度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者的临床效果研究.pdf

89中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗 2 型糖尿病合并高血压 患者的临床效果研究杜杰平李惠贤【摘要】目的分析度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者的临床疗效。方法采 用随机数字表法将收治的 2 型糖尿病合并高血压患者 98 例分为对照组及观察组,每组 49 例。对照组采用基础胰岛素联合厄贝沙坦治疗,观察组采用度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗。比较两组患者的疗效,血糖指标空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛 细胞功能指数(HOMA-),血压,血清同型半胱氨酸(Hcy)和脑钠肽(BNP)水平。结果观察组治疗总有效率为 95.92%,远高于对照组的 77.55%,组间比较差异显著(P0.05)。治疗后两组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、HbA1c、HOMA-IR 均较治疗前降低,HOMA-则有所提高,且与对照组比较,观察组空腹血糖(6.411.23)mmol/L、餐后 2 h 血糖(8.721.45)mmol/L、HbA1c(6.320.41)%、HOMA-IR(3.150.25)低于对照组的(8.821.26)mmol/L、(12.822.16)mmol/L、(7.320.21)%、(4.120.11),HOMA-(96.529.56)高于对照组的(90.588.71)(P0.05)。治疗后两组舒张压、收缩压均明显降低,且与对照组比较,观察组舒张压(81.625.12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、收缩压(128.525.62)mm Hg 低于对照组的(89.926.52)、(132.524.63)mm Hg(P0.05)。治疗后两组 Hcy、BNP 水平均明显降低,且与对照组比较,观察组 Hcy(14.232.15)mol/L、BNP(68.8219.52)pg/ml 低于对照组的(17.822.11)mol/L、(89.82 17.54)pg/ml(P0.05)。结论对 2 型糖尿病合并高血压患者应用度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗可明显降低患者血糖及血压水平,改善胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能,对靶器官功能起到一定的保护作用,减少损伤,应用价值高。【关键词】2 型糖尿病；高血压；度拉糖肽；厄贝沙坦；临床效果DOI：10.14164/11-5581/r.2024.05.023Clinical study of dulaptide combined with irbesartan in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension DU Jie-ping,LI Hui-xian.The Sixth Affiliated Hospital of South China University of Technology,Foshan 528200,China【Abstract】Objective To analyze the clinical efficacy of dulaptide combined with irbesartan in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension.Methods 98 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension were divided into a control group and an observation group by random number table method,with 49 cases in each group.The control group was treated with basal insulin and irbesartan,and the observation group was treated with dulaglutide and irbesartan.Comparison was made on therapeutic effect,blood glucose indicators fasting blood glucose,2 h postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin(HbA1c),homeostasis model assessment of insulin resistance index(HOMA-IR),homeostasis model assessment of-cell function(HOMA-),blood pressure,serum homocysteine(Hcy)and brain natriuretic peptide(BNP)between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 95.92%,which was much higher than 77.55%of the control group(P0.05).After treatment,the fasting blood glucose,2 h postprandial blood glucose,HbA1c,HOMA-IR in both groups decreased compared to those before treatment,while