药理学考试总结知识点.pdf

药理学水深！把握不住第一篇总论第一章绪论 1.药理学：是研究药物和机体（包括病原体）相互作用及其作用规律和原理的一门学科。2.药物：是指能够影响生物机体的理功能和坐化过程，用于疾病的预防、诊断治疗的物 质。3.药效学：药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制，以阐明药 物疾病规律的学说 4.药动学：药物代谢动力学简称药代动力学或药动力，是研究药物在体内变化规律的一门 学科。第二章药物效应动力学一药效学 1、药理效应：是药物作用的结果，是机体生理生化机能或形变化的表现。2、药理作用（1）兴奋作用和抑制作用兴奋作用：药物作用下，机体原有功能提升或增强，称为兴奋作用。抑制作用：药物作用下，机体原有功能降低或减弱，称为抑制作用。（2）直接作用与间接作用直接作用：是指药物直接对它所接触的器官、组织、细胞所产生的作用。间接作用：是指在药物直接作用后引起的进一步作用。（3）药物作用的特异性和选择性特异性：多数药物发挥作用是通过作用部位的靶位结合后产坐的。选择性：是指全身用药情况下，药物对机体器宫系统作用的有无或作用强弱的差 异。（4）局部作用与全身作用局部作用：是指药物无需吸收而在用药部位发挥的直接作用。全身作用：是指药物被吸收入血后分布到机体各部位而产生的作用。3、不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带来不适或痛苦的反应称为不良反应。药源性疾病：是由药物引起的人体器官、组织等的功能或结构损害，并有临床过程的 疾病，其实质是药物不良反应的结果。（1）副作用：指药物在治疗时与治疗作用同时发生的与治疗目的无关的作用。（2）毒性反应：指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损性反应。急性毒性慢性毒性特殊毒性（致畸作用、致癌作用、致突变作用）（3）变态反应：是指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。（4）后遗反应：是指停药原血药浓度已降至阈度以下而残存的药理效应。（5）继发反应：是药物治疗作用发挥后所引起的不良后果。（6）特异质反应：是指少数患者对某些药物特别敏感，其产生的作用性质可能与常人不同。（7）药物依赖性：是指患者连续使用某些药物以后，产生一种不可停用的渴求现 象。生理依赖性&精神依赖性 4、量效关系：药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系，即量效关系。效能：是药物所能产生的最大效应。效价强度：指药物达到一定效应时所需的剂量。5、半数有效量ED5。（半数有效浓度）：是指能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物 剂量或浓度。半数中毒量TD5。（浓度）：当药物剂量加大，达到能引起半数动物中毒时的剂量/浓 度。半数致死量LD50:能引起半数动物死亡的剂量称为半数致死量。治疗指数（TI）：是LD50/ED50的比值，药物的安全性指标。6、构效关系：药物的这种化学结构与药理活性之间的关系称为构效关系。7、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物 质或药物等相结合，并能产生特定生理应的大分子。受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异 性配体，这种特异的结合部位称为受点。配体：是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。8、受体配体结合的特性特异性高度亲和力可逆性饱和性可调节性 9、激动药：是指对受体既有亲和力，又有很强的内在活性，因而能有效效活受体，产生 激动效应。拮抗药：又称阻滞药，是指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，拮抗激动药的作用，且其拮抗作用可随增 大激动药浓度而逆转。非竞性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药 的作用。部分激动药：具有激动药和拮抗药双重特性。第三章药物代谢动力学一药动学 1、被动转运：特点：不消耗能量当膜两侧药物浓度达到平衡，转运即停止分类：简单扩散滤过易化扩散 2、主动转运特点：消耗能量需载体即药物转运体有饱和现象有竞争性抑制 3、吸收：药物由给药部位进入全身血液循环的过程称为吸收。吸入给药舌下,直肠皮下,口服皮肤 首关效应：是某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环药量减 少的一种现象。分布：指药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。转化：是药物在体内发生的化学结构改变，也称为药物代谢。排泄：药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程称排泄。4、一级动力学：又称恒比消除，是有药物消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内消 除恒定比例的药量。零级动力学：也称恒量消除，是指药物消除速率为恒定的常数，即单位时间内消除恒 定的药量。5、生物利用度F：是指血管外给药时药物被机体吸收利用的程度，即吸收进入体循环的 药量与给药量的比值。表观分布容积Vd：指体内药量按血药浓度计算所需的体液量，其为体内药量与血药浓 度的比值。