80例沙眼衣原体性宫颈炎患者治疗前后局部免疫状态变化的对比分析.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学33患者采用抗 VEGF 药物联合 LPI 术后 1 周，PACD、ACV 都有不同程度的增加，与术前相比差异有统计学意义。提示抗 VEGF 药物联合 LPI 对周边虹膜膨隆与周边前房的深度均有一定的改善作用，这与章玉群等8的研究结果相一致。本研究中，术后 1 周患者的CACD 无明显增加，这与章玉群等8的研究结果相反。本研究显示，术后 1 周患者的 ACA 较术前增宽，差异有统计学意义，这与杜驰等9的研究结果相一致。术后PACD、ACA 及 ACV 的增加说明 LPI 对于改善眼前节结构、预防青光眼的急性发作有效。对于伴有糖尿病的新生血管性青光眼患者来说，术前玻璃体腔内注射雷珠单抗 7 d 后再行 LPI 的效果优于单纯激光治疗10-11。综上所述，LPI 联合抗 VEGF 药物治疗急性闭角型青光眼临床前期可显著增加患者的 PACD 与 ACV，是此病的有效治疗手段之一。此外，Pentacam 眼前节分析系统能直观定量反映急性闭角型青光眼临床前期患者治疗前后眼前节的三维结构变化12，具有操作简单、无创伤等特点，能够为急性闭角型青光眼临床前期的干预性治疗提供帮助。参考文献1中华医学会眼科学分会青光眼学组.中国原发性闭角型青光眼诊治方案专家共识(2019 年)J.中华眼科杂志,2019,55(5):325-328.2Nguyen AT,Liu T,Liu J.Applications of Scheimpflug imaging in glaucoma management:current a n d p o t e n t i a l a p p l i c a t i o n s J .J Ophthalmol,2016(2016):3062381.3Theinert C,Wiedemann P,Unterlauft JD.Laser peripheral iridotomy changes anterior chamber architectureJ.Eur J Ophthalmol,2017,27(1):49-54.4 董 胜 华,江 晓 春,吴 彬.原 发 性 急 性 闭 角 型 青光眼临床前期的早期干预研究 J.临床 眼 科 杂志,2019,27(3):270-272.5葛坚.青光眼为什么需要精准的个体化治疗 J.中华眼视光学与视觉科学杂志,2017,19(6):321-323.6王宁利,欧阳洁,周炳文,等.中国人闭角型青光眼房角关闭机制的研究 J.中华眼科杂志,2000,36(1):47-50.7张良慧,董敬民,徐璐,等.激光周边虹膜切除术后慢性闭角型青光眼的手术疗效评价 J.中华眼外伤职业眼病杂志,2016,38(12):921-924.8章玉群,田琳璐,章翼,等.pentacam 眼前节分析系统在预防性激光虹膜周边切评估中的应用 J.国际眼科杂志,2013,13(1):64-68.9杜驰,李姝燕,张敏.应用 pentacam 评价激光周边虹膜切除术前后前房形态参数的改变 J.国际眼科杂志,2015,15(5):908-910.10 刘清洋,马萍萍,梁丽银,等.新生血管性青光眼雷珠单抗玻璃体腔注射术后眼压变化趋势 J.广东医学,2020,41(23):2483-2485.11 兰贤海,张俊莹,马玉胜.引流阀植入及雷珠单抗治疗新生血管性青光眼 J.中华眼外伤职业眼病杂志,2019,41(6):419-423.12 刘王巧,王春芳.闭角型青光眼患者激光周边虹膜切除术的临床观察 J.中国医药指南,2017,15(11):31-33.80例沙眼衣原体性宫颈炎患者治疗前后局部免疫状态变化的对比分析张淑霞（秭归县人民医院，湖北秭归443600）摘要 目的：对比分析 80 例沙眼衣原体性宫颈炎患者治疗前后局部免疫状态的变化。方法：选取 2021 年 1 月至 2022 年 1 月期间秭归县人民医院收治的沙眼衣原体性宫颈炎患者 80 例，设为观察组，另选取同期女性健康体检者 100 例，设为对照组。观察组入院后给予阿奇霉素联合干扰素治疗，对比观察组治疗前后及观察组与对照组的局部免疫状态。结果：观察组 80 例患者中，治疗效果符合临床治愈、有效、无效标准的患者分别有 65 例、12 例、3 例，占比分别为 81.25%、15.00%、3.75%，总有效率为 96.25%（77/80）。