替雷利珠单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响探讨.pdf

91中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7替雷利珠单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响探讨李星辉朱平香【摘要】目的探讨替雷利珠单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响。方法回顾性分析 106 例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同分为对照组(吉西他滨单药治疗)和观察组(吉西他滨联合替雷利珠单抗治疗),每组 53 例。观察并比较两组患者临床疗效、药物不良反应发生情况以及治疗前后健康状况调查简表(SF-36)评分和糖类抗原 125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯化酶(NSE)水平。结果观察组疾病缓解率(92.5%)明显高于对照组(77.4%)(P0.05)。观察组患者治疗前的 SF-36 评分为(48.573.56)分,治疗后 SF-36 评分为(86.345.32)分；对照组患者治疗前的 SF-36 评分为(48.613.58)分,治疗后 SF-36 评分为(63.28 4.63)分。与治疗前比较,两组患者治疗后的 SF-36 评分均有明显改善,且与对照组治疗后比较,观察组患者治疗后的 SF-36 评分明显更高(P0.05)；与治疗前比较,两组患者治疗后血清 CA125、CEA、NSE 水平均有所降低,且与对照组治疗后比较,观察组患者治疗后血清 CA125、CEA、NSE 水平明显更低(P0.05)。治疗过程中,与对照组(20.8%)比较,观察组患者药物不良反应发生率(3.8%)显著降低(P0.05)。结论晚期肺癌患者经替雷利珠单抗与化药联合治疗后临床症状明显得到改善,临床总有效率显著升高,血清中肿瘤标志物水平降低,患者的生活质量水平得到提高,且治疗过程中发生的药物不良反应明显降低。【关键词】替雷利珠单抗；吉西他滨；晚期肺癌；临床疗效DOI：10.14164/11-5581/r.2024.07.023Efficacy of tislelizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and its influence on serum tumor markers LI Xing-hui,ZHU Ping-xiang.Department of Oncology,Ruijin Peoples Hospital,Ruijin 342500,China【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of tislelizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)and its influence on serum tumor markers.Methods The clinical data of 106 patients with advanced non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed,and they were divided into a control group(gemcitabine monotherapy)and an observation group(gemcitabine combined with tislelizumab)according to different treatment methods,with 53 cases in each group.Observation and comparison were made on clinical efficacy,occurrence of adverse drug reactions,36-item short-form health survey(SF-36)score,carbohydrate antigen 125(CA125),carcinoembryonic antigen(CEA),and neuron-specific enolase(NSE)levels before and after treatment.Results The remission rate of disease in the observation group(92.5%)was significantly higher than that in the control group(77.4%)(P0.05),数据有可比性。纳入标准：年龄18 岁；符合晚期非小细胞group,the SF-36 score was(48.613.58)points before treatment and(63.284.63)points after treatment.Compared with before treatment,the SF-36 scores in both groups improved significantly after treatment,and the SF-36 score in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment(P0.05).Compared with before treatment,the serum CA125,CEA and NSE levels in both groups decreased after treatment;compared with the control group,the serum CA125,CEA and NSE levels in the observation group were significantly low after treatment(P0.05).During treatment,the incidence of adverse drug reactions in the observation group(3.8%)was significantly lower than that in the control group(20.8%)(P0.05).Conclusion In patients with advanced lung cancer,the combination of tislelizumab and chemotherapy can significantly improve the clinical symptoms of patients,significantly increase the total clinical response rate,reduce the level of serum tumor markers,improve the quality of life of patients,and significantly reduce the adverse drug reactions during treatment.【Key words】Tislelizumab;Gemcitabine;Advanced lung cancer;Clinical efficacy肺癌的诊断标准；经肺穿刺活检、影像学等检查确诊；预计生存期在 3 个月以上；临床资料完整,且依从性良好；近期未接受过其他相关药物治疗。排除标准：对研究药物不耐受的患者；造血系统、心肝肾脏功能不健全的患者；无法正常沟通交流或不配合研究的患者；严重精神疾病或精神病史的患者；处于妊娠期或哺乳期的女性患者。1.2治疗方法对照组患者给予吉西他滨(国药准字H20030104)单药治疗,化疗第 1 天和第 8 天静脉滴注吉西他滨,剂量为 1000 mg/m2,2 d 为 1 个疗程,连续治疗 3 个疗程。观察组患者给予吉西他滨联合替雷利珠单抗(国药准字 S20190045)进行治疗,吉西他滨化疗的方案同对照组；同时将 200 ml 替雷利珠单抗和 200 ml 0.9%的氯化钠注射液混合后缓慢静脉滴注,每3周注射1次,21 d 为 1 个疗程,连续治疗 3 个疗程。