局部晚期宫颈癌根治性同步放化疗的临床疗效及预后影响因素研究.pdf

29临床研究 2023 年 10 月第 31 卷第 10 期作者简介：郭晶晶，女，住院医师，硕士研究生。研究方向：妇科良恶性肿瘤，盆底障碍疾病等。论著局部晚期宫颈癌根治性同步放化疗的临床疗效及预后影响因素研究郭晶晶(河南科技大学第一附属医院 妇科，河南 洛阳 471000)摘要：目的 分析局部晚期宫颈癌根治性同步放化疗的治疗效果和预后影响因素。方法 回顾性分析河南科技大学第一附属医院 2020 年 6 月至 2022 年 10 月收治的 102 例局部晚期宫颈癌患者，以治疗方式不同分组，分成参照组(接受单纯放疗，共 38 例)、治疗组(接受同步放化疗，共 64 例)。观察组间毒副作用发生情况、生活质量改善情况，并利用多元 Cox 风险回归模型分析局部晚期宫颈癌患者中生存时间的影响因素。结果 急性毒副作用发生率、晚期毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(P 0.05)。治疗后治疗组生活质量分数高于参照组，差异有统计学意义(P 0.05)。国际妇产科联盟临床分期、治疗前血红蛋白、完成总放疗时间、治疗方案和局部晚期宫颈癌患者总生存时间相关，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 相比单纯放疗，同步放化疗对局部晚期宫颈癌患者效果更好。关键词：局部晚期宫颈癌；同步放化疗；预后；影响因素中图分类号：R737.33文献标志码：A DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)10-0029-03Clinical Efficacy and Prognostic Factors of Radical Synchronous Radiotherapy and Chemotherapy for Locally Advanced Cervical CancerGUO Jingjing(Department of Gynecology,the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang Henan 471000,China)Abstract:Objective To analyze the influence factors of treatment effects and prognosis in locally advanced cervical cancer patients following the concurrent radiotherapy.Methods A retrospective analysis was conducted on 102 cases of locally advanced cervical cancer in the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from June 2020 to October 2022.They were divided into a reference group(receiving simple radiotherapy,a total of 38 cases)and a treatment group(receiving synchronous radiotherapy and chemotherapy,a total of 64 cases)based on different treatment methods.Observe the occurrence of side effects between groups,the improvement of quality of life,and the influencing factors of survival time in patients with locally advanced cervical cancer were analyzed by multivariate Cox risk regression model.Results the incidences of acute toxic reactions and late-stage toxic reactions between groups were not significantly different(P 0.05).After treatment,the quality of life score of the treatment group was higher than that of the reference group,and the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the quality of life score in the treatment group was higher than that in the reference group,and the difference was statistically significant(P 0.05).Clinical stage,hemoglobin before treatment,total time to complete radiotherapy,treatment plan and total survival time of patients with locally advanced cervical cancer were correlated,and the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion Compared with simple radiotherapy,the concurrent radiotherapy are proven to be more effective for locally advanced cervical cancer patients.Key Words:locally advanced cervical cancer;concurrent radiotherapy;treatment prognosis;influence factors子宫颈癌可造成女性腹肌盆部酸痛，阴道出血，下肢肿痛等继发性症状，此外随复发部位呈现不同症状，例如血尿、咳嗽、直肠出血等1，出现小腹部或者是盆壁肿块等。