半衰期3/2：指血药浓度低一半所需要的时间。第二篇作用于传出神经系统的药物第五章传出神经系统药理概论 1、传出神经系统的解剖学分类 2、传出神经递质的药理分类:(1)胆碱能神经一一释放乙酰胆碱(Ach)包括 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维(汗腺分泌、骨骼肌血管舒张)运动神经 支配肾上腺髓质的内脏大神经（2）去甲肾上腺素能神经一一释放去甲肾上腺素（NA）包括绝大部分交感神经节后纤维 3、传出神经的递质乙酰胆碱 原料:胆碱、乙酰辅酶A 酶:胆碱乙酰化酶 递质及其内容物通过裂孔排入突触间隙，这种方式称为胞裂外排 去甲肾上腺素 原料：酪氨酸 关键酶：酪氨酸羟化酶（限速酶）作用终止的主要方式：摄取1（贮存型）：大部分可进入转运囊泡中贮存，部分未进入囊泡的NA可 被线粒体膜所含的单胺氧化酶（MAO）灭活摄取2（代谢型）：非神经组织（如心肌、平滑肌等）也能通过顺浓度差的被 动转运再摄取NA。摄取后很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO灭 活 4、传出神经系统的递质和受体乙酰胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（M受体）Ml、M2、M3 烟碱型胆碱受体（N受体）Nl、N2毒蕈碱型受体（muscarinic受体，M受体）副交感兴奋：心血管抑制，内脏和腺体兴奋若胃肠、尿道、胆道、支气管、瞳孔括约肌收缩 肌1.血管一舒张腺体汗腺、唾液腺、呼吸道腺一分泌增多心脏（少）一窦房结、心房、房室结、心室 一A抑制中枢（少）-一兴奋/抑制烟碱型受体（nicotinic受体，N受体）N：神经节-交感、副交感神经节兴奋（复杂）2：神经肌肉接头.骨骼肌收缩 肾上腺素受体：a肾上腺素受体（a受体）al、a2,B肾上腺素受体（B受体）pls 02、p3及感兴奋：心血管兴奋，内脏抑制f皮肤、粘膜内脏血管平滑肌一收缩_.瞳孔开大肌一瞳孔扩大Q受体,汗腺一分泌增多匕2 一突触前膜一负反馈J心脏一兴奋rp1 i肾小球旁细胞一肾素分泌增多B受体J 支气管、胃肠、尿道平滑叫 金多柴仇骨骼肌血管平滑肌、冠腺 七不酊亦 I突触前膜一正 隹一脂肪细胞一脂月沙解 5、传出神经系统的生理功能：双重支配、对立统一、优势支配 6、传出神经系统药物的作用方式（1）直接作用于受体激动药：许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合后 如果产生与Ach或NA相似的作用，就为拟胆碱药或拟肾上腺素药，统称激动药。拮抗药：许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合后 如果不产生或较少产生拟似递质作用，但妨碍递质与受体结合，就称为抗胆碱药 或抗肾上腺素药，统称拮抗药（2）影响送质 影响递质的生物合成 影响递质的转化 影响递质的再摄取和贮存 影响递质的释放第六章拟胆碱药拟胆碱药的概念是一类作用与乙酰胆碱相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物 1、直接作用的拟胆碱药（1）M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱等（2）M胆碱受体激动药毛果芸香碱、毒蕈碱等（3）N胆碱受体激动药烟碱等乙酰胆碱（M、N受体激动药）【药理作用】M样作用：1.心血管系统舒张血管，激动M3受体，释放NO减慢心率、减慢传导、减弱心肌收缩力、缩短心房不应期 2.兴奋胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.瞳孔：缩小 4.腺体：分泌增加等 N样作用：1.激动N1受体，神经节兴奋 2.激动N2受体，骨骼肌兴奋毛果芸香碱/匹鲁卡品（M受体激动药）一与阿托品相反【药理作用】1.眼（特别重要、经常考）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心方向拉紧，前房角间隙变大,房水易于回流，眼内压下降 调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体，使肌肉向中心收缩，睫状肌紧张，悬韧 带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,调节于近视。2.腺体：分泌增加 3.平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌【临床应用】1、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）早期有一定的疗效 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。3、口腔干燥 4、对抗阿托品中毒烟碱（N受体激动药）烟碱作用广泛、复杂，无实际临床意义，但有毒理意义 2抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药的概念:化学结构与Ach相似，能与胆碱酯酶结合，与酶的亲和力较大 大，形成的复合物较牢固，水解较慢甚至较难水解。酶的结合部位被占领后失去活 性，不能水解Ach,使得Ach大量堆积，激动M及N受体，从而表现出M及N样作用。