坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗2型糖尿病肾病的疗效.pdf

浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1基金项目院金华市科技计划渊2019-4-051冤 诊治分析 2 型糖尿病肾病在 2 型糖尿病患者并发症中较为常见袁 可对血管造成损伤袁 使肾小球发生病变袁临床主要表现为肾小球硬化1遥 随着临床 2 型糖尿病发病率逐渐升高袁2 型糖尿病肾病发病率逐渐上升袁对人们生活质量造成较大影响2-3遥 坎地沙坦酯具有高度选择性拮抗作用袁可保护患者肾脏袁缓解 2 型糖尿病患者病情4遥 环磷酰胺为免疫抑制剂袁可使患者体内炎症反应降低袁并减轻患者肾功能损伤袁使患者病情得到缓解5遥 临床研究中袁暂未有研究将坎地沙坦酯尧 环磷酰胺联合应用于 2 型糖尿病肾病的治疗袁基于此袁本文采用坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗袁 分析对 2 型糖尿病肾病患者的影响遥1资料与方法1.1一般资料选取本院 2020 年 7 月2022 年 9月收治的 183 例 2 型糖尿病肾病患者为研究对象遥纳入标准院渊1冤符合叶糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识曳6中对于 2 型糖尿病肾病的诊断标准曰渊2冤24 小时尿蛋白定量逸4g曰渊3冤患者及家属均知情同意本研究遥 排除标准院渊1冤患者凝血功能异常曰渊2冤心肝功能障碍曰渊3冤有原发性肾小球疾病曰渊4冤精神状态异常曰渊5冤免疫系统异常遥按照随机分组法分为坎地沙坦酯组 61 例袁环磷酰胺组 57 例袁联合组65 例曰3 个月后坎地沙坦酯组例脱落 6 例袁完成治疗 55 例曰环磷酰胺脱落 7 例袁完成治疗 50 例曰联合组脱落 7 例袁完成治疗 58 例曰三组一般资料均衡可比袁差异无统计学意义渊P0.05冤遥详见表 1遥本研究经本院伦理委员会批准遥1.2方法1.2.1治疗方法各组均皮下注射胰岛素袁对患者血糖进行控制袁血压升高患者采用钙离子拮抗剂控坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗 2 型糖尿病肾病的疗效刘心雨袁郑伟英袁陈舒渊金华市人民医院袁 浙江 金华 321000冤揖摘要铱目的分析坎地沙坦酯联合环磷酰胺对2型糖尿病肾病患者炎性因子尧肾功能的影响遥方法选取浙江省金华市人民医院2020年7月2022年9月收治的183例2型糖尿病肾病患者为研究对象袁按照随机分组法分为坎地沙坦酯组61例袁环磷酰胺组57例袁联合组65例袁坎地沙坦酯组采用坎地沙坦酯治疗袁环磷酰胺组采用环磷酰胺治疗袁联合组采用坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗袁最终共有坎地沙坦酯组55例袁环磷酰胺组50例袁联合组58例完成治疗遥3个月后检测并比较各组炎性因子尧肾功能尧血脂水平尧氧化应激指标尧临床疗效遥结果与治疗前相比袁治疗后各组IL-6尧IL-8尧TNF-琢尧Scr尧BUN尧UAL尧TC尧TG尧LDL-C尧丙二醛渊MDA冤水平降低袁渊HDL-C冤尧超氧化物歧化酶渊SOD冤水平升高袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥治疗后与坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组相比袁联合组IL-6尧IL-8尧TNF-倩尧Scr尧BUN尧UAL尧TC尧TG尧LDL-C尧MDA水平较低袁HDL-C水平较高袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥与炔坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组相比袁联合组临床疗效好袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥结论采用坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗可降低2型糖尿病肾病患者炎性因子水平袁改善者肾功能袁临床效果较好遥揖关键词铱2型糖尿病肾病曰坎地沙坦酯曰环磷酰胺曰炎性因子曰肾功能46窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1组别n年龄渊岁冤男/女糖尿病病程渊年冤糖尿病肾病病程渊月冤WBC渊伊109/L冤CRP渊mg/L冤血沉渊mm/h冤坎地沙坦酯组5560.3依4.623/326.75依4.219.25依1.6823渊41.82冤 19渊34.55冤25渊45.45冤8.32依0.71 11.63依2.439.25依1.22环磷酰胺组5060.3依4.629/216.78依4.239.30依1.7027渊54.00冤 22渊44.00冤18渊36.00冤8.30依0.69 11.67依2.459.32依1.20联合组5861.2依4.530/286.71依4.209.23依1.6936渊62.07冤 