药业有限公司综合制剂车间建设项目可行性研究报告.pdf

.某药业有限公司综合制剂车间建设项目 可行性研究报告 .目 录 第一章 总 论.1 一、项目概况.1 二、项目单位概况.2 三、编制依据及编制原则.3 四、项目提出的背景.4 五、主要技术经济指标.5 第二章 市场预测.7 一、国际药品市场情况和变化趋势.7 二、我国医药行业的基本情况.7 三、我国医药行业产业前景的总体预测.8 四、本项目市场情况分析.13 第三章 建设规模与产品方案.16 一、建设规模.16 二、产品方案.16 第四章 厂址选择与建设条件.17 一、拟建厂址.17 二、建设条件.17 第五章 工艺流程、设备选型及工程方案.23 一、工艺流程.23 二、主要设备方案.26 三、质量保证体系.29 四、工程方案.31 第六章 主要原辅材料、动力供应.33 一、原辅材料.33 二、动力供应.33 第七章 总图运输与公用辅助工程.34 一、总图运输.34 二、公用辅助工程.35 第八章 企业组织机构与人力资源配置.40 一、组织机构.40 二、人力资源配置.41 第九章 节 能.43 一、设计依据.44 二、设计原则.44 三、能耗分析.44 四、节能措施.44.第十章 节 水.46 第十一章 环境影响评价.47 一、编制依据及采用的标准.48 二、场址环境条件.48 三、项目建设和生产对环境的影响.49 四、环境保护措施.49 第十二章 劳动安全卫生与消防.50 一、编制依据及采用的标准.51 二、劳动安全卫生措施方案.51 三、消防.52 第十三章 进度计划各招标投标.54 一、进度计划安排.55 二、招标投标.55 第十四章 投资估算.58 一、投资估算.58 第十五章 项目融资.62 一、资金筹措.62 二、融资方案分析.62 三、投资使用计划.62 第十六章 经济效益分析.63 一、概述.63 二、基础数据.63 三、财务评价.64 第十七章 项目风险分析.68 一、盈亏平衡分析.68 二、敏感性分析.69 三、评价结论.70 第十八章 研究结论与建议.71 一、结论.71 二、问题与建议.71 .第一章 总 论 一、项目概况 1、项目名称 XX 药业有限公司综合制剂车间建设项目 2、项目建设单位 XX 药业有限公司 3、项目负责人 XX 4、项目建设地 XX 市经济技术开发区湖滨路 55 号XX 药业有限公司 5、建设规模与目标 新建一座建筑面积 6300 的综合制剂车间厂房，以及回收水系统及配电系统；配套建设的污水处理系统和绿化、硬化工程。全部工程设计均按照 GMP 的要求进行。并在工作完成后，按照药品管理法要求，接受国家食品及药品监督管理局的 GMP 认证。本项目设计能力为年产 1200 万支注射剂。6、项目总投资 项目总投资 2500 万元，其中建设投资 2300 万元，流动资金200 万元。.7、资金来源 项目所需资金全部由 XX 药业有限公司自筹解决。二、项目单位概况 项目建设单位为 XX 药业有限公司，该公司始建于 1995 年 9月，公司位于 XX 市经济技术开发区，厂区占地面积为 43350 平方米，建筑面积 21511 平方米，厂区绿化面积 13000 余平方米。是一家集医药产品生产、销售、科研开发为一体的综合型、现代化制药企业；以民营资本为投资主体，总资产达 9000 多万元，员工总数 360 名。公司现拥有的三个生产车间、十条生产线均已通过国家食品药品监督管理局的 GMP 认证。可生产冻干粉针剂、粉针剂、小容量注射剂以及抗肿瘤原料药和化学原料药五大类产品，经国家食品药品监督管理局核准注册的国药准字文号达 240 多个。公司从事医药开发，一贯坚持技术创新，已同国内外的数十家高等院校、科研机构建立了药品研究联合体，每年推出的新药达数十种。公司以质量求生存，以成本求出路，以科技为先导，以市场求发展，把 GMP 作为企业一切工作的行动指南，严格按照药品管理法和 GMP 的要求和标准实施管理、组织生产。公司建有独立的质检中心、动物试验检验中心、水处理系统和空调净化系统，配备了红外、紫外、高效液相、气相、热源仪等完备的检测手段，使药品设计、研制、生产、销售、服务的全过程处于严密的控制状态下，靠严格的科学管理保证药品生产的质量，以产品品质参.与市场竞争。XX 药业有限公司奉行“以人为本、以德为先、科技兴企”的经营理念，愿与国内外医药同仁共谋发展，共创医药事业辉煌。