塞米松抑制试验内分泌实验室检查专家讲座第55页 【试验方法试验方法】第第1 1、2 2天天8am8am起搜集起搜集2424小时尿标本，查尿游离皮质醇或小时尿标本，查尿游离皮质醇或17-OHCS17-OHCS作为基线值。作为基线值。第第3 3、4 4天天8am8am开始口服地塞米松开始口服地塞米松2mg2mg每每6 6小时小时1 1次，共次，共8 8次，次，同时搜集同时搜集2424小时尿标本查上述化验。小时尿标本查上述化验。【注意事项和影响原因注意事项和影响原因】：同尿游离皮质醇和尿同尿游离皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS测测定。定。【临床意义和分析临床意义和分析】：大剂量地塞米松抑制试验主要用于判大剂量地塞米松抑制试验主要用于判别由垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位别由垂体瘤所致皮质醇增多症还是由肾上腺瘤或癌以及异位肿瘤所致皮质醇增多症。肿瘤所致皮质醇增多症。标准大剂量地塞米松抑制试验标准大剂量地塞米松抑制试验内分泌实验室检查专家讲座第56页【试验方法试验方法】试验当日试验当日8am8am查血皮质醇，查血皮质醇，12pm12pm口服口服地塞米松地塞米松1mg1mg，次晨，次晨8am8am采血查皮质醇。采血查皮质醇。【正常参考值正常参考值】次晨次晨8am8am血皮质醇被抑制到基础值血皮质醇被抑制到基础值50%50%以下。以下。【注意事项和影响原因注意事项和影响原因】同血皮质醇，该方法时间同血皮质醇，该方法时间短，方便，可在门诊完成试验，但约有短，方便，可在门诊完成试验，但约有20%20%假阳性假阳性结果，需经结果，需经2424小时尿游离皮质醇深入证实。小时尿游离皮质醇深入证实。【临床意义和分析临床意义和分析】用于皮质醇增多症筛查。正常用于皮质醇增多症筛查。正常人或单纯性肥胖病人次晨血皮质醇被抑制到人或单纯性肥胖病人次晨血皮质醇被抑制到50g 50g/L/L以下或较基础血皮质醇下降达以下或较基础血皮质醇下降达50%50%以上。以上。隔夜隔夜1mg1mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验内分泌实验室检查专家讲座第57页 【试验方法试验方法】试验当日试验当日8am8am采血查血皮质醇，采血查血皮质醇，12pm12pm口服口服地塞米松地塞米松8mg8mg，次晨，次晨8am8am采血查皮质醇。采血查皮质醇。【注意事项和影响原因注意事项和影响原因】同血皮质醇，该方法简便，同血皮质醇，该方法简便，可在门诊完成，试验诊疗正确性与大剂量地塞米松抑制可在门诊完成，试验诊疗正确性与大剂量地塞米松抑制试验相同。试验相同。【临床意义和分析临床意义和分析】用于皮质醇增多症定位诊疗用于皮质醇增多症定位诊疗垂体瘤：次晨血皮质醇水平可被抑制垂体瘤：次晨血皮质醇水平可被抑制50%50%以上以上肾上腺肿瘤或异位肿瘤：不受抑制或抑制不到服药前皮肾上腺肿瘤或异位肿瘤：不受抑制或抑制不到服药前皮质醇水平质醇水平50%50%。隔夜隔夜8mg8mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验内分泌实验室检查专家讲座第58页肾上腺髓质功效检验肾上腺髓质功效检验尿尿3 3甲氧基甲氧基4 4羟基苦杏仁酸（羟基苦杏仁酸（VMAVMA）测定）测定尿儿茶酚胺（尿儿茶酚胺（CACA）测定）测定肾素肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮测定醛固酮测定内分泌实验室检查专家讲座第59页1 1、尿香草基苦杏仁酸（、尿香草基苦杏仁酸（VMAVMA）测定）测定VMAVMA是是儿儿茶茶酚酚胺胺最最终终代代谢谢产产物物，当当肾肾上上腺腺素素和和去去钾钾肾肾上上腺素分泌增多时，尿腺素分泌增多时，尿VMAVMA排泄增加。排泄增加。【临床意义临床意义】嗜铬细胞瘤时嗜铬细胞瘤时VMAVMA水平升高，特异性好但水平升高，特异性好但敏感性较差。较小肿瘤（敏感性较差。较小肿瘤（5050克以下）主要释放没有代谢克以下）主要释放没有代谢儿茶酚胺入循环，造成相对低代谢产物，较大肿瘤（儿茶酚胺入循环，造成相对低代谢产物，较大肿瘤（5050克以上）主要释放代谢产物入血，尿中有较高代谢产物。克以上）主要释放代谢产物入血，尿中有较高代谢产物。部分肿瘤缺乏儿茶酚胺代谢酶，部分肿瘤缺乏儿茶酚胺代谢酶，VMAVMA可在正常范围内。可在正常范围内。神经细胞瘤和交感神经节细胞瘤神经细胞瘤和交感神经节细胞瘤VMAVMA可升高。可升高。【注注意意事事项项】采采集集标标本本前前1 1周周，停停食食可可影影响响药药品品和和食食物物，如如单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂、降降压压药药、水水合合氯氯醛醛、桔桔子子、香香蕉蕉、香草、巧克力等，防止应激情况。香草、巧克力等，防止应激情况。内分泌实验室检查专家讲座第60页2 2、尿儿茶酚胺（、尿儿茶酚胺（CACA）测定）测定尿中尿中CACA包含肾上腺素、去甲肾上腺素和少许多巴胺。包含肾上腺素、去甲肾上腺素和少许多巴胺。【方方法法】留留标标本本前前停停服服一一切切药药品品2 2日日，利利血血平平等等降降压压药药停停用用1 1周周以以上上。留留2424小小时时尿尿，加加浓浓盐盐酸酸（10ml10ml加加等等量量水水稀稀释释）防防腐腐，混混匀匀，统统计计总总尿尿量量，以以总总尿尿量量1/101/10送检。送检。【临临床床意意义义】嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤可可升升高高2 25 5倍倍以以上上，充充血血性性心心力力衰衰竭竭