老年冠心病患者血清cathepsin S、Chemerin、AnnexinⅡ变化及临床意义.pdf

实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and Laboratory Medicine,Aug.2023,Vol.41,No.4老年冠心病患者血清 cathepsin S、C h e me r i n、AnnexinI变化及临床意义苗文涛1,马果果,张烨1,李留阳1,吴苑苑1(1.河南科技大学第二附属医院心血管重症监护病房；2.河南科技大学第二附属医院消化内科，河南洛阳47 10 0 0)摘要：目的 探讨老年冠心病(CHD)患者血清血清组织蛋白酶 S(Cathepsin S)、血清趋化素(Chemerin)、膜联蛋白II(A n-nexinII)变化及临床意义。方法选取2 0 2 0 年4月至2 0 2 1年4月在本院确诊的9 8 例CHD患者作为CHD组，根据患者检出病变最严重血管狭窄程度分为轻度组（2 1例）、中度组（42 例）、重度组（35例），并选取9 8 例同期健康体检人群作为对照组，比较各组 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、血清同型半胱氨酸(Hcy）、三酰甘油（TG)以及炎症因子 超敏 C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子(TNF-）、白介素-6(IL-6)水平,采用ROC曲线分析血清指标诊断CHD价值,采用Pearson相关性分析各指标与炎症因子相关性。结果CHD组血清cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y、h s-C R P、T NF-、IL-6 水平均高于对照组(P0.05);轻度组和中度组血清cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y 均低于重度组(P0.05)；轻度组和中度组血清hs-CRP、T NF-、IL-6 水平均明显低于重度组（P0.05),ROC曲线结果显示，血清cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y 及其联合检测具有诊断CHD价值（AUC=0.772、0.7 44.0.7 0 7、0.6 6 9.0.8 6 6,P 0.0 5)，血清cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y 与hs-CRP、T NF-、IL-6 均呈正相关(P0.05)。本研究经本院伦理会审核并通过。1.2方法CHD患者均行冠脉螺旋CT造影（仪器：美国GE公司，OptimaTMCT67064排12 8 层螺旋CT)：患者在进行扫描前禁食4 6 h,并检测心率，保持患者心率在7 0 次/min左右，在患者心率422.较快时，可适当给予降心率药物进行干预，扫描前向患者右肘静脉进行对比剂注射，患者取仰卧位进行扫描，观察患者血管狭窄程度，根据患者血管狭窄最严重程度部位进行分组。血管狭窄程度评估标准：重度狭窄，狭窄程度 7 5%；中度狭窄,狭窄程度50%7 5%；轻度狭窄，狭窄程度 50%;与最近一条无病变血管进行对比。1.3观察指标人组第2 天,不抗凝抽取所有入试人群空腹静脉血3 5mL，离心（350 0 r/min,10min)后,取血清。患者血清 cathepsin S、c h e me r i n、annexin、血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy）、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-,TNF-）、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平检测采用酶联免疫吸附法（AnnexinII试剂盒采自上海莼试生物技术有限公司，其余试剂盒均采自南京赛泓瑞生物科技股份有限公司，酶标仪：艾博因I-bio,IB-E1111)。三酰甘油(Triacylglyceride,TG)水平检测采组别Chemerin(ng/L)CHD组98对照组98tP水平 CHD组患者血清 hs-CRP、T NF-、IL-6 水平均高于对照组(P0.05)。见表2。表2 CHD组和对照组血清hs-CRP、TNF-、IL-6 水平(ng/L,xs)组别hs-CRPCHD组98对照组98P2.3血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y、T G与血管狭窄程度关系轻度组和中度组患者血清cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n I、H c y 均低于重度表 3血清 cathepsin S、c h e m e r i n、a n n e x i n Il、H c y、T G 与血管狭窄程度关系(xs）组别n轻度组21中度组42重度组35FP注：与轻度组比较 P0.05,与中度组比较*P0.05。实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and Laboratory Medicine,Aug.2023,Vol.41,No.4用全自动生化分析仪（迈瑞BS-280），超敏C-反应蛋白（High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平检测采用免疫散射比浊法（试剂盒：上海雅吉生物科技有限公司）。1.3统计学处理采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料以(xs)表示，组间差异采用两样本独立t检验，计数资料以（n，%)表示采用检验，采用ROC曲线分析血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y 诊断CHD价值，采用Pearson相关性分析各指标与炎症因子水平相关性,P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 CHD组和对照组血清 cathepsin S、c h e me r i n、annexin II、H e y、T G 水平 CHD 组患者血清 cathep-sin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y 水平均高于对照组(P0.05)。见表 1。2.2 CHD组和对照组血清 hs-CRP、T NF-、IL-6表 1 CHD组和对照组血清 cathepsin S、c h e m e r i n、a n n e x i n l l、H c y、T G 水平(xs）nCathepsin S(g/L)8.51 0.744.93 0.6220.3110.001TNF-32.67 5.98 76.52 10.13 82.34 7.695.69 1.8735.94 8.67 23.47 6.9823.58516.6700.0010.001Cathepsin S(g/L)7.54 0.598.35 0.72*9.29 0.64*49.3770.001Annexin II(ng/mL)374.57 16.122.13 0.74134.68 27.391.57 0.2941.3433.8590.0010.001组(P0.05),见表3。