肿瘤标志物的临床解析.pptx

肿瘤标志物临床解析肿瘤标志物临床解析肿瘤标志物的临床解析1/58恶性肿瘤l世界（WHO）年新发恶性肿瘤患者 390万 年死亡恶性肿瘤患者 430万 每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤 心、脑血管病 意外事故 恶性肿瘤肿瘤标志物的临床解析2/58恶性肿瘤l国内 城市年总死亡率 588/10万/年 恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87%农村年总死亡率 646/10万/年 恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25%呼吸系统疾病 心、脑血管病 恶性肿瘤肿瘤标志物的临床解析3/58肿瘤标志物（tumor markers,TM)l1978年NCI提出l1979年确认并开始使用lTM是表示肿瘤存在并反应其一定生物特征生化物质lTM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到与肿瘤相关物质，这些物质到达一定水平时能揭示一些肿瘤存在。lTM临床意义：（1）诊疗（2）复发（3）判断疗效（4）预后肿瘤标志物的临床解析4/58惯用肿瘤标志物l甲胎蛋白（AFP）l癌胚抗原（CEA）l糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）l2-微球蛋白（2-MG）l铁蛋白（Ft）l细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）l神经元特异性烯醇化酶（NSE）l鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）l前列腺特异抗原（PSA）l前列腺酸性磷酸酶（PAP）l核基质肿瘤标志物的临床解析5/58甲胎蛋白（AFP）lAFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平l参考值 400ng/ml 原发肝癌 近20%AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml肿瘤标志物的临床解析6/58甲胎蛋白（AFP）（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 （4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，普通在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？肿瘤标志物的临床解析7/58癌胚抗原（CEA）lCEA 1965年 结肠癌血清中发觉 含有些人类胚胎抗原特征酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌特异性肿瘤标志物 CEA在消化道外肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。l参考值：15ng/ml（RIA法）肿瘤标志物的临床解析8/58癌胚抗原（CEA）l临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其它恶性肿瘤也有不一样程度阳性率。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高肿瘤标志物的临床解析9/58癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人胸、腹水、消化液、分泌物中CEA常升高肿瘤标志物的临床解析10/58糖类抗原50（CA50）l1983年 广谱肿瘤标志物l参考值 20U/mll临床意义：（1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等一些感染性疾病血清CA50升高（3）一些溃疡性疾病、本身免疫性疾病也有CA50升高现象。肿瘤标志物的临床解析11/58糖类抗原125（CA125）lCA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别抗原为CA125l参考值 35U/mll临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发良好指标。肿瘤标志物的临床解析12/58糖类抗原125（CA125）（2）其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%（3）其它非恶性肿瘤，也有不一样程度升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发觉CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高肿瘤标志物的临床解析13/58糖类抗原15-3（CA15-3）l1980s，对乳腺癌诊疗和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌早期敏感性较低是其不足l参考值 28U/mll临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌早期敏感性 60%乳腺癌晚期敏感性 80%肿瘤标志物的临床解析14/58糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3对乳腺癌疗效观察、预后判断，复发和转移诊疗有主要价值（2）其它恶性肿瘤也有一定阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率普通10%肿瘤标志物的临床解析15/58糖类抗原19-9（CA19-9）l1979年 胚胎期间胎儿胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。l检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤辅助诊疗指标，对监测病情改变和复发有很大意义。l参考值 37U/ml肿瘤标志物的临床解析16/58糖类抗原19-9（CA19-9）l临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9显著升高，尤其胰腺癌晚期阳性率可达75%，是主要辅助诊疗指标，但早期诊疗价值不大。