卡前列素氨丁三醇联合缩宫素在防治妊娠高血压疾病剖宫产产妇产后出血中的应用.pdf

基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期卡前列素氨丁三醇联合缩宫素在防治妊娠高血压疾病剖宫产产妇产后出血中的应用曾园连（永新县妇幼保健院，江西 永新 343400）作者简介：曾园连，女，大专，主治医师。【摘要】目的探析将卡前列素氨丁三醇联合缩宫素作为妊娠高血压疾病（妊高症）剖宫产产妇产后出血防治方案的临床价值。方法研究对象为永新县妇幼保健院 2019 年 1 月2021 年 12 月收治的 60 例妊高症剖宫产产妇，将产妇分为对照组与观察组，各 30 例。对照组仅应用缩宫素治疗，观察组在对照组基础上加用卡前列素氨丁三醇治疗。比较分析 2 组产后出血发生率、产后出血量、子宫底高度以及不良反应发生情况。结果观察组产后不同时间（2?h、6?h、12?h 及 24?h）出血量较对照组少，产后出血发生率及产后不同时间（1?d、3?d、5?d）子宫底高度较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）。结论联合应用卡前列素氨丁三醇及缩宫素治疗妊高症剖宫产产妇，不仅安全性高，具有防治产后出血的效果，而且能够减少术后出血量，降低子宫底高度，促进产妇子宫复旧，值得临床实践与推广。【关键词】妊高症；剖宫产；产后出血；卡前列素氨丁三醇；缩宫素中图分类号：R714.24+6?文献标识码：A?文章编号：1672-1721（2023）29-0048-03DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.016妊娠高血压疾病（妊高症）是一种以高血压、蛋白尿等症状为典型表现的妊娠期特有疾病，该病主要发生于妊娠 20 周后，可对母婴机体造成不同程度的损伤，严重者甚至会发生抽搐，导致妊娠受到影响1。为提升分娩的安全性，妇产科医护人员多通过剖宫产术帮助妊高症孕妇终止妊娠，但胎盘剥离后宫缩乏力引起血窦开放会增加产后出血的风险，需及时通过药物促进产妇宫缩的增强2。缩宫素、卡前列素氨丁三醇均是防治产后出血的常用药物，前者虽然具有促进宫缩、增加子宫张力等作用，但存在增加剂量无法提升效果的缺陷；后者药效持续时间长，可持久刺激子宫肌层，与前者联合应用有利于诱导血小板聚集并加强血管收缩3。鉴于此，将 2019 年 1 月2021 年 12 月永新县妇幼保健院收治的 60 例妊高症剖宫产产妇作为研究对象，分析卡前列素氨丁三醇联合缩宫素的临床应用效果，现报告如下。1?资料与方法1.1?一般资料研究对象为永新县妇幼保健院2019 年 1 月2021 年 12 月收治的 60 例妊高症剖宫产产妇，根据治疗方式的不同将产妇分为对照组和观察组。对照组 30 例，其中经产妇 15 例，初产妇 15 例；年龄 2235 岁，平均年龄（28.653.41）岁；孕周 3942 周，平均（40.970.24）周。观察组 30 例，其中经产妇17 例，初产妇 13 例；年龄 2235 岁，平均年龄（28.733.20）岁；孕周 3942 周，平均（40.800.35）周。2 组产妇各项一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），存在可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：（1）产妇符合 实用妊娠期高血压疾病诊疗手册4制定的妊高症诊断标准；（2）产妇具备剖宫产指征，存在产后出血的风险；（3）产妇与家属同意加入研究。排除标准：（1）对研究治疗药物过敏者；（2）合并心肝肾等重要脏器功能障碍或严重心脑血管者；（3）合并其他妊娠期合并症者或凝血功能障碍者；（4）存在瘢痕子宫情况者；（5）长期应用免疫制剂药、抗凝药可对疗效造成影响者；（6）子宫或盆腔血管结构异常者；（7）合并认知障碍或严重精神疾病者。