根据对胆碱酯酶抑制程度分为：（1）易逆行抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱等（2）难逆行抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类等新斯的明【药理作用】抑制AchE活性，使Ach个，间接发挥作用 1、兴奋骨骼肌 2、兴奋平滑肌 3、其他作用【临床应用】1、重症肌无力（兴奋神经肌肉接头的N2受体）2、术后腹气涨及尿潴留/麻痹性肠梗阻 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药过量的解救，如筒箭毒碱【不良反应】过量时可产生“胆碱能危象”胆碱能危象：大汗、大小便失禁、心动过速、肌肉震颤、肌无力等。M样症状可用阿托品对抗 禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿道阻塞毒扁豆碱（副作用大，无直接兴奋M、N受体作用）临床主要用于青光眼的治疗第七章有机磷酸酯类及胆碱酯酶复活药学习目标：1、掌握难逆性胆碱酯酶抑制剂一有机磷酸酯类中毒机理及解救原则；2、熟悉胆碱酯酶复活剂的机理，用药注意事项及不良反应。解磷定的特点。有机磷酸酯类“老化”概念及意义概念：“老化”过程可能是磷酰化胆碱酯酶的磷酸化基团上的一个烷氧基断裂，生 成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，从而使酶更难甚至不能再活化意义 一旦有机磷酸脂类中毒，必需迅速抢救。【中毒表现】1.急性中毒：M样症状、N样症状，中枢症状。M样症状（毒蕈碱样作用）缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现 腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难 胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降N样作用，有时也可引 起血压升高 N样症状（烟碱样作用）N1受体被激动，神经节兴奋。在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡中枢症状：脑内Ach含量升高，兴奋不安、全身肌肉抽搐，进而由过 度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹 2.慢性毒性：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等 轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M、N样症状并 重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。【中毒防治】1预防 2.急性中毒的解救（1）迅速消除毒物清洗皮肤、洗胃、导泻美曲磷脂不能用碱性溶液洗胃，因为它在碱性溶液可以转化为敌敌畏（2）积极使用解毒药 阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒大剂量可对抗神经 节，但不能制止骨骼肌震颤。联合、尽早、足量、反复、阿托品化。胆碱酯酶复活药（解磷定）当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托 品的敏感性，易发生阿托品中毒。对症治疗吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。胆碱酯酶复活药第二节胆鼻*复活药第八章抗胆碱药抗胆碱药：能与胆碱受体结合而不产生或较少产生拟胆碱作用，但可阻碍胆碱能神经递 质或拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱作用，又称胆碱受体阻滞药。学习目标 1、掌握药物分类，阿托品作用、用途、不良反应；2、熟悉山苴若碱和东苴若碱等作用特点；3、了解阿托品合成代用品哌仑西平、后马托品和丙胺太林等的作用特点。了解肌肉 松弛药分类、用途及主要不良反应、禁忌症。分类（节后抗胆碱药）N辍体阻滞药（神经节阻滞药）阻滞药（骨骼肌松弛药）阿托品、山彘若碱、乐茶若 主要用于内脏姣痛,又将平滑肌帐痉药美加明、樵,咏芬管用于抗高血压琥珀胆碱、筒箭毒碱使骨骼肌松弛,主要用作麻醉辅助药 M胆碱受体阻滞药（节后抗胆碱药）阿托品（口服可吸收）【药理作用】1抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺呼吸道腺,胃液、乳汁 2扩瞳、升高眼内压、调节麻痹（和毛果芸香碱正好相反、别记混了）3松弛平滑肌：1）胃肠膀胱,胆管、输尿管、支气管；2）对痉挛态作用强于非痉挛态。4兴奋心脏、扩张小血管 1）兴奋心脏：治疗量（0.5mg）:使心率减慢。与阻断突触前膜Ml受体，使Ach释 放增加有关。较大量（12mg）使心率加快。与阻断窦房结M2受体，解除迷走 N对心脏的抑制有关。2）扩张小血管：较大剂量可扩张皮肤血管（机理不明，与阻断M受体无关”改 善微循环 5兴奋中枢神经系统：治疗量（0.5mg）：不明显；较大剂量（12mg）：兴奋延髓呼吸中枢；大量（35mg）：兴奋大脑今烦躁、不安、多言、谣妄；中毒量（10mg）：幻觉、定向障碍甚至惊厥等T中枢由兴奋转抑制，昏迷、呼 吸麻痹今死亡。【临床应用】1内脏平滑肌痉挛胃肠绞痛膀胱刺激症胆、肾绞痛（治疗儿童遗尿症）2抑制腺体分泌麻醉前给药、严重盗汗、流涎症 3眼科（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配眼镜 4缓慢性心律失常 5休克（感染中毒性休克）6有机磷酸酯类中毒【不良反应】腺体一口干、皮肤干燥、体温个、痰稠 眼一眼内压个（青光眼禁用）、视近物模糊 平滑肌 排尿困难（前列腺肥大禁用）肠蠕动减少、便秘。