肺腺癌CENPA表达与CT征象和参数的关系研究.pdf

50中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7肺腺癌 CENPA 表达与 CT 征象和参数的关系研究万静茹孙宇王东旭郝利国【摘要】目的探讨着丝粒蛋白 A(CENPA)表达水平与肺腺癌患者 CT 征象和参数的关系。方法进 行肺部 CT 检查的 46 例肺腺癌患者为研究对象,根据 CENPA 表达水平,将 46 例患者分为 CENPA-组(CENPA 阴性,27 例)和 CENPA+组(CENPA 阳性,19 例)。记录并比较两组患者 CT 肺灌注参数值血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)、平均通过时间(MTT)以及 CT 征象个数。结果CENPA+组 CT 肺灌注 BF(39.215.45)ml/(100 gmin)、BV(21.113.18)ml/100 g、PS(17.212.86)ml/(100 gmin)较 CENPA-组的(19.223.50)ml/(100 gmin)、(4.891.97)ml/100 g、(4.192.34)ml/(100 gmin)升高,MTT(3.111.48)s 较 CENPA-组的(10.532.27)s 短(P0.05)。CENPA+组直接征象+间接征象 5 个有 2 例,直接征象+间接征象 5 个有 4 例,优于 CENPA-组的 6、13、5、2、1 例(P0.05)。结论肺腺癌患者 CENPA 表达水平与 CT 征象和参数相关,CENPA 阳性表达的肺腺癌患者 CT 征象和参数明显更差,因此 CENPA 阳性表达可作为诊断肺腺癌发病的参考依据。【关键词】肺腺癌；着丝粒蛋白 A；CT 征象；关系研究DOI：10.14164/11-5581/r.2024.07.012Study on correlation of expression level of CENPA with CT signs and parameters in lung adenocarcinoma WAN Jing-ru,SUN Yu,WANG Dong-xu,et al.Department of CT Imaging,the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College,Qiqihar 161006,China【Abstract】Objective To explore the correlation of expression level of centromeric protein A(CENPA)CT signs and parameters in lung adenocarcinoma.Methods 46 patients with lung adenocarcinoma who underwent lung CT examination were studied.According to the expression level of CENPA,46 patients were divided into CENPA-group(CENPA-negative,27 cases)and CENPA+group(CENPA-positive,19 cases).CT pulmonary perfusion parameters(blood flow(BF),blood volume(BV),surface permeability(PS),mean transit time(MTT)and the number of CT signs were recorded and compared between the two groups.Results CENPA+group had BF of(39.215.45)ml/(100 gmin),BV of(21.113.18)ml/100 g,PS of(17.212.86)ml/(100 gmin),which were higher than(19.223.50)ml/(100 gmin),(4.891.97)ml/100 g,(3.111.48)ml/(100 gmin)in CENPA-group;and CENPA+group had shorter MTT of(4.192.34)s than(10.532.27)s in CENPA-group(P0.05).In CENPA+group,there were 3 cases with 5 direct signs,and 4 cases with 5 direct signs and indirect signs,which were better than 6,13,5,2,and 1 case in CENPA-group(P0.05),具有可比性。纳入标准：患者符合中国临床肿瘤学会(CSCO)：非小细胞肺癌诊疗指南 2022中关于 NSCLC的诊断标准；经病理学检测证实为 NSCLC 中的肺腺癌；TNM 分期为 期；近 1 个月内无其他手术史；临床资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤的患者；患有先天性心脏、肾脏等重要脏器缺陷类疾病；具有严重精神疾病或精神病史的患者；处于妊娠期或哺乳期的女性患者；术前接受过其他抗肿瘤治疗的患者。