伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态下HFrEF患者的效果观察.pdf

90中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.2可以促进脑卒中偏瘫患者的日常生活能力,改善肢体运动功能,显著提高预后质量。综上所述,对脑卒中偏瘫患者进行阿托伐他汀钙片与抗骨质疏松药联用治疗,能明显改善肢体运动功能,效果显著,值得广泛推广。参考文献1 高姗姗.脑卒中偏瘫患者应用阿托伐他汀钙片联合抗骨质疏松药物对其下肢功能的影响.中外女性健康研究,2023(5):123-124.2 杨晶晶,马平,王小井.阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的临床康复治疗效果观察.现代盐化工,2022,49(4):48-50.3 彭美玲.脑卒中并脑微出血患者应用阿托伐他汀钙片的临床价值.临床合理用药杂志,2022,15(8):61-64.4 唐艳,殷雯.苯磺酸氨氯地平片联合阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的疗效.黑龙江医药科学,2022,45(5):39-40.5 郭玉昌.阿托伐他汀钙片对急性缺血性脑卒中患者神经功能及血清炎性因子水平的影响.哈尔滨医药,2022,42(5):9-11.6 宋雪云,王少伟,吴胜峰,等.癫狂梦醒汤联合阿托伐他汀钙片治疗恢复期大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的临床研究.中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(19):3392-3396.7 张育菘,周志中.脑卒中并脑微出血患者采用阿托伐他汀钙片治疗的效果及不良反应发生率研究.中国保健营养,2021,31(24):214.8 许秀峰.丹参注射液联合阿托伐他汀钙片治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对患者颈动脉斑块面积的影响.临床合理用药杂志,2022,15(15):16-18,22.9 王晓磊,彭明强.阿司匹林联合不同剂量阿托伐他汀钙片对老年缺血性脑卒中疗效及颈动脉斑块面积的影响.白求恩医学杂志,2020,18(6):534-536.10 张庆金.阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的临床康复疗效观察.反射疗法与康复医学,2020,29(5):59-60.11 王仙丽,刘艳.应用阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的观察及评价.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(88):128-129.12 麻友兵,高英玲,杨桂春,等.阿托伐他汀钙片治疗缺血性脑卒中颈动脉斑块的临床效果及其对复发率的影响.临床医学研究与实践,2019,4(3):21-22.收稿日期：2023-12-02 作者单位：116001大连市友谊医院心内科伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态下HFrEF 患者的效果观察张军【摘要】目的观察伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态下射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的效果。方法118例低血压状态下HFrEF患者,随机分为观察组(60例)和对照组(58例)。对照组患者口服沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组患者在对照组基础上加用伊伐布雷定治疗。比较两组患者的心功能指标心率、左心射血分数(LVEF)、N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、6 min 步行距离(6MWT),炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平,生活质量评分,低血压发生情况。结果观察组心率、LVEF、NT-proBNP、6MWT 分别为(57.3611.24)次/min、(46.325.67)%、(1137.68462.35)ng/L、(586.3248.76)m,对照组分别为(64.2810.62)次/min、(42.625.18)%、(1628.64473.54)ng/L、(506.37 46.82)m。治疗后,观察组患者的心率、NT-proBNP 水平比对照组明显更低,同时 LVEF 比对照组明显更高,6MWT 比对照组明显更长,差异有统计学意义(P0.05)。观察组 IL-1、IL-6 分别为(101.2612.58)、(89.267.32)pg/ml,对照组分别为(106.5313.54)、(101.658.05)pg/ml,观察组患者的 IL-1、IL-6 水平比对照组显著低,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者情感功能、社会功能、身体功能、认知功能、角色功能方面的生活质量评分分别为(62.566.23)、(52.214.62)、(52.167.26)、(58.695.01)、(50.288.06)分,均 明 显 高 于 对 照 组 的(42.625.16)、(43.525.06)、(46.587.02)、(46.324.98)、(41.327.85)分,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者发生低血压 5 例(8.33%),显著少于对照组的18 例(31.03%),差异有统计学意义(P0.05)。