心一心慌。血管一皮肤潮红。CNS兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错乱今中枢由兴奋转抑制，昏迷、呼吸麻 痹今死亡 1.副作用:口干、视力模糊、皮肤干燥潮红、心悸、体温个、排尿困难等。青光 眼、前列腺肥大者禁用。2.毒性反应:除以上作用加重外，尚出现中枢兴奋今抑制今呼衰死亡。（成人致死 量:80130mg,儿童:10mg）禁忌症：青光眼及前列腺肥大者 山苴若碱：对胃肠道平滑肌痉挛的解痉及血管平滑肌痉挛的解痉作用（扩血管）的选择 性高，难入中枢，故中枢作用弱，不良反应较轻，毒性较低，主要用于感染性休克和内 脏绞痛。东食若碱：与阿托品最大的不同是：易进入CNS,具有中枢抑制作用。可用于麻醉前给 药、晕动病、帕金森病的治疗，也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。NN胆碱受体阻滞药 NN胆碱受体阻滞药能选择性地与神经节NN受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传 递，又称为神经节阻滞药。临床上除美卞拉明和樟磺咪芬外，一般不用。【药理作用】神经节阻滞药选择性低，对交感和副交感神经节均有阻断作用，因此其 效应视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。【临床应用】用于麻醉时控制血压，以减少手术区出血。也可用于主动脉瘤手术，用 以降压和控制因手术撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血压不至于明显升高。偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者。【不良反应】因降压作用强而快，剂量不当可因血压下降过剧引起心脑、肾等器官供 血不足，或使反射性血压调节失灵而导致体位性低血压【禁忌症】冠脉功能不全、脑血管硬化、肾功能障碍患者禁用，轻、中度高血压患者 一般不宜使用。NM胆碱受体阻滞药（骨骼肌松驰药）【基本作用】阻断神经肌接头神经冲动的传递肌松作用。一般肌松顺序：眼睑-颜面今颈部少四肢今躯干今肋间肌、膈肌（外周性呼衰）。恢复顺序与之相反。一、除极化型肌松药琥珀胆碱抢救用人工呼吸机.不能用抗胆碱酯酶药解救【体内过程】进入体内后迅速水解为琥珀单胆碱，肌松作用显著减弱，在进 一步水解为琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。新斯的明可以加强和延长琥珀胆 碱的作用。【药理作用】作用快持续时间短。肌松速度颈部、四肢和腹部最明显舌、咽 喉、咀嚼肌次之，呼吸肌松弛作用不明显【临床应用】气管插管、气管镜、食管镜等短时的小手术全麻时的辅助药【不良反应】可引起窒息、肌束颤动、血钾升高、迷走神经兴奋导致心动过缓、血压 下降和心律失常等二、非除极化型肌松药筒箭毒碱【体内过程】口服吸收差，静脉给药23min产生肌松作用【药理作用】1肌松作用 2组胺释放作用 3神经节阻断作用【临床应用】麻醉辅助用药，用于胸腹手术和气管插管，现已少用【不良反应】常用量心率加快、血压下降、支气管痉挛和唾液分泌过多，过 量可致呼吸麻痹u,可用新斯的明解救。禁用于重症肌力、严重休克、呼吸肌 功能不良和肺部疾病的患者。第九章拟肾上腺素药学习目标 1、掌握拟肾上腺素药的分类。掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素机理、作用、用途、主要不良反应及禁忌症 2、熟悉麻黄碱、多巴胺、间羟胺作用及主要用途 3、了解多巴酚丁胺、去氧肾上腺素和甲氧胺等其他拟肾上腺素药的作用特点及用 途。拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物，其药理作用 与交感神经兴奋时的效应相似，又称拟交感胺。本类药物通过激动肾上腺素受体或促 进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性 a受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明 a、B受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 B受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺去甲肾上腺素NE或NA（a激动药）【体内过程】口服无效，主要静脉注射；不易通过血脑屏障，无中枢作用【药理作用】对a受体有强大的激动作用，对仇受体作用较弱，对02受体几乎无作用。1收缩血管激动血管5受体，血管收缩，主要收缩小i和小V。血管收缩顺序：皮 肤、黏膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管。舒张冠状血管,冠 脉流量增加。2兴奋心脏较弱兴奋3受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量 增加。血管收缩少血压升高今反射性兴奋迷走神经少心率减慢 3升高血压作用强。小剂量NA的收缩血管作用不明显，由于药物兴奋心脏，使 收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。大剂量时NA几乎使所有血管强烈收 缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高,脉压变小,组织的血流灌注减 少。