伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染患者对肺功能指标及药学效果的影响分析.pdf

中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.6中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染患者对肺功能指标及药学效果的影响分析孙小丽，严寓均江苏省无锡凯宜医院药剂科，江苏无锡 214142摘要 目的 分析伏立康唑对肺部侵袭性真菌感染（Invasive Pulmonary Fungal Infections,IPFI）患者的治疗效果。方法 方便选取于2021年10月2023年10月江苏省无锡凯宜医院收治的102例IPFI患者为研究对象，以随机数表法划分为氟康唑治疗的对照组和伏立康唑治疗的研究组，各51例。比较两组肺功能指标、临床症状改善情况、不良反应发生率。结果 治疗后，研究组 1 s用力呼气容积占预计值百分比（Forced Expiratory Volume in One Second,FEV1）为（73.634.47）%、用力肺活量占预计值百分比（Forcedvital Capacity,FVC）为（75.177.42）%、FEV1/FVC 为（90.046.12），均高于对照组，差异有统计学意义（t=6.843、3.481、6.175，P 均0.05）；研究组发热、全身疼痛、咳嗽咳痰、肺部湿啰音改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。结论 将氟康唑、伏立康唑用于IPFI患者，伏立康唑对患者的肺功能、临床症状改善效果明显优于氟康唑，并且具有一定安全性。关键词 伏立康唑；肺部侵袭性真菌感染；肺功能；药学效果中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(c)-0106-04Analysis of the Effect of Voriconazole on Pulmonary Function Index and Pharmaceutical Effect in Patients with Invasive Pulmonary Fungal InfectionSUN Xiaoli,YAN YujunDepartment of Pharmacy,Wuxi Kaiyi Hospital,Wuxi,Jiangsu Province,214142 ChinaAbstract Objective To analyze the therapeutic effect of voriconazole on patients with invasive pulmonary fungal infections(IPFI).Methods A total of one hundred and two IPFI patients admitted to Wuxi Kaiyi Hospital in Jiangsu Province from October 2021 to October 2023 were conveniently selected as study objects,and they were divided into control group with fluconazole treatment and study group with voriconazole treatment,with 51 cases each,according to random number table method.Pulmonary function indexes,improvement of clinical symptoms and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,forced expiratory volume in one second(FEV1)in the study group was(73.634.47)%,forced vital capacity(FVC)was(75.177.42)%,and FEV1/FVC was(90.046.12),which were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(t=6.843,3.481,6.175,all P0.05).The improvement time of fever,pain,cough and sputum in the study group were shorter than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).Conclusion When fluconazole and voriconazole were used in IPFI patients,the improvement of patients lung function and clinical symptoms of voriconazole was significantly better than that of fluconazole,and it had certain safety.Key words Voriconazole;Invasive pulmonary fungal infections;Lung function;Pharmaceutical effect侵袭性肺部真菌感染（Invasive Pulmonary Fungal Infections,IPFI）是由各种真菌引起的一种疾病，DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.06.106作者简介 孙小丽（1988-），女，本科，主管药师，研究方向为临床用药。