联合恩他卡朋治疗帕金森病时左旋多巴的剂量探究.pdf

药物与临床药物与临床China&Foreign Medical Treatment 中外医疗2024 NO.4中外医疗China&Foreign Medical Treatment联合恩他卡朋治疗帕金森病时左旋多巴的剂量探究罗继本，林世奇，贾鑫，赵毅贵阳市第二人民医院神经外科，贵州贵阳 550000摘要 目的 探讨临床治疗帕金森病（Parkinsons Disease,PD）联合恩他卡朋时左旋多巴的剂量研究。方法 便利选取 2021年 1月2023年 1月于贵阳市第二人民医院治疗的 68例 PD患者为研究对象，根据治疗时左旋多巴的剂量分为观察组和对照组，每组34例。观察组患者采用恩他卡朋联合左旋多巴（250 mg/次）治疗，对照组患者采用恩他卡朋联合左旋多巴（350 mg/次）治疗。比较两组临床疗效、统一帕金森病评定量表评分、炎性反应指标、氧化应激指标及不良反应。结果 观察组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后两组患者的统一帕金森病评定量表评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。治疗后两组患者的炎性反应指标均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。结论 小剂量的左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD的临床效果显著，可以有效改善PD症状和提高患者的日常生活能力，改善炎性反应指标和氧化应激反应，不会增加不良反应。关键词 帕金森病；恩他卡朋；左旋多巴；氧化应激；炎性反应中图分类号 R742.5 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(a)-0099-04Dosage Exploration of Levodopa in Combined Entacapone Therapy for Parkinsons DiseaseLUO Jiben,LIN Shiqi,JIA Xin,ZHAO YiDepartment of Neurosurgery,Guiyang Second Peoples Hospital,Guiyang,Guizhou Province,550000 ChinaAbstract Objective To investigate the dose of levodopa in the clinical treatment of Parkinsons disease(PD)combined with entacapone.Methods 68 PD patients treated in Guiyang Second Peoples Hospital from January 2021 to January 2023 were conveniently selected as the study objects and were divided into observation group and control group according to the dose of levodopa during treatment,with 34 cases in each group.Observation group was treated with entacapone combined with levodopa(250 mg/time),control group was treated with entacapone combined with levodopa(350 mg/time).The clinical efficacy,unified Parkinsons Disease Rating Scale score,inflammatory response index,oxidative stress index and adverse reaction were compared between the two groups.Results The clinical efficacy of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the unified Parkinsons disease rating scale scores of both groups were decreased,and the observation group was lower than the control group,the differences were statistically significant(all P0.05).After treatment,the inflammatory response indexes of both groups were decreased,and the observation group was lower than the control group,the difference was statistically significant(all P0.05).Conclusion The clinical effect of small-dose levodopa combined with entacapone in the treatment of PD is remarkable,which can effectively improve the symptoms of PD and improve the patients ability of daily life,improve the index of inflammatory response and oxidative stress,and will not increase the adverse reactions.Key words Parkinsons disease;Entacapone;Levodopa;Oxidative stress;Inflammatory responseDOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.04.099作者简介 罗继本（1988-），男，本科，主治医师，研究方向为神经外科。