三、编制依据及编制原则 1、编制依据（1）中华人民共和国药品管理法；（2）药品生产质量管理规范（2003 年修订）；（3）国家计委关于建设项目可行性研究试行管理办法，建设项目经济评价方法与参数 第三版、中国国际工程咨询公司投资项目经济咨询评估指南；（4）国家现行的行业规定，产业政策，法律法规，设计标准；（5）项目单位提供的技术和经济的有关资料；（6）XX 药业有限公司与 XX 市工程咨询公司签订的合同。2、编制的原则（1）遵照国家有关药品生产和质量基本准则的行业政策，严格遵循 GMP 要求，认真执行国家有关部门颁布的法规、规范、规定和标准；（2）工程建设以生产设施为主，辅助生产设施和公用工程满足生产设施需要；（3）核心设备采用标准较高的先进设备以保证产品的质量要求；.（4）整体设计按照生产能力，生产工艺的技术要求，做到安全适用，稳妥可靠；（5）总体布置做到流程顺畅，运输方便，厂容美观、整洁、功能分区明显；（6）严格执行国家与地方有关节能、环保、劳动安全、工业卫生、消防等有关规定、标准和规范、贯彻三废治理“三同时”的原则，做到“安全生产、文明生产”。四、项目提出的背景 XX 药业有限公司现有冻干粉针剂生产线三条，其中一条为专用的抗肿瘤药物冻干粉针生产线，冻干面积 13；其余两条为普通化学药品生产线，冻干面积分别为 53 及 57。年生产冻干粉针剂 3300 万支，而目前年生产计划为 4500 万支。目前的生产能力无法满足市场的需求，供需矛盾日益突出。随着国民经济的持续发展、人民生活水平的不断提高、人口的不断增长、社会老龄化问题的日益突出及农村合作医疗的不断完善，人们对更新、更好的药物及更好治疗方法的需求持续扩大和提高。而我公司的门冬氨酸钾镁注射剂是目前国内仅有的两家取得该品种标准的其中之一。现在月产量由原来 30 万支提高到 60 万支，预计2009 年可以达到 100 万支/月的销售量。综合制剂车间工程由 XX 药业有限公司承建。公司具有良好的技术优势、完善的管理系统和庞大的市场营销网络。本项目为我公司计划中的第六期工程占地面积 3150，建筑面积 6300.，全部工程按照 GMP 要求进行设计、施工、安装、调试；并配置相关的空气净化系统、工艺用水制备系统及其它配套设施。五、主要技术经济指标 .主要技术经济指标表 表 1-1 序号 项目名称 单位 数据 备注 1 生产规模 年产注射剂 万支 1200 2 主要原材料 门冬氨酸钾 Kg 12000 门冬氨酸镁 Kg 12000 甘露醇 Kg 16800 注射用水至 吨 96 3 动力消耗 年用水量 M3 4500 年用电量 万 kwh 300 年用蒸汽量 吨 3000 4 定员 人 45 5 投资 总投资 万元 2500 其中：建设投资 万元 2300 铺底流动资金 万元 200 6 正常年营业收入 万元 3456 7 正常年销售税金及附加 万元 14.18 8 正常年增值税 万元 236.28 9 正常年总成本 万元 2299.60 其中：正常年可变成本 万元 1833.72 正常年固定成本 万元 465.88 10 正常年利润总额 万元 905.95 11 正常年所得税 万元 226.49 12 正常年税后利润 万元 679.46 13 全员劳动生产率 万元/人/年 76.80 14 财务评价指标 财务内部收益率%32.37%税前%25.33%税后 财务净现值 万元 3302.18 税前 万元 2179.17 税后 投资回收期（含建设期 1 年）年 4.36 税前 年 5.04 税后 正常年投资利税率%38.98%正常年投资利润率%30.54%正常年税后投资利润率%22.90%正常年自有资金利润率%30.54%盈亏平衡点%28.97%.第二章 市场预测 一、国际药品市场情况和变化趋势 世界医药市场正在以强劲的势头不断增长，据美国权威部门预测，世界药品市场到 2004 年底，达到 5060 亿美元，到了 2010年将达到 7600 亿美元。2004 年世界药品市场销售比上年增长12%，2005 年药品市场走势良好，主要取决于两个方面：市场已初步趋于正轨，有着良好的市场秩序；人口的增长和保健意识的强化，给药品市场带来广泛的发展空间。世界人口以 1.5%速度增长 促进药品需求的增加。专家认为，人口老龄化的到来，使药品的需求增长迅速，非处方药品市场的发展，也是药品需求的一个增长点。二、我国医药行业的基本情况 我国制药行业总体规模在国民经济中的 36 个行业中排在 1820 位，属于中等水平。