4其他对平滑肌及代谢的作用较弱，仅在较大剂量时才出现血糖升高。对中枢神 经系统作用弱，对孕妇增加子宫收缩频率。【临床应用】1早期神经性休克短时早期应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在（12kPa）左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量长时间静脉滴注给药，由于 强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。2嗜铭细胞瘤切除后，或药物中毒性低血压中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA 静脉滴注，可使血压上升接近正常水平。特别在氯丙嗪（a受体阻断剂）中毒血 压过低时，宜选用NA,不易用肾上腺素。3上消化道出血将NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。【不良反应】1局部组织缺血坏死静脉滴注的浓度过高、时间过长或药液外漏时，可使注射部 位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或a受体阻断 药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。2急性肾功能衰竭用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩,可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。用药期间尿量应保持在每小 时 25ml。3停药后的血压下降长期应用，突然停药可至血压骤降。【禁忌症】高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障、孕妇。肾上腺素AD（a、B激动药）口服吸收少药理作用：1.兴奋心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的bl、B2受体，心脏兴奋性增加，心 收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2.收缩血管较激动5受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩，脑血管、肺血管 收缩作用弱。激动受体，骨骼肌血管扩张。激动02受体，冠状血管扩张,增加血 流量。3.升高血压肾上腺素典型的血压改变为双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的 降压反应，持续作用时间较长。小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变 大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨 骼肌血管扩张。4.舒张平滑肌 激动支气管平滑肌叫受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。激动支气管平滑肌仇受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。胃肠平滑肌张力降低、自发性收缩频率和幅度减少。激动膀胱逼尿肌02受体，使逼尿肌舒张；激动三角肌和括约肌a受体，使括约 肌收缩，引起排尿困难和尿潴留。5.促进代谢激动a B受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；加速脂肪的分 解。6.CNS不易通过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋现象。大剂量时中枢兴奋症状，激动、呕吐、肌强直甚至惊厥。临床应用 1.心脏骤停用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等 所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，同时必须进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒等。2.过敏性休克（首选药）血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。激动a受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透 性；激动B受体，可改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉。血管神经性水肿及血清病肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、尊麻疹、枯草热等变态反应 性疾病的症状。3.支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。本品由于不良反应严重，仅用于急性发作者 4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻药作用时间，减少局麻药 吸收中毒。鼻粘膜、牙龈出血不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁忌症禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。