HOMA-was increased compared to that before treatment;the observation group had fasting blood glucose of(6.411.23)mmol/L,2 h postprandial blood glucose of(8.721.45)mmol/L,HbA1c of(6.320.41)%,HOMA-IR of(3.150.25),which were lower than(8.821.26)mmol/L,(12.822.16)mmol/L,(7.320.21)%,(4.120.11)in the control group;HOMA-of(96.529.56)in the observation group was higher than(90.588.71)in the control group(P0.05).After treatment,the diastolic blood pressure and systolic blood pressure decreased significantly in both groups;the observation group had diastolic blood pressure of(81.625.12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)and systolic blood pressure of(128.525.62)mm Hg,which were lower than(89.926.52)and(132.524.63)mm Hg in the control group(P0.05),均衡可比性良好。研究经伦理委员会审批通过。1.2纳入及排除标准1.2.1纳入标准符合中国 2 型糖尿病防治指 南2 中制定的关于 2 型糖尿病的标准：a.存在多饮、多食、多尿及体重减轻等症状；b.任意时刻其血糖水平11.1 mmol/L；c.或空腹血糖水平7.0 mmol/L；d.或服用75 g无水葡萄糖负荷后2 h血糖水平11.1 mmol/L。符合高血压基层诊疗指南3 中关于高血压的标准,均明确收缩压140 mm Hg 和(或)舒张压 90 mm Hg。1.2.2排除标准既往有脑血管意外事件发生者；1 型或其他类型糖尿病者；妊娠期妇女、精神疾病者、恶性肿瘤者；合并先天性心脏病等严重疾病者。1.3方法1.3.1对照组采用基础胰岛素联合厄贝沙坦治疗。给予甘精胰岛素赛诺菲(北京)制药有限公司,国药准字 J20140053皮下注射,起始 0.2 U/(kgd),根据空腹血糖调整剂量；给予厄贝沙坦(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字 H20000513,规格：150 mg)口服,lower than(17.822.11)mol/L and(89.8217.54)pg/ml in the control group(P0.05).Conclusion In patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension,dulaptide combined with irbesartan can significantly reduce blood glucose and blood pressure levels,improve insulin resistance and islet beta cell function,and play a certain protective role in target organ function,reduce damage,and has high application value.【Key words】Type 2 diabetes mellitus;Hypertension;Dulaptide;Irbesartan;Clinical effect150 mg/次,1 次/d。持续治疗 3 个月。1.3.2观察组采用度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗。厄贝沙坦使用方式、剂量同对照组一样；同时给予度拉糖肽(Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG,注册证号S20190022,规格：1.5 mg0.5 ml)皮下注射,1.5 mg/次,1 次/周。持续治疗 3 个月。1.4观察指标及判定标准1.4.1治疗效果判定标准：经过治疗后患者血压、血糖达标,处于正常范围内,即空腹血糖6.4 mmol/L,舒张压降低20 mm Hg,则为治疗显效；治疗后患者相关症状好转,血糖、血压有明显降低,但未达到理想范围内,则为治疗有效；治疗后患者相关症状未改善,且血压、血糖指标降低不明显,甚至有增高,则为治疗无效。总有效率=(显效+有效)/总例数 100%。1.4.2血糖指标采集两组空腹肘静脉血 3 ml,3000 r/min 进行离心,时间 15 min,随后用全自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后 2 h 血糖、HbA1c,并计算HOMA-IR 及 HOMA-。1.4.3血压静息状态下对其血压进行测量,测量 3 次,计算其平均值,并记录,观察其变化情况。1.4.4Hcy、BNP采集两组空腹静脉血 3 ml,离心后采用酶联免疫吸附法检测 Hcy,快速荧光免疫法检测BNP,观察其变化情况。1.5统计学方法利用 SPSS22.0 软件完成统计学分析。计数资料以率(%)表示,采用2检验；计量资料以均数 标准差(x-s)表示,采用 t 检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗效果比较观察组治疗总有效率为95.92%,高于对照组的 77.55%,组间比较差异显著(P0.05)。见表 1。2.2两组血糖指标比较治疗后两组空腹血糖、餐后 2 h 血 糖、HbA1c、HOMA-IR 均 较 治 疗 前 降 低,HOMA-则有所提高,且与对照组比较,观察组改善更为明显(P0.05)。