我国 1990 年-2001 年每年的医药工业总值分别为 392、502、634、746、862、1060、1251、1400、1630、1946、2332、2700 亿元，年均增幅达 19.5，2002 年，我国医药工业总值为 3300 亿元，增幅也达 18.8，高出国民经济增幅 10 多个百分点，2003 年我国医药工业总产值为 3876.47亿元，比上年增长 19.86%，2005 年医药行业整体呈现良好的发展趋势。近年来，人们越来越珍爱健康，提高生活质量的意识越来越强；公共卫生体系建设加快，疾病预防控制体系的不断完善；农.村“两网”建设，新型合作医疗制度的建立。这些因素为医药经济的快速发展提供了十分有利的市场契机。城镇职工基本医疗保险制度的全面推进以及人口的自然增长、人口老龄化进程的加快，都将增加对医药产品的需求，从而推动医药经济的适度增长。据统计，我国医疗保险参保人数已经从 1998 年的 1969 万人迅速升到 2004 年 8 月的 11847 万人。而这 1 亿多参保人恰是最有医药购买能力的人群，其医保支出从 1999 年至 2003 年，复合增长率达到65%；医保支出占有全国药品销售收入的比重，从1998年的 7%上升至 2003 年的 44%。医保市场的潜力可见一斑。某产品一旦进入医保目录，如果其适用人群较为广泛，就意味着潜在消费群体将迅速扩张，从而为企业带来主营业务收入的增长。三、我国医药行业产业前景的总体预测 2008 年，世界经济运行虽然处于经济增长周期之中，但经济增长中的不确定不稳定因素增多，金融市场持续动荡，能源资源价格上涨，粮食安全问题突出，全球通胀压力增大。因此，我国宏观调控的预见性、针对性和灵活性将进一步增强。预计 GDP增长率将达到 10%左右，国民经济仍可继续保持较快的增长。国家宏观经济环境是医药经济增长的基本面，社会经济生活的不断发展、提高，为推动和促进医药经济持续、健康、协调发展创造了良好的机遇。“十一五”期间，医药行业将突出结构调整，加大科技创新力度，深化体制改革，转变医药经济增长方式，促进医药产业的持续稳定发展。总体目标是：建立具有较强国际.竞争力的医药产业，部分领域进入世界领先行列，为向医药强国转变打下坚实基础。随着体制改革和扩大开放的进一步深化，医药行业通过大力推进产业、产品和企业组织结构的调整，已步入产业集中度不断提高的上升阶段，发展的内在动力进一步增强。预计在 2008 年，平稳增长仍将是医药经济发展的主旋律。把握未来，积极应战 2008 年是我国医药流通体制改革继续向纵深发展的一年。随着改革开放的不断深入和市场经济体制的逐步完善，政策面对医药行业的发展也提出了新的挑战，加强宏观调控与监管仍是政府部门整顿规范医药市场秩序，促进社会和谐发展的主旋律。首先，国家将坚持政府主导和市场机制相结合的原则，积极稳步推进医疗卫生体制改革。随着政府保障体系的完善，医保覆盖面的扩大，国家财政投入的增加，原有的基础卫生设施、中低端市场资源配置将得到改善。多层次医疗保障体系的建立、国家基本药物制度的推行以及规范的公立医疗管理制度的实施这些医改新政，将使医药市场迎来新的发展契机，市场需求将出现结构性的扩大。其次，国家将进一步加强和完善药品价格管理体制，在完善定价规则，定价组织体系的基础上建立政府定价及市场价格监督机制，把整顿药品价格秩序，规范药品价格行为，作为调控与监管的长期任务。第三，药品招标采购还将在不断的规范与完善中进行下去。.第四，整顿和规范医药市场秩序的一系列监管措施将逐步到位。医药政策的变化，市场规则的重建，诚信体系建设的呼唤，将医药行业推入了新的调整期。在挑战与机遇并存的环境中，企业改革发展的关键是把握未来趋势积极应对挑战，全面分析宏观环境及各种医药改革政策对企业的影响，必须在发展战略，经营思路和经营模式上作出正确的抉择，只有求新求变才能在变局中赢得生存与发展。企业重组仍为亮点 兼并重组仍是未来医药行业变革与发展的亮点，行业洗牌将进一步加速。近年来，医药企业的规模与市场集中度均有所提高，这既是政策导向的结果，也是市场竞争的必然。通过并购重组扩大经营规模、追求规模效益已成为医药企业改革发展的必由之路。一批以上市公司为核心的大企业集团将成为引领中国医药发展的主力军，其综合实力强，市场份额较大，网络齐全，具有一定的品牌知名度。伴随着这一高端战略群体的形成，以及上下游竞争压力的增加，行业竞争的范围和形式已发生了根本性的变化，其范围已不再仅仅局限在渠道网点的多少、价格的高低和关系资源的强弱，而是在发展战略、购销调存等核心环节、业务的组织与创新、增值服务的延伸、品牌经营管理等所有环节全面展开。