两组受检者入院当日阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、IFN-、TNF-浓度的对比，观察组的 IL-4 浓度低于对照组，P 0.05；观察组的 IL-8、IFN-、TNF-浓度均高于对照组，P 0.05。观察组治疗前后阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、TNF-、IFN-浓度的对比，治疗后的 IL-4浓度高于治疗前，P 0.05；治疗后的 IL-8、IFN-、TNF-浓度均低于治疗前，P 0.05。结论：经针对性治疗，80 例沙眼衣原体性宫颈炎患者的局部免疫状态明显好转。临床应对沙眼衣原体性宫颈炎患者行局部免疫检测，以利于诊断疾病，评估疗效。关键词 沙眼衣原体；宫颈炎；局部免疫状态 中图分类号 R711.32 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）12-0033-04在临床多发的妇科疾病中，慢性宫颈炎较为常见，发病率高达 40%60%。慢性宫颈炎是引起女性盆腔脏器炎症性疾病的重要原因，其致病菌包括沙眼衣原体、解脲支原体及人型支原体等1。其中，沙眼衣原体是引起宫颈炎的主要病原体。近年来，沙眼衣原体性宫颈炎的临床发病率呈逐年升高趋势2。研究发当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学34现，沙眼衣原体性宫颈炎发病后，患者的局部免疫状态可出现异常改变。因此，在沙眼衣原体性宫颈炎的临床诊治中，行局部免疫状态检测具有重要的临床意义3。基于此，本研究选取 2021 年 1 月至 2022 年 1月期间我院收治的沙眼衣原体性宫颈炎患者 80 例及女性健康体检者 100 例为试验对象，以期对比分析沙眼衣原体性宫颈炎患者治疗前后局部免疫状态的变化及与健康女性局部免疫状态的差异性。1资料与方法1.1一般资料研究对象为 2021 年 1 月至 2022 年 1 月期间我院收治的沙眼衣原体性宫颈炎患者 80 例及同期的女性健康体检者 100 例。将前者设为观察组，后者设为对照组。观察组年龄区间为 20 42 岁，平均年龄（31.051.06）岁；病程 1 3 年，平均病程（1.690.12）年。对照组年龄区间为 21 40 岁，平均年龄（31.321.21）岁。两组的年龄相比，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2纳入及排除标准1.2.1 纳入标准 （1）观察组经宫腔镜检查诊断为黏液脓性宫颈炎，进一步经实验室检查确诊病原体为沙眼衣原体。（2）年龄区间 18 45 岁。（3）有正常性生活，入院前 1 周未有性生活。（4）入院前 1 周未口服抗菌药或行阴道冲洗治疗。（5）对照组不存在慢性宫颈炎。（6）对本研究内容知情，并签署同意书。1.2.2 排除标准 （1）观察组：由其他病原体感染引起的宫颈炎，如解脲支原体性宫颈炎、人型支原体性宫颈炎。（2）对照组：存在宫颈炎性疾病4。（3）拒绝随访。1.3治疗方法观察组入院后，采用阿奇霉素联合干扰素治疗。阿奇霉素生产企业：哈药集团制药总厂；批准文号：国药准字 H20103507；规格：0.25 g（25 万单位）/片用法：口服，每次服 0.5 g，每日服 1 次，连续服药 10 d 为 1 个疗程。重组人干扰素 2a 栓（生产企业：武汉维奥制药有限公司；批准文号：国药准字S10980006；规格：6 万 IU6s）用法：于每晚临睡前置于阴道后穹窿处，隔日用 1 次药，共用药 7 次。治疗期间指导患者避免过性生活，1 个月后复查5。1.4检测方法于对照组入院后、观察组治疗前及治疗 1 个月后，行阴道冲洗。用窥阴器暴露受检者的宫颈，经阴道插入棉拭子，插入深度需超过宫颈口 3 cm。10 s 后，顺时针旋转 3 圈后取出棉拭子，检测沙眼衣原体的浓度。用灭菌生理盐水对两组的阴道及宫颈表面进行冲洗，将冲洗液吸出，匀浆处理后置于离心机中进行离心，转速为 2000 r/min，5 min 后取上清液，检测其中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）、干扰素-（IFN-）、肿瘤坏死因子-（TNF-）的浓度6。IL-4、IL-8、TNF-均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测，IFN-采用双抗体夹心 ELISA法检测，检测试剂盒均购自上海济宁实业有限公司。1.5观察指标（1）评估观察组的疗效，分为临床治愈、有效及无效，计算总有效率。