1.3观察指标及判定标准观察并比较两组患者临床疗效、药物不良反应发生情况以及治疗前后 SF-36评分、CA125、CEA、NSE 水平。临床疗效判定标准：采用实体瘤疗效评价新标准(RECIST)1.1 进行评价,评价结果为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR),靶病灶最小直径之和增加 20%以上或出现新病灶为 PD；靶病灶增加程度未达到疾病进展,减少程度未达到部分缓解为 SD；靶病灶直径之和降低到 30%以下,并维持 4 周及以上为 PR；患者病灶完全消失,病例淋巴结直径降低到 10 nm 以下,并维持 4 周及以上为 CR6。疾病缓解率=(PR+CR)/总例数 100%。血清肿瘤标志物测定：分别于治疗前和治疗 3 个疗程后抽取患者的晨起空腹静脉血 3.5 ml,置于抗凝管中,以 3000 r/min、4条件下离心 15 min,取上清。利用全自动化学发光免疫分析仪(Maglumi 93中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7表 1两组患者临床疗效比较n(%)组别例数PDSDPRCR疾病缓解观察组531(1.9)3(5.7)29(54.7)20(37.7)49(92.5)a对照组533(5.7)9(17.0)32(60.4)9(17.0)41(77.4)24.711P0.030注：与对照组比较,aP0.05表 2两组患者治疗前后 SF-36 评分比较(x-s,分)组别例数治疗前治疗后tP观察组5348.573.56 86.345.32ab42.9560.000对照组5348.613.5863.284.63a18.2480.000t0.05823.804P0.9540.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 3两组患者治疗前后血清 CA125、CEA、NSE 水平比较(x-s)组别例数CA125(U/ml)CEA(g/L)NSE(ng/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组53105.865.29 32.922.38ab65.760.23 16.852.23ab38.562.30 6.541.67ab对照组53105.885.3063.322.31a65.790.2529.272.29a38.622.3122.151.88at/P观察组治疗前后91.542/0.000158.830/0.00082.013/0.000t/P对照组治疗前后53.592/0.000115.415/0.00040.258/0.000t/P组间治疗前0.019/0.9850.643/0.5220.134/0.894t/P组间治疗后66.728/0.00028.288/0.00045.193/0.000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 4两组患者药物不良反应发生情况比较n(%)组别例数恶心呕吐食欲不振总计观察组531(1.9)01(1.9)2(3.8)a对照组535(9.4)3(5.7)3(5.7)11(20.8)27.102P0.008注：与对照组比较,aP0.052000 Plus)检测血清中 CA125、CEA、NSE 水平,严格按照试剂盒说明书进行操作。生活质量评分：治疗前后采用 SF-36 评估患者的生活质量,该量表 8 个维度,共 36 个项目,包括躯体功能、健康状况、情绪角色、生理技能、情感职能等 8 个维度,评分范围 0100 分,评分越高表示生活质量越好,反之越差7。药物安全性：观察并记录恶心、呕吐、食欲不振等药物不良反应发生情况。1.4统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差(x-s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较观察组疾病缓解率(92.5%)明显高于对照组(77.4%)(P0.05)。见表 1。2.2两组患者治疗前后 SF-36 评分比较与治疗前比较,两组患者治疗后的 SF-36 评分均有明显改善,且与对照组比较,观察组患者的 SF-36 评分明显更高(P0.05)；与治疗前比较,两组患者治疗后血清 CA125、CEA、NSE 水平均有所降低,且与对照组治疗后比较,观察组患者治疗后血清CA125、CEA、NSE 水平明显更低(P0.05)。见表 3。2.4两组患者药物不良反应发生情况比较治疗过程中,对照组发生恶心 5 例,呕吐 3 例,食欲不振 3 例,实验组仅发生 1 例恶心和 1 例食欲不振。与对照组(20.8%)比较,观察组患者药物不良反应发生率(3.8%)显著降低(P0.05)。见表 4。94中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.73讨论晚期肺癌的治疗原则为放化疗、靶向治疗或联合治疗为主。吉西他滨是临床上非小细胞肺癌常用的一线化疗药物,但其对正常细胞的毒副作用也较大,药物不良反应也较明显。替雷利珠单抗是 PD-1 靶向治疗药物,通过 Fab 段能够竞争性地抑制 PD-1 与 PD-L1结合,解除 T 细胞的免疫抑制,其 Fc 段不会结合巨噬细胞,从而在抑制肿瘤细胞的同时,更有利于巨噬细胞的增殖,有效杀伤肿瘤刺细胞。叶炳南等8通过观察替雷利珠单抗联合化疗治疗 66 例非小细胞肺癌患者的临床疗效结果发现,联合用药的临床有效率明显升高。本研究结果显示,替雷利珠单抗联合吉西他滨治疗能够有效抑制肿瘤细胞的发生发展,通过化疗大范围的杀伤肿瘤细胞,再结合靶向药物对尚存的部分肿瘤细胞进行竞争性抑制,降低肿瘤细胞的免疫逃逸,从而发挥作用,与上述文献研究报道的结果相符。CEA 是存在于胚胎组织和癌组织中的人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白,是非小细胞肺癌化疗敏感性标志物,对指导化疗方案具有积极作用。CA125 是一种肿瘤相关糖类抗原,其在肺癌患者血清中异常 升高9-11。NSE 主要存在于人体心肌细胞和神经细胞中,当肿瘤细胞发生发展或增殖过程中,其水平会异常升高。刘佳等12研究发现,经靶向药物联合紫杉醇治疗后,晚期非小细胞肺癌患者血清中的肿瘤标志物(CEA、NSE、CE125)水平均明显降低。本研究结果显示,经替雷利珠单抗联合化疗治疗后,晚期肺癌患者血清中 CEA、CA125 和 NSE 水平均有明显降低,且药物不良反应发生率显著降低,可作为晚期肺癌患者疗效评估和预后的标志物,与上述文献研究报道的结果 相符。综上所述,替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期肺癌患者的临床疗效明显,能够有效降低患者血清中肿瘤标志物含量水平,提高患者的生活质量,降低药物的不良反应发生率,值得临床推广使用。参考文献1 曲晓琳.心脏康复在AMI患者PCI术后康复中的应用效果分析.中国现代药物应用,2022,16(24):180-182.2 马闻.替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期肺腺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响.中国医学创新,2022,19(17):124-127.3 和光宇.吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效及对血清肿瘤标志物的影响.系统医学,2022,7(8):182-185.4 李金燕,吕伯乐,吕姗,等.贝伐珠单抗联合化疗对晚期肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响.癌症进展,2021,19(18):1896-1899.5 周柏村,季欧,孙巍,等.槐耳颗粒联合 GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对 Th1/Th2 免疫平衡和血清肿瘤标志物的影响.现代生物医学进展,2022,22(24):4777-4780,4794.6 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