肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点和血清MMP-9、TIMP-1变化情况分析.pdf

144 医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 综合医学肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点和血清 MMP-9、TIMP-1 变化情况分析翁 伟（无锡市第二人民医院检验科 江苏 无锡 214000）【摘要】目的：分析肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点，并分析血清金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）变化情况。方法：选取 2020 年 6 月2023 年 6 月无锡市第二人民医院接收的 436 例经病理及活检确诊的肺癌患者。所有患者均以铂类药物为主进行化疗，根据患者有无化疗后肺部细菌感染情况分为合并肺部感染组 123 例，未合并肺部感染组 313 例。采分析比较两组肺癌化疗患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、可溶性血红蛋白清道夫受体（sCD163）水平，以及病原菌的分布情况。结果：肺癌化疗合并肺部感染组 123 例患者中，共分离出 92 株，其中 61 株革兰阴性菌、31 株革兰阳性菌。在 61 株革兰阴性菌中，排在首位的是铜绿假单胞菌 34.43%（21/61），其次是大肠埃希菌 26.23%（16/61）。在 31 株革兰阳性菌中，排在首位的是金黄色葡萄球菌 45.16%（14/31），其次是肺炎链球菌 41.93%（13/31）。化疗后 24 h、48 h，合并肺部感染组患 MMP9、TIMP-1、sCD163 水平均高于未合并肺部感染组患者，差异均有统计学意义（P 0.05）。结论：临床上统计肺癌化疗病患极易合并肺部感染，且为细菌感染，其中革兰阴性菌属于主要致病菌。合并肺部感染者的血清指标MMP9、TIMP-1 等水平相对偏高于未合并肺部感染者，对于观察病患的化疗病情有重要临床意义。【关键词】肺癌；化疗；细菌性肺部感染；病原菌；血清 MMP-9；TIMP-1；sCD163【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）03-0144-03肺癌发生率逐年升高，其致死率高达 27%1。由于肺癌起病隐蔽，大部分患者被确诊时已经是中、晚期，且缺乏有效的药物，因此，尽管可以在 2 年后进行外科手术，但 2 年后仍有约 25%的患者会发生复发和转移2。肺癌发生发展与转移密切相关，但其机制尚不清楚。肿瘤的浸润和转移是其最主要的生物学特性，也是导致临床疗效不佳甚至致死的主要因素3。肿瘤的浸润和转移是由肿瘤组织（如肿瘤）自身的脱落、肿瘤组织内的基质被破坏、进入血液循环、迁移、黏附、定植等多个环节所致。其中，胞外基质（extracellular matrix,ECM）的分解是其中的重要环节。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）是一种能促进细胞外基质降解的蛋白，其能与组织蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metallopro-teinase-1,TIMP-1）相互作用并促进其侵袭转移。本研究回顾性分析无锡市第二人民医院从2020 年 6 月2023 年 6 月接受的肺癌化疗患者 436 例临床资料，分析其并发细菌性肺部感染的病原菌分布特点与血清 MMP-9、TIMP-1、sCD163 指标变化情况。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析 2020 年 6 月2023 年 6 月无锡市第二人民医院收治的 436 例经病理及活检确诊的肺癌患者。依据有无化疗后肺部细菌感染情况分为合并肺部感染组和未合并肺部感染组。其中合并肺部感染组 123 例，男性 93 例，女性 30 例；年龄 36 78 岁，平均年龄（62.511.8）岁；中央型肺癌 85 例，周围型肺癌 38 例；123 例合并肺部感染患者中，患有慢性基础疾病者 38 例；4 个疗程以内的 39 例，4 6 个疗程的 68 例，超过 6 个疗程 12 例；其中 24 例（19.5%）是在入院时发现，99 例（80.5%）是在医院进行化学治疗时或完成后发现的。未合并肺部感染组 313 例，男性 213 例，女性 100 例；年龄 36 77 岁，平均年龄（62.311.5）岁。纳入标准：（1）经过肺癌诊断的金标准4，确诊肺癌；（2）年龄 18 岁；（3）肺癌者其肿瘤临床达到期，或是期阶段。（4）进行放化疗时间超过 1 周。