药物不良反应.doc

药理学的范畴u总体来说，药理学包括药物的以下诸方面内容:历史背景、来源、理化特性、合成、生化生理作用、作用机制、吸收、分布、生物转化和排泄以及治疗作用和其他作用。由于药物被一般性定义为影响生命过程的化学物质，因而药理学范畴显然是极其广泛的。v然而，就医生和医学生生而言，药理学范畴并没有上述定义那么广泛。临床医生的主要兴趣在于药物对人类疾病的预防、诊断及治疗.或是在避孕方而所起的作用。因而他对这些药物的药理学研究不仅仅周限于某些方面，只要能为其合理的临床用药提供理论根据就行。其次，医生也关注某些化学物质，这些物质虽然不用于治疗，但通常与家庭中毒;工业中毒以及环境污染有关。医生对这些物质的研究当然仅限于一般性了解。对这类中毒或污污染的防范、诊断和治疗。最后，所有医生都应责无旁贷地为解决药品滥用所引起的社会问题而做出自己的努力。w从医学生和从业医师的特別嵩求和一般兴趣的角度来看，什么才是药理学学习的最佳途径呢?只要对其主要学科领域稍加研究便可知晓。以前，医师必须拥有广泛的植物方而的知识， 因为他得挑选适当的植物，且将其制备成简单的药物制剂。然而，现在的药物已很少取自于天然植物，而且更为重要的是大多数天然药物已被高度提纯，且与合成的化学药物无甚区别，所以，临床医生对生药学的兴趣也相应减弱。尽管如此，应该激励临床医生了解药物的来源的科学好奇心，这方面知识往往被证明不但有趣，而且有用。他将会发现了解药物的历史同样具有价值。x药物的制备、合成与销售-度都是医生的职责，但这项工作现在几乎全归药师了。不过临床医师要想开出合理的处方，必须对药物的理化性质及其现有剂型有所了解,必须基本了解药房业务。若临床医师逃避这方面责任，他肯定用不好药理学及药物知识，从而难以开出适合每位患者的最佳医疗处方。y药物动力学涉及药物的吸收、分布、生物转化以及排泄等方面。这些因素再加上剂量便决定了药物在其作用点的浓度，进而决定了其与时间成函数关系的药效强度。在对药理学这一重要方面的理解过程中，常常运用到许多有关生物化学和酶学方面的基本原理和物理化学方面的- -些基本法则，而这些原理和法则决定着物质在生物膜之间的主动和被动转移及分布。z对药物的生化生理作用及其作用机制的研究称为药效学。这是一门实验医学，其历史仅可追溯到19世纪后半叶。作为边缘学科，药效学从生理学、生化学、微生物学、免疫学、遗传学和病理学等诸多学科的主要理论和实验技术中吸取了大量内容。该学科的独到之处主要在于其关注的要点是药物的特征。顾名思义，该科目属于动态学科。学生如果仅仅打算死记硬背药物的药效学特性的话，那他将会丧失把整个临床前期医学连为一体的这一最佳机会。例如:利盐排泄剂的活性和效用只有在肾脏生理学和水肿发病机制的基本原理的基础上才能完全理解。换句话说，只有通过对利盐排泄剂的药效学研究，才能最深人地了解肾脏生理学正常和异常两方面情况。药效学的另一分支是研究药物活性和效用与其化学结构的相互关系。这种构效关系是分析药物作用不可或缺的部分，将这种关系应用于现有的治疗药物中往往会促使药品的更新换代。然而，只有当生物活性与化学结构的关联能够为总结其他药物学信息提供基础时，临床医师才会对此产生兴趣。|临床医师的兴趣主要集中于药物对人体的疗效。临床药理重视这-点是合理的，因为药物的作用往往因种属的明显差异而大相径庭，并可能由于疾病的作用而发生进一步改而且有些药物作用一一诸如对情绪和行为的作用一只有通过人体才能得以充分研究，不过药物对人体的药理学评价可能因技术、法律及伦理道德方面的原因而受到限制，对药物的选择在一定程度上也只得以它们在动物身上所进行的药理学评价为基础。因此，动物药理学和比较药理学方面的知识有助于确定以动物实验为基础的某种新药研制何时才可用于人体。药物治疗学涉及如何在疾病防治中使用药物。许多药物以强有力的可重现方式促进或抑制着人体的生理生化功能，进而使症状得以缓解或促使病程朝着令人满意的方向转变。相反，化疗药物的治病功能是因为其对人体作用很小但却能杀死或清除寄生生物。一种药物是否可以用于治疗，关键取决于其能否产生预期的治疗效果，同时其副作用在可容忍的范围内。这样，从关注药物疗效的临床医师的观点来看，药物作用的选择性便是其最重要特点之一。药物的活性和疗效与疾病诸方面一一生理、生化、微生物、免疫和行为一一的联系理所当然地成为药物治疗的基础。药效学便为临床前期和临床期医学研究这种联系提供了一个绝好的机会。毒理学是研究药物副作用的药理学分支。