见表 2。2.3两组血压水平比较治疗后两组舒张压、收缩压均明显降低,且与对照组比较,观察组降低更为明显(P0.05)。见表 3。2.4两组 Hcy、BNP 水平比较治疗后两组 Hcy、BNP 水平均明显降低,且与对照组比较,观察组降低更为明显(P0.05)。见表 4。91中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5表 1两组治疗效果比较n(%)组别例数显效有效无效总有效观察组4938(77.55)9(18.37)2(4.08)47(95.92)a对照组4925(51.02)13(26.53)11(22.45)38(77.55)27.1837P0.0074注：与对照组比较,aP0.05 表 2两组血糖指标比较(x-s)组别例数空腹血糖(mmol/L)餐后 2 h 血糖(mmol/L)HbA1c(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4912.622.82 6.411.23ab16.224.62 8.721.45ab8.261.52 6.320.41ab对照组4912.582.848.821.26a16.273.8912.822.16a8.291.577.320.21at0.07009.58070.058011.03190.096115.1959P0.94440.00000.95390.00000.92360.0000组别例数HOMA-IRHOMA-治疗前治疗后治疗前治疗后观察组494.851.55 3.150.25ab43.158.52 96.529.56ab对照组494.851.574.120.11a43.187.9590.588.71at024.86000.01803.2151P10.00000.98570.0018注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 3两组血压水平比较(x-s,mm Hg)组别例数舒张压收缩压治疗前治疗后治疗前治疗后观察组49109.628.62 81.625.12ab158.828.62 128.525.62ab对照组49108.457.6289.926.52a159.268.13132.524.63at0.71197.00840.25993.8453P0.47830.00000.79550.0002注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.05表 4两组 Hcy、BNP 水平比较(x-s)组别例数Hcy(mol/L)BNP(pg/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4921.823.82 14.232.15ab96.5821.55 68.8219.52ab对照组4922.053.7817.822.11a95.5222.8289.8217.54at0.29968.34220.23645.6015P0.76510.00000.81360.0000注：与本组治疗前比较,aP0.05；与对照组治疗后比较,bP0.053讨论2 型糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的,在环境和遗传等因素共同作用下而导致的代谢异常综合征,近年来其发病率有明显增长趋势4。高血压作为一种需不断甚至终生治疗的慢性疾病,其发病率也明显增长,对两者的防治仍不可忽视,尤其是对于合并两种疾病的患者而言,长期血糖、血压控制不佳,两者可互相影响,发生微血管病变、大血管病变的风险更高,在一定程度上增加冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病肾病等疾病的发病率5,6。因此对于 2 型糖尿病合并高血压患者而言积极控制血糖、促使血压达标,对延缓病情发展,减少并发症发生率具有重要意义。目前临床针对 2 型糖尿病合并高血压患者主要以药物治疗为主,可通过皮下注射胰岛素、口服降压药的方式控制血糖、血压水平,但长时间使用胰岛素可增加机体体重及对胰岛素的抵抗,并逐渐增加胰岛素的用量,部分患者甚至不能有效控制血糖,而导致多种糖尿病并发症的发生,进而也使得患者血压不理想7。本次研究采用度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗此类患者,治疗后观察组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、HbA1c、92中国现代药物应用2024年3月第18卷第5期Chin J Mod Drug Appl,Mar 2024,Vol.18,No.5HOMA-IR 均 低 于 对 照 组,HOMA-高 于 对 照 组(P0.05)。可见应用度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗能有效减轻胰岛素抵抗,促进胰岛素的分泌和合成,从而达到控制血糖的目的。分析原因可能是由于糖尿病患者大多存在胰岛素抵抗情况,从而在一定程度上影响机体对葡萄糖的利用、吸收及储存,并强化肝糖异生作用,因此患者以血糖升高为临床主要特征,但长期高血糖状态下可对胰岛 细胞造成一定损伤。而度拉糖肽是一种融合蛋白,属于 GLP-1 受体激动剂,能够与细胞膜表面的 GLP-1 受体相结合,而使得细胞内相关信号的转导通路激活,对细胞功能起到调节作用,促使胰岛素分泌,并改善胰岛素分泌功能指数,起到降低血糖的作用,从而减轻胰岛素抵抗所致的胰岛 细胞损伤8,9。此外治疗后观察组收缩压、舒张压均低于对照组(P0.05)。可见该种治疗方式能有效控制患者血压水平。这是由于厄贝沙坦是一种血管紧张素转氨酶抑制剂,为临床常用的降压药物,有效避免血管紧张素结合其受体。动物实验表明10,在糖尿病状态下会激活心脏局部肾素-血管紧张素系统,血管紧张素活性上升,在予以厄贝沙坦治疗后,心肌组织中的血管紧张素受体会明显下降。本次研究数据表明厄贝沙坦在降压、改善 2 型糖尿病合并高血压患者胰岛素抵抗方面具有明显效果。