临床治愈：治疗后，患者的临床症状及体征消失，月经干净后 3 次复查阴道分泌物cT（沙眼衣原体）-DNA 均呈阴性。有效：治疗后，患者的临床症状及体征基本消失，月经干净后 3 次复查阴道分泌物 cT-DNA 均呈阴性。无效：治疗后，患者的临床症状及体征无改善，月经干净后 3 次复查阴道分泌物 cT-DNA 均呈阳性7。总有效率=临床治愈率+有效率。（2）对比两组入院当日阴道冲洗液中的IL-4、IL-8、TNF-、IFN-浓度。（3）对比观察组治疗前后阴道冲洗液中的 IL-4、IL-8、TNF-、IFN-浓度。1.6统计学方法本研究采用 SPSS 19.0 版软件进行统计学分析，以sx 表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，两组间比较行 LSD-t 检验，组内比较行单样本 t 检验，偏态分布的数据用秩和检验；以%表示计数资料，用 或Fisher 检验；P 0.05 表示数据差异有统计学意义。2结果2.1观察组的治疗效果观察组 80 例患者中，治疗效果符合临床治愈、有效、无效标准的患者分别有 65 例、12 例、3 例，占比分别为 81.25%、15.00%、3.75%，总有效率为96.25%（77/80）。2.2两组入院当日阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、IFN-、TNF-浓度的对比两组入院当日阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、IFN-、TNF-浓度的对比，观察组的 IL-4 浓度低于对照组，（7.562.14）pg/mL vs（10.232.36）pg/mL，P 0.05；观察组的 IL-8 浓度高于对照组，（32.692.31）pg/mL vs（17.232.34）pg/mL，P 0.05；观 察 组 的 IFN-浓度高于对照组，（23.891.35）IU/mL vs（7.121.03）IU/mL，P 0.05；观察组的 TNF-浓度高于对照组，（638.9834.87）pg/mL vs（224.3939.87）pg/mL，P 0.05。当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学35详见表 1。2.3观察组治疗前后阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、TNF-、IFN-浓度的对比观 察 组 治 疗 前 后 阴 道 冲 洗 液 中 IL-4、IL-8、TNF-、IFN-浓度的对比，治疗后的 IL-4 浓度高 于 治 疗 前，（11.031.58）pg/mL vs（7.562.14）pg/mL，P 0.05；治疗后的 IL-8 浓度低于治疗前，（19.251.85）pg/mL vs（32.692.31）pg/mL，P 0.05；治 疗 后 的 IFN-浓 度 低 于 治 疗 前，（7.910.68）IU/mL vs（23.891.35）IU/mL，P 0.05；治 疗 后 的TNF-浓度低于治疗前，（314.2529.15）pg/mL vs（638.9834.87）pg/mL，P 0.05。详见表 2。表 1 两组入院当日阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、IFN-、TNF-浓度的对比（sx）组别I L-4（p g/m L）I L-8（p g/m L）I F N-（I U/m L）T N F-（p g/m L）对照组（n=1 0 0）1 0.2 3 2.3 61 7.2 3 2.3 47.1 2 1.0 32 2 4.3 9 3 9.8 7观察组（n=8 0）7.5 6 2.1 43 2.6 9 2.3 12 3.8 9 1.3 56 3 8.9 8 3 4.8 7t 值7.8 5 94 4.2 9 79 4.5 2 57 3.2 5 0P 值 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1表 2 观察组治疗前后阴道冲洗液中 IL-4、IL-8、TNF-、IFN-浓度的对比（sx）时间I L-4（p g/m L）I L-8（p g/m L）I F N-（I U/m L）T N F-（p g/m L）治疗前（n=8 0）7.5 6 2.1 43 2.6 9 2.3 12 3.8 9 1.3 56 3 8.9 8 3 4.8 7治疗后（n=8 0）1 1.0 3 1.5 81 9.2 5 1.8 57.9 1 0.6 83 1 4.2 5 2 9.1 5t 值1 1.6 6 84 0.6 1 99 4.5 5 66 3.9 0 6P 值 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 13讨论近年来，宫颈炎的发病率逐年升高，其致病菌多为沙眼衣原体。