（2）胃癌阳性率 50%结/直肠癌阳性率60%肝癌阳性率65%肿瘤标志物的临床解析17/58糖类抗原19-9（CA19-9）（3）其它恶性肿瘤也有一定阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）一些消化道炎症CA19-9也有不一样程度升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9检测对上述肿瘤疗效观察、预后判断、复发和转移诊疗都有主要意义。肿瘤标志物的临床解析18/58糖类抗原242（CA242）l血清中CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高l在小细胞肺癌中分布与疾病状态相关，与疗效相关l对腺癌检出率CA242高于CEA，二者联合检测会提升肿瘤检测敏感性l参考值：12U/ml肿瘤标志物的临床解析19/58糖类抗原242（CA242）l临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌CA242阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌阳性率为50%肺鳞癌阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有5%肿瘤标志物的临床解析20/58糖类抗原72-4（CA72-4）lCA72-4 1981年l参考值：6U/mll临床意义：（1）胃癌阳性率65-70%，有转移者更高（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定阳性率（3）CA72-4还可作为治疗后随访指标以及复发和预后判断肿瘤标志物的临床解析21/582-微球蛋白（2-MG）l2-MG 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而取得。2-MG是组成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。l2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统正常细胞以及恶性肿瘤细胞l参考值：2.5mg/Ll临床意义：（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清2-MG 升高；肿瘤标志物的临床解析22/582-微球蛋白（2-MG）（2）肾小球疾病血清2-微球蛋白（2-MG）升高，肾小管病变尿2-微球蛋白（2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清2-微球蛋白（2-MG）升高肿瘤标志物的临床解析23/58铁蛋白（Ft）l铁蛋白（Ft）1937年分离得到含铁蛋白质l生理作用：含有强大结合和贮备铁能力l由人体网状内皮细胞分泌，人体内2/3铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中l一些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白l铁蛋白（Ft）含量能反应肝脏储铁量和体内储铁总量肿瘤标志物的临床解析24/58铁蛋白（Ft）l参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/Ll临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高肿瘤标志物的临床解析25/58铁蛋白（Ft）（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）脑脊液Ft测定有利于脑部疾病诊疗（9）缺铁性贫血SF下降肿瘤标志物的临床解析26/58细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）l血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19片段（CK19），角蛋白是组成细胞骨架一个中间丝状物。lCK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。l参考值：3.3 ug/L肿瘤标志物的临床解析27/58细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）l临床意义：（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤进展程度和组织分型相关肿瘤标志物的临床解析28/58神经特异性烯醇化酶（NSE）lNSE是神经母细胞瘤肿瘤标志物lNSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异肿瘤标志物l参考值 15 ug/Ll临床意义：（1）小细胞肺癌判别诊疗、监测效果、复发（2）神经母细胞瘤判别诊疗、监测病情改变、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤 NSE升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等肿瘤标志物的临床解析29/58鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）l1977年 子宫颈鳞状细胞癌中取得l参考值：2.5 ug/Ll临床意义：（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌阳性率 80%肺鳞癌阳性率 46.5%食道癌阳性率 31%监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定SCC-Ag阳性率肿瘤标志物的临床解析30/58前列腺特异抗原（PSA）l1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞胞浆中l参考值：35岁 1.6 ug/L 36-45岁 2.0 ug/L 46-55岁 3.1 ug/L 56-66岁 5.4 ug/L肿瘤标志物的临床解析31/58前列腺特异抗原（PSA）l临床意义：PSA是当前广泛应用于前列腺癌肿瘤标志物。血清中PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无显著增高，即血清PSA在前列腺癌诊疗中敏感性和特异性仍有待提升。当前常把总PSA阈值定为4.0 ug/L，采取相关指标来改进PSA特异性。