患者出现尿痛、尿急等症状，常被误诊泌尿系统感染而延误治疗。同步放化疗是临床救治宫颈癌患者常用治疗手段2。放疗、化疗是治疗肿瘤必不可少的治疗方式，单独使用时，在手术前可以使得肿瘤缩小，提升手术的成功率及患者长期生存率，在术后可以消灭残余的癌细胞，降低肿瘤复发的可能性3。同时使用时则被称之为同步放化疗，就是两种治疗方式并驾齐驱同时作用在肿瘤细胞，这种强强联合的治疗策略已经成为临床中治疗宫颈癌的又一个重要方式，任何一种治疗的目的均为缓解肿瘤负荷，延长患者的无进展生存期，降低复发及转移率，故同步放化疗的优势，即能在精准放疗的基础上，结合化疗杀灭隐藏在身体其他位置的癌细胞，缩小肿瘤，同时杀灭远处转移4。同步放化疗能增强对肿瘤的杀伤能力，使患者获得更理想的治疗效果及预后效果。同步放化疗主要是同时给予放疗、化疗 2 种治疗方式，二者结合不但能够提升治疗效果，还能减少两种治疗的剂量，减少治疗对患者造成的毒副作用。新辅助放化疗还能使得部分晚期无法行根治性手术的患者获得手术机会，延长患者生存期，术后辅助给予放化疗的患者也可以清除手术未切除的肿瘤病灶，改善预后效果，减少复发转移情况的发生。故放化疗在临床中的应用愈来愈普遍。同步放化疗可在提高局部控制率的同时，还减少远处转移的发生。作用机制：(1)以化疗药物的放射增敏作用增强对局部肿瘤的控制，化疗对远处亚临床转移病灶有消灭效果。(2)放化疗的同时应用可提升治疗强度。(3)2 种治疗手段在治疗开始同时介入，对局部病变转移灶没有治疗延迟。它的相互作用的可能生物学机制涵盖：化疗药物消灭放射野外微小转移灶，减少远处转移；化疗抑制放射治疗后肿瘤细胞亚致死性、30Clinical Research,Oct.2023,Vol.31 No.10潜在致死性损伤修复；化疗造成肿瘤退缩，减轻肿瘤负荷，间接增强放疗效应。本研究讨论局部晚期宫颈癌根治性同步放化疗的效果，并对其预后影响因素展开分析，使成为临床此类患者制定治疗方案时的有效凭证，现将详情报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析河南科技大学第一附属医院 2020 年 6月至 2022 年 10 月收治的 102 例局部晚期宫颈癌患者，以治疗方式不同分组。其中参照组年龄 41 58 岁，平 均(45.523.37)岁。治 疗 组 年 龄 41 57 岁，平均(45.463.34)岁。组间资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)。纳入标准：均属于首次治疗；无精神障碍；经妇科检查如阴道镜、影像学检查如磁共振等被确诊为局部晚期宫颈癌。排除标准：有全身放疗史；伴随病理类型宫颈癌；配合度低下；研究中途想要更改治疗策略者。1.2方法参 照 组 实 施 单 纯 放 疗：6MV-X 线 六 角 形 大野(30Gy/2Gy/15F)，接着盆腔前后四野对穿照射(到50Gy/2Gy/25F)。192 铱源 射线腔内后装治疗剂量参考点为 A 点，剂量为 600eGy/次，常规放疗加腔内后装治疗累计剂量为 4200cGy/7 次，体外照射首个阶段结束后展开腔内后装治疗，一星期一遍。治疗组实施同步放化疗治疗：CCRT 方案以铂类两药方案同步化疗，及采用多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字 H20020543；20mg/支)，75mg/m2滴注 1h；紫杉醇(扬子江药业集团有限公司；国药准字 H2020543；20mg/支)135mg/m2，dl，静脉滴注；顺铂(云南植物药业有限公司；国药准字 H53021679；10mg)30mg/m2，d1；常规化疗每周期相隔 21d，干预四周期。1.3观察指标毒副作用发生情况：包含骨髓抑制、胃肠道反应、直肠反应、泌尿生殖反应、阴道反应。晚期毒副作用发生情况：包含放射性肠炎、放射性膀胱炎、下肢静脉血栓。生活质量量表分(SF-36)：量表内容涵盖社会功能、躯体功能、生理功能、生理职能、总体健康，分数愈高生活质量愈好。局部晚期宫颈癌患者中生存时间影响因素的多元Cox 比例风险回归模型。1.4统计学方法采用SPSS23.0软件分析及处理数据，计数资料为%，以 2检验；计量资料为sx，利用t检验，以P 0.05表示差异具有统计学意义，通过 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，以 Log-rank 测定；多因素生存分析运用 Cox 比例风险回归模型。2结果2.1两组急性毒副作用发生情况、晚期毒副作用发生情况比较组间急性毒副作用发生率、晚期毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。表 1两组急性毒副作用发生情况、晚期毒副作用发生情况比较 n(%)组别例数急性毒副作用发生情况晚期毒副作用发生情况骨髓抑制胃肠道反应直肠反应泌尿生殖反应阴道反应放射性肠炎放射性膀胱炎下肢静脉血栓参照组386(15.79)8(21.05)5(13.16)2(5.26)1(2.63)1(2.63)1(2.63)1(2.63)治疗组6421(32.81)25(39.06)20(31.25)6(9.38)4(6.25)3(4.69)2(3.13)023.7253.5343.0580.5580.6700.2670.0201.701P0.0540.0600.0800.4550.4130.6050.8870.1932.2两组生活质量比较治疗前两组生活质量各指标比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后治疗组生活质量分数高于参照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。2.3局部晚期宫颈癌患者中生存时间影响因素多元 Cox比例风险回归模型FIGO 临床分期、治疗前血红蛋白水平、完成放疗总时间、治疗方案均与局部晚期宫颈癌患者总生存时间存在回归关系。