1.2?方法对照组治疗药物为缩宫素（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字 H44025245，规格 1?mL5?U）。用法：产前为产妇建立静脉通道，静脉滴注 0.9%氯化钠注射液 500?mL；待羊水吸净，于胎儿与胎盘娩出后，加入 20?U 缩宫素于 0.9%氯化钠注射液中，将混合液摇晃均匀后静脉滴注；经肌肉注射 20?U缩宫素于产妇宫体肌，若产妇仍处于宫缩乏力状态，则追加 20?U 缩宫素。观察组治疗方案为缩宫素联合卡前列素氨丁三醇（常州四药制药有限公司，国药准字 H20094183，规格 1?mL250?g）。用法：产前为产妇建立静脉通道，随后予以 500?mL?0.9%氯化钠注射液，给药方式为静脉滴注；在羊水吸净、胎儿及胎盘均娩出时，于静脉输液中加入 15?U 缩宫素，于宫体肌内给药 5?U 缩宫素、250?g 卡前列素氨丁三醇，方法为肌肉注射；对产妇宫缩情况进行观察，宫缩乏力产妇每间隔 15?min 追加卡前列素氨丁三醇 250?g。术后，为 2 组产妇静脉滴注缩宫素 20?U。临床与实践48基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期1.3?观察指标（1）记录 2 组产后出血发生率。（2）记录 2 组产妇产后不同时间（2?h、6?h、12?h 及 24?h）出血量，方法为容积法，即羊水吸尽后，应用吸引器对出血量进行收集，最后记录吸引器刻度，计算产妇出血量。（3）记录 2 组产妇产后不同时间（1?d、3?d、5?d）子宫底高度，方法:产妇将膀胱排空，对其耻骨联合上缘终点直至子宫底之间的垂直距离进行测量，将测量结果作为子宫底高度。（4）记录 2 组产妇在应用药物后发生的不良反应，如胃肠道反应、高热等。1.4?统计学方法采用 SPSS?22.0 统计学软件分析数据，计量资料以 xs 表示，采用 t 检验，计数资料以百分比表示，采用 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2?结果2.1?2 组产妇产后出血发生率比较观察组产后出血发生率较对照组明显更低，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2?2 组产妇产后不同时间出血量比较2 组产妇产后不同时间（2?h、6?h、12?h 及 24?h）出血量比较，观察组少于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。2.3?2 组产妇产后不同时间子宫底高度比较2 组产妇产后不同时间（1?d、3?d、5?d）子宫底高度对比，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。3?讨论妊娠期高血压是导致孕产妇、围产儿死亡的高危因素之一，孕妇主要表现为蛋白尿与血压升高等。血管调节物质异常、免疫学说、胎盘缺血学说等均是引起妊娠期高血压的重要因素5。剖宫产是临床上妊高症产妇终止妊娠的重要方式，但这类产妇多合并子宫肌纤维水肿的现象，可在加重宫缩乏力程度后引起产后出血。孕妇妊娠过程中，宫腔内压力相对较大，再加上宫腔逐渐扩大，子宫肌肉也会显著增厚，表现为螺旋交叉的形式，一旦发生产后出血将造成体内循环血量丢失，从而改变内环境，加重凝血系统被破坏程度与炎症反应，对产妇预后产生不利影响。妇产科医护人员需要帮助妊高症产妇增强子宫、肌纤维的收缩力，预防产后出血，为母婴健康提供保障。目前，产后出血的防治仍以药物为主，缩宫素因具有良好的促进宫缩作用而成为首选的缩宫剂。相关研究表明，缩宫素给药后对子宫平滑肌发挥作用，促使子宫平滑肌处于兴奋状态后增强收缩，此时子宫底部肌肉随之发生节律性收缩，以便胎儿娩出6。然而，缩宫素药物浓度维持时间相对较短，其半衰期为 34?min，在应用过程中易被缩宫素酶清除，一般在产妇第三产程结束时，缩宫素在体内作用已基本消失，故大部分产妇单一应用无法取得预期效果。