激素的七大副作用.doc

激素使用的7大副作用汇总临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个：1.长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型；2.不适当的停药方式。造成的结果有两种：1.药源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。2.医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。连续使用泼尼松（2030mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。二：骨质疏松和自发性骨折骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。准备接受糖皮质激素治疗（相当于强的松大于5mg/d）超过3个月者应遵循以下规则：改变生活方式，减少危险因素：戒烟、减少饮酒、适当运动使用活性维生素D并补充钙剂使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）使用性激素替代治疗（如果缺乏或有临床表现）检测腰椎和/或臀部骨密度（BMD）如果BMD不正常（T-评分小于-1）使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗，降钙素可作为二线治疗如果BMD正常，每年或半年重复随访BMD三：对儿童生长发育和生殖功能的影响传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。但是长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病，可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。经检索PubMed数据库，国际上至今未见有取代激素治疗成人Still病的治疗方案。尼美舒利与MTX联合治疗成人Still病用药方法：口服尼美舒利100mg，每12小时1次，对于体温超过39的高热者，为防止体温聚降过低，尼美舒利首剂为50mg。生理盐水40ml + MTX 10mg，静脉注射，每周1次，4次后改为口服MTX 10mg，每周1次。尼美舒利和MTX联合治疗2周，体温仍不下降者，加口服泼尼松，每日10mg。联合治疗持续至症状好转（包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失）2周后先停用尼美舒利。血沉、C反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后8周，且症状和实验室指标均无反复，则MTX剂量减半，4周后仍病情稳定，症状和实验室指标无反复则停用MTX。儿童SLE不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。认为儿童卵巢非常娇嫩，经不起环磷酰胺“摧残”，因此对重症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激素维持，反而导致生长发育障碍。科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓和生殖细胞），而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵，仍处在静止期，因此对环磷酰胺的耐受性更佳。临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺，导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。相反，目前每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗，导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示，延长激素治疗是危险因素，而免疫抑制药治疗是保护性因素。因此我们呼吁，为了生长发育和控制病情，治疗儿童风湿病时，免疫抑制剂的应用指征放宽一点，而激素的剂量和疗程限紧一点。四：诱发和加重感染抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈，对感染的威胁由小到大依次是：非甾体抗炎药：低剂量激素：Prednisone 10mgqd雷公藤制剂甲氨蝶呤：1015mg/wk中大剂量激素： Prednisone 0.51mg/kg环磷酰胺、激素冲击治疗Prednisone 10mg/d 对感染威胁不大Prednisone 15mg/d 可使结核菌素试验出现“假阴性”。美国胸科学会要求，对于激素剂量Prednisone15mg/d者，如果 结核菌素试验（），需要用异烟肼治疗1年。静脉使用免疫球蛋白，可以增强病人非特异性的抗感染能力。MP冲击治疗一般来说，由于MP冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染，多在冲击治疗后的12周才出现。不论如何，MP冲击治疗的病人，一旦出现发热，必须立即做血培养，然后给予广谱抗生素。但对于没有感染迹象的病人，不要预防性使用抗生素，因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。按照我们的经验，预防性地使用抗生素，尤其是预防性使用二线或三线抗生素的狼疮危象者，最终多死于感染。在没有预防性使用抗生素的情况下，所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等，此时抗生素效果多很好。若预防性使用二线或三线抗生素，非但不能起到预防的作用，反而使感染的菌种复杂化。然而，有时危重风湿病伴发热者，MP冲击治疗后体温再次升高，医生们常常为此纳闷，究竟是感染性发热，还是风湿病性发热。根据我们的体会，多数风湿病性发热在MP连续冲击3天后，体温多可维持正常5天以上，如果在5天之内再次发热，多是感染性发热。这只是一个粗略的估计，临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分析和判断。五：诱发和加重溃疡多数情况下，小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物：MP冲击治疗的病人均为危重病人，如果合并上消化道大出血无疑是雪上加霜。我们常规在MP冲击治疗日，加用静脉注射H2受体阻滞剂。多年来未见因MP冲击治疗导致的上消化道大出血。六：无菌性股骨头坏死在病情许可的前提下，尽快减少激素剂量，争取早日停用激素。必要时运用免疫抑制剂（激素助减剂）。七：行为与精神异常激素减量。镇静、抗精神病治疗。