丙戊酸镁联合拉莫三嗪在双相情感障碍患者中的应用效果及对WAIS-RC和WMS评分的影响研究.pdf

39中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6丙戊酸镁联合拉莫三嗪在双相情感障碍患者中的应用效果及对 WAIS-RC 和 WMS 评分的影响研究刘蕊张叶【摘要】目的探讨丙戊酸镁联合拉莫三嗪在双相情感障碍患者中的应用效果及对韦氏成人智力量表(WAIS-RC)和韦氏记忆量表(WMS)评分的影响。方法92 例双相情感障碍患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各 46 例。两组均给予常规方法治疗,对照组接受丙戊酸镁治疗,观察组接受丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗。比较两组 WAIS-RC 与 WMS 评分、情绪状态、炎性因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、C 反应蛋白(CRP)、生活质量及不良反应发生率。结果两组治疗 4 周后 WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商评分及 WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分均得到提高,且观察组 WAIS-RC 中语言智商评分(115.2811.71)分、智商项目评分(113.5312.32)分、操作智商评分(114.6215.94)分及 WMS 中长时记忆评分(44.396.82)分、短时记忆评分(59.749.48)分、即刻记忆评分(15.263.26)分均高于对照组的(109.4813.23)、(107.5312.51)、(108.538.59)、(40.265.06)、(54.562.93)、(13.242.81)分(P0.05)。两组治疗 4 周后杨氏狂躁量表(YMRS)、抑郁自评量表(SDS)评分均得到降低,且观察组 YMRS 评分(7.511.24)分及 SDS 评分(40.344.41)分均低于对照组的(15.692.69)、(50.295.54)分(P0.05)；两组治疗 4 周后 IL-1、TNF-、CRP 水平均得到降低,IL-10 水平均得到升高,且观察组 IL-1、TNF-、CRP 水平均低于对照组,IL-10 水平均高于对照组(P0.05)。两组治疗 4 周后躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分得到提高,且观察组躯体疼痛评分(89.456.81)分、精神健康评分(90.396.73)分、活力评分(90.587.91)分、社会功能评分(88.686.61)分及总体健康评分(91.127.39)分均高于对照组的(80.685.62)、(82.126.02)、(83.256.70)、(82.615.95)、(80.336.41)分(P0.05)。结论丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗双相情感障碍患者,能提高 WAIS-RC 及 WMS 评分,改善炎性因子水平及患者情绪状态,提高患者生活质量,且未增加药物不良反应发生率,值得推广应用。【关键词】丙戊酸镁；拉莫三嗪；双相情感障碍；韦氏成人智力量表；韦氏记忆量表；生活质量DOI：10.14164/11-5581/r.2024.06.009Study on effects of magnesium valproate combined with lamotrigine in patients with bipolar disorder and its influence on WAIS-RC and WMS score LIU Rui,ZHANG Ye.Dalian Seventh Peoples Hospital,Dalian 116086,China【Abstract】Objective To explore the effects of magnesium valproate combined with lamotrigine in patients with bipolar disorder and its influence on Wechsler adult intelligence scale revised in China(WAIS-RC)and Wechsler memory scale(WMS)score.Methods 92 patients with bipolar disorder were divided into a control group and an observation group according to random number table method,with 46 cases in each group.Both groups were given conventional treatment.On this basis,the control group received magnesium valproate treatment,and the observation group received magnesium valproate combined with lamotrigine treatment.Comparison was made on WAIS-RC and WMS scores,emotional state,inflammatory factors