结论伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态下HFrEF 患者,可以显著减轻患者的心力衰竭症状,减少炎性损害,并且增加患者的日常活动水平,而且比较安全可靠,可以在临床推广使用。【关键词】低血压；射血分数降低的心力衰竭；伊伐布雷定；沙库巴曲缬沙坦；生活质量DOI：10.14164/11-5581/r.2024.02.023Observation on effect of combination of ivabradine and sacubitril valsartan on HFrEF patients with hypotension ZHANG Jun.Cardiology Department,Dalian Friendship Hospital,Dalian 116001,China91中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.2【Abstract】Objective To observe the effect of combination of ivabradine and sacubitril valsartan on heart failure with reduced ejection fraction(HFrEF)patients with hypotension.Methods A total of 118 HFrEF patients with hypotension were randomly divided into an observation group(60 cases)and a control group (58 cases).The control group was given oral sacubitril valsartan,and the observation group was given oral ivabradine on the basis of the control group.Comparison was made on cardiac function indicators heart rate,left ventricular ejection fraction(LVEF),N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP),6-min walking test(6MWT),interleukin-1(IL-1)and interleukin-6(IL-6)levels,quality of life score,and occurrence of hypotension between the two groups.Results The heart rate,LVEF,NT-proBNP and 6MWT of the observation group were(57.36 11.24)beats/min,(46.325.67)%,(1137.68462.35)ng/L and(586.3248.76)m,respectively.Those of the control group were(64.2810.62)beats/min,(42.625.18)%,(1628.64473.54)ng/L and(506.3746.82)m,respectively.After treatment,the heart rate and NT-proBNP level of patients in the observation group were significantly lower than those in the control group,while the LVEF was significantly higher than that in the control group,and the 6MWT was significantly longer than that in the control group.The difference was statistically significant(P0.05).The levels of IL-1 and IL-6 in the observation group were(101.2612.58)and(89.26 7.32)pg/ml,respectively,while those in the control group were(106.5313.54)and(101.658.05)pg/ml,respectively.The levels of IL-1 and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).The quality of life scores of emotional function,social