通信作者 赵毅（1976-），男，本科，主任医师，研究方向为神经外科，E-mail:。99中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.4帕金森病（Parkinsons Disease,PD）是一种主要的神经变性疾病，与中枢神经系统中的黑质多巴胺神经元变性有关，易发生在老年人群，研究发现，50岁之前患病率较低，60 岁之后患病率呈上升趋势1-2。该病的发生因素较复杂，主要与患者所处的环境、家族遗传、生活习惯等相关。PD患者主要表现为运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍等，除此之外，患者可能还会出现睡眠障碍、认知障碍、便秘等非运动症状，严重影响老年患者的身体健康和正常生活，给患者家庭带来一定负担3。临床中PD无法根治，主要采用药物和手术方法改善患者的症状，提高患者的生活质量。目前临床中治疗PD最常用且有效的药物是左旋多巴，该药物是一种替代疗法，可以补充患者中枢神经系统中缺少的多巴胺，但该药物长期使用会降低疗效，还会出现运动障碍等不良反应，临床中恩他卡朋联合左旋多巴治疗PD 时可以延长左旋多巴的半衰期，提高其生物利用度4-5。但研究发现联合治疗时，不同剂量的左旋多巴治疗 PD 时其疗效不同，基于此本文便利选取 2021 年 1 月2023 年 1 月于贵阳市第二人民医院治疗的 68例 PD 患者为研究对象，探讨联合恩他卡朋治疗PD时左旋多巴的剂量选择，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料便利选取本院治疗的 68 例 PD 患者，根据治疗时左旋多巴的剂量分为观察组和对照组，每组 34例。观察组：男 18例，女 16例；年龄 6280岁，平均（72.562.24）岁；病程 415 年，平均（8.253.16）岁。对照组：男 16 例，女 18 例；年龄 6181 岁，平均（73.482.30）岁；病程 416 年，平均（8.392.85）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 均0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批2023伦审第（W205）号。1.2 纳入与排除标准纳入标准：所有患者经临床诊断为 PD；年龄均60 岁；患者和家属了解此次研究的全部内容；对此次研究的药物无过敏与禁忌证现象；资料齐全的患者。排除标准：存在精神异常的患者；心、肝、肾功能存在障碍的患者；存在免疫性疾病的患者；继发性的帕金森病患者；后期无法随访的患者。1.3 方法两 组 患 者 均 口 服 左 旋 多 巴（国 药 准 字H31020888；规格：0.25 g100 片）治疗，观察组患者口服250 mg/次，3次/d，对照组患者口服350 mg/次，3次/d。两组患者在左旋多巴的基础上联合使用恩他卡朋（国药准字H20171148；规格：100 mg 25 mg 200 mg30片）治疗，每次服用左旋多巴时，辅助加用200 mg恩他卡朋，两组患者的疗程均为3个月。1.4 观察指标判定患者的临床疗效。显效：使用药物治疗后患者的运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍与体征有效改善，基本消失；有效：使用药物治疗后患者的运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍与体征均有好转；无效：使用药物治疗后患者的运动迟缓、肌强直、姿态平衡障碍与体征没有好转，甚至加重。总有效率=显效率有效率。采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinsons Disease Rating Scale,UPDRS-）评价患者的日常生活，该部分共 13 个问题，每个问题 04 分进行评价，评分越低，日常生活越理想。采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinsons Disease Rating Scale,UPDRS-）评价患者PD症状的运动功能，该部分共 18 个问题，每个问题 04 分进行评价，评分越高，PD症状越严重。测定患者的炎性反应指标和氧化应激指标。炎性反应指标：主要包括白细胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）；氧化应激指标：主要包括丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超 氧 化 物 歧 化 酶（Superoxide Dismutase,SOD）和 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）。统计患者用药后出现的不良反应。主要包括恶心呕吐、运动障碍、腹泻、头痛。1.5 统计方法以SPSS 22.0统计学软件分析数据。UPDRS-和UPDRS-评分、炎性反应指标、氧化应激指标为计量资料，符合正态分布，以（x s）表示，行 t 检验；临床疗效、不良反应为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。2.2 两组患者UPDRS-和UPDRS-评分比较治疗后两组患者的 UPDRS-和 UPDRS-评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表2。100China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.4中外医疗China&Foreign Medical Treatment2.3 两组患者炎性反应指标比较治疗后，两组患者的炎性反应指标均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05），见表3。2.4 两组患者氧化应激指标比较治疗后两组患者的 MDA 降低，SOD 和 5-HT 升高；且观察组的 MDA 低于对照组，SOD 和 5-HT 高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表5。