interleukin-1(IL-1),interleukin-10(IL-10),tumor necrosis factor-(TNF-),C-reactive protein(CRP),quality of life and incidence of adverse reactions between the two groups.Results After 4 weeks of treatment,the scores of verbal IQ,IQ item,operational IQ in WAIS-RC,scores of long-term memory,short-term memory and immediate memory 作者单位：116086大连市第七人民医院通讯作者：张叶40中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6双相情感障碍是一类既有躁狂发作又有抑郁的精神障碍1。屠世欢等2研究表明：双向情感障碍躁狂发作时患者情感高涨、言语活动增多；抑郁发作时患者多出现情绪低落、言语活动减少及疲劳迟钝等症状。由于双相情感障碍临床表现复杂,伴有注意力分散及言语增多等多症状,严重者可出现强迫、焦虑及物质滥用等情况,导致临床治疗难度较大3。长期使用抗抑郁药物治疗双相情感障碍虽然能延缓病情发展,但是不良反应大,容易演变为躁狂发挥。丙戊酸镁多用于癫痫疾病的治疗,属于心境稳定剂,能缓解患者的症状,亦可缓解双向情感障碍患者抑郁发作,抑制-氨基丁酸代谢酶作用,从而抑制兴奋性神经传递作用,使得患者处于放松状态,改善患者情绪4。拉莫三嗪作为双相情感障碍抑郁发作一线用药,能抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发,减少神经递质的释放,发挥良好的抗抑郁效果5。因此,本研究主要探讨丙戊酸镁联合拉莫三嗪在双相情感障碍患者中的应用效果,报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择 2020 年 4 月 2022 年 6 月本院双相情感障碍患者 92 例为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,各 46 例。对照组男 28 例,女 18 例；年龄 2561 岁,平均(43.196.72)岁；病程 18 个 月,平 均(4.621.85)个 月；受 教 育 程 度 in WMS were improved in both groups;in the observation group,the verbal IQ score in WAIS-RC was(115.28 11.71)points,the IQ item score was(113.5312.32)points,the operational IQ score was(114.6215.94)points,the long-term memory score in WMS was(44.396.82)points,the short-term memory score was(59.74 9.48)points,and the immediate memory score was(15.263.26)points,which were higher than(109.4813.23),(107.5312.51),(108.538.59),(40.265.06),(54.562.93),and(13.242.81)points in the control group(P0.05).After 4 weeks of treatment,the scores of Youngs mania rating scale(YMRS)and self-rating depression scale(SDS)decreased in both groups;the observation group had YMRS score of(7.511.24)points and SDS score of(40.344.41)points,which were lower than(15.692.69)and(50.295.54)points in the control group(P0.05).After 4 weeks of treatment,the levels of IL-1,TNF-and CRP decreased,and the level of IL-10 increased in both groups;the levels of IL-1,TNF-and CRP in the observation group were lower than those in the control group,and the level of IL-10 was higher than that in the control group(P0.05).After 4 weeks of treatment,the scores of bodily pain,mental health,vitality,social function and general health were improved in both groups;the observation group had bodily pain score of(89.456.81)points,mental health score of(90.396.73)points,vitality score of(90.587.91)points,social function