见表 3。表 2两组生活质量比较(sx)单位：分组别例数社会功能评分躯体功能评分生理功能评分生理职能评分总体健康评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后参照组3855.241.6965.233.3854.080.8765.212.7953.132.0462.340.7451.411.6762.782.4652.070.4764.480.98治疗组6455.211.6579.966.6854.060.8478.686.6853.112.0280.465.2351.361.5279.964.8652.010.4481.122.27t0.08812.6480.11511.8150.04821.1900.15520.2750.64942.814P0.930 0.0010.909 0.0010.962 0.0010.878 0.0010.518 0.001表 3局部晚期宫颈癌患者中生存时间影响因素多元 Cox 比例风险回归风险变量S.EWald2PHR95%CI国际妇产科联盟(FIGO)临床分期-0.2482.7416.0620.0100.0320.012 0.060治疗前血红蛋白水平-0.6183.4518.9540.0300.9360.923 0.982完成放疗总时间0.0801.6934.0700.0231.0781.022 1.093治疗方案-1.3601.7789.420 0.0010.6020.572 0.71031临床研究 2023 年 10 月第 31 卷第 10 期3讨论宫颈癌的发生会对女性身体健康造成巨大危害，显著降低其生活质量5。近年来，该疾病发生率有年轻化倾向。引起宫颈癌的常见原因为高危型 HPV 病毒的感染，其中 HPV16、18 这 2 种类型常见，此外还有可能是因为女性性生活时间过早，或存在性传播疾病，甚至是因长时间饮酒、吸烟等不良生活习惯引起的，这些均有可能成为宫颈癌的诱发因素6。宫颈癌作为危害女性身心健康的重要因素，诸多宫颈癌患者确诊时病情进展到中晚期阶段，预后往往不理想，提升宫颈癌诊治的临床疗效是临床关注的热点问题7。放疗属于治疗晚期宫颈癌主要方案，但单纯放疗远期效果不理想，即使增加放疗剂量，对提升肿瘤的局部控制率效果不好，而且还提高晚期并发症发生的风险8。有学者发现9-10，同步放化疗用在局部晚期宫颈癌患者中，不但可以提升疾病临床疗效，还能获得较好的远期疗效，患者预后一般较好，预后效果理想。一项研究11各运用奈达铂同步放化疗、顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化施救晚期宫颈癌疾病，最后发现 2 种治疗策略的 2 年生存率都能超过 80%，疗效较为满意。本研究结果表明，治疗组治疗后生活质量评分高于参照组，差异有统计学意义(P 0.05)，这说明同步放化疗、单纯放疗对中晚期宫颈癌的远期疗效都有显著提升，患者的预后效果得到较大的提升12。从本研究结果中也能得知，同步放化疗的患者骨髓抑制的概率比单纯放疗的多，但是两组的急性毒副作用发生率、晚期毒副作用发生率相比，差异无统计学意义(P 0.05)。本研究发现，FIGO 临床分期、治疗前血红蛋白水平、完成总放疗时间及治疗方案和局部晚期宫颈癌患者总生存时间存在联系，属于宫颈癌预后影响因素13。上述结果提示局部中晚期宫颈癌 CCRT比单纯放疗具有显著优势，急性毒副作用可以耐受。FIGO 分期、贫血以及完成放疗总时间为局部中晚期宫颈癌患者重要的预后影响因素，因此在临床治疗前需要帮助贫血患者及时纠正上述影响因素，改善肿瘤细胞的放射抗拒，这是提升患者远期生存的重要措施。综上所述，相较于单纯放疗，同步放化疗对于局部晚期宫颈癌患者而言疗效更佳。FIGO 临床分期、治疗前血红蛋白水平、完成总放疗时间及治疗方案是宫颈癌患者预后的影响因素，即局部晚期宫颈癌患者的预后影响因素。参考文献1唐梦君,杨昕,丁叔波.MRI指导的骨髓保护调强放疗在宫颈癌术后同步放化疗中的应用研究J.重庆医学,2023,52(5):742-746.2蒋清华,陈月梅,张仁静.中晚期宫颈癌同步放化疗患者症状群困扰及其与生活质量的相关性研究J.重庆医学,2023,52(2):225-229,234.3梁皖皖,苗慧.宫颈癌同步放化疗患者应用正念减压护理的临床观察J.护理实践与研究,2023,20(4):584-588.4李凤虎,梅烦,杜燕军,等.新辅助化疗对比同步放化疗对宫颈癌放疗剂量影响的研究J.中华放射肿瘤学杂志,2023,32(2):131-137.5张庆,姬广海,王朋,等.扩散加权成像及临床病理特性对宫颈癌同步放化疗复发的诊断价值J.实用放射学杂志,2022,38(1):104-107.6张仁静,陈月梅,蒋清华.中晚期宫颈癌同步放化疗病人 症 状 评 估 量 表 的 编 制 及 信 效 度 检 验 J .护 理 研究,2022,36(15):2660-2664.7QI Y F,HE Y L,DING N,et al.Assessment of Changes in the Cesarean Scar and Uterus Between One and Two Years after Cesarean Section Using 3D T2w SPACE MRIJ.Chin Med Sci J,2022,37(2):151-158.8李伟兰,谢宗源,王雅静,等.IVIM-MRI在宫颈癌根治性同步放化疗效果评价中的应用价值J.中国医药导报,2022,19(19):160-163.9李月,赖巧蓉,周娟,等.宫颈癌术后同步放化疗患者自我管理现状及其影响因素的研究J.中国性科学,2023,32(4):59-62.10QIONG Z,XUAN Z,LING F,et al.Complete Rupture of the Pregnant Uterus:A 10-year Retrospective Descriptive StudyJ.Curr Med Sci,2022,42(1):177-184.11HU X H,ZHENG Z X,HAN J,et 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