所有患者对研究内容均知情同意,且本研究经医院伦理委员会审批通过。1.2检测方法CENPA 表达：取 4%多聚甲醛固定组织,石蜡包埋切片,组织切片行抗原修复,加入内源性过氧化物酶,经血清封片后,加入一抗孵育过夜,加入二抗室温孵育 60 min,加 3,3-二氨基联苯胺四盐酸盐(DAB)显色液,阳性表达呈棕黄色,水洗终止显色,加苏木素复染细胞核,脱水加中性树脂封片,显微镜下观察拍照,苏木素染细胞核呈蓝色,DAB 染阳性表达呈棕黄色。采用 IPP 软件分析组织染色的光密度值,取平均值表示肺腺组织 CENPA 阳性表达情况,CENPA指标中阳性表达细胞比例10%时为阳性,反之为 阴性。CT 平扫：仪器选用美国 GE 公司生产的全球顶级Revolution 256 排 512 层超高端能谱(GE revolution 256)CT 进行平扫。患者采取仰卧位,由肺尖至肾上腺进行范围扫描,设置参数：层厚 5 mm,层距 5 mm,螺距 1.5,管电压 120 kV,管电流 105 mAs,矩阵 512512,在平扫后使用双筒高压注射器以 5 ml/s 的流率经肘静脉团注入非离子型对比剂碘普罗胺注射液 50 ml,等渗盐水 40 ml,延迟扫描时间 1316 s 双期或三期扫描。采用多平面重建(MPR)处理图像,薄层(层厚、层距均为 1 mm)用高级模拟迭代重组(ADMIRE)重建。由两名资深影像科医师对图像进行分析。当两名医师的意见相驳时,参考上级医师的意见协商统一。1.3观察指标根据灌注图像数据测量分析比较两组患者 BF、BV、PS、MTT 等 CT 肺灌注参数。记录并比较两组患者 CT 征象个数,其中直接征象包括分叶征、毛刺征、血管集束征、支气管充气征、空泡征,间接征象包括胸膜凹陷征,纵隔淋巴结肿大,胸腔积液。1.4统计学方法采用 SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数标准差(x-s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用2检验；等级资料采用秩和检验。P0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组患者 CT 肺灌注参数值比较CENPA+组 CT肺 灌 注 BF(39.215.45)ml/(100 gmin)、BV(21.11 3.18)ml/100 g、PS(17.212.86)ml/(100 gmin)较CENPA-组的(19.223.50)ml/(100 gmin)、(4.89 1.97)ml/100 g、(4.192.34)ml/(100 gmin)升 高,MTT(3.111.48)s 较 CENPA-组的(10.532.27)s 短(P0.05)。见表 1。2.2两组患者 CT 征象个数比较CENPA+组直接征象+间接征象 5 个有 2 例,直接征象+间接征象 5 个有 4 例,优于CENPA-组的 6、13、5、2、1 例(P0.05)。见表 2。52中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.7表 1两组患者 CT 肺灌注参数值比较(x-s)组别例数BFml/(100 gmin)BV(ml/100 g)PSml/(100 gmin)MTT(s)CENPA+组1939.215.4521.113.1817.212.86 3.111.48CENPA-组27 19.223.50a 4.891.97a 4.192.34a10.532.27at15.16021.36116.94812.482P0.0000.0000.0000.000注：与 CENPA+组比较,aP0.05表 2两组患者 CT 征象个数比较(n)组别例数直接征象+间接征象 5 个直接征象+间接征象 5 个CENPA+组1932824CENPA-组27613521Z2.436P0.015注：两组比较,P0.053讨论肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌为临床上常见的病理类型,约占肺癌的80%,包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等类型,与小细胞肺癌相比,非小细胞肺癌具有癌细胞生长速度慢、扩散转移时间晚等特点,因此,早期非小细胞肺癌症状不明显,确诊时已经处于中晚期,且不适宜手术治疗9。肺腺癌为非小细胞肺癌中的一种,国际上将肺腺癌分为五种病理亚型,包括微乳头状为主型、腺泡状为主型、贴壁状为主型、乳头状为主型、实体为主伴黏液分泌型,其中微乳头状型和实体为主伴黏液分泌型的预后最差。不同的肺腺癌病理亚型在临床上的表现及生长方式也不相同,所表现的 CT 征象也存在差 异10,11。在本研究结果中,肺腺癌患者的 CT 征象主要表现有直接征象和间接征象,直接征象分为分叶征、毛刺征、血管集束征、支气管充气征、空泡征,间接征象分为胸膜凹陷征、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液。分叶征为肿瘤浸润生长的表现,结节多位于左肺上叶,边界清晰、形态不规则。毛刺征为肺腺癌较为常见的CT 征象,表现为肿瘤细胞向周围肺实质延伸,不与胸膜相连、放射状无分支,毛刺征代表肿瘤细胞的增殖活跃,易侵犯周围的淋巴管,导致淋巴结转移。