score of(88.686.61)points and general health score of(91.127.39)points,which were higher than(80.685.62),(82.126.02),(83.256.70),(82.615.95)and(80.336.41)points in the control group(P0.05).Conclusion Magnesium valproate combined with lamotrigine for patients with bipolar disorder can improve the WAIS-RC and WMS scores,improve the level of inflammatory factors and the emotional state of patients,improve the quality of life of patients,and do not increase the incidence of adverse drug reactions,which is worthy of promotion and application.【Key words】Magnesium valproate;Lamotrigine;Bipolar disorder;Wechsler adult intelligence scale revised in China;Wechsler memory scale;Quality of life 915 年,平均(11.152.52)年；合并症：高血压 6 例,糖尿病 2 例,家族史疾病 15 例。观察组男 29 例,女17 例；年龄 2362 岁,平均(44.077.81)岁；病程19 个月,平均(4.671.89)个月；受教育程度 916 年,平均(12.082.56)年；合并症：高血压8例,糖尿病3例,家族史疾病 13 例。两组患者上述资料无差异(P0.05),可比较。1.2纳入及排除标准纳入标准：符合双相情感障碍诊断标准6；心电图及肝肾功能正常；年龄18 岁,均无丙戊酸镁、拉莫三嗪等药物过敏史及禁忌证,患者均可耐受。排除标准：精神性疾病、严重心脑及肝肾功能异常者；妊娠期、哺乳期或近 6 个月接受其他方法治疗者；存在药物、酒精滥用及严重攻击性或自杀言行者。1.3方法两组均给予常规方法治疗,加强患者认知教育、心理安慰及病情观察,进一步完善并强化患者用药咨询,叮嘱患者定期到医院复查。常规方法具体包括：经颅磁刺激治疗：采用经颅磁刺激仪,设定合理的刺激频率与运动阈值进行治疗,以患者耐受为宜；静坐及行走冥想：让患者在安静的环境中,积极引导其体验脑海中不良情绪产生及消失的过程,指导患者客观接纳心理体验,让其客观觉知消极情况,并作出相应的反应；指导患者行走时注意其脚上的动作,让患者感知脚接触地面及身体移动的感觉,提高患者41中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6身体感知能力；身体扫描及正念呼吸：于相对安静的环境下保持平卧位姿势,播放舒缓音乐,让患者身心保持放松,闭上眼睛,将自身注意力集中在身体各部位,正确指导患者感受身体的各个部位,并选择积极应对方式；指导患者肢体保持放松,抛开杂念,专注于心理活动,感知机体及情绪的变化,让患者正确面对身体的精细感受7。对照组接受丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司,国药准字 H20030537,规格：0.25 g/片)治疗,初始剂量为 0.25 g/次,2 次/d,口服；第 3 天药物剂量增加到 0.5 g/次,2 次/d,口服。观察组接受丙戊酸镁缓释片联合拉莫三嗪(三金集团湖南三金制药有限责任公司,国药准字 H20143194,规格：50 mg)治疗,丙戊酸镁缓释片用法用量同对照组；拉莫三嗪初始剂量2550 mg/d,口服,1 次/d；根据患者病情及患者耐受情况,15 d 内将药物剂量增加到 100200 mg/d,分 2 次口服。两组均治疗 4 周(1 个疗程)。1.4观察指标及判定标准1.4.1WAIS-RC 及 WMS 评分治疗前及治疗 4 周后对患者进行 WAIS-RC(语言智商、智商项目及操作智商)及 WMS(长时记忆、短时记忆及即刻记忆)评估,评分越高表示认识及记忆越佳8。1.4.2情绪状态治疗前及治疗 4 周后采用 YMRS及 SDS 评估患者狂躁及抑郁状态。YMRS 总分 60 分,得分越高表示躁狂越重9；SDS 评分 72 分为重度抑郁10。1.4.3炎性因子治疗前及治疗 4 周后采用酶联免疫吸附试验测定 IL-1、IL-10、TNF-水平；采用免疫比浊法测定 CRP 水平。1.4.4生活质量治疗前及治疗 4 周后采用健康调查简表(SF-36)评定患者的生活质量,量表包括躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康等维度,每项100 分,得分越高,生活质量越高11。1.4.5不良反应记录患者用药期间便秘、食欲减退、头晕、恶心呕吐及嗜睡发生情况。1.5统计学方法采用 SPSS26.0 软件处理数据。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2 检验。