通信作者 严寓均（1988-），女，本科，主任药师，研究方向为临床用药，E-mail：。1062024 NO.6中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床通常是指真菌侵入肺部组织并引起感染，多发生于医院内，且患者常伴随其他严重健康问题。一般来说，呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸痛、发热等症状是IPFI患者常见临床表现，但部分患者可能无特异性症状，需采取合适手段尽早确诊并给予及时治疗1。临床上治疗 IPFI 的主要方式是使用抗真菌药物。氟康唑作为三唑类抗真菌药物，经常被用于各类真菌感染疾病的治疗当中，能够对真菌细胞膜中的酵素产生抑制性作用，继而发挥出抑制真菌生长、繁殖的重要效果。但该药抗菌谱较为狭窄，且长期应用易引发耐药性问题，给治疗效果带来不利影响2-3。而伏立康唑具有更广的抗菌谱，可对多种真菌产生较强的抗菌效果，并且可以更好地渗入组织深部，显示出较高药物浓度，发挥出更加显著的治疗效果4。基于此，本研究选取于2021年10月2023 年 10 月江苏省无锡凯宜医院收治的 102 例IPFI患者为研究对象，针对伏立康唑的治疗效果展开一定分析，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料方便抽样法选取本院收治的102例IPFI患者为研究对象,并以随机数表法划分为对照组（n=51）与研究组（n=51）。对照组中男 26 例，女 25 例；年龄5083岁，平均（65.674.12）岁。研究组中男 27例，女24例；年龄5285岁，平均（65.814.37）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可 比 性。本 研 究 经 本 院 医 学 伦 理 委 员 会 批 准（hlk2021-12）。1.2 纳入与排除标准纳入标准：经由影像学、实验室检查确诊为IPFI；自愿参与研究且签署同意书。排除标准：伴严重器官功能异常者；伴免疫系统疾病者；对研究所用药物存在过敏史者；存在认知障碍、精神类疾病者。1.3 方法对照组实施氟康唑静脉滴注治疗（国药准字 H20040360；规格：5 mL0.2 g）。首次剂量为400 mg/次，随后降低到 200 mg/次，按照 1 次/d 的频率给药。治疗时间为14 d。研究组实施伏立康唑静脉滴注治疗（国药准字H20058962；规格：0.1 g）。使用 5 mL的专用溶媒将其溶解，然后继续稀释到2 mg/mL，按照3 mg/（kgh）的速度滴注，滴注时间12 h/瓶。治疗时间为14 d。1.4 观察指标肺功能指标：包括 1 s 用力呼气容积占预计值百分比（Forced Expiratory Volume in One Second,FEV1）、用力肺活量占预计值百分比（Forcedvital Capacity,FVC）、FEV1/FVC，均使用肺功能检测仪实施检测。临床症状改善时间：包括发热、全身疼痛、咳嗽咳痰、肺部湿啰音。不良反应：包括肝肾功能损害、视觉功能障碍、皮疹、胃肠道反应，不良反应发生率=（肝肾功能损害例数+视觉功能障碍例数+皮疹例数+胃肠道反应例数）/总例数100%。1.5 统计方法研究数据利用SPSS 24.0统计学软件进行处理，由（x s）表示符合正态分布的计量资料（肺功能指标、临床症状改善指标），组间差异实施t检验；由例数（n）和率（%）表示计数资料（不良反应发生率），组间比较实施 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者肺功能指标对比治疗后，两组 FEV1、FVC、FEV1/FVC 指标均升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。见表 1。2.2 两组患者临床症状改善指标对比研究组发热、全身疼痛、咳嗽咳痰、肺部湿啰音改善时间均短于对照，差异有统计学意义（P 均0.05）。见表2。表1两组患者治疗前后肺功能指标比较(x s)组别研究组（n=51）对照组（n=51）t值P值FEV1（%）治疗前62.124.5662.134.770.0110.991治疗后（73.634.47）*（67.724.25）*6.8430.001FVC（%）治疗前64.816.8764.786.920.0220.983治疗后（75.177.42）*（70.117.23）*3.4810.001FEV1/FVC治疗前78.415.2778.325.190.0870.931治疗后（90.046.12）*（82.426.34）*6.1750.001注：FEV1：1 s用力呼气容积占预计值百分比，FVC：用力肺活量占预计值百分比，FEV1/FVC：1 s用力呼气容积占预计值百分比与用力肺活量占预计值百分比的比值；与治疗前相比，*P0.05）。见表3。3 讨论IPFI是由真菌感染引发的侵袭性肺部感染，通常以免疫功能受损的患者为多发，常见如白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤患者，接受骨髓移植后免疫抑制治疗的患者，长期使用免疫抑制制剂的患者等5-6。