康柏西普玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效及对黄斑区视网膜微循环的影响.pdf

糖尿病与并发症 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界康柏西普玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效及对黄斑区视网膜微循环的影响张亮1，郑学栋2，张秀美11.闽侯县医院眼科，福建福州 350100；2.福建医科大学附属第一医院眼科，福建福州 350005摘要 目的 探究康柏西普玻璃体内注射治疗糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）的疗效及对黄斑区视网膜微循环的影响。方法 选择 2019年 5月2022年 5月闽侯县医院收治的 150例 DME患者为研究对象，根据随机数表法分成观察组及对照组，各75例。观察组行康柏西普玻璃体内注射治疗，对照组行雷珠单抗玻璃体内注射治疗。比较两组患者治疗前后最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（central macular thickness，CMT）、视网膜浅层毛细血管丛（superficial capillary plexus，SCP）的血管密度、深层毛细血管（deep capillary plexus，DCP）的血管密度以及黄斑中心凹无血管区面积（foveal avascular zone，FAZ）。结果 治疗前，两组BCVA、CMT比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组BCVA高于对照组，CMT低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 康柏西普玻璃体内注射治疗 DME疗效确切，能改善患者视力，减轻黄斑水肿，且对黄斑区视网膜微循环无明显影响，值得临床应用。关键词 康柏西普；玻璃体内注射；糖尿病性黄斑水肿；黄斑区视网膜微循环中图分类号 R587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）08（b）-0179-04The Efficacy of Intravitreal Injection of Conbercept in the Treatment of Diabetic Macular Edema and Its Effect on Retinal Microcirculation in the Macular AreaZHANG Liang1,ZHENG Xuedong2,ZHANG Xiumei11.Department of Ophthalmology,Minhou County Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350100 China;2.Department of Ophthalmology,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian Province,350005 ChinaAbstract Objective To explore the efficacy of intravitreal injection of Conbercept in the treatment of diabetic macular edema(DME)and its effect on retinal microcirculation in the macular area.Methods A total of 150 DME patients admitted to Minhou County Hospital from May 2019 to May 2022 were selected as the research objects.They were divided into observation group and control group by random number table method,with 75 cases in each group.The observation group was treated with intravitreal injection of conbercept,and the control group was treated with intravitreal injection of ranibizumab.The best corrected visual acuity(BCVA),central macular thickness(CMT),vascular density of superficial capillary plexus(SCP),vascular density of deep capillary plexus(DCP)and foveal avascular zone(FAZ)were compared between the two groups before and after treatment.Results Before treatment,there was no statistically significant difference in BCVA and CMT between the two groups(P0.05).After treatment,the BCVA of the observation group was higher than that of the control group,and the CMT was lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Intravitreal injection of Conbercept is effective in treating DME.It can improve patients vision and reduce macular edema without significant impact DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.16.179作者简介 张亮（1977-），男，本科，主治医师，研究方向为白内障、眼底病。通信作者 郑学栋（1973-），男，博士，主任医师，研究方向为玻璃体病、眼底病，E-mail：。179 糖尿病与并发症 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDon retinal microcirculation in the macular area,which is worthy of clinical application.Key words Conbercept;Intravitreal injection;Diabetic macular edema;Macular retinal microcirculation糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema,DME）系糖尿病在眼部的主要并发症，是我国四大致盲眼病之一，且近年来发病率及致盲率有明显增高趋势1。