3 讨论PD 是位于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，其发病机制尚不明确，但有研究表明，PD 的发病与发展过程与炎症反应和氧化应激反应有关，该种反应可以 使 中 枢 神 经 系 统 中 的 多 巴 胺 减少6-7。PD 多发于老年人群，表现为行动困难，姿态异常，日常生活不能自理，给患者及其家庭带来一定负担，所以积极治疗该病十分重要。临床中左旋多巴是治疗 PD 的首选药物，该药物通过脱羧变成多巴胺，再通过血脑屏障经过脑组织补充缺失的多巴胺，从而有效改善 PD 症状，但左旋多巴在体内也会与儿茶酚胺-O-甲基转移酶结合降解而失去活性，从而降低治疗疗效，且长期使用该药物时会出现不良反应8-9。恩他卡朋是一种表1两组患者临床疗效比较组别观察组对照组2值P值例数3434显效（n）2016有效（n）1210无效（n）28总有效率（%）94.1276.474.2210.05表2两组患者UPDRS-II和UPDRS-III评分比较(x s)，分组别观察组（n=34）对照组（n=34）t值P值UPDRS-治疗前26.322.1527.473.141.7620.083治疗后（15.242.59）#（19.322.31）#6.8550.001UPDRS-治疗前33.213.1432.453.890.8860.379治疗后（26.314.17）#（28.453.25）#2.3600.021注：UPDRS-、UPDRS-：统一帕金森病评定量表；与治疗前比较，#P0.05。表3两组患者炎性反应指标比较(x s)，ng/L组别观察组（n=34）对照组（n=34）t值P值IL-1治疗前14.823.1414.022.151.2260.225治疗后（7.164.78）#（9.473.54）#2.2650.027IL-6治疗前32.155.2431.834.210.2780.782治疗后（17.293.47）#（20.172.93）#3.6980.001注：IL-1：白细胞介素-1，IL-6：白细胞介素-6；与治疗前比较，#P0.05。表4两组患者氧化应激指标比较(x s)组别观察组（n=34）对照组（n=34）t值P值MDA（mol/mL）治疗前9.254.359.343.850.0900.928治疗后（5.862.47）#（7.481.19）#3.4450.001SOD（U/mL）治疗前62.542.9661.983.170.7530.454治疗后（87.361.67）#（76.742.58）#20.1490.0015-HT（ng/mL）治疗前150.3114.85149.2815.020.2840.777治疗后（234.1718.25）#（265.2520.47）#6.6080.001注：MDA：丙二醛，SOD：超氧化物歧化酶，5-HT：5-羟色胺；与治疗前比较，#P0.05101中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.4儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂，可以有效抑制外周的儿茶酚胺-O-甲基转移酶，所以恩他卡朋和左旋多巴联合使用时可以减少左旋多巴的降解，延长在体内的生物利用度，提高治疗疗效。所以两种药物联合治疗 PD 时可以发挥协同作用，减少药物的不良反应10。但有研究发现，不同剂量的左旋多巴治疗 PD 时的疗效不同，因为长期使用左旋多巴会出现运动并发症，而大剂量的左旋多巴治疗 PD 时发现短时间内就会出现运动并发症，而小剂量的左旋多巴在短时间内不会出现严重的运动并发症11-12。本研究就联合恩他卡朋治疗 PD 时应用不同剂量的左旋多巴的临床效果展开研究。本研究结果得出，观察组患者的临床疗效要高于对照组患者（P0.05）。说明小剂量的左旋多巴的临床疗效更优。统一帕金森病评定量表共包括4个部分，评价帕金森病非运动症状对患者日常生活的影响；评价帕金森病运动症状对患者日常生活的影响；评价帕金森病的运动功能；评价运动并发症、异动症和运动波动13-14。本文主要研究了统一帕金森病评定量表中的其中两部分，即UPDRS-和 UPDRS-评分，研究结果显示，治疗后，观察组患者的 UPDRS-和 UPDRS-评分分别为（15.242.59）分、（26.314.17）分，明显低于对照组患者的（19.322.31）分和（28.453.25）分（P均0.05），这与王秀华15的研究结果一致，其研究中研究组治疗后的 UPDRS-评分为（17.270.59）分和UPDRS-（28.971.36）分，低 于 对 照 组 患 者 的（20.951.47）分和（26.581.22）分（P 均0.05）。说明小剂量的左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD能够改善患者的日常生活和运动功能。治疗后，观察组患者的炎性反应指标和氧化应激指标均改善，说明两种药物联合治疗PD能够改善患者的性反应指标和氧化应激指标。本研究样本量选择较少，且研究时间段较短，今后需更加深入地研究两种药物联合治疗的效果16。综上所述，小剂量左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD的临床效果显著，可以有效改善 PD症状和提高患者的日常生活能力，改善炎性反应指标和氧化应激反应，不会增加不良反应。参考文献1 李彦.左旋多巴联合恩他卡朋在帕金森病治疗中的应用效果J.中国社区医师,2022,38(19):37-39.2 巩利,马倩倩.恩他卡朋联合复方左旋多巴治疗帕金森病的疗效及对血清生物标记物的影响J.神经损伤与功能重建,2022,17(6):357-359.3 温瑶,孙妮,宋景涛,等.恩他卡朋联合左旋多巴治疗帕金森病患者的效果J.中国民康医学,2021,33(14):1-3.4 谢帆.恩他卡朋联合左旋多巴治疗帕金森病的疗效及安全性J.中国处方药,2021,19(7):96-98.5 葛芳芳,张振馨.小剂量左旋多巴启动治疗早期帕金森 病 的 研 究 J.中 国 临 床 神 经 科 学,2013,21(2):178-181.6 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