此外本组研究还发现治疗后观察组 Hcy、BNP 水平均低于对照组(P0.05)。Hcy是一种含硫氨基,可对内皮功能产生损伤,参与了糖尿病的发展,糖尿病患者由于胰岛素分泌功能障碍导致高 Hcy 血症,损伤血管内皮,激活氧自由基等,导致血压升高等变化11。BNP 则是由机体心室分泌所合成的,是心血管疾病的危险因素。血压控制不佳可增加心脏负荷,刺激 BNP 的分泌,其水平越高则表示其心功能越差12。本组治疗后其水平降低,表明该种治疗方式可降低 Hcy、BNP 水平,对患者靶器官功能起到一定的保护作用。分析原因可能是由于胰岛素抵抗与高血压间存在密切联系,通过度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗可对胰岛素信号传导进行调节,进而改善胰岛素抵抗,大大增加胰岛素的敏感性,形成良好的降压、降糖机制,延缓心脑血管疾病的发展,保护靶器官功 能13-15。综上所述,对 2 型糖尿病合并高血压患者应用度拉糖肽联合厄贝沙坦治疗可明显降低患者血糖及血压水平,改善胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能,对靶器官功能起到一定的保护作用,减少损伤,应用价值高。参考文献1 刘丽娜,丁洪成.结合动态血糖监测系统评估度拉糖肽治疗2 型糖尿病患者的疗效和安全性.湖北医药学院学报,2022,41(2):177-179.2 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版).中国实用内科杂志,2021,41(8):668-695.3 中华医学会,中华医学杂志社,中华医学会全科医学分会,等.高血压基层诊疗指南(2019 年).中华全科医师杂志,2019,18(4):301-313.4 Li Y,Teng D,Shi X,et al.Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association:national cross sectional study.BMJ,2020(369):m997.5 赵静,段莉莉,李超.胰激肽原酶肠溶片联合厄贝沙坦片治疗对 2 型糖尿病肾病伴高血压患者 TM、TNF-、IL-18 的影响.临床和实验医学杂志,2021,20(16):1703-1707.6 Low Wang CC,Hess CN,Hiatt WR,et al.Clinical Update:Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus:Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus-Mechanisms,Management,and Clinical Considerations.Circulation,2016,133(24):2459-2502.7 Persson SU.Blood pressure reactions to insulin treatment in patients with type 2 diabetes.Int J Angiol,2007,16(4):135-138.8 Nauck MA,Quast DR,Wefers J,et al.GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes-state-of-the-art.Mol Metab,2021(46):101102.9 Grigoropoulou P,Eleftheriadou I,Zoupas C,et al.Incretin-based therapies for type 2 diabetes mellitus:effects on insulin resistance.Curr Diabetes Rev,2013,9(5):412-417.10 叶显朗,黄伟昌,郑彦涛,等.厄贝沙坦可减轻 2 型糖尿病db/db 小鼠心肌组织的炎症反应.南方医科大学学报,2017,37(4):505-511.11 Gasecka A,Siwik D,Gajewska M,et al.Early Biomarkers of Neurodegenerative and Neurovascular Disorders in Diabetes.J Clin Med,2020,9(9):2807.12 Tokudome T,Otani K.Molecular Mechanism of Blood Pressure Regulation through the Atrial Natriuretic Peptide.Biology(Basel),2022,11(9):1351.13 Nagaike H,Ohara M,Kohata Y,et al.Effect of Dulaglutide Versus Liraglutide on Glucose Variability,Oxidative Stress,and Endothelial Function in Type 2 Diabetes:A Prospective Study.Diabetes Therapy,2019,10(1):215-228.14 Su Y,Zhang S,Wu Z,et al.Pharmacoeconomic analysis(CER)of Dulaglutide and Liraglutide in the treatment of patients with type 2 diabetes.Frontiers in Endocrinology,2023(14):1054946.15 Motoharu H,Kyosuke T,Yasuhiro U,et al.AngiotensinReceptor Blocker Ameliorates Stress-Induced Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance.PloS One,2014,9(12):e116163.收稿日期：2023-02-03