临床中的“654-2”.doc

临床中的“654-2”654-2是药物的商品名，其通用名为：消旋山莨菪碱，有片剂也有针剂。一、654-2名字的由来消旋山莨菪碱为何取了这样一个纯数字的药物商品名呢？这是有历史原因的：山莨菪碱是我国首先从茄科植物山莨菪中提取的生物碱，而这一成果完成于1965年4月，故代号为654。山莨菪，学名：Anisodus tanguticus，为茄科山莨菪属的植物，是中国的特有植物，别名：樟柳、唐川那保、唐古特莨菪等。主要分布在中国大陆的甘肃、西藏、云南、青海等地。其天然品称为“6541”，为右旋体；而用人工合成方法制得的产品称“6542”，为消旋体。两者之间的作用机制并没有区别，只是后者产生的效力更高。目前广泛用于临床的主要是“6542”。简单来说，654-2是一种抗M胆碱药，主要用于解除平滑肌痉挛，胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒等。二、主要作用机制一）与阿托品的区别：M型胆碱受体阻断剂阿托品。阿托品是从颠茄和其他茄科植物提取出的一种生物碱，为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，其主要适应证有：解除平滑肌的痉挛（包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。1. 654-2与阿托品类似：具有外周抗M胆碱受体作用，能解除乙酰胆碱所致平滑肌痉挛。对胃肠道平滑肌有松弛作用，并抑制其蠕动，作用较阿托品稍弱。还能解除微血管痉挛，改善微循环。2. 654-2与阿托品不同之处：抑制唾液腺分泌及扩瞳作用较弱，为阿托品的1/201/10。因不易通过血脑脊液屏障，故中枢作用亦弱于阿托品，很少引起中枢兴奋症状。二）东莨菪碱的区别山莨菪碱和东莨菪碱易混淆，首先因为他们名字仅一字之差，另外，他们均属于“M型胆碱受体阻断剂”，均可用于消化系统平滑肌解痉治疗。然而事实上，两者之间的区别还真不小，其临床应用也存在很大的不同，所有我们一定要严格区分两者，切勿混淆。下面用一张表概括东莨菪碱与山莨菪碱的主要区别：东莨菪碱山莨菪碱来源以洋金花为原料提取得到以我国特产茄科植物山莨菪为原料提取得到，其天然品成为“654-1”，而用人工合成方法制得的产品成“654-2”分子式C17H21NO4C17H23NO4化学结构左旋体右旋体或消旋体通过血脑屏障的能力强于阿托品弱对不同组织器官的效能对中枢神经的作用强（治疗剂量可抑制中枢神经，较大剂量却又兴奋中枢神经）。与阿托品相似，对腺体，眼，平滑肌及心肌的作用强，但在唾液及扩瞳作用要弱于阿托品。同时对中枢神经作用弱。最主要的适应证（列举前三）麻醉前给药，震颤麻痹，晕动病。解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、胆道痉挛）、急性微循环障碍（休克）、有机磷中毒等。不良反应程度与阿托品类似比阿托品低三、临床应用一）适应症：1.用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛：口服剂型：成人 5-10 mg/次，3次/天；小儿：0.1-0.2 mg/kg，3次/天。针剂：成人每次肌注5-10 mg，小儿0.1-0.2mg/kg，1-2次/天。2.抗休克及有机磷中毒：静注，成人每次10-40 mg，小儿每次0.3-2 mg/kg，必要时每隔10-30分钟重复给药，也可增加剂量。病情好转后应逐渐延长给药间隔，至停药。二）临床新用途：1.减轻阿奇霉素胃肠道反应： 阿奇霉素属大环内酯类，在临床应用中很广泛，但经常使患者产生恶心、腹痛、腹泻、呕吐以及上腹不适等其他胃肠道问题的不良反应。引起胃肠道反应的原因是使胃肠运动增加，其机制可能是通过刺激胃肠神经丛中胃动素受体所致的乙酰胆碱释放。 654-2是M胆碱能受体阻滞剂，能竞争性地拮抗胆碱能神经递质乙酰胆碱对受体的激动作用，可抑制平滑肌的运动，对抗阿奇霉素引起的胃肠道反应混于同一瓶液体中静滴。 其防治效果优于维生素B6VitB6对抗癌药及妊娠引起的呕吐有一定的防治效果，但不能拮抗大环内酯抗生素兴奋M受体所致的疼痛、呕吐等。2.治疗输液外渗： 采用山莨菪碱注射液外涂并用硫酸镁。 山莨菪碱能解除血管痉挛，提高细胞对缺血缺氧的耐受力，从而减少静脉炎及周围组织坏死的发生，且与硫酸镁合用可进一步改善微循环，促进水肿重吸收及止痛。 1）减轻静滴氯化钾所致的疼痛： 由于K+对血管壁的强烈刺激，患者常感到穿刺侧肢体疼痛。临床采用山莨菪碱湿敷（用纱布浸湿2%的山莨菪碱水溶液，敷在输液肢体近心端距进针点1cm处）治疗由静滴氯化钾引起的疼痛，取得较好效果。 2）治疗静滴药所致的静脉炎 部分患者由于长期静滴浓度较高及刺激性较强的药液，加之反复多次穿刺造成机械刺激，均可导致静脉炎。对照研究发现，用0.5%山莨菪碱溶液湿敷治疗静脉炎的效果明显优于33%硫酸镁溶液湿敷。 作用机理：山莨菪碱湿敷，通过皮肤吸收，不仅可以解除血管的痉挛问题，还能提高细胞对与缺血、缺氧环境的耐力，从而减少静脉炎和周围组织坏死。3.治疗支气管哮喘： 山莨菪碱有解除血管痉挛，改善微循环的作用，同时可阻断节后迷走神经传出支，降低迷走神经张力，舒张支气管，解除支气管痉挛，减少呼吸道分泌，改善呼吸功能。 4.防治药物性肝损伤： 1）治疗药物性肝病 根据对照组发现 ，与甘草酸单铵具有同样疗效，且不良反应少。 2）减轻异烟肼和利福平的肝毒性 有保肝作用，与抗结核药物联用可降低肝损伤。药理学实验证实，山莨菪碱具有清除自由基作用，进而保护了线粒体膜的钙离子腺苷三磷酸（Ca2+-ATP）酶。可减轻异烟肼和利福平等抗结核药的肝毒性。五、不良反应及注意事项一）不良反应：常见的有：口干、面红、视物模糊等；少见的有：心跳加快、排尿困难等。上述症状多在13小时内消失。二）注意事项：（1）反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎慎用。（2）急腹症诊断未明确时，不宜轻易使用；（3）夏季用药时，因其闭汗作用，可使体温升高。三）禁忌症：颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者。四）药物过量的抢救用量过大时可出现阿托品样中毒症状，此时可用1%毛果芸香碱解救，0.25-0.5ml/次，皮下注射，每15分钟一次，直至症状缓解。注：阿托品中毒表现为瞳孔散大、颜面潮红、皮肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者可陷入昏迷和呼吸瘫痪。