IPFI临床上的常见症状以咳嗽、呼吸困难等为主，经由实验室检查可显示出真菌阳性，经由影像学检查可显示为肺实质病变、空洞、结节等，其治疗以抗真菌药物、免疫调节、手术治疗等方式等为主，其中抗真菌药物治疗最为常见7-8。氟康唑、伏立康唑均属于临床治疗IPFI的常用药物，其中氟康唑作为三唑类抗真菌药物，对真菌感染有较好的临床疗效，但该菌药物的抗菌谱较窄，且应用时间过长易导致耐药性的发生，无法对病情控制产生显著作用9。伏立康唑作为广谱三唑类抗真菌药物，可对真菌甾醇14-脱甲基酶产生抑制作用，阻断真菌生物在合成细胞膜的过程中所需要的细胞色素P450酶，促使真菌细胞膜受损并死亡，借此发挥出良好的抗菌作用。伏立康唑虽然属于氟康唑的衍生物，但其结构相比氟康唑增加一个-0-methyl group，显示出更强的抗真菌谱，可对曲霉和其他丝状真菌产生有效抑制效果。此外，真菌细胞内的14-去甲基酶结合位点改变可以让三唑类药物难以结合，从而减弱药物疗效，导致耐药性产生。而伏立康唑可与 14-去甲基酶的结合进行强化，对耐药性真菌进行更好的覆盖，让治疗中可能会出现的真菌耐药性问题得到一定处理10。本研究结果可显示，治疗后的研究组 FEV1（73.634.47）%、FVC（75.177.42）%、FEV1/FVC（90.046.12）均高于对照组（P 均0.05），说明伏立康唑可改善IPFI患者肺功能，该结果与李宝峰等11研究中的治疗后伏立康唑组FEV1（74.395.74）%高于氟康唑组（68.325.58）%、FVC（74.968.26）%高于氟康唑组（71.388.41）%、FEV1/FVC（89.716.39）高于氟康唑组（81.786.46）（P均0.05）的结果相符。分析原因在于：相比氟康唑，伏立康唑具有更广泛的抗菌谱，有效抑制真菌的生长，发挥出控制感染蔓延的效果，可以为患者的肺部功能恢复创造更加良好的条件12；伏立康唑药代动力学特点比氟康唑更优，其拥有更佳的生物利用度、更稳定的血药浓度、更长的半衰期等，可在机体内发挥出良好渗透性效果，让药物在患者肺部组织中获得较高浓度，有效控制肺部的真菌感染，帮助患者改善肺功能相关指标13-14。本研究结果显示，研究组发热、全身疼痛、咳嗽咳痰、肺部湿啰音改善时间均短于对照组（P均0.05），说明伏立康唑治疗 IPFI可对患者临床症状进行有效改善，与郭妮娜15研究中显示出的观察组体温恢复时间（6.320.93）d 短于对照组（8.151.14）d、全身疼痛消失时间（5.310.89）d 短于对照组（7.181.14）d、咳嗽消失时间（10.141.04）d 短于对 照 组（12.391.56）d、肺 部 湿 啰 音 消 失 时 间（12.241.37）d 短 于 对 照 组（15.482.15）d（P 均 0.05）的结果相符。究其原因在于：伏立康唑和氟康唑同属三唑类抗真菌药物，但对一些真菌的抗性模式存在一定差异。伏立康唑相比氟康唑具有更加广泛的真菌菌株覆盖范围，可以有效控制真菌感染，有效提升治疗效果16。同时，氟康唑治疗可能无法维持足够的治疗浓度，而伏立康唑对真菌的靶表3两组患者不良反应发生率比较组别研究组对照组2值P值例数5151肝肾功能损害（n）11视觉功能障碍（n）10皮疹（n）11胃肠道反应（n）11发生率（%）7.845.880.1530.695表2两组患者临床症状改善指标比较(x s)，d组别研究组（n=51）对照组（n=51）t值P值发热6.231.358.432.415.6880.001全身疼痛5.411.456.982.154.3240.001咳嗽咳痰9.983.1113.233.564.9100.001肺部湿啰音11.453.1214.563.894.4540.05）的结果相符。伏立康唑的代谢与排泄会涉及到肝脏与肾脏功能，因此需在治疗期间密切监测患者肝肾功能。同时，伏立康唑可能导致视觉异常，需在使用期间定期进行眼部检查。另有报道显示，伏立康唑使用可能与光敏感反应有关，容易造成一定程度的皮肤反应，在接受治疗的过程中需避免暴露在阳光下。应用伏立康唑的过程中需重点监测其不良反应，强化用药安全性18。综上所述，氟康唑与伏立康唑均可改善 IPFI患者肺功能、临床症状，具有一定安全性，但伏立康唑的肺功能、临床症状改善效果均比氟康唑更优。参考文献1 苏莹,金鹏飞,西娜.国产与进口伏立康唑用于肾移植术后肺部真菌感染患者的疗效及安全性比较J.中国医院用药评价与分析,2020,20(10):1161-1163.2 王菀菀,刘桂玲.泊沙康唑与伏立康唑预防成人恶性血液病患者侵袭性真菌感染的效果分析J.淮海医药,2020,38(4):400-403.3 张李刚,段蓉,李正翔.恶性血液病合并侵袭性真菌感染患者伏立康唑应用分析J.中国医院用药评价与分析,2020,20(1):104-106.4 程林,翁邦碧,向荣凤,等.老年肺部侵袭性真菌感染患者伏立康唑谷浓度与肝功能损伤的关系J.第三军医大学学报,2020,42(19):1944-1949.5 吴进燕,陈朝.醋酸卡泊芬净联合伏立康唑注射液治疗侵袭性肺部真菌感染的临床疗效及对白细胞恢复的影响J.智慧健康,2021,7(17):160-162.6 田芳.伏立康唑与氟康唑对肺部侵袭性真菌感染患者的临床疗效与安全性比较J.抗感染药学,2020,17(1):109-111.7 李秋梅.伏立康唑治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性研究J.中国实用医药,2021,16(19):15-17.8 谭家乐,杨华强,李红,等.伏立康唑对白血病侵袭性肺部真菌感染患者细菌清除率及不良反应的影响J.山西医药杂志,2020,49(2):160-161.9 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