它不仅涉及治疗药物，还涉及引起家庭、环境或工业中毒的许多其他化学物质。治疗性药物的副作用应被视为整个药理学的一个组成部分。其他化学物质的毒副作用范围太广，临床医师通常只能将注意力放在预防、确认和处理各种药物中毒的基本原则上。药物不良反应药物不良反应是正常治疗剂量引起的不良反应。药物是疾病的很好的模拟药物，不良的药物反应表现出不同的临床症状和体征。罗林斯和汤普森提出的分类将反应分为A型和B型。A型反应占绝大多数不良反应，通常是药物主要药理作用（华法林出血）或低治疗指数（地高辛引起的恶心）的结果，因此可预测。他们是剂量相关的，通常是轻微的，尽管他们可能是严重的甚至是致命的（华法林的颅内出血）这种反应通常是由于不正确的剂量（太多或太长），对于个别患者或药代动力学紊乱，通常是药物消除受损。术语“副作用”通常适用于轻微的A型反应。B型（特异性）反应不能从药物的主要B型（特异性）反应不能从药物的主要药理作用预测，与剂量无关并且是严重的，具有相当大的死亡率。B型反应的潜在病理生理学如果根本理解的话是很差的，并且通常具有遗传或免疫学基础。B型反应发生率很低（典型情况下为1：1000-1：1000）。已经提出了另外三个小的不良药物反应。1.C型：由于长期使用药物引起的持续反应（与神经阻滞剂有关的迟发性运动障碍或镇痛性肾病）;2.D型：延迟反应（烷化剂导致致癌，或维甲酸相关致畸形）;3.E型：停用反应如停用皮质类固醇后肾上腺皮质功能不全，停用可乐定，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药或-肾上腺素受体拮抗剂终止使用后的综合征。在英国，直接或处方药品有30000到40000种之间。最近的一项调查显示，大约80的成年人在任何2周的时间内服用某种药物。因此，人群中的药物暴露量很大，必须从这个角度来看待不良反应的发生率。A型反应被认为是造成急性住院的高达3，在一般实践中占23。在医院中，临床上显着的不良反应估计使全部住院病人的1020复杂化，延长住院时间，造成痛苦和可观的死亡人数以及浪费资源，是新生儿/老年人中最常见和最严重的，女性，肝脏或肾脏疾病患者，以及有既往药物不良反应史的患者。药物不良反应经常发生在治疗的早期（第110天）。最常涉及的药物是地高辛、抗菌剂、利尿剂、钾盐替代品、镇痛剂、镇静剂和主要镇定剂、胰岛素、阿司匹林，糖皮质激素、抗高血压药和华法林涉及药物不良反应病因的因素可以分类如下1.患者因素固有：年龄：新生儿，婴幼儿和老年人性别：荷尔蒙环境遗传异常（例如酶或受体多态性）以前的药物不良反应，过敏，特应性器官功能障碍的存在：疾病个性和习惯：酒精，吸毒者，尼古丁，依从性外在：环境：光照异生素（如药物，除草剂）营养不良2.处方因素不正确的药物或药物配伍不正确的管理路线不正确的剂量不正确的治疗持续时间3.药物因素药物相互作用药品批次问题，保质期，错误配药药物不良反应监测/监测药物警戒药物安全性的评估是复杂的，监测药物不良反应的方法有很多。每一个都有自己的优点和缺点，没有一个单一的制度可以提供舆论期望的绝对安全。理想的方法是以高度的敏感性和特异性鉴别药物不良反应，并迅速做出反应。 它可以检测罕见但严重的药物不良反应，但不会被普通药物所淹没，其发生率将与易感因素-起量化。新药上市后必须持续监测，因为初步检测是不可避免的药物在人体内的药物开发虽然排除了许多不良影响，但不能识别不寻常的副作用。已经引入了多种早期检测方法来尽可能迅速地识别药物不良反应。I/II/IlI期试验 早期(I/II期)试验对于评估新型治疗药物的耐受性和剂量反应关系是重要的。然而，这些研究对于检测不良反应非常不敏感，因为它们是在相对较少的受试者(可能为200-300)下进行的。这可以通过在销售前未检测到几种药物(普罗洛尔，苯氧丙酸，替马沙星，非氨酯，右芬氟拉明和芬氟拉明，曲格列酮)的严重毒性来说明。然而， III期临床试验可以确定常见不良反应的发生率，并将其与治疗益处联系起来。对于剔除III期临床试验的原因的分析，对于确定头痛，便秘，嗜唾或男性性功能障碍等常见事件是否真正与药物有关是特别有价值的。医学研究委员会轻度高血压研究出乎意料地发现，与安慰剂或B-肾上腺素受体拮抗剂治疗相比，噻嗪类利尿剂更通常与阳痿相关。如果反应类似于人群中的自发性疾病，则药物不良反应识别的问题更为严重，因此医生不太可能将反应归因于药物暴露。必须暴露以使得能够检测到这种反应的患者的数目可能大于那些超过一个或两个数量级的引用。