排除标准：（1）患者有器质性疾病；（2）患者意识不清，无法配合研究；（3）肺癌终末期患者；（4）合并全身性感染或是免疫类型的疾病；（5）携带着相关传染类疾病；（6）精神状态差，临床依从性低。1.2 方法所有合并肺部感染的受检者需要在清晨运用 0.9%氯化钠溶液进行口腔卫生的清洁，2 3 次，然后使用自主咳痰或是诱导咳痰的形式，采集到在无菌操作状态下的病患深咳痰液标本，要求在 2 h 内完成革兰染色相关处理。在低倍镜视野下，鳞状上皮细胞 10 个，并且白细胞 25 个，记录为合格的痰液标本。把筛选且合格后的痰液标本成功接种到血琼脂培养基（生产厂家：青岛高科技工业园海博生物技术有限公司）中，于 35 的温度下进行培养 24 h，挑选疑似菌落完成革兰染色处理，医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 综合医学 145运用 ZR-1100 型号的全自动菌落计数仪与病原菌鉴定仪+配套的试剂去鉴定菌种分布情况。革兰阴性菌挑选ATCC25922（大肠埃希菌）、ATCC700603（肺炎克雷伯菌）、ATCC27853（铜绿假单胞菌）主要三种，而革兰阳性菌挑选 ATCC25923（金黄色葡萄球菌）、ATCC96919（肺炎链球菌）主要两种。抽取静脉血 1 mL，有效的采集血清标本，处于 80 环境下保存5，选择北京中衫金桥生化技术公司生产的 ELISA 试剂盒（双重抗体夹心法）实现测定，试剂盒选择 LUM test 型号，务必严格参考说明书对血清标本的各指标（MMP-9、TIMP-1、sCD163）检测6。对于已经诊断合并肺部感染的，实施对症治疗干预，参考药敏试验结果再进行敏感菌的抗生素治疗，全部病例均按 1998 中华医学会呼吸科分会医院获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）制定的诊断标准，并对其进行临床观察。1.3 统计学方法使用 SPSS 18.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用频数和百分率n（%）表示；P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌分布肺癌化疗并发细菌性肺部感染 123 例患者中，共分离出 92 株，其中 61 株革兰阴性菌、31 株革兰阳性菌。在 61 株革兰阴性菌中，排在首位的是铜绿假单胞菌34.43%（21/61），其次是大肠埃希菌 26.23%（16/61）。在 31 株革兰阳性菌中，排在首位的是金黄色葡萄球菌45.16%（14/31），其次是肺炎链球菌 41.93%（13/31）。病原菌的具体分布情况，见表 1。表 1 肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染 123 例患者的病原菌分布菌属菌种菌株数构成比/%革兰阴性菌（n=61）肺炎克雷伯菌711.47铜绿假单胞菌2134.43大肠埃希菌1626.23鲍曼不动杆菌1219.67阴沟肠杆菌46.56其他11.64革兰阳性菌（n=31）肺炎链球菌1341.93金黄色葡萄球菌1445.16表皮葡萄球菌39.68其他13.232.2 肺癌化疗患者合并肺部感染的血清 MMP-9、TIMP-1 变化情况化疗后 24 h、48 h，合并肺部感染组患 MMP9、TIMP-1、sCD163 水平均高于未合并肺部感染组患者，差异均有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 肺癌化疗患者合并肺部感染与未合并肺部感染组患者血清 MMP-9、TIMP-1、sCD163 水平比较（x s）组别例数MMP-9/（ngmL1）TIMP-1/（pgmL1）sCD163/（pgmL1）化疗后 24 h化疗后 48 h化疗后 24 h化疗后 48 h化疗后 24 h化疗后 48 h未合并肺部感染组313114.3612.47112.3710.3615.113.2413.951.01113.5011.26112.2410.81合并细菌性肺部感染组123135.5812.50137.9012.5743.364.1547.914.80154.2714.05158.1214.68t15.979621.757575.4221118.844931.637235.8543P 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.00013 讨论肺癌是一种最常见的恶性肿瘤，其发生率高达 65%80%，而晚期肺癌患者的感染率更是达到 88.2%7，严重影响患者治疗效果，甚至危及患者的生命8。若长期进行放疗、化学治疗，则人体免疫功能下降，更易出现感染；目前，国际上已有研究表明，肺癌并发肺感染主要由细菌引起，其中以革兰阴性杆菌占多数。革兰阴性杆菌（包含肠杆菌科和非发酵型等）的检出率为 57.8%；革兰阳性细菌（表皮葡萄球菌和肺炎链球菌）占 10.2%，肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌）占 21.1%，大肠埃希菌（14.5%）和鲍曼不动杆菌（6.6%）；革兰阳性细菌中，葡萄球菌占优势，占 6%9。