24渊41.38冤20渊34.48冤8.35依0.72 11.60依2.419.19依1.18F/字2值0.0671.1120.0360.1521.5580.9840.9680.0690.0110.158P值0.9470.2920.9710.8800.2120.3210.3250.9340.9890.854合并症高血压脂肪肝高尿酸血症表1三组一般资料比较制血压袁水肿患者服用氢氯噻嗪遥 坎地沙坦酯组采用坎地沙坦酯渊天地恒一制药股份有限公司袁国药准字 H20143260袁规格院8mg/粒冤治疗袁1 粒/次袁1 次/d袁连续治疗 3 个月遥 环磷酰胺组采用环磷酰胺渊通化茂祥制药有限公司袁 国药准字 H22022673袁 规格院0.2g/支冤治疗袁将 0.4g 环磷酰胺加入 250mL 0.9%氯化钠注射液中袁静脉滴注袁连续滴注 3 天袁每月 1次袁连续治疗 3 个月遥 联合组采用坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗袁治疗方法同坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组袁连续治疗 3 个月遥1.2.2指标检测渊1冤炎性因子水平尧氧化应激指标遥 采集患者治疗前 1 天清晨 8:00尧治疗结束后 1天清晨 8:00 空腹静脉血 3mL袁以转速 3000r/min 离心处理 10 分钟袁取上层清液袁-80益保存袁待检遥 采用 ELISA 法检测三组 IL-6尧IL-8尧TNF-琢尧SOD尧MDA 水平袁 使用碳酸盐缓冲液将待测液稀释后倒入孔中袁4益下过夜处理袁后弃去袁洗净袁孔中加入1%BSA袁37益孵育 60 分钟袁后弃去袁洗净袁稀释抗血清袁 每孔加入 0.1mL袁37益下进行轻微摇晃 40 分钟袁后弃去袁冲洗干净袁使用 TMB 进行显色处理袁后在 450nm 波长下检测 OD 值袁 查出三组 IL-6尧IL-8尧TNF-倩尧SOD尧MDA 表达水平袁对三组 IL-6尧IL-8尧TNF-倩尧SOD尧MDA 表达水平进行对比遥渊2冤肾功能尧血脂水平遥 采集患者治疗前 1 天清晨 8:00尧治疗结束后 1 天清晨 8:00 空腹静脉血 3mL袁-80益保存袁待检遥 采用全自动生化分析仪检测各组患者 Scr尧BUN尧UAL尧TC尧TG尧LDL-C尧HDL-C 表达水平袁对各组治疗前 1 天尧 治疗结束后 1 天 Scr尧BUN尧UAL尧TC尧TG尧LDL-C尧HDL-C 表达水平进行对比遥 渊3冤临床疗效评价遥评价患者治疗结束后 1 天临床治疗总有效率袁显效院Scr 恢复正常袁血清浆蛋白跃35g/L袁24小时尿蛋白含量约0.3g/d曰有效院Scr 恢复正常袁血清浆蛋白跃30g/L袁24 小时尿蛋白含量约3.5g/d曰 无效院Scr 未恢复遥 总有效率=渊显效+有效冤/总例数伊100%遥1.3统计学处理采用 SPSS 19.0 统计软件进行分析处理遥 计量资料采用渊x依s冤表示袁组间比较采用独立样本 t 检验袁组内比较采用配对 t 检验袁多组间比较采用 F 值袁计数资料采用百分率渊%冤表示袁组间比较采用 字2检验遥2结果2.1炎性因子三组治疗前炎性因子水平比较差异无统计学意义渊P0.05冤袁与治疗前相比袁治疗后三组 IL-6尧IL-8尧TNF-倩 水平降低袁 差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 与坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组治疗后比较袁联合组 IL-6尧IL-8尧TNF-倩 水平较低袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 详见表 2遥2.2肾功能各组治疗前肾功能比较袁 差异无统计学意义渊P0.05冤袁与治疗前相比袁治疗后各组Scr尧BUN尧UAL 水平降低袁 差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 与坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组治疗后相比袁联合组 Scr尧BUN尧UAL 水平较低袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 详见表 3遥2.3血脂水平三组治疗前血脂水平比较袁 差异无统计学意义渊P0.05冤曰与治疗前比较袁治疗后三组 TC尧TG尧LDL-C 水平降低袁HDL-C 