市场竞争的形式则转向企业的资本运作、市场覆盖力、控制力、物流配送、信息处理能力、品种保障能力、客户服务和品牌.经营能力等综合实力的较量。目前，医药行业正处于经济转型过程中，企业间的兼并重组远未结束，行业洗牌还会加速。流通业态异动 医药流通领域呈现出新的竞争态势，区域市场联动优势互补成为未来医药流通发展的格局。几年来，受政策因素及市场理性、非理性竞争的影响，医药商业已步入微利时代。随着市场的放开，竞争日趋激烈，未来医药商业的毛利只会下降不会上升，预计将由目前的 7.89%逐步降到 6%7%或更低，流通费用率也会由目前的 6.48%水平逐步下降。企业必须在市场利润逐步萎缩的情况下，迅速完成经营方式及经营理念的转变，顺应市场趋势的变化，从降费增效切入寻求经营模式的突破。要抓住国家实施西部大开发、振兴东北、促进中部地区崛起等发展战略的契机，按照“突出特点，特色发展”的方针，优化医药产业在全国的总体布局，构建长三角、珠三角、环渤海经济圈等区域市场。同时，要突破行政区划界限，形成若干带动力强、联系紧密的经济圈和经济带，培育新的经济增长点。企业应发挥各自在本地的优势，在品种上相互调剂，发展联合代理配送服务相互支持，既竞争又合作以期获得更高的效率和较低的流通成本，形成区域相互促进，优势互补的互动机制，促进各地区医药经济协调发展。全民医保加速.目前，我国全民医保制度在迅速推进，将进一步拓展医药市场未来的发展空间。21 世纪，随着小康和谐社会的全面到来，社会保障制度的逐步完善；公共卫生体系建设提速，疾病预防控制体系的完善；以及农村“两网”建设，医疗卫生基础建设的加强，特别是城区社区卫生服务的延伸以及农村新型合作医疗制度的建立，城乡居民消费结构的改善，消费质量的继续提升，为医药经济的快速发展提供了十分有利的市场契机。消费市场将出现新的变化：一是消费区域将由城市向农村延伸；二是消费对象进一步拓宽；三是消费选择更为宽泛；四是人们珍爱健康、提高生活质量的意识越来越强，消费目的由防病治病扩大到健身益智；五是消费求新、求天然、求疗效好。此外，人口的自然增长、人口老龄化进程的加快，都将增加对医药产品的需求，从而拉动医药经济的适度增长。核心竞争力有待提升 提升企业核心竞争力，拓展经济增长的空间。企业要根据卫生资源的重新配置、消费需求的多层次变化，加大市场开拓力度，加快开发新的市场领域，扩充网络、扩大市场可供范围；加快经营结构的调整，制定品种供应和营销策略；要通过完善优化供应链，抓好品种、网络、加强与厂家的战略联盟；抓好重点品牌品种的资源，保证其可持续发展；抓好创新服务，逐步实现向服务性企业迈进；抓好物流运行管理，凭借配送优势，提升服务水平，从而强化企业核心竞争力，拓展企业经济增长的空间。.综上所述，各地要坚持以科学发展观统领经济工作全局，认真分析研究医药市场的走势，切实把着力点放在调整结构、转变经济增长方式上。努力培育新的经济增长点，不断改善和提高企业的经济效益，增强抵御风险的能力，力争在深化改革和加强经济结构调整的同时，扎扎实实做好各项工作，促进医药经济又好又快发展。四、本项目市场情况分析 本项目是在原来产品的基础上扩大生产，主要是为满足和解决公司目前在产销方面所存在的不平衡问题，为了满足以注射用门冬氨酸钾镁为代表的市场处于快速增长的需要。近年来，随着人类对大自然与生命源源不断的探索，对人体生理钾、镁等必需的元素也加强了认识，客观上也推动了这一市场的快速发展。在 2004 年国内典型城市样本医院畅销前 200 种药物排行榜中，门冬氨酸己名列 104 位。最新统计显示，2005 年国内典型城市样本医院门冬氨酸钾镁用药增长幅度近 30%，在终端市场几大品牌的支撑下，2005年该类药物市场规模已突破 5 亿多元。随着针对门冬氨酸钾镁对心血管疾病、肝组织疾病的联合用药辅助治疗作用机制理论和临床的推广，该市场将有一个稳定发展的势头。专家预计，到 2008年门冬氨酸钾镁用药市场将超过 10 亿元大关。至 2006 年 5 月SFDA 已下达了近百个生产批件，除进口药品批件外，国内拥有门冬氨酸钾镁水针剂批文 42 家、门冬氨酸钾镁葡萄糖注射液 9.家、门冬氨酸钾镁木糖醇注射液 1 家、注射用门冬氨酸钾镁粉针制剂 17 家、冬氨酸钾镁口服液 8 家、门冬氨酸钾镁片剂 10 家。