沙眼衣原体是在专性细胞内寄生的病原微生物，通过宿主细胞获得能量，以二分裂的方式繁殖，其血清型共 18 个（其中 CT-D-K 血清型是引发人生殖道感染的血清型）。沙眼衣原体可在细胞内或细胞外存活8。于细胞外存活的沙眼衣原体代谢活性不强，具有一定的传染性，在胞吞作用下可进入细胞内，从而实现二分裂增殖；20 72 h 后，从细胞内释放，引发二次感染。引起沙眼衣原体持续感染的主要原因包括营养物质缺乏、抗生素滥用、存在病毒感染等。研究发现，细胞内缺乏铁元素、色氨酸者，沙眼衣原体持续感染的风险较高9。沙眼衣原体感染所致宫颈炎患者在发病初期症状较轻，多被忽视，未采取及时有效的治疗措施10。研究发现，沙眼衣原体性宫颈炎存在自限性的特点，部分患者机体的固有免疫及适应性免疫可清除病原体。对于少数沙眼衣原体性宫颈炎患者而言，病原体可经宫颈侵及上生殖道，引起局部免疫病理性损伤，从而导致患者出现输卵管性不孕、异位妊娠、自发性流产、盆腔炎等严重问题，威胁女性的生殖健康及心理健康11。近年来随着临床研究的不断深入，发现沙眼衣原体感染性宫颈炎属于免疫病理性损伤疾病。有研究者提出了沙眼衣原体致病机制的假说，主要包括生殖道上皮细胞假说、特异性免疫反应假说等12。其中生殖道上皮细胞假说强调生殖道上皮细胞受损在沙眼衣原体感染的发生、发展中发挥着重要作用。特异性免疫反应假说认为，沙眼衣原体可逃避机体的免疫机制，长期存活于人体细胞内，并进行繁殖，该假说强调了沙眼衣原体存在对抗机体免疫的完整机制13。近年来有研究认为，在沙眼衣原体感染引起的免疫损伤中，衣原体热休克蛋白 60 作为关键抗原，是体液及细胞免疫的主要靶点14。衣原体热休克蛋白 60 与人热休克蛋白 60在 110 1635 bp 区域核苷酸序列方面的相似性可达50%70%，具有高度同源性，这是引发交叉免疫反应的基础，意味着机体免疫在对抗沙眼衣原体的同时对自身组织也会造成损伤15。在沙眼衣原体性宫颈炎发病的过程中，多种细胞因子参与其中，包括 Th1、Th2 细胞。前者主要包括 TNF-、IFN-，其作用是介导迟发型超敏反应16。后者主要包括 IL-4、IL-8、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-10（IL-10），其作用在于对 Th1 细胞清除病原体的作用进行拮抗，抑制持续炎症反应对机体功能造成的损伤17。本研究结果显示，相较于健康人，沙眼衣原体性宫颈炎患者的 IL-4 浓度降低，IL-8、IFN-、TNF-浓度升高，P 0.05。说明感染沙眼衣原体后，局部细胞可分泌大量的 IL-8、IFN-、TNF-，以抑制感染程度及进程，且治疗后上述指标基本恢复至正常水平18。本研究结果证实，经针对性治疗，80 例沙眼衣原体性宫颈炎患者的局部免疫状态明显好转。临床应对沙眼衣原体性宫颈炎患者行局部免疫检测，以利于诊断疾病，评估疗效。参考文献1黄泽红,吴华平,董彩霞.118 例沙眼衣原体性宫颈当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 12 期临床医学36炎治疗前后局部免疫状态的变化分析 J.系统医学,2018,3(14):121-123.2李耀宗,李玲.探究沙眼衣原体性宫颈炎患者应用阿奇霉素治疗的临床疗效及药学分析 J.养生保健指南,2021,18(20):99.3吴娅敏.阿奇霉素治疗沙眼衣原体性宫颈炎的临床药学分析 J.临床医药文献电子杂志,2020,7(6):154.4王媛.干扰素配合阿奇霉素治疗沙眼衣原体性宫颈炎疗效研究 J.现代医药卫生,2018,31(7):1072-1073.5陈云霞.阿奇霉素治疗沙眼衣原体性宫颈炎的临床疗效分析 J.临床普外科电子杂志,2020,4(12):2684-2685.6余帆.阿奇霉素与阴道栓剂联合应用在非淋菌性宫 颈 炎 治 疗 中 的临床疗效分析 J.中国社区医师,2020,10(12):28-29.7冯庆丰.阿奇霉素与阴道栓剂联合在非淋菌性宫颈炎治疗中的临床疗效评价 J.医药前沿,2021,25(13):70-71.8翁梅英,付帅,冯淑英.沙眼衣原体性宫颈炎治疗前后局部免疫状态改变研究 J.