AD抗休克及平哨作用机制肾上腺素激动BA一兴奋心脏一心输出量t 血压1激动Q-一收缩血管，通透性I I 过敏性休克支气管粘膜水肿It 呼C制肥大细胞释放过敏介加 I怙驰支气管平滑肌一支气管扩张吸一支气管喏喘通畅麻黄碱（不属于儿茶酚胺类、可口服）（a、B激动药）厂干乍用特点 化学性质稳定，口服有效 作用弱而持久 中枢兴奋作用较显著 易产生快速耐受性 临床应用 L防治支气管哮喘发作和轻症的治疗 2.各种原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞 3.防治麻醉引起的低血压 4.变态反应性疾病尊麻疹等不良反应：可见中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加用镇静催眠药禁忌症高血压、动脉粥样硬化、冠心病、甲亢多巴胺（a、B激动药）药理作用（与剂量有关）1.心脏激动心脏3受体，作用较温和 2.血管小剂量激动3受体，收缩压升高 激动必受体，皮肤粘膜血管收缩 5受体，扩张肾、肠和冠脉血管 大剂量a受体占优，血管收缩，血压升高 3.肾脏治疗量激动J受体，肾血管扩张，利尿大剂量肾血管收缩，加重和诱发肾衰临床应用 1.各种休克 2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）异丙肾上腺素伯激动药）口服无效药理作用 1.兴奋心脏激动3受体，其作用比NA、AD强对窦房结显著兴奋，也能引起心律失常，但较少引起心室颤动 2.影响血压激动骨骼肌血管仇受体，血管扩张，对肾脏和肠系膜血管作用弱，冠 状血管扩张，血流量增加。兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。3.舒张支气管激动02受体，产生强大的舒张支气管平滑肌的作用。抑制组胺等过 敏介质的释放。久用产生耐受性。4.促进代谢激动B受体，增加肝糖原、肌糖原分解，增加组织耗氧量。升高血中 游离脂肪酸。不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用不明显。临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停：适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而 并发的心脏骤停。比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克：适用于中心静脉压高、心输出量低的感染性休克不良反应 1.心悸、头晕、头痛、皮肤潮红。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁忌症禁用于冠心病，心肌炎及甲亢第十章抗肾上腺素药学习目标 1、熟悉B受体阻断剂的共同作用及用途、a受体阻断药分类、酚妥拉明作用及用途 2、了解普蔡洛尔、叫口朵洛尔、酚妥拉明、酚茉明等其他抗肾上腺素药抗肾上腺素药又称肾上腺素受体阻滞药，与肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅 有微弱的内在活性，此类药物与肾上腺素受体结合以后，能妨碍神经递质或拟肾上腺素 药与受体结合，从而产生拮抗神经递质或拟肾上腺素药的作用。根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性a受体阻滞药B受体阻滞药肾上腺素升压作用的翻转：a受体阻滞药能阻断肾上腺素的升压作用，并使升压作用 翻转为降压的现象。?00?6 6100 13 30 0200 26.6100 13.30 0200 26.6130 13.3酚妥拉明（a阻断药）【药理作用】1舒张血管、兴奋心脏阻断a受体直接舒张血管今血管扩张今血压下降心脏兴奋、心率加快、心输出量增加（NE释放反射性交感兴奋和a?受体阻断 2其他 拟胆碱作用-胃肠平滑肌张力增加 拟组胺作用-胃酸分泌增加 皮肤潮红【临床应用】1外周血管痉性疾病肢端动脉痉挛性疾病（雷诺综合征）及血管闭塞性脉管炎。2静滴去甲肾上腺素药液外漏 3急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭扩张血管、降低负荷 4抗休克增加心搏出量，舒张血管，降低外周阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微 循环障碍。适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量 5肾上腺嗜铭细胞瘤此病引起的高血压危象，酚妥拉明可诊断此病；用于骤发高 血压危象以及手术前准备。6其他：酚妥拉明口服或阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿【不良反应】1.低血压 2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）3.诱发溃疡病（组胺样作用）4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）B肾上腺素受体阻滞药【药理作用】lb受体阻断作用（1）抑制心脏阻断心脏Bi受体玲心率也少心输出量也少心肌耗氧量也今血压力分心房、房室结 传导j阻断血管仇受体今。