2.4 不同血管狭窄程度 CHD 患者血清 hs-CRP、TNF-、I L-6 水平比较三组的血清hs-CRP、TNF-、I L-6 水平比较,轻、中度组明显低于重度IL-6组(P0.05),轻度组明显低于中度组(P0.05),见表4。2.5 ROC 曲线分析血清cathepsin S、c h e me r i n、a n-30.048nexinII、H c y 诊断CHD的价值采用ROC曲线下面0.001积评价血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y诊断CHD价值。结果显示，血清cathepsin S、chemerin、a n n e x i n II、H c y 及其联合检测具有诊断CHD 价值(AUC=0.772、0.7 44、0.7 0 7、0.6 6 9、0.8 6 6,Chemerin(ng/L)Annexin II(ng/mL)296.13 14.591.74 0.58371.24 15.86*1.89 0.63425.13 17.14*2.68 0.75*494.70716.3010.0010.001Hey(mol/L)15.96 2.488.51 1.9712.8840.001Hey(mol/L)13.96 1.8715.67 2.48*16.45 3.17*8.0900.001TG(mmol/L)1.86 0.791.79 0.480.1650.870TG(mmol/L)1.79 0.651.86 0.721.92 0.630.266.0.767实验与检验医学2 0 2 3年8 月第41卷第4期Experimental and Laboratory Medicine,Aug.2023,Vol.41,No.4表4不同血管狭窄程度CHD患者血清hs-CRP、T NF-、IL-6 水平比较(ng/L,xs)组别n轻度组2127.54 4.13中度组4232.47 5.68*重度组3535.69 4.87*#F19.847P0.001注：与轻度组比较*P0.05,与中度组比较*P0.05。P0.05),见图1、表5。1.0-0.80.6-敏感度0.40.20.00.0项目Cathepsin SChemerinAnnexin IIHcy联合检测2.6各血清指标与CHD严重程度相关性分析CHD患者血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n I、Hcy与 hs-CRP、T NF-、IL-6 均呈正相关（P0.05),见表 6。3讨论CHD是临床常见心血管疾病，是由动脉血管粥样硬化引起血管阻塞导致心肌缺氧缺血而致的心脏病,其主要发病机制与机体炎症反应、血栓形成、脂质侵入有关 8-9 。本研究结果显示,CHD组患者血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II、H c y 水423.表6 各血清指标与CHD严重程度相关性分析项目hs-CRPhs-CRPTNF-68.47 8.5973.86 9.14*83.24 9.56*#24.4540.001ROC曲线20.41-特异性图1 ROC 曲线分析血清cathepsin S、chemerin、a n n e x i n I I、H c y 诊断 CHD 价值表5血清cathepsinS、c h e me r i n、annexinIl、H c y 及其联合检测水平分析AUC0.7720.7440.7070.6690.866TNF-IL-6cathepsin S74.59 6.32Chemerin81.47 6.85*Annexin l87.64 7.59*Hcy25.9540.001曲线源cathepsinsChemerinAnnexinlHcy一联合检测一多考线0.60.895%CI0.7070.8370.6780.8160.6310.7820.5920.7460.8160.915IL-60.2980.2530.2850.4630.3870.2840.2230.386平明显高于对照组,说明血清 cathepsin S、c h e me r i n、annexin I、H c y 在CHD患者上呈高表达状态。CathepsinS是半胱氨酸蛋白酶家族一员，可降解细胞内外正常蛋白质，从而诱导动脉内斑块内血管新生,增加斑块不稳定性 10 。Chemerin是一种多功能脂肪因子,在炎症、脂肪生成和葡萄糖稳态中具有调节作用,可激活血管生成,参与血管重构叫。Annexin是一种多功能钙离子和磷脂结合蛋白，参与着机体炎症反应、病毒繁殖和血管生成过程2。Hcy是人体内含硫氨基酸一个重要代谢中间产物，国内外诸多研究报道其是冠状动脉粥样硬化独立危险因素13-4。提示血清 cathepsin S、c h e me r i n、annexin I可作为 CHD病情诊断指标。本研究显示,CHD 组 hs-CRP、T NF-、IL-6 明显高于对照组，且随血管狭窄程度恶化，水平上1.0升。hs-CRP是反映炎症水平重要指标,已有研究报道慢性炎症为引发心血管疾病独立危险因素，对心血管疾病干预及预后有重要意义。TNF-是一种脂肪因子，主要由活化巨噬细胞产生，在免疫应答中具有多种调节功能，参与着全身炎症反应。IL-6 是一种功能广泛多效性细胞因子，可调节多P种细胞生长与分化，具有调节免疫应答功能，在机0.001体抗感染免疫反应中起着重要作用，其浓度变化0.001可有效评估系统性炎症反应程度。而 CHD发生与0.001发展就是一种变态炎症反应，结合结果进一步说0.0010.0010.2390.2490.3100.294明随着CHD病情发展,CHD患者体内炎症反应也随之加重。本研究ROC曲线分析显示，血清cathepsin S、c h e m e r i n、a n n e x i n I I 具有诊断 CHD 价值,且 CHD患者血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x-inI与 hs-CRP、T NF-、I L-6 均呈正相关，说明血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n II水平变化可反映CHD发展。TG是脂质组成成分，由甘油和3个分子长链脂肪酸组成,反映患者体内血脂水平,血脂水平越高,发生心血管疾病危险越大,本研究发现 CHD患者TG水平与对照组相比无差异,可能与本研究选取样本有关。综上所述,血清 cathepsin S、c h e me r i n、a n n e x i n424.I 具有诊断CHD价值,且参与着CHD发展过程，临床医师可根据患者具体情况，结合其他相关指标对患者病情程度进行评估。本研究样本较少,在结果呈现中可能出现偏颇，以后将继续扩大样本量，进行延续研究。参考文献1JCybulska B,Klosiewicz-Latoszek L.Landmark Studies in CoronaryHeart Disease Epidemiology.The Framingham Heart Study after70 years and the Seven Countries Study after 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