血管集束征是肺腺癌的特征性表现之一,为多条血管营养,多条血管向肺癌聚集,血管集束征是由增粗的血管形成,其近肺门侧的血管集束由血管(扩张的小动脉)或支气管组成,而远肺门侧的血管集束则由扩张的小静脉组成,CT 征象表现为一支或数支肺小血管受牵拉向病灶聚拢移位,在病灶处中断或贯穿病灶。支气管充气征为肿瘤细胞附壁生长,支气管结构异常,受肿瘤纤维的牵拉,促使支气管远端管腔扩张,多见于侵袭性较弱的肿瘤细胞内。空泡征表现为结节内夹杂着小密度减压区及小透亮区,多为不规则形状,边缘不清晰,多数呈半透明状,空泡征的发生与肺癌的大小、组织学分类有密切关系。CT 肺灌注参数可体现肿瘤生长与分级状况,也可反映局部血流灌注量、血管密集程度和毛细血管通透性的改变。BF、BV、PS 和 MTT 均是 CT 肺灌注的相关参数,其中 BF 主要表示单位时间内流经靶组织的血容量,能够反映靶组织内血液流动的速率,且受到血容量、引流静脉、淋巴回流及组织耗氧量等因素的影响。而肿瘤生长过程中,会有诸多新生血管生成,加之新生血管能够在邻近的组织中获得血供,故淋巴结发生转移患者 BF 值呈升高趋势。BV 是血液在肿瘤细胞血管内的容量,可直接体现有功能的血管数量,当 BV 值较大时,表明血管数量较多,肿瘤细胞得到的氧分及营养物质较多,可促进细胞生长、浸润及转移,造成疾病复发,导致预后不良。PS 是血液经靶组织血管结构扩散至组织间隙的能力,其能反映靶组织血管内皮细胞及基底膜的完整性,且能够反映细胞间隙及管壁通透性等特征。MTT 则是造影剂从颅内的动脉侧到静脉侧所需要的时间所有通过时间的平均值12-15。CT 征象和 CT 肺灌注参数对肺腺癌患者的病理诊断及临床治疗具有重要的参考意义。CENPA 是在细胞分裂过程中起重要调节作用的功能蛋白,在着丝粒的组装形成、染色体的正确分离及细胞分裂等过程中发挥作用,与肿瘤细胞的发生发展、侵袭转移和预后不良密切相关。研究发现,CENPA 在肺腺癌组织及相邻的癌旁组织中表达均有所升高,CENPA 过表达与肿瘤的病理分级、胸膜浸润显著相关,且 CENPA 阳性表达的肺腺癌患者无复发生存期(RFS)更短16。也有研究表明,CENPA 高表达与肺腺癌进展密切相关,在预测肺腺癌患者的总生存期中具有独立的预后价值,CENPA 下调显著抑制异种移植肺癌细胞的生长,CENPA 通过细胞性周期进程在肺腺癌细胞增殖中发挥多种正向和负向的协同调节作用17。本研究结果发现,CENPA+组 CT 肺灌注 BF(39.215.45)ml/(100 gmin)、BV(21.11 53中国现代药物应用2024年4月第18卷第7期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.73.18)ml/100 g、PS(17.212.86)ml/(100 gmin)较CENPA-组的(19.223.50)ml/(100 gmin)、(4.89 1.97)ml/100 g、(4.192.34)ml/(100 gmin)升 高,MTT(3.111.48)s 较 CENPA-组的(10.532.27)s 短(P0.05)。CENPA+组直接征象+间接征象 5 个有 2 例,直接征象+间接征象 5 个有4 例,优于 CENPA-组的 6、13、5、2、1 例(P0.05)。结果提示,CENPA 通过调节肺腺癌患者肿瘤细胞分裂与增殖,从而促进肿瘤的侵袭和转移。综上所述,肺腺癌患者 CENPA 表达水平与 CT 征象和参数相关,CENPA 阳性表达的肺腺癌患者 CT 征象和参数明显更差,因此 CENPA 阳性表达可作为诊断肺腺癌发病的参考依据。参考文献1 陈倩,胡恩德,刘凯丽,等.孤立结节型肺隐球菌病与实性肺腺癌的 CT 鉴别诊断.中国 CT 和 MRI 杂志,2023,21(1):53-55.2 滕刚,梅建波,涂毅,等.高分辨率 CT 在肺腺癌病理分型中的鉴别诊断价值分析.中国 CT 和 MRI 杂志,2023,21(1):66-69.3 张鹏举,李天然,李文平,等.CT 征象对不同病理亚型肺腺癌的诊断价值.中国医药导报,2022,19(31):10-13,21.4 张潇文,赵紫维,刘经纬,等.混合磨玻璃结节的 CT 征象对肺腺癌病理亚型及分化程度的预测价值.中国胸心血管外科临床杂志,2023,30(2):191-197.5 夏宾,朱景瑞,谭华伟,等.多层螺旋 CT 征象与灌注参数对周围型小肺腺癌淋巴结转移的评估价值.实用癌症杂志,2022,37(9):1549-1553.6 李海艳,韩琨,贾子睿.纯磨玻璃密度结节浸润性肺腺癌MSCT 征象及与浸润前病变的鉴别诊断.中国 CT 和 MRI 杂志,2022,20(7):40-42.7 曹立武,谢召勇,朱志磊,等.磨玻璃结节肺腺癌组织学与 CT表现特点对比研究.中国 CT 和 MRI 杂志,2022,20(7):48-51.8 闫强,陈俊,张光.采用周围型肺癌 CT 增强扫描影像学表现评估肿瘤微血管密度的可靠性研究.中国 CT 和 MRI 杂志,2022,20(7):55-57.9 孟颖,刘欢,蔡久媺.肺磨玻璃结节与组织学及 CT 特征分析.中华肺部疾病杂志(电子版),2022,15(3):400-402.10 卢园园,王焱,刘清发.表现为孤立性肺结节的浸润性肺腺癌影像学特征分析.影像研究与医学应用,2022,6(12):32-34.11 田学涛,聂君.能谱 CT 征象及能量衰减曲线对肺腺癌浸润程度的评估研究.影像科学与光化学,2022,40(3):479-484.12 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