受体占优势+反射性交感神经兴奋今血管收缩、外周阻 力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量J（2）收缩支气管阻断支气管02受体9支气管平滑肌收缩T呼吸道阻力个（3）减慢代谢脂肪代谢、糖代谢、抑制外周TT3（4）抑制肾素释放可阻断肾小球旁器上的阿受体，使肾素分泌下降。2.内在拟交感活性有些B肾上腺素受体阻断药与B受体结合后除能阻断受体外尚对B受体具有部 分激动作用，即内在拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用B受体阻断药，其激动B受体的 作用便可表现出来。3.膜稳定作用有些B受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样的作用；这两种作用都由于 其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这种作用仅在高浓度出现，意义不大。【临床意义】1.多种原因引起的过速型心律失常 2心绞痛和心肌梗塞，对心绞痛有良好的疗效。3.高血压，能使高血压病人的血压下降。4.充血性心力衰竭，扩张型心肌病的心衰 5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等【不良反应】1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等 2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关。B受体数目增加，受体对递质敏感性增加。4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后 果。【禁忌证】禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管 哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。普蔡洛尔/心得安（B阻断药）【药理作用】、【临床应用】1.具有较强的B受体阻断作用，对3和仇受体选择性很低。2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。4.可诱发支气管哮喘-支气管哮喘禁用第三篇 作用于中枢神经系统药第十三章镇静催眠药学习目标 1、掌握苯二氮卓类的机理、作用、用途及主要不良反应；2、熟悉巴比妥类主要用途、主要不良反应及解救；3、了解其他镇静催眠药镇静催眠药对中枢神经系统有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。小剂量：缓解或消除兴奋不安、产生镇静作用 部分镇静催眠药可产生抗惊厥或麻醉作用，过量则会导致呼吸麻痹，甚至引起死亡。根据化学结构分类：苯二氮卓类巴比妥类镇静催眠药不宜久用，原因如下：耐受性 依赖性和戒断症状：失眠、焦虑、激动、震颤 用药原则：小剂量、间断用药、短期用药、逐渐减量停药镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，能轻度抑制中枢神经系统，缓和激动，消除躁 动，恢复安静情绪的药物为镇静药；能促进和维持近似生理性睡眠的药称为催眠药。1）镇静药：对CNS抑制较浅，消除燥动不安，恢复安静情绪的药物。2）催眠药：对CNS抑制较深，诱导病人入睡或改善睡眠状态的药物。3）镇静催眠药：抑制CNS,引起病人安静或近似生理睡眠的药物。苯二氮卓类（毒性更小）【体内过程】口服吸收快而完全血浆蛋白结合率较高，地西泮可达99%【作用机制】激动GABAA受体，促进GABA与GABA受体结合，增加CI-通道开放的频率，增强其 作用而呈现中枢抑制效应苯二氮卓类+受体（a亚单位）GABA+GABAa受体-T Cl-通道开放频率增加，C1-内流，中枢抑制【药理作用】1.抗焦虑小剂量即可出现，能显著改善患者的精神紧张、恐惧、忧虑、失眠等症 状焦虑症首选药（地西泮）2.镇静催眠用于失眠症、术前镇静、麻醉前给药。小剂量镇静，大剂量催眠特点：对FWS稍小影响，停药后少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；大剂量也不易出现麻醉和中枢麻痹；安全范围大，副作用小。氟西泮，三哩仑用于难入睡、多醒和早醒 3.抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，地西泮、三哩仑作用最好 癫痫持续状态首选安定（地西泮）。其它类型癫痫可选硝西泮和氟硝西泮 4.中枢性肌松作用用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。5.遗忘，抑制呼吸，降低血压等【临床应用】1.焦虑症持续性焦虑状态：长效类如地西泮或氟西泮间断性严重焦虑：中、短效类如硝西泮、氯氮草或奥沙西泮 2.失眠症入睡困难：短效类睡眠持续障碍：中、长短效类 3.麻醉前给药 4.惊厥和癫痫 5.缓解肌紧张【不良反应】1.连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。2.耐受性与依赖性，耐受性小，反而易产生依赖性 3.急性中毒，可致昏迷和呼吸抑制。氟马西尼解毒。4.致畸，妊娠前三个月妇女禁用 5.