卡前列素氨丁三醇是水溶性良好且生物活性强的长效催产素受体激动剂，其活性成分卡前列素氨丁三醇，该药物给药后在产妇体内达到最高浓度仅需要 15?s，不仅起效迅速、半衰期长，而且可提高肌细胞中钙水平级子宫内部压力，使子宫平滑肌处于强烈收缩状态，并增强子宫平滑肌张力，达到预防或减少出血的目的。既往研究表明，在高危产妇剖宫产术后联合应用卡前列素氨丁三醇与缩宫素，可减少产后出血量，使患者体内生化指标水平、应激反应均得到显著改善7。卡前列素氨表 1?2 组产妇产后出血发生率对比例（%）组别例数发生率观察组303（10.00）对照组3010（33.33）2值4.812P 值0.028表 2?2 组产妇产后不同时间出血量对比（xs）组别例数产后 2?h产后 6?h产后 12?h产后 24?h观察组30137.6830.65170.9530.20209.0625.19226.5435.32对照组30186.9030.23222.6440.48258.2246.40300.7550.38t 值4.4002.3525.1006.234P 值0.0010.0220.0010.001单位：mL表 3?2 组产妇产后不同时间子宫底高度对比（xs）组别产后 3?d产后 5?d观察组13.261.0212.241.30对照组14.751.3113.761.16t 值4.9164.778P 值0.0010.001例数产后 1?d3015.571.623016.941.303.6130.001单位：cm表 4?2 组不良反应发生情况比较例（%）组别例数胃肠道反应高热血压过高总发生观察组301（3.33）0（0）1（3.33）2（6.67）对照组301（3.33）1（3.33）1（3.33）3（10.00）2值0.325P 值0.714临床与实践49基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期丁三醇可抑制腺苷酸环化酶，促使体内环磷酸腺苷水平下降，双向调节机体氧化应激与高凝状态，同时联合缩宫素有助于减少出血量，减小对机体造成的影响。结合本研究结果，2 组产后出血发生率对比，观察组较对照组低。以上结果提示缩宫素联合卡前列素氨丁三醇的治疗方案具有协同作用，两者联用可提升产后出血的防治效果，使产后出血发生率显著降低。缩宫素具有直接兴奋子宫平滑肌的效果，可强化子宫平滑肌的收缩振幅，避免宫缩乏力而引起或加重出血。但值得注意的是，缩宫素在应用过程中具有受体饱和性。通过肌肉注射给药具有起效缓慢的缺陷，产妇体内有药物进入并且药物达到一定浓度时，增加剂量也不会提升效果，反而会使子宫收缩的效果下降，若反复用药可能会引起不良反应。卡前列素氨丁三醇属于对腺苷酸环化酶具有抑制作用的细胞内钙离子载体，可促进宫内压力、子宫平滑肌收缩增强，促进血窦、血管闭合速度的加快，从而达到控制出血量的目的8。本研究将 2 组产妇产后不同时间出血量进行对比，观察组明显少于对照组，该研究结果与郭纯玲等9研究结果相似，说明观察组的给药方案相对于对照组单一用药而言更有助于减少产妇产后出血量。缩宫素作为妇产科广泛应用的宫缩剂，虽然目前已有诸多研究证实其应用于引产、催产与产后出血治疗的优势，但单一用药在控制出血量上效果欠佳的缺陷已成为相关领域学者高度关注的内容。既往有学者提出10，加用卡前列素氨丁三醇于缩宫素基础上可提高止血效果，尤其卡前列素氨丁三醇给药后持续刺激产妇子宫平滑肌，有助于增强子宫收缩，充分发挥控制产后出血的作用，进而减少产妇产后出血量。卡前列素氨丁三醇具有起效快、活性强等优势，与缩宫素联合应用能够提升药物稳定性，促使子宫组织迅速压迫处于扩张状态下的子宫螺旋动脉，从而缩短血窦关闭时间，达到止血的效果。妊高症剖宫产术后，产妇不仅出血发生率高，而且极有可能发生子宫复旧不全的情况，直接影响术后恢复。这可能与胎儿娩出后产妇宫缩乏力导致子宫未完全进入盆腔恢复原状态有关。