国际医药卫生导报,2019,16(24):3569-3571.9余慧敏,陈勇.生殖道沙眼衣原体持续性感染研究进展 J.右江民族医学院学报,2018,2(16):309-311.10 何印蕾.支原体、衣原体感染及抗精子抗体、抗子宫内膜抗体与女性不孕症相关性探讨 J.右江医学,2017,34(2):163-164.11 姜婷婷,陈祥生.生殖道沙眼衣原体自我采样传递检测的研究进展 J.中国艾滋病性病,2022,28(6):758-760.12 郑 熠,胡 权.生 殖 道 沙 眼 衣 原 体 感 染 的 分 子 流行病学研究进展 J.国际流行病学传染 病 学 杂志,2018,1(26):58-61.13 王 惠 榕,萧 剑 雄.福 州 市 生 殖 道 沙 眼 衣 原 体 的MLST 分子流行病学研究 J.中国人兽共患病学报,2018,9(5):285-287.14 李少儒,赵淑珍,张全华,等.盐酸米诺环素对非淋菌性宫颈炎患者HBD-1、HBD-2及HBD-3表达的影响J.成都医学院学报,2018,13(5):564-567.15 陶震,孙海艳.盐酸米诺环素联合阿奇霉素治疗非淋菌性宫颈炎疗效观察 J.中国合理 用 药 探索,2019,8(13):1968-1970.16 旷燕飞.清热益气颗粒剂对衣原体感染引起的宫颈炎 hBD-2 表达的影响及疗效观察 J.湖南中医药大学,2018,5(26):36.17 肖锋,李腾蛟,邱洁,等.慢性宫颈炎患者支原体及沙眼衣原体检测分析探究 J.国际医药卫生导报,2018,20(7):2716-2718.18 付文静,郭光红,付爱峰,等.女性生殖道沙眼衣原体感染免疫病理机制研究现状 J.中国皮肤性病学杂志,2018,5(11):1061-1063.多组学分析LARP1在泛癌中的表达及其与患者预后、肿瘤微环境的关系刘鑫，胡福境，苏颖，曾毅飞，潘芳莲，覃桂聪*(广西医科大学附属武鸣医院消化内科，广西南宁530199)摘要 目的：利用生物信息学方法，采用多个数据库对 RNA 结合蛋白 La 相关蛋白 1(LARP1)在泛癌中的作用进行分析探讨，根据多组学数据阐明 LARP1 与肿瘤的关系。方法：采用TIMER、UALCAN、cBioPortal、SangerBox 数据库等多个数据库综合分析 LARP1 mRNA 和蛋白在多种肿瘤组织与正常组织中的表达差异，LARP1 基因在不同肿瘤中的启动子甲基化和突变情况，并分析各种肿瘤组织中 LARP1 蛋白表达与肿瘤免疫浸润细胞之间的相关性及 LARP1 与免疫检查点的关系。结果：LARP1 mRNA 和蛋白在多种肿瘤组织中的表达量明显高于正常组织，其表达量的高低与多种恶性肿瘤预后具有显著的相关性；在 ACC、BLCA、BRCA、CESC、COAD 等 19 种肿瘤组织中，LARP1 与多种免疫细胞间表现出显著的相关性，提示 LARP1 可参与肿瘤微环境的调控，可能与肿瘤免疫浸润有关。在大多数肿瘤中，LARP1与免疫检查点基因的表达有明显的相关性。结论：多组学泛癌分析发现，LARP1 在多种肿瘤中表达升高，与肿瘤的预后密切相关，可参与肿瘤的免疫调节，可能成为有效治疗肿瘤的重要靶点。关键词 La 相关蛋白 1；泛癌；多组学；免疫；生物信息学 中图分类号 R73 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）12-0036-07RNA 结 合 蛋 白(RBP)具 有 高 度 动 态 的 时 空 调控作用和重要的生物学功能，它们通过转录后控制RNA 的加工和运输，包括调节 RNA 剪接、聚腺苷酸化、mRNA 稳定性、mRNA 定位和翻译，对维持转录组稳定至关重要1。人类 RBPs 约有 2000 种，占蛋白质编码基因的 7.5%。越来越多的研究表明，RBPs 介导的 RNA 修饰在癌症进展中具有重要作用，它们可在不同类型的癌症中异常表达，同时可调节癌基因和抑癌基因的表达和功能2。La 相关蛋白 1(LARP1)是一种进化保守的 RNA 结合蛋白，属于 LARP 超家族的一员。它在果蝇体内首次被发现，被证明可与聚腺苷酸结合蛋白(PABP)结合，是胚胎发育和生育所必需的 RNA 结合蛋白。研究表明，LARP1 是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与 TOP mRNA 调控之间基金项目：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题，基金合同号：Z2015357*通讯作者：覃桂聪，E-mail：