P0.05)；两组治疗 4 周后 WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商评分及 WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分均得到提高,且观察组WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商评分及WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分均高于对照组(P0.05)；两组治疗 4 周后YMRS、SDS 评分均得到降低,且观察组 YMRS 及 SDS评分均低于对照组(P0.05)；两组 治 疗 4 周 后 IL-1、TNF-、CRP 水 平 均 得 到 降低,IL-10 水平均得到升高,且观察组 IL-1、TNF-、CRP 水平均低于对照组,IL-10 水平均高于对照组(P0.05)；两组治疗 4 周后躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分得到提高,且观察组躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分均高于对照组(P0.05)。见表 5。表 1两组 WAIS-RC 及 WMS 评分比较(x-s,分)项目维度观察组(n=46)对照组(n=46)治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后WAIS-RC 评分语言智商102.5912.14115.2811.71ab102.6312.16 109.4813.23a智商项目101.2411.96113.5312.32ab101.2711.99 107.5312.51a操作智商103.2512.16114.6215.94ab104.127.18108.538.59aWMS 评分长时记忆36.415.6144.396.82ab 36.435.63 40.265.06a短时记忆52.698.6759.749.48ab 52.712.69 54.562.93a即刻记忆11.422.1515.263.26ab 11.452.17 13.242.81a注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗 4 周后比较,bP0.05 42中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6表 2两组情绪状态比较(x-s,分)组别例数YMRS 评分tPSDS 评分tP治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后观察组4622.575.42 7.511.24ab18.3710.00056.986.41 40.344.41ab14.5050.000对照组4622.605.4515.692.69a7.7110.00057.116.4250.295.54a5.4550.000t0.02618.7300.0979.530P0.9880.0000.9230.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗 4 周后比较,bP0.05 表 3两组炎性因子比较(x-s)组别例数时间IL-1(pg/ml)IL-10(pg/ml)TNF-(pg/ml)CRP(mg/L)观察组46治疗前125.427.39180.6815.32173.3512.6912.962.13治疗 4 周后 81.254.14ab 269.4319.68ab121.197.84ab 3.210.71ab对照组46治疗前126.157.41180.7215.34175.1812.7212.992.16治疗 4 周后 102.195.78a 212.6817.83a 155.4310.18a 7.841.02a注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗 4 周后比较,bP0.05 表 4两组生活质量比较(x-s,分)组别例数时间躯体疼痛精神健康活力社会功能总体健康观察组46治疗前73.195.4572.055.4274.236.0371.735.2372.975.31治疗 4 周后 89.456.81ab 90.396.73ab 90.587.91ab 88.686.61ab 91.127.39ab对照组46治疗前73.235.4972.095.4574.266.0672.755.2672.995.34治疗 4 周后 80.685.62a 82.126.02a 83.256.70a 82.615.95a 80.336.41a注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗 4 周后比较,bP0.05 3讨论双相情感障碍是临床发病率较高的心境障碍,其发生多与遗传因素有关,且随着我国人口老龄化的加剧,导致该疾病发生率呈上升趋势12。Yuan 等13研究表明,双相情感障碍具有致残率高及复发率高等特点,患者多表现为躁狂、抑郁反复间歇性或循环性发作,严重者将会伴有认知功能下降及情绪异常。由于双相情感障碍病程较长,且临床上无诊治方案,常借助精神类药物控制病情,但是患者远期预后较差,伴有明显的认知功能障碍和社会缺陷14。本研究中,两组治疗 4 周后 WAIS-RC 及 WMS 评分得到提高,且观察组 WAIS-RC 中语言智商、智商项目、操作智商和WMS 中长时记忆、短时记忆、即刻记忆评分高于对照组(P0.05)。从此结果看出,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能提高双相情感障碍患者 WAIS-RC 及 WMS 评分,利于患者恢复。