肺癌的发病率、病死率呈逐年增高趋势，其预后受多种因素的影响；肿瘤引起的局部梗阻、分泌物增多，引流受阻，再加上化疗药物的使用和机体的免疫力下降，都是导致肺癌合并感染的易感性因素。徐伟等10研究显示，肺内感染是影响肺癌患者预后和生活质量的主要原因。肺癌并发肺部感染的发病率在国内外均有报告，占 41.36%51.4%，与肺癌的生长部位和化疗时间有关。肿瘤生长于气管内，引起气道狭窄，分泌物引流受阻，是引起肺部感染的重要因素；同时，化疗后肺癌146 医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 综合医学患者机体及局部免疫功能下降，易发生肺部感染。薛昭等11研究认为，对于肺癌并发肺部感染，应从多个角度进行综合治疗，以消除局部梗阻为重点，而化疗对机体产生的免疫损伤是无法避免的，所以在整个治疗过程中都不能忽略免疫支持治疗。本研究结果显示，肺癌化疗并发细菌性肺部感染 123 例患者中，共分离出 92 株，其中 61 株革兰阴性菌、31 株革兰阳性菌。在 61 株革兰阴性菌中，排在首位的是铜绿假单胞菌 34.43%（21/61），其次是大肠埃希菌26.23%（16/61）。在31株革兰阳性菌中，排在首位的是金黄色葡萄球菌 45.16%（14/31），其次是肺炎链球菌 41.93%（13/31）。对于有肺部感染征象的患者，要引起临床医生的警觉，对于在化学治疗、化学治疗后仍未得到改善的患者，要进行胸部 X 线检查，同时也要注意外周血中性粒细胞的上升和下降情况12。在癌症的发生发展中，癌细胞必须跨越由基底膜及胞外基质组成的自然屏障，清除这些自然屏障后，肿瘤细胞才能侵入到血液、淋巴系统。张帆等13研究表明，在非小细胞肺癌患者的血液中，MMP9 和 TIMP-1 的表达与肿瘤的大小和转移密切相关。肿瘤负荷较大的患者，其血清 MMP-9 的表达明显增高，且有淋巴结和远处转移的患者较未转移组明显增高。两者含量与患者性别、年龄、病理类型及临床分期等均无显著相关性，且两者联合检测对肺癌淋巴结转移的早期预警及预后判断均有良好的灵敏度和特异性，有望成为一种新型的肿瘤分子标志物14-15。本研究结果显示，化疗后 24 h、48 h，合并肺部感染组患 MMP9、TIMP-1、sCD163 水平均高于未合并肺部感染组组患者，差异均有统计学意义（P0.05），与张帆等13研究结果一致，体现出肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染检测其血清中各项指标的水平，对化疗效果的评价有重要意义。尤其是，他们在化疗后的 24 h 与48 h 相应 MMP9、TIMP-1、sCD163 水平会更高。综上所述，肺癌化疗患者并发细菌性肺部感染的病原菌特点以革兰阴性菌为主、以革兰阳性菌为次，且患者的血清 MMP9、TIMP-1、sCD163 三项指标均更高，可作为临床评价化疗效果的参考指标。【参考文献】1 姚宁晚期非小细胞肺癌化疗合并院内肺部感染的影响因素及白蛋白球蛋白比值的早期预测价值分析 J黑龙江医学，2023,47(15):1810-1813.2 杨丹，梁靖痰热清注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠在肺癌化疗后肺部感染患者中的应用及血清 hs-CRP、MMP-9 水平的影响 J航空航天医学杂志，2023,34(7):819-821,824.3 李帅，朱金玉，牛桂林，等左氧氟沙星对肺癌化疗后肺部感染患者血气分析指标、肺功能和细菌清除率的影响 J癌症进展，2023,21(10):1095-1097+1102.4 林冬梅肺癌诊断的“金标准”-病理诊断的进展 J中国医刊，2003,38(6):14-15.5 刘衍彤，李雪菲，窦晓忱，等非小细胞肺癌甲基转移酶 DNMT3B基因多态性与化疗期间肺部感染易感性的关联 J中华医院感染学杂志，2023,33(8):1148-1152.6 福泉，张芸，乔晓娟，等老年肺癌患者化疗后肺部感染耐药基因检测和对 IgA、IgG 及 IgM 水平的影响 J中国老年学杂志，2023,43(4):810-813.7 蒋秀园，李茂林，吴文艳肺癌化疗患者感染的相关因素回顾性研究 J系统医学，2023,8(1):175-179.8 常静，郝娥娥肺癌后期肺部感染的感染菌谱变化及抗生素疗效观察 J贵州医药，2022,46(12):1864-1866.9 苏端玉，林志安，秦文娟，等肺癌患者放化疗后肺部感染病原菌及其耐药性分析 J中国微生态学杂志，2022,34(12):1408-1411,1416.10 徐伟，王鹏，梅宏波，等老年肺癌化疗患者肺部感染发生情况及其危险因素、预防措施分析 J/CD现代医学与健康研究电子杂志，2022,6(19):102-105.11 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