从近 3 年国内典型城市样本医院用药情况分析，2003 年门冬氨酸钾镁在销售前 200 名药物排行榜上排序第 122 位，其购药金额为 3075 万元，在临床应用上逐渐进入成熟期。由于众多生产厂商的角逐，也推动了市场不断上量，2004 年已进入 104 名，用药金额达到了 5066 万元，同比增长了 64.75%，也是近两年增长幅度最大的一年。2005 年国内典型城市样本医院门冬氨酸钾镁制剂用药同比增长了 29.77%，购药金额达 6574 万元，主要由注射剂、片剂和口服液三大剂型组成，注射剂所占的份额最大，占了销售金额的 89.50%，其中包括了门冬氨酸钾镁葡萄糖注射剂、水针注射剂和注射用门冬氨酸钾镁。片剂和口服液所占份额较小，片剂只占 9.04%，口服液仅占 1.46%。在门冬氨酸钾镁制剂的医院药品招标采购中，共有 32 家制药企业参与角逐，仅占具有批准文号企业的 30%左右。也可以说市场争夺异常激烈。从2004 年国内典型城市样本医院门冬氨酸钾镁医院终端看，进口药占据了 47%的份额，而到了 2005 年，这一数据已下降到 35.2%；而国内厂商产品的占有率从 53%上升到 64.8%，呈现出一路上扬的态势。近年来，门冬氨酸钾镁制剂药物已成为畅销的品种之一，在心血管专科临床的普及率达到 80%90%。特别是北京地区，门科氨酸钾镁制剂在样本医院中的销售金额遥遥领先，尤其是门冬氨酸钾镁片已占据了全国样本医院市场的半壁江山。.我公司目前生产的规模只能满足每月 40 万支的生产量，而目前市场需求为每月 80 万支，预计 2009 年可达 120 万支/月的销售量。门冬氨酸钾镁做为 XX 药业有限公司的主要产品，目前占到公司全部产品的 15%。但是，设备占用率却达到公司设备总利用率的 30%。而随着市场快速的发展，产销矛盾日益突出。本项目是解决此矛盾的唯一途径。项目必须结合实际，正确把握市场脉搏及发展方向，选准企业在市场中的定位，增强项目在运行中的抗风险能力。要加强新产品的开发工作，并拓展合作的方式及范围，可以同其它各种形式的新药研发单位和销售间作相结合共同开发新的产品和药品剂型，共同开发市场和占有市场，增加企业在市场上的竞争能力和知名度。.第三章 建设规模与产品方案 一、建设规模 根据医药行业市场分析及建设单位实际状况，从生产、设备、人员技术力量配备、产品结构调整到经营及市场开发与运作，设计生产规模为：新建一座占地面积 3150、建筑面积为 6300 的综合制剂车间厂房，以及回收水系统及配电系统；配套建设的污水处理系统和绿化、硬化工程。其中：冻干生产线一条，冻干面积 88。同时，配套相应的空气净化、工艺用水制备等辅助设施。全部工程设计均按照 GMP 的要求进行。并在工作完成后，接受国家食品及药品监督管理局的 GMP 认证。二、产品方案 以门冬氨酸为例：年生产注射用门冬氨酸钾镁 1200 万支。.第四章 厂址选择与建设条件 一、拟建厂址 本项目位于 XX 药业有限公司院内。XX 药业有限公司位于 XX市经济技术开发区，厂区占地面积为 43350 平方米，建筑面积21511 平方米。本项目综合制剂车间占地面积 3150，建筑面积6300。交通十分方便，水、电、汽供应充足。投资环境优越，具备较广阔的发展前景。二、建设条件（一）环境 1.地理 XX 市位于 XX 省北部，居晋、冀、蒙交界，内外长城之间，地处北纬 39 度 30 分至 40 度 41 分，东经 112 度 34 分至 114 度33 分。全市辖四区七县，面积 14127 平方公里，总人口 283.7万人。东望北京 350 公里，西眺呼和浩特 285 公里，南距太原 355公里，北距中蒙边界二连浩特 460 公里，是我国中西部地区的交汇处。XX 市三面环山，御河纵贯南北，中部、南部是广阔的平川（XX盆地），整个地势西北低，平均海拔 1000 米左右，境内主要河流有桑干河、御河、十里河、口泉河、淤泥河等，该市干寒风多，温差较大，年均气温 5.3-7.5，1 月均温-11.8，7 月均温21.9，年均降雨量 30 毫米左右，初霜期为 9 月下旬，无霜期125 天左右。.XX 市矿产资源丰富，钢、铁、金、银、铝、磷、石墨、长石、云母、石灰石、高岭土、石墨珍珠岩等储藏量十分可观，尤其是煤炭资源最为丰富，不仅储量大，而且为低硫、低石灰粉、高热值的优质动力煤和化工原料，得天独厚的资源优势，使 XX 市成为国家重要的能源基地，被誉为中国“煤都”。2、产业和税收 XX 市现已形成煤炭、电力为主，建材、机械、冶金、农畜产品加工等 30 个行业并举的新兴工业城市。