水平升高袁差47窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1表2三组炎性因子水平比较渊x依s袁ng/L冤与治疗前比较*P0.05曰与坎地沙坦酯组治疗后比较#P0.05曰与环磷酰胺组治疗后比较银P0.05组别nIL-6IL-8TNF-琢治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后坎地沙坦酯组5528.62依4.8421.56依3.24*152.63依25.49119.52依21.14*25.94依3.5720.18依3.42*环磷酰胺组5028.55依4.8021.60依3.26*153.04依25.51120.25依21.20*25.98依3.6020.23依3.38*联合组5828.58依4.8216.22依2.47*#银151.74依25.85102.17依20.48*#银25.87依3.5115.27依2.46*#银F值0.0449.8840.1844.4310.1058.795P值0.9650.0010.8540.0010.9160.001表3三组肾功能比较渊x依s冤与治疗前比较*P0.05曰与坎地沙坦酯组治疗后比较#P0.05曰与环磷酰胺组治疗后比较银P0.05组别nScr渊滋mol/L冤BUN渊mmol/L冤UAL渊mg/L冤治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后坎地沙坦酯组55123.54依22.17110.25依21.02*6.85依0.724.75依0.57*97.52依10.0372.54依8.33*环磷酰胺组50123.60依22.21111.04依21.05*6.90依0.764.77依0.58*97.55依10.0573.18依8.35*联合组58123.58依22.2093.45依12.54*#银6.88依0.744.02依0.51*#银97.50依10.0060.19依7.47*#银F值0.0095.1910.2187.1820.0118.306P值0.9920.0010.8280.0010.9920.001表4三组血脂水平比较渊x依s袁mmol/L冤组别nTCTGHDL-CLDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后坎地沙坦酯组556.85依0.735.16依0.63*1.95依0.291.58依0.21*1.11依0.211.29依0.48*5.63依0.673.14依0.42*环磷酰胺组506.83依0.705.18依0.65*2.03依0.311.55依0.20*1.13依0.221.27依0.50*5.67依0.693.12依0.40*联合组586.88依0.754.27依0.55*#银1.99依0.301.44依0.21*#银1.08依0.201.56依0.69*#银5.61依0.642.25依0.39*#银F值0.2154.4310.7203.5420.7782.4020.16211.680P值0.8300.0010.4730.0010.4380.0180.8710.001与治疗前比较*P0.05曰与坎地沙坦酯组治疗后比较#P0.05曰与环磷酰胺组治疗后比较银P0.05冤曰与治疗前相比袁治疗后三组 SOD 水平升高袁MDA 水平降低袁 差异有统计学意义渊P约0.05冤曰与坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组治疗后比较袁 联合组 SOD 水平较高袁MDA 水平较低袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 详见表 5遥2.5临床疗效坎地沙坦酯组尧 环磷酰胺组临床疗效比较差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁与炔坎地沙坦酯组尧环磷酰胺组相比袁联合组临床疗效好袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 详见表 6遥3讨论2 型糖尿病患者长期受到高血糖的影响袁血管内炎性因子水平升高袁炎性因子进入肾脏袁引起肾脏血管障碍袁导致 2 型糖尿病肾病的发生7-8遥 2 型糖尿病肾病发生后袁机体内蛋白尿水平升高袁肾功48窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1表5三组氧化应激指标比较渊x依s冤与治疗前比较*P0.05曰与坎地沙坦酯组治疗后比较#P0.05曰与环磷酰胺组治疗后比较银P0.05组别nSOD渊U/mL冤MDA渊mol/L冤治疗前治疗后治疗前治疗后坎地沙坦酯组55102.36依21.45128.51依24.85*5.48依0.634.17依0.52*环磷酰胺组50103.14依20.93130.12依24.90*5.50依0.654.19依0.55*联合组58103.22依21.42153.87依28.67*#银5.44依0.613.47依0.41*#银F值0.2135.0130.3437.968P值0.8320.0010.7320.001能发生异常袁甚至导致肾功能衰竭遥 故早期治疗较为重要9-10遥研究显示11-12袁在 2 型糖尿病患者体内脂类代谢紊乱尧长期高血糖状态可促进炎性细胞的分泌袁使炎症反复循环袁损伤患者肾组织遥 IL-6 为机体内常见促炎因子袁其表达水平升高后袁可使机体内肾小球微血管发生改变袁使患者病情发展加快曰IL-8主要是由单核巨噬细胞分泌而来袁 可使机体内中性粒激活袁并发生趋化尧脱粒袁使炎症细胞的趋化作用加强曰TNF-琢 可增加体内血管内皮通透性袁使过氧化物产生速度加快袁 