少数患者脑功能障碍巴比妥类（毒性更大）/肝药酶诱导剂【分类】长效苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 中效（异）戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏 短效司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效硫喷妥钠 l/4h 全部肝内破坏【体内过程】巴比妥类为弱酸性药物，口服或注射均易吸收，易透过胎盘屏障【作用机制】激动GABAA受体巴比妥类+巴比妥类结合位点(GABAa受体上的丫亚单位)GABA+GABAa受体-一C1-通道开放时间延长,C1-内流，中枢抑制【药理作用】及【临床应用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。L镇静、催眠作用：现已少用于失眠症。特点：缩短FWS,久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐受性较大；可引起麻醉；(5)毒性大，安全范围小。2.抗惊厥：常用苯巴比妥，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑炎及中枢兴奋 药中毒引起的惊厥。3.麻醉和麻醉前给药：麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠(静脉注射)；(2)麻醉前给药：常用苯巴比妥。4.抗癫痫：常用苯巴比妥治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。【不良反应】L后遗作用“宿醉”：次晨可出现头晕、困倦、恶心呕吐 2.耐受性：肝药酶诱导剂加速自身代谢产生耐受加快其它药物的代谢使药效降低 3.依赖性精神依赖性:梦魇增多躯体依赖性:长期应用停药后还产生反跳 4.过敏反应 5.急性中毒：深度昏迷，呼吸抑制，反射减弱或消失，血压下降，休克【巴比妥类中毒及解救】中毒原因:一次误服用10倍催眠量。静麻时用量过大或注射过快。中毒表现:深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、体温降低、呼吸循环衰竭 直接死因:深度呼吸抑制【解救措施】（1）对因治疗（排除毒物）消化道：-4洗胃,Na2s。4导泻 肾脏：NaHCOs或乳酸钠碱化尿液 强迫利尿：饮水、输液、利尿药 血液透析法（2）对症治疗：维持呼吸及循环功能：人工呼吸、吸。2,输液，升压药、保温等。严重肺功能不全者禁用，肝肾功能不全者慎用。其他镇静催眠药（了解）水合氯醛（Chloral hydrate）【作用特点】1、催眠作用快而可靠，维持时间较长；2、不影响FWS,停药后无反跳现象；3、大剂量有抗惊厥作用；4、对胃肠道有强刺激作用；5、久服也可引起耐受性、成瘾性；6、大剂量对心脏有抑制作用。口坐此坦（zolpidem,思诺思）是新一代催眠药，化学结构属咪口坐并比口定类，该药作用类似佐匹克隆，但镇静催 眠作用更强，催眠特点与佐匹克隆相似，该药不减少FWS,所以停药后没有“反跳”现象。常规剂量也不产生耐受性。不良反应一般较少。佐匹克隆（zopiclone,依梦返，imovane）具有类似的抗焦虑、镇静、催眠、肌松和抗惊厥作用。主要用于催眠，特点是入睡快，睡眠时间延长，可明显增加SWS,但对FWS影响 较小，故催眠质量较高，醒后舒适。长期使用后如突然停药也可出现戒断症状。哺乳期妇女禁用，老年人和肝功能不良者慎用或减量。第十四章抗癫痫和抗惊厥药学习目标掌握苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮、硫酸镁的药理作 用、临床应用和不良反应癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，脑部神经元高度同步化，常具有自限性的 异常放电所导致的综合征，以反复性、发作性、短暂性和刻板性的中枢神经系统功能失 常为特征。抗癫痫药【作用机制】抑制异常放电或扩散增强GABA的抑制作用阻断Na、K、Ca离子通道苯妥英钠（大仑丁）【药理作用】苯妥英钠可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散，但不能抑制癫痫病灶异 常放电。【临床应用】抗癫痫：大发作和局限性发作的首选药；对小发作无效 治疗神经痛：如三叉神经、舌咽神经、坐骨神经等疼痛 抗心律失常：以室性心律失常为主，特别是洋地黄中毒所致快速性心律失常【不良反应】局部刺激：碱性较强，对胃肠道有刺激；静脉注射易发生静脉炎；儿童长期应用 常见齿龈增生。神经系统：眩晕、头痛等 造血系统：长期使用可引起叶酸缺乏 骨骼系统：维生素D缺乏 过敏性反应丙戊酸钠（广谱抗癫痫药，大发作合并小发作的首选药）【药理作用】增强GABA能抑制性神经递质的功能阻断钠离子和L型钙离子通道，开放钾离子通道【临床应用】及【不良反应】广谱抗癫痫药，不首选有肝毒性，禁用于肝肾功能不全、口卜琳病患者 卡马西平：治疗神经痛优于苯妥英钠，三叉神经痛首选卡马西平；广谱抗癫痫药，大发 作和单纯局限性发作首选药之一；治疗尿崩症；抗抑郁 苯巴比妥：巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药 乙琥胺：小发作首选。抗惊厥药：硫酸镁、巴比妥类、部分苯二氮卓类第十五章抗精神失常药学习目标 1、掌握氯丙嗪的机理、作用、用途及主要不良反应；2、熟悉抗精神失常药分类及其代表药的作用特点；3、了解奋乃静、氟奋乃静、氟哌咤醇等其他抗精神病药；了解抗躁狂症药：碳酸 锂；抗抑郁药：丙咪嗪等。精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异 常。分类 抗精神病药 精神分裂症 抗抑郁症药 抑郁症 抗躁狂症药 躁狂症 抗焦虑药 焦虑症 第一节抗精神病药 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协