研究发现，血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）可促使血管内皮细胞增殖及血管渗漏，从而引发 DME，因此近年来玻璃体内注射抗 VEGF 药物治疗已成为 DME 首选治疗手段2-3。康柏西普系我国最新研发的抗 VEGF融合蛋白，其可和VEGF受体结合，从而抑制血管形成及内皮细胞增殖，发挥治疗眼底血管性病变功效，既往研究显示其对 DME 具有良好的疗效及安全性4-5，但其对于黄斑区视网膜微循环影响尚未达成共识。为此，本研究选取2019年5月2022年5月闽侯县医院收治的150例DME患者作为研究对象，探究康柏西普玻璃体内注射治疗 DME 的疗效及对黄斑区视网膜微循环的影响，旨在为 DME 临床治疗提供参考，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择本院收治的150例DME患者为研究对象，根据随机数表法分成观察组及对照组，各 75 例。观 察 组 男 43 例、女 32 例；年 龄 3677 岁，平 均（56.137.46）岁；患侧：40 例左眼、35 例右眼；糖尿病病程 48 年，平均（6.201.76）年。对照组男 44例、女31例；年龄3775岁，平均（56.217.50）岁；患侧：39 例左眼、36 例右眼；糖尿病病程 48 年，平均（6.131.72）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究根据 世界医学协会赫尔辛基宣言 有关原则进行，通过医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：明确糖尿病史，且影像学检查确诊为 DME患者；首次发病，且入组前未接受任何形式治疗患者；为单侧患病患者；患者及其家属知情并签署知情协议书。排除标准：其他原因导致的黄斑水肿者；合并其他眼部疾病者；既往眼部手术史者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；对本研究使用药物禁忌者；无法配合完成研究者。1.3 方法入院后，所有患者均完成各项检查。治疗前3 d，均予以妥布霉素滴眼液滴眼，术前冲洗结膜囊。嘱患者取仰卧位，常规消毒铺巾，放置无菌开睑器，并行球结膜表面麻醉，于距患者角膜缘后方 34 mm处行玻璃体内注射。观察组抽取0.05 mL康柏西普注射液注射至玻璃体腔中。对照组抽取0.05 mL雷珠单抗注射液注射至玻璃体腔中。术后采用妥布霉素地塞米松眼膏涂眼，并无菌包扎。两组患者均每隔 4 周治疗 1 次，连续治疗 3 次。以上操作均由同一位资深眼外科医师完成。1.4 观察指标比较两组患者治疗前后（末次治疗结束后）最佳矫正视力（best corrected visual acuity,BCVA）、黄斑 中 心 凹 视 网 膜 厚 度（central macular thickness,CMT）、视网膜浅层毛细血管丛（superficial capillary plexus,SCP）的血管密度、深层毛细血管（deep capillary plexus,DCP）的血管密度以及黄斑中心凹无血管 区 面 积（foveal avascular zone,FAZ）。BCVA、CMT、FAZ 由 OCT 检查测得，SCP/DCP 血管密度由Image J软件测得。1.5 统计方法数据以 SPSS 22.0 统计学软件进行处理分析。计量数据用（x s）表示，组间、组内分别行独立样本/配对样本t检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者BCVA、CMT比较治疗后，两组 BCVA 均高于治疗前，观察组BCVA 高于对照组；两组 CMT 均低于治疗前，观察组 CMT 低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。3 讨论近年来，随着我国居民生活方式及饮食习惯的改变，糖尿病发病率呈急剧增长趋势。研究表明，糖尿病患者因持续高血糖状态致使微血管功能损伤，视网膜组织长期缺氧缺血会出现一系列炎性反180 糖尿病与并发症 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界应及氧化应激反应，从而使得 VEGF 过表达，破坏血-视网膜屏障结构及功能完整性，血浆、脂质等成分渗出、聚积至视网膜中，最终导致黄斑水肿6-7。因此，采用抗VEGF药物治疗DME能明显改善患者视网膜血流灌注，缓解黄斑水肿。玻璃体内注射抗 VEGF 药物治疗可消除缓解黄斑水肿并改善视力，该方法通过降低视网膜中的 VEGF 含量来减弱血管通透性，抑制血管内成分渗出及形成新生血管，发挥促进黄斑水肿吸收作用8。康柏西普系新一代的抗 VEGF 融合蛋白，具有亲合力强、多靶点、药效时间长等优点，主要以玻璃体内注射形式来抑制新生血管形成，缓解黄斑水肿，提升患者视力9。本研究结果显示，治疗后两组患者 BCVA 均有所提升，CMT 均有所降低，观察组提升/降低程度较对照组更大（P0.05），与刘永梅10研究结果类似，提示康柏西普玻璃体内注射治疗 DME疗效显著，可明显改善患者视力，减轻黄斑水肿。研究显示，DME患者因黄斑区毛细血管网遭到破坏，引发毛细血管丢失、闭塞，从而加剧黄斑缺血程度，进而致使患者视力进一步降低。因而，监测DME患者黄斑区视网膜微循环，尤其是难以检出的DCP 病变，对提升抗 VEGF 药物治疗敏感性尤为重要11。尽管抗 VEGF 药物可有效治疗 DME，但有部分研究指出，玻璃体内注射抗 VEGF 药物可能导致视网膜动/静脉收缩或 FAZ 增大等症状，即会影响黄斑区视网膜微循环状态12。本研究结果显示，治疗前后两组 SCP/DCP 血管密度及 FAZ 均未发生明显变化，和马若璇等13研究结果相近，提示康柏西普玻璃体内注射治疗 DME 并不会对黄斑区视网膜微循环造成明显影响。综上所述，康柏西普玻璃体内注射治疗DME疗效确切，能改善患者视力，减轻黄斑水肿，且对黄斑区视网膜微循环无明显影响，值得临床应用。参考文献1 Gulyesil FF,Inan S,Gobeka HH,et al.Retinal ultrastructural,electrophysiological,and microvascular morphological outcomes in diabetic macular edema treated with intravitreal bevacizumabJ.Ir J Med Sci,2023,192(1):149-159.2 Mirete PU,Morata CM,Diego CA,et al.Influence of Intravitreal Therapy on Choroidal Thickness in Patients with Diabetic Macular EdemaJ.J Clin Med,2023,12(1):348-359.3 杨秀芬,韩旭,黄映湘,等.玻璃体腔注射抗 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