激活机体内炎性因子的表达13-15遥 本研究发现袁采用坎地沙坦酯联合环磷酰胺进行治疗可降低患者体内 IL-6尧IL-8尧TNF-琢水平袁使患者炎症状态减轻袁促使患者恢复遥 有关研究表明16-17袁坎地沙坦酯在糖尿病肾病患者治疗中较常见袁可使肾小球的硬化减缓袁并减轻机体内尿蛋白的流出袁使肾小球内高压降低袁减轻患者肾小球损伤袁抑制炎性因子的表达曰环磷酰胺可对免疫系统定向干细胞产生作用袁 使细胞的分化与增殖受到抑制袁降低机体内炎症反应袁使肾小球滤过膜损伤减轻袁本研究一致袁表明联合使用可发挥协同作用袁使患者体内炎性因子水平降低袁促使患者恢复遥Scr尧BUN尧UAL 用于判断肾功能遥 BUN 为蛋白质主要代谢产物袁可反映肾功能损伤程度袁机体内Scr尧BUN尧UAL 水平升高表明患者肾功能受到损伤袁病情加重18-20遥本研究发现袁采用坎地沙坦酯联合环磷酰胺对患者治疗袁 可使 2 型糖尿病肾病患者体内 Scr尧BUN尧UAL 水平降低袁 改善患者肾功能遥 相关学者研究显示21-24袁坎地沙坦酯可抑制血管内活性物质袁使机体内微血管高通透作用减轻袁减少血管内膜的损伤程度袁使血液黏稠度降低袁血流动力学改善袁 对 Scr尧BUN尧UAL 水平进行调节袁保护患者肾脏袁改善患者肾脏功能曰环磷酰胺特异性较高袁 可对肾小管钠离子转运蛋白受体的表达进行抑制袁使体内葡萄糖的排出加快袁保护患者肾脏组织袁 该研究与本文结果一致表明联合使用可调节患者体内肾血管紧张素袁 使肾脏微循环得到改善遥临床研究显示袁TC尧TG 水平升高可使机体内脂肪细胞功能发生异常袁使血液黏稠度升高袁促使糖尿病肾病的发展曰LDL-C 在糖尿病尧肝脏疾病患者体内表达水平较高袁LDL-C 表达升高可促使代谢性疾病的发生曰HDL-C 为脂蛋白袁 可携带胆固醇袁将血脂运输至血管外袁HDL-C 水平降低可促使疾病的发展遥 本文研究显示袁坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗可使 2 型糖尿病肾病患者体内 TC尧TG尧LDL-C 水平降低袁HDL-C 水平升高袁改善患者血脂状态遥 研究显示25袁坎地沙坦酯可使机体内胰岛素组别n显效有效无效总有效坎地沙坦酯组5517201337渊74.00冤环磷酰胺组5018201238渊76.00冤联合组582628454渊93.10冤*#表6三组临床疗效比较渊%冤与坎地沙坦酯组比较*P0.05袁与环磷酰胺组比较#P0.0549窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1的失活速率下降袁减少葡萄糖依赖方式袁使患者空腹尧餐后血糖浓度降低袁改善非酯化脂肪水平袁使血液粘稠度下降袁调节体内血脂水平遥综上所述袁经坎地沙坦酯联合环磷酰胺治疗 2型糖尿病肾病袁肾功能指标尧炎性因子水平降低袁表明两者联合治疗临床推疗效较好遥参考文献1Li Y袁Pan Y袁Cao S袁et al.Podocyte EGFR Inhibits AutophagyThroughUpregulationofRubiconinType2DiabeticNephropathyJ.Diabetes袁2021袁70渊2冤院562-576.2Ueki K袁Sasako T袁Okazaki Y袁et al.Multifactorial interventionhas a significant effect on diabetic kidney disease in patientswith type 2 diabetesJ.Kidney Int J袁2021袁99渊1冤院256-266.3Li Y袁Su X袁Ye Q袁et al.The predictive value of diabeticretinopathy on subsequent diabetic nephropathy in patientswith type 2 diabetes院a systematic review and meta-analysisof prospective studiesJ.Ren Fail袁2021袁43渊1冤院231-240.4李晶袁刘敏袁苗华明袁等.固相萃取-离子色谱法测定坎地沙坦酯原料药中叠氮化钠和四丁基溴化铵的残留量J.理化检验渊化学分册冤袁2022袁58渊6冤院690-694.5罗寰袁赵悦袁陈苗苗袁等.波生坦联合环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病临床研究J.中国药业袁2022袁31渊10冤院90-93.6糖尿病肾病多学科诊治与管理共识专家组.糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识J.中国临床医生杂志袁2020袁48渊5冤院522-527.7黄家锋袁沓世泽袁欧玉玲.达格列净联合依那普利治疗 2 型糖尿病肾病的疗效及对患者血清 Cys-C尧Hcy水平的影响J.海南医学袁2022袁33渊9冤院1126-1129.8翁平袁安洪庆.不同剂量复方 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