分析原因：丙戊酸镁属于临床常用的抗癫痫药物,广泛用于治疗全身性或部分性癫痫,可用于双相情感障碍患者中,能竞争性抑制-氨基丁酸转移酶水平,提高脑内-氨基丁酸含量,对于不同因素引起的惊厥能发挥较强的对抗作用15。现代药理结果表 明16,丙戊酸镁用于双相情感障碍患者治疗中可作为心境稳定剂,缓解患者抑郁症状,抑制兴奋性神经递质,让患者保持放松状态,从而能改善患者情绪。本研究中,两组治疗 4 周后情绪状态得到改善,且观察YMRS及SDS评分低于对照组(P0.05)。从此结果看出,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能改善双相情感障碍患者情绪状态,发挥两种药物的协同作用。拉莫三嗪不仅是一种情绪稳定剂,亦属于是一种抗癫痫药物,用于双相情感障碍患者中能作用于脑神经元电压敏感钠通道亚基,发挥抗躁狂作用；同时,拉莫三嗪的使用能抑制谷氨酰胺引起的动作电位爆发,减少神经递质谷氨酸的释放。既往研究表明,拉莫三嗪与细胞稳定性存在紧密的联系,能持续抑制谷氨酰胺和天冬氨酸的释放,提高丙戊酸镁缓释片的耐药性9。双相情感障碍的发生及发展是一个多因素过程,常伴有炎性因子的共同参与。赵艳丽等17研究显示,炎性反应在双相情感障碍的发生发展中扮演了一定的角色,如：IL-1、IL-10、TNF-及 CRP 等。TNF-作为一种促炎因子,能提高血管的通透性,可促进气体炎性因子的释放,以促进炎性反应的发生发展。IL-143中国现代药物应用2024年3月第18卷第6期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.6作为一种促炎因子,具有广泛的生物学作用,可影响双相情感障碍患者多种生理功能,促进炎性反应的发展。IL-10 作为一种抗炎因子,能减少炎性因子对机体的伤害,亦可降低促炎介质的产生,有助于改善炎性状态18。CRP 作为一种非特异性炎性标志物,是指病原微生物入侵机体时,由肝脏合成的用于保护身体的急性时相反应蛋白,具有激活补体、调理吞噬细胞及清除损伤和坏死组织的作用19。既往研究表明,CRP 是人体天然免疫屏障之一,其表达水平能反映机体炎性反应20。本研究中,两组治疗 4 周后炎性因子得到降低,且观察组 IL-1、TNF-及 CRP 水平低于对照组,IL-10 水平高于对照组(P0.05)。从此结果看出,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能改善双相情感障碍患者炎性因子水平,利于患者恢复。分析原因：丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗双相情感障碍,能发挥不同药物优势,可改善炎性因子水平,从根本上控制疾病的发生发展。双相情感障碍患者常表现为轻度躁狂,严重者能发展为抑郁且躁狂、抑郁反复循环交替的发作21。患者发病后由于临床表现复杂,且随着病情的进展,其发作频率得到明显增加,病情亦更加复杂,导致患者生活质量较低。本研究中,两组治疗 4 周后生活质量得到提高,且观察组躯体疼痛、精神健康、活力、社会功能及总体健康评分高于对照组(P0.05)。从此结果看出,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能提高双相情感障碍患者的生活质量,且两种药物联合使用药物安全性较高,未增加不良反应发生率,能提高患者治疗耐受性与依从性。Cic 等22研究表明,丙戊酸镁联合拉莫三嗪能发挥不同作用机制产生协同作用,有助于缓解患者临床症状,控制患者病情,还有助于改善患者精神状态、疼痛水平及认知功能,从而能提高患者生活质量。综上所述,丙戊酸镁联合拉莫三嗪用于双相情感障碍患者中,能提高 WAIS-RC 及 WMS 评分,改善炎性因子水平及患者情绪状态,提高患者生活质量,且未增加药物不良反应发生率,值得推广应用。参考文献1 杨程翔,李强,万雅洁,等.丙戊酸镁与齐拉西酮对双相障碍型急性躁狂或混合发作疗效的研究.精神医学杂志,2021,34(3):193-197.2 屠世欢,陈燕梅,董翔.血清 TBARS 与 BDNF 的联合检测对双相情感障碍患者的诊断价值分析.神经损伤与功能重建,2021,16(11):672-674.3 Seeberg I,Nielsen IB,Jrgensen CK,et al.Effects of psychological and pharmacological interventions on anxiety symptoms in patients with bipolar disorder in full or partial remission:A systematic review.Journal of Affective Disorders,2020,279(2021):31-45.4 张润琴,王玲花,封钢.积极心理学团体护理干预在康复期双相情感障碍病人中的应用效果研究.护理研究,2022,36(3):535-537.5 李琪,杨萍,李进,等.清心温胆汤联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作的临床研究.中国医师杂志,2022,24(5):707-711.6 王铭锐,云婷婷,符丽红,等.小剂量喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍伴精神病性症状抑郁发作的效果及安全性观察.山东医药,2022,62(5):71-73.7 斯亮,王燕燕,卢远波.喹硫平联合丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者血清 BDNF、GDNF 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