function,physical function,cognitive function and role function in the observation group were(62.566.23),(52.214.62),(52.167.26),(58.695.01)and(50.288.06)points,which were significantly higher than(42.625.16),(43.525.06),(46.587.02),(46.324.98)and(41.327.85)points in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).Hypotension occurred in 5 patients(8.33%)in the observation group,which was significantly less than 18 patients(31.03%)in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Treatment of HFrEF patients with hypotension by combining ivabradine and sacubitril valsartan can significantly relieve the symptoms of heart failure,reduce inflammatory damage,and increase the level of daily activity,and more safe and reliable,which can be promoted in clinical practice.【Key words】Hypotension;Heart failure with reduced ejection fraction;Ivabradine;Sacubitril valsartan;Quality of life在临床上,心力衰竭是一种比较多见的循环系统疾病。现代研究认为,导致心力衰竭的病理基础是各种原因导致心肌损伤,致使心肌的结构发生不可逆的改变,影响心脏的收缩和扩张功能。同时医学界规定,把左心室射血分数 0.05),可作比较。1.2诊断标准满足中国心力衰竭诊断和治疗指南20182中关于 HFrEF 的诊断要求。1.3纳入标准满足以上诊断要求；患者的血压波动在 70 mm Hg收缩压90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、40 mm Hg 舒 张 压60 mm Hg,同 时LVEF40%；患者自愿参与相关试验项目,并签署知情同意书。1.4排除标准患有严重的肝肾功能障碍的患者；对试验药物过敏的患者；病情较重,预期生存时间 0.5 年的患者；患有严重的急性心脑血管疾病的患者。1.5治疗方法两组患者都接受抗心力衰竭的一般性治疗措施,同时由于患者的不同病因和病情,适度调整药物的配伍,适度使用 受体阻滞药、RAAS 抑制剂、92中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.2醛固酮受体拮抗剂等。对照组患者口服沙库巴曲缬沙坦(瑞士 Novartis Pharma Stein AG,国药准字 J20190001)治疗,起始剂量为 2550 mg/次,2 次/d,在整个治疗过程中,严密检测患者的血压变化情况,通过患者的症状变化和药物耐受度,逐步加大口服用量,最高达到 200 mg/次,持续治疗 6 个月。观察组患者在对照组基础上加用伊伐布雷定(北京百奥药业有限责任公司,国药准字 H20213404)治疗,起始剂量为 2.5 mg/次,2 次/d,通过患者的症状变化和药物耐受度,逐步加大口服用量至最高水平,同时严密监控患者的心率变化情况,维持在 5060 次/min,如果患者发生心率显著降低和房颤等恶性心律失常情况,需马上停药,持续治疗6 个月。1.6观察指标及判定标准比较两组患者的心功能指标,炎症因子水平,生活质量评分,低血压发生情况。观察同时记录所有患者治疗 6 个月后的心率、LVEF、NT-proBNP、6MWT。所有患者在治疗 6 个月后采集早晨空腹静脉血 5 ml,并用离心机,在 3000 r/min 的速度下离心 15 min,分离上层清彻的血清,通过酶联免疫吸附(ELISA)方法测量患者血清中的 IL-1、IL-6、NT-proBNP。治疗后的 6 个月,通过生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评估患者的生活质量,包括情感功能、社会功能、身体功能、认知功能、角色功能 5个项目,采用百分制,分数越大表明患者的生活质量越好。治疗期间,记录所有患者的低血压出现情况。1.7统计学方法采用 SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组患者的心功能指标比较治疗后,观察组患者的心率、NT-proBNP 水平比对照组明显更低,同时LVEF 比对照组明显更高,6MWT 比对照组明显更长,差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。2.2两组患者的炎症因子水平比较观察组患者的IL-1、IL-6 水平比对照组显著低,差异有统计学意义(P0.05)。见表 2。