如：肿瘤标志物的临床解析32/58前列腺特异抗原（PSA）PSA密度（PSAD）移行区PSA密度（PSA-TZ）游离和结合PSA分别测定PSA产生速率（PSAV）分龄PSA参考值良性前列腺增生相关性PSA（BPSA）前列腺特异性膜抗原（PSMA）综合评价指数（IPCa）肿瘤标志物的临床解析33/58前列腺特异抗原（PSA）PSA分龄参考值l年纪（岁）中国人ug/Ll 95%百分位 50 3.8 2.8950-59 4.4 3.7960-69 6.77 4.4570-79 7.73 4.58肿瘤标志物的临床解析34/58前列腺特异抗原（PSA）即使妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几个女性组织和体液中，含有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA水平提醒患乳腺癌危险性。（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游离PSA百分比是显著增高。肿瘤标志物的临床解析35/58前列腺特异抗原（PSA）（3）PSA水平随年纪增加而增加，普通以每年0.04ug/L速度递增。（4）PSA水平与前列腺体积相关，但二者并不含有相关性。（5）相关前列腺损伤各种检验均可引发PSA显著升高。肿瘤标志物的临床解析36/58前列腺酸性磷酸酶（PAP）lPAP是前列腺分泌唯一酶类l参考值：60%TM：CEA、CA724、CA19-9、2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM阳性率50%除CA72-4和胃癌抗原外，其它特异性差 单独作为胃癌诊疗、判别诊疗、疗效及预后评定指标尚难满足临床应用要求，联合检测能提升胃癌检出率，可达80%以上。肿瘤标志物的临床解析41/58胃癌试验室诊疗l多项TM联合检测联合检测 检出胃癌阳性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+2-MG 82.4%肿瘤标志物的临床解析42/58胃癌试验室诊疗CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四种TM联合检测为最正确组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一个为阳性，结合影象学检验即可诊疗。肿瘤标志物的临床解析43/58肠癌试验室诊疗l肠癌是严重威胁人类健康一个疾病，近年发病率逐年上升。l大肠癌发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率第二位，中国第五位。l惯用诊疗结/直肠癌TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等肿瘤标志物的临床解析44/58肠癌试验室诊疗l单一TM应用 CEA 52.5%TPA 82%CA50 64%SF 60%CA19-9 58%2-MG 60%CA24-2 50%肿瘤标志物的临床解析45/58肠癌试验室诊疗l多项TM联合检测 CEA+CA50+CA19-9 其中两种阳性即判为阳性，或其中一个为阳性，结合影象学检验即可诊疗。肿瘤标志物的临床解析46/58肝癌试验室诊疗l肝细胞癌或原发性肝癌是最常见恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提升5年生存率关键是早发觉、早治疗。l单一TM应用 AFP特异性和敏感性较高，可高达85%-90%CA50 50%SF 77%CEA 62%-75%2-MG 72%肿瘤标志物的临床解析47/58肝癌试验室诊疗l多项TM联合检测 AFP+AIF+AFU联合测定可使肝癌检出高达96%以上，若结合影象学检验即可明确诊疗。肿瘤标志物的临床解析48/58肺癌试验室诊疗l肺癌是常见恶性肿瘤，属于最难治实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。l惯用与肺癌相关TMSF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 2-MG等肿瘤标志物的临床解析49/58肺癌试验室诊疗l单一TM应用l多项TM联合检测 无法确定病理类型时：CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC：CEA ACTH NSE CA50 NSCLC：CYFRA21-1 CEA SCC 鳞癌：CYFRA21-1 SCC 大细胞肺癌：CYFRA21-1 CA125 肺腺癌：CYFRA21-1 CEA 支气管肺癌：ACTH HCG肿瘤标志物的临床解析50/58卵巢癌试验室诊疗l卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤第一位。l因为卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性早期诊疗方法，5年生存率仅15%-20%.l单项检测CA125 75%-82%CEA 25%-58%CA19-9 CA72-4 2-MG有一定阳性率肿瘤标志物的临床解析51/58卵巢癌试验室诊疗l联合检测 CA125+CEA CA125在浆液性卵巢癌中常为阳性 CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值 卵巢癌916+2564 非卵巢癌0.94+0.82 CA125+CA19-9+SF肿瘤标志物的临床解析52/58甲状腺癌试验室诊疗l与甲状腺癌相关肿瘤标志物 甲状腺滤泡细胞癌TM：TG 甲状腺髓样癌TM：CT CEA NSE 肿瘤标志物的临床解析53/58乳腺癌试验室诊疗lCA153 CEA SF TPA CA27-29l乳腺癌试验室诊疗 CA153+CEA+TPA+SF肿瘤标志物的临床解析54/58膀胱癌试验室诊疗lNMP22肿瘤标志物的临床解析55/58前列腺癌试验室诊疗l血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物首选项目，尤其是F-PSA/PSA比值意义最大。当F-PSA/PSA比值F-PSA 10倍以上）是前列腺癌确诊概率显著增高。肿瘤标志物的临床解析56/58胰腺癌试验室诊疗lCA19-9lCA199+CA242+CEA肿瘤标志物的临床解析57/58垂体瘤试验室诊疗lPRL LH FSH ACTH TSH GH 肿瘤标志物的临床解析58/58