XX 市政府为振兴 XX 经济，先后制定出台了一系列税收等优惠政策，以利于吸收国内外投资。XX 市拥有省级经济技术开发区，制定了一系列优惠政策，在工商、土地、税收、保险、通讯等方面形成了完整的社会服务体系，为国内外投资者营造了良好的政策和投资环境。对在开发区兴办的“三资”企业、内资企业给予所得税优惠政策：对投资于开发区的电力、通讯、邮政、公用事业、交通和其它设施的兴办企业以及在开发区内从事的商业、旅游、餐饮、宾馆、服务，经营期在十年以上的第三产业等均给予税收上的优惠。3、经济发展 XX 市是国务院批准的全国大城市之一，是 XX 省晋北地区政治、经济、科技、文化、金融、信息中心和商品集散地，是 XX省第二大工业城市。XX 市工业比较发达，以形成煤炭、电力、机械、冶金、建材、.农畜产品加工、化学、食品、服装为主的工业体系。工业产品有原煤、电、钢材、机车、柴油机、水泥、肉制品、白酒、饲料、化肥等。XX 市商贾云集，市场繁荣，以发展成集商业、饮食业、服务业为一体的多功能交易市场。XX 市现有高校 5 所，中等专业学校 12 所，普通中学 287 所，小学 2432 所，遍布城乡各地，幼儿园 453 所。现有医院、卫生院 226 所。XX 市是国务院首批公布的全国 24 个历史文化名城之一，已有 2400 多年的历史，为我国北魏、辽京陪都、明清重镇。漫长悠久的历史，辉煌灿烂的古代文化，丰富多采的人文景观，使 XX驰名中外，其中云岗石窟、北岳恒山、悬空寺、九龙壁、善化寺等举世闻名。XX 市拥有省级经济技术开发区，是对外经济技术合作、技术交流、开发新兴产业的经济开发区由城南片和湖东片组成，总面积 8.2 平方公里，首期开发面积为 2.1 平方公里，开发区按照 XX市经济发展和产业结构调整的要求，以招商引资为主，大力开发前景好、附加值高、竞争力强的企业，逐步建立起技术、资金密集型的新兴产业结构。目前，已形成煤炭、电力、机械、冶金、建材、农畜产品加工、化学、食品、纺织服装为产业体系，全市现在工业企业 1272家，其中大中型企业 42 家，全国最大的煤炭生产企业 XX 矿务局、.担负着京津唐供电的主力电厂 XX 二电厂、全国内燃机生产基地XX 机车工厂、全国 500 家最佳的效益企业之一 XX 水泥厂、全国动力柴油机生基地 XX 柴油河曲厂等都是规模宏大、机械化程度高的企业。得天独厚的自然资源、优越的地理位置、便捷的交通条件、良好的工农业基础，为 XX 市经济发展提供了优越的条件。4、城市基础设施 改革开放以来，XX 市致力于完善基础设施，改善投资环境，特别是近几年，成就更加显著。交通设施方面：XX 市地处晋冀蒙咽喉要道，为华北地区重要的交通枢纽，1999 年境内有铁路干线、支线、和专用线 40 余条，运营里程 1098.70 公里，完成货运量 10886 万吨，客运量 682.4万人次，公路 3204 公里，完成货运量 5653 万吨，客运量 1251.3万人次，XX 市南出口拓宽工程的完工，国道的改线工程已竣工及XX 机场迁建工程、京大高速公路的建成，为 XX 经济的进一步发展创建了更加有利的条件。电力建设方面：XX 市有热电厂、二电厂等，总装机量 150万千瓦，发电量 80.01 亿度，拥有 35-220KV 变电站 65 座，基本形成以 110KV 为骨架辐射全区的供电网络，并与华北电网连网，电力供应充足。水利建设方面：境内水资源缺乏，册田、赵家窑水库，大多数企业和单位建有自备水源井。.通讯建设方面：XX 市邮电局是邮电部邮政二级转口局，是华北地区重要的通讯枢纽，全市已逐步形成通讯手段齐全、网络结构完整、交换设备先进的现代化通讯网络，1999 年全市电话 30万部，电话普及率达到 10.7 部/百人，长途交换机容量达 5.05千路端，拥有邮电所 152 个，邮路总长度 3308 公里。金融建设方面：XX 市已建成以人民银行为领导、国家专业银行为主体，城市信用社为补充的金融体系，中国人寿保险公司 XX分公司可办理国际通告的各项保险业务。XX 市市政建设日新月异，服务设施齐全，星级云冈宾馆、XX宾馆可为中外宾客提供服务。（二）区域 1、区域位置 本项目位于 XX 市经济开发区，区域内有 XX 酒厂六分厂、华达石材有限公司、开发区建设工程中心、XX 市供水公司等多家企事业单位，邻大阳公路（XX-阳高），是通往北京、河北及各县的交通干道，对内外交通运输条件较便利。