本研究结果发现，2 组产妇产后 1?d、3?d、5?d 子宫底高度比较，观察组较对照组低，该研究结果与岑谋娟等10研究结果类似。由此可见，卡前列素氨丁三醇与缩宫素联合应用能够降低产妇子宫底高度，促进子宫复旧。将缩宫素应用于产妇剖宫产术后，一方面能够加强子宫收缩，增加子宫张力；另一方面又有利于促进子宫淤血排出，加快子宫复旧进程11。在此基础上，联合应用卡前列素氨丁三醇能够促使产妇肌层压迫胎盘附着部位的血窦，加快胎盘、胎膜排出进程，有效促进产妇子宫复旧，使子宫底高度显著降低12。卡前列素氨丁三醇对人体生殖系统的生物效应良好，与缩宫素给药后在产妇子宫平滑肌层持续发挥作用，能够强化与维持宫缩效果，加快产妇产后子宫恢复速度。综上所述，将卡前列素氨丁三醇与缩宫素联合应用作为妊高症剖宫产产妇防治产后出血的用药方案，可降低产后出血发生率，在减少产后出血量的同时改善子宫底高度。参考文献1范海兰，陈娅，杜二球.妊娠期高血压疾病危险因素及妊娠结局分析J.中国妇幼保健，2021，36（6）：1254-1256.2刘平，邓花娟，尚莹莹.剖宫产术后产妇凝血功能和纤溶功能指标水平变化及产后出血危险因素分析J.血栓与止血学，2020，26（6）：1016-1018.3MANIACHARI?N，SURE?S?K，JAGADEESH?P，et?al.Effec-tiveness?of?combined?use?of?rectal?misoprostol?and?oxytocin?for?prevention?of?postpartum?hemorrhage?after?cesarean?sectionJ.Int?J?Res?Pharm?Sci，2020，11（3）：3556-3562.4牛秀敏.实用妊娠期高血压疾病诊疗手册M.北京：人民军医出版社，2009：112-114.5邓雅珑，鲁丹阳，黄荷凤.孕早期血压高值对妊娠期高血压疾病的影响及相关因素分析J.现代妇产科进展，2021，30（3）：197-199.6薛文先.卡前列素氨丁三醇与米索前列醇分别联合缩宫素在高危剖宫产产妇产后出血防治中的应用J.中国药物与临床，2020，20（18）：3105-3106.7王亚娟，张春娟.卡前列素氨丁三醇注射液联合缩宫素注射液预防高危产妇剖宫产产后出血的效果J.临床医学研究与实践，2021，6（32）：155-157.8黎巧，王瑞姣，韩汝芳.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素预防高危孕妇剖宫产产后出血的疗效分析J.中国实用医药，2020，15（14）：138-140.9郭纯玲，李吉芳.卡前列素氨丁三醇联合米索前列醇，缩宫素防治高危产妇剖宫产出血的效果分析J.现代诊断与治疗，2020，31（19）：3074-3076.10岑谋娟，林浪，孙晓峰.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对剖宫产产妇产后出血的疗效J.中国临床药理学杂志，2021，37（11）：1333-1336.11ALAERTS?K，STEYAERT?J，VANAUDENAERDE?B，et?al.Changes?in?endogenous?oxytocin?levels?after?intranasal?oxytocin?treatment?in?adult?men?with?autism：an?exploratory?study?with?long-term?follow-upJ.Eur?Neuropsychopharma-col，2021（43）：147-152.12刘彬彬.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对剖宫产产妇产后出血的疗效及对凝血功能、氧化应激指标的影响J.中国妇幼保健，2020，35（7）：1228-1231.（收稿日期：2023-07-12）临床与实践50