2.3两组患者的生活质量评分比较观察组患者情感功能、社会功能、身体功能、认知功能、角色功能方面的生活质量评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 3。表 1两组患者的心功能指标比较(x-s)组别例数心率(次/min)LVEF(%)NT-proBNP(ng/L)6MWT(m)观察组60 57.3611.24a 46.325.67a 1137.68462.35a 586.3248.76a对照组5864.2810.6242.625.181628.64473.54506.3746.82t3.4353.6975.6989.080P0.0010.0000.0000.000注：与对照组比较,aP0.05 表 2两组患者的炎症因子水平比较(x-s,pg/ml)组别例数IL-1IL-6观察组60 101.2612.58a 89.267.32a对照组58106.5313.54101.658.05t2.1918.753P0.0300.000注：与对照组比较,aP0.05 表 3两组患者的生活质量评分比较(x-s,分)组别例数情感功能社会功能身体功能认知功能角色功能观察组60 62.566.23a 52.214.62a 52.167.26a 58.695.01a 50.288.06a对照组5842.625.1643.525.0646.587.0246.324.9841.327.85t18.9019.7484.24213.4486.115P0.0000.0000.0000.0000.000注：与对照组比较,aP0.05 2.4两组患者的低血压发生情况比较观察组患者发生低血压 5 例(8.33%),显著少于对照组的 18 例(31.03%),差异有统计学意义(P0.05)。3讨论HFrEF 患者主要是由于心室射血能力不足导致心肌细胞无法获取足够的血运,进而使心肌细胞受损。患者以活动后呼吸困难、体循环和肺循环同时淤血并伴有外周组织水肿等临床症状为主,导致患者无法维持正常的活动。现在临床上针对此类疾病的治疗手段是药物治疗,其治疗目的主要是通过合理用药将再住93中国现代药物应用2024年1月第18卷第2期Chin J Mod Drug Appl,Jan 2024,Vol.18,No.2院率和死亡率降低。各种病因导致的心肌受损是诱发心力衰竭的重要原因。当患者的心肌细胞受损后,心室结构就要出现一系列的不可逆改变,导致心室壁增厚,腔室扩大,从而心肌收缩和舒张功能降低,射血功能下降。因为 NT-proBNP 主要存在于心肌细胞中,所以当心肌细胞受损时,其血液中 NT-proBNP 浓度会显著上升,并且其浓度水平和心肌受损程度成正相关,因此临床上常通过检测 NT-proBNP 证明心肌细胞是否有损伤及心肌受损程度3。沙库巴曲缬沙坦是一种新型合剂药品,主要是脑咖肽酶和血管紧张素受体拮抗剂,现在主要用来治疗高血压、心力衰竭等疾病。伊伐布雷定也是一种治疗心力衰竭的药物,可以显著降低心率、增加心脏射血能力。此次试验证明,HFrEF患者联合使用伊伐布雷定和沙库巴曲缬沙坦的心率、NT-proBNP 水平比单独使用沙库巴曲缬沙坦患者明显更低,同时 LVEF 比单独使用沙库巴曲缬沙坦患者明显更高,6MWT 比单独使用沙库巴曲缬沙坦患者明显更长。并且,联合使用伊伐布雷定和沙库巴曲缬沙坦的 HFrEF 患者的 IL-1、IL-6 水平较单独使用沙库巴曲缬沙坦的患者显著下降。田得宽等4的相关试验结果也与本次研究相近。考虑其药理作用,沙库巴曲缬沙坦可以阻滞生成脑咖肽酶,从而扩张血管,并且利尿排钠,还能拮抗血管紧张素的功能,进而减轻心脏后负荷,缓解心力衰竭症状5。沙库巴曲缬沙坦可以增加醛固酮的浓度,增加心肌的收缩能力,改善心脏的射血功能。伊伐布雷定可以减少窦房结产生起搏电流,并且减少脂肪酸和葡萄糖的分解,降低心肌细胞的绝对需氧量,减轻因乏氧导致的细胞内酸中毒,降低心肌细胞受损,减少心脏负荷。而且伊伐布雷定既有抗心力衰竭的功能,还有维持患者血压的功能,从而防止血液灌注不足,可以缓解其他抗心力衰竭药物的降压效果6。某些炎性因子可以诱使心肌的损伤和纤维化,参与整个心力衰竭的病理过程。由于各种原因导致细胞因子系统出现障碍,导致血液中的 IL-1、IL-6 等炎性因子浓度增加,诱使内分泌系统过度抑制,导致心肌纤维化,心肌功能下降。研究发现,伊伐布雷定可以明显减少炎性因子的生成,缓解心肌重构,增加患者的心脏功能,而且伊伐布雷定还能够维持血管内环境,保护内皮细胞,防止血管内皮被炎性反应损伤,同时增加超氧化物的歧化反应,抑制氧自由基的生成7。此次试验还证明了,联合使用伊伐布雷定和沙库巴曲缬沙坦,可以显著改善 HFrEF 患者的生活质量,同时低血压的发生几率显著下降,这与王丹等8和张春莹等9的研究结果基本一致。综上所述,合用伊伐布雷定和沙库巴曲缬沙坦治疗低血压状态下 HFrEF 患者,可以显著减轻患者的心力衰竭症状,减少炎性损害,并且提升患者的生活质量,而且比较安全可靠,可以在临床推广使用。参考文献1 李世军.老年心力衰竭流行病学和病理生理学及预后的研究进展.中华老年心脑血管病杂志,2021,23(3):318-320.2 王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018.中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.3 李晓利,王耀辉,范利,等.老年患者心力衰竭生物标志物 N末端 B 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