2、环境状况 邻机场公路，过往的各种类型车辆力较多，车流量大，但噪声污染基本符合国际标准，环境状况一般。3、基本生活设施 距东关商服中心 6 公里，201 路公共汽车站点 500 米，距市区较远，生活配套设施不完善。.4、产业聚集 位于 XX 市经济技术开发区，与其相关产业部门的协作程度高，产业聚集程度较高。5、地质条件 所处地貌单元为 XX 盆地东北部冲湖积平原，场地地形较平坦，相对高差 1.73 米，揭露土层地表为第四系全新统（Q4）耕植土，其下为第四系中更新统（Q4）冲湖积作用形成的粉土，粉质粘土及砂类土，场地土为中软土，场地类别为 III 类，标准冻深 1.50 米，最大冻深 1.79 米，本区建筑抗震设防烈度为 VII 度。6、区域开发程度 区域开发程度“四通一平”即通水、通电、通路、通讯、“平整场地”。（1）通上水 水由开发区水厂直接供给。（2）通电 公司由城市电网供电，能满足项目的要求。（3）通路 邻机场公路（4）平整场地 场地形状为矩形，地质状况良好，宗地内已完成场地平整，是理想的投资建设场地。.第五章 工艺流程、设备选型及工程方案 一、工艺流程 注射用门冬氨酸钾镁生产工艺 1、处方组成：2.0g（1000 瓶处方量）门冬氨酸钾（纯品）1000g 门冬氨酸镁（纯品）1000g 甘露醇 1400g 注射用水至 8L 灌装于 20ml 管制瓶制成 1000 瓶 2、制备工艺 A、洗瓶洗塞 （1）、清洗合格后玻瓶经烘箱经 350，大于 5 分钟高温灭菌烘干，冷却至室温后进入罐装待用。（2）、清洗合格后的胶塞经 121、30 分钟灭菌后进入罐装待用。B、配制、灌装（1）、在浓配罐中加处方量 75%的 60-80的注射用水，将称好的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁和甘露醇，依次缓慢加入，搅拌溶解，补加注射用水至全量。（2）、待溶解完全，取样测 PH 值并调节至 5.6-6.2。（3）、将润湿的 0.1%（w/v）活性炭加入罐内，液温控制在.60-80左右搅拌 30 分钟脱炭。（4）、将脱炭后的药液取样进行中间体检测，检测项目：含量、PH 值、可见性异物。（5）、中间体检测合格后将药液经 0.22 m 膜过滤至灌装间保温灌装。（6）、灌装前应检查玻瓶、胶塞、药液的澄明度合格，灌装过程中应检查装量及可见性异物，合格后送入冻干机进行冷冻干燥。（7）、冷冻干燥、轧盖、包装 a、按注射用门冬氨酸钾镁 2.0g 冻干曲线将产品冻干后真空压塞后出箱。b、将冻干后的产品及时轧盖灯检。c、对灯检合格的产品贴签、包装、入库。3、注射用门冬氨酸钾镁质量标准：国家食品药品监督管理局标准 YBH30412005 .工艺流程图 活性炭 原辅料 管制瓶 胶 塞 铝 盖 包 材 清 洁 清洁外包 酒精消毒 酒精擦内包 清洁外包拆包 清洁外包拆包 清洁外包拆包 紫外灯 30 分钟 紫外灯 30 分钟 称 量 酒精擦内包 理 瓶 拆包称量 洗塞机 洗炭 配液罐 洗瓶机 漂洗器 除炭过滤 缓冲罐 热风循环烘箱 真空干燥灭菌器 精 滤#冷 却#液体灌装机#冷 却 冷冻干燥机 臭氧灭菌 轧盖机 目 检 贴 签 包装 装中盒 装 箱 十万级 万 级 局部百级 *入 库.二、主要设备方案 1、BXKZ2/20-G 抗生素洗烘灌封联动机组 本联动机组自动化程度强、联动性能好，有：无瓶不灌装、无灌装不洗瓶、故障在线监控等优点。由 QCL80A 型立式超声波洗瓶机、KSZ920/100 型杀菌干燥机、KGS16 型灌装加塞机组成。本联动线自动化程度高，操作人员少，劳动强度低。在设计上更加符合 GMP 的要求。联动生产时可完成喷淋水、超声波清洗、机械手夹瓶、翻转瓶、冲水（瓶内、瓶外）、冲气（瓶内、瓶外）、预热、烘干灭菌、冷却、（前充氮）、灌装、（后充氮）、理塞、压塞等多个工序。主要用于制药厂冻干粉针制剂的生产。立式超声波洗瓶机采用超声波清洗与水气独立分开压力喷射冲洗相结合方式，是目前国际最流行、洗瓶澄明度最好的清洗设备。整个水气压力喷射过程中三种介质均采用独立喷针，每一根喷针只固定一种清洗介质，完成一种清洗工序，避免了交叉污染，符合国家 GMP 的要求。杀菌干燥机采用层流原理和热空气高温消毒工艺，可使容器在密封隧道内达到国家洁净度 3 级标准（美国工业 100 标准级），PLC 自动控制，是目前国际最流行、灭菌效果最好的烘干设备，其热分布均匀，去除热源效果好。直线灌装加塞机采用同步带 V 型块进行定位，灌装选用了国内最先进的陶瓷柱塞泵，伺服电机驱动，PLC 控制进行往复跟踪灌装，旋转式取塞，直线连续式上塞，是国际最流行、定位、灌.装、加塞合格率最高的设备。2、KGCS-6E(加大)全自动湿法超声波胶塞清洗机 全自动湿法超声波胶塞清洗机是用于制药行业和胶塞制造行业粉针西林瓶胶塞和洗涤、硅化、灭菌和干燥等工序的专用设备。本设备与物料接触的材料采用 316L 不锈钢，内外表面抛光。设备性能稳定的机械密封及特殊悬浮支撑结构，保证产品的绝对安全可靠。全自动进料方式，胶塞可以在同一容器内进行清洗、硅化、在线清洗、纯蒸汽在线灭菌、热风循环干燥、辅助真空气相干燥和螺旋自动出料，全过程在箱体内连续进行没有污染。采用超声波空化清洗，清洗箱双侧溢流、洗涤效果突出。采用先进的 PLC 控制系统，可实现多级授权密码管理可以加入企业网络及进行远程调试。实现故障报警和实时打印生产工艺参数，使生产数据能存档和追溯。与胶塞接触的筒体主件可向后移位进行清洗，更加符合 GMP 的要求。3、主要生产设备清单：.主要设备清单表 表 51 序 号 设备名称 单位 数量 规格型号 技术指标 1 洗 瓶 机 台 1 400 瓶分 2 隧道烘箱 台 1 3 灌 装 机 台 1 前端带翻瓶装置 300 瓶分 4 轧 盖 机1 台 1 300 瓶/分 5 轧 盖 机2 台 1 300 瓶/分 6 浓 配 罐1 台 1 PG800 有效容积 800L 7 浓 配 罐2 台 1 PG300L 有效容积 300L 8 缓 冲 罐1 台 1 PG800L 有效容积 800L 9 缓 冲 罐2 台 1 PG300L 有效容积 300L 10 洗 液 箱 台 1 11 卫 生 泵 台 1 BAW 5T/h 12 胶塞一体机 台 1 KJCS-6(加大)7 万 13 干热烘箱 台 1 DMH-4 1.8m3 14 真空灭菌柜 台 1 XG1.U-0.36 0.36m3 15 洗衣机1 台 1 XPB75-275 16 洗衣机2 台 1 XPB75-275 17 真空冷冻干燥机 台 4 Lyo-20(CIP)18 纯化水贮罐 台 2 5T 19 注射用水贮罐 台 2 5T 20 输送泵 台 4 5m3/h 21 洗 液 箱 台 1 22 卫 生 泵 台 1 BAW 5T/h.23 空压机 台 1 22KW 24 冷干机 台 1 与空压机配套 23 空气贮罐 台 1 2m3/h 24 过滤器 台 3 3 级 25 水环式真空泵 台 1 1.5m3/min 26 冷水机组 台 1 37#3KW 27 冷水泵 台 2 KQL100-160A 扬程 28m 流量 93.5m3h 28 集水缸 台 1 29 分水缸 台 1 30 臭氧发生器 台 1 100g 31 甲醛罐 台 1 60L 32 蒸汽分配器 台 1 33 贴标机 台 1 260 瓶/min 34 折纸机 台 1 35 箱式变电站 座 1 800#2 36 多效蒸馏水机 台 1 5 效/2T 37 双级反渗透纯水系统 套 1 RO 装置 三、质量保证体系 公司设立质保部，下设质量保证和中心化验室两个科室，质保部直属总经理领导，负责药品生产全过程的质量管理及组织GMP 实施，总经理主管企业的质量管理工作。这为保证产品质量提供组织保障。1、质量保证.质量保证主要职责是对药品生产的质量负责，保证药品的安全性、有效性、和均一性，在生产过程中防止物料交叉污染和混淆，尽一切可能将质量不合格的因素和引起质量不一致的因素处理在生产过程中，对生产各个方面进行监控，确保公司长期稳定地生产出合格的药品。2、中心化验室 中心化验室设有操作室、生物鉴定室、微生物检测室、仪器室、留样室，并配备了先进的检测设备，如高效液相色谱、气相色谱、紫外分光光度计、自动电位滴定仪、旋光仪、酸度计、电子天平、精密天平、熔点测定仪、崩解时限仪、水分测定仪等，检验场所与生产规模、品种、检验要求相适应，检测仪器、设备能满足药品质量检验的要求。车间化验室设有操作室、仪器室，其检测设备和场所能满足产品质量检验的要求。3、生产过程的质量控制 进厂物料必须进行对供应商的质量审计，按要求检查审核相关的检验报告，并通过中心化验室复检合格才能入库，任何原辅料更换必须进行验证，这样从源头上控制了物料质量，从而为确保产品质量提供了可靠的基础。任何物料进行生产使用前，必须经 QC 按规定检验合格方可发放使用。所有原辅料、包装物料、中间体、成品都制定了企业内控标准