富血小板血浆在慢性难愈性创面中的作用及研究进展.pdf

综述932024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期富血小板血浆在慢性难愈性创面中的作用及研究进展杜雨芯，王雪洁，丁雪莹，丁康*（南京中医药大学附属南京中医院，南京 210001）【摘要】慢性难愈性创面通常是指通过常规治疗在短时间内难以愈合，且容易出现复发的难愈性创面。近年来，随着人口老龄化和各种慢性疾病发生率的增加，如下肢静脉性溃疡、糖尿病足、疾病压疮等，导致慢性难愈性创面的发生率有所增加，该病的治疗已成为临床研究的热点内容。该病病程较长，发病机制较为复杂，严重者有致残的风险，增加了临床治疗的难度。而富血小板血浆的出现为该病的治疗提供了新的思路和方向。自体富血小板血浆富含多种纤维蛋白和生长因子，有利于创面的再生和愈合，对软组织愈合具有促进作用，可用于皮肤创伤患者的临床治疗。本文就富血小板血浆在临床治疗慢性难愈性创面的作用进行详细的阐述，为慢性难愈性创面的临床治疗提供参考依据。【关键词】慢性难愈性创面；富血小板血浆；研究进展皮肤作为人体最为重要的器官，具有免疫、物质代谢、体温调节、排泄和分泌、触觉和屏障等多种作用，其最重要的作用是保护体内的组织和器官免受外界因素的损伤，发挥屏障作用。但是在内科疾病、手术、烧伤、创伤等多种原因的影响下，皮肤的完整性和结构性遭到损伤，造成皮肤创面和损伤的发 生1-2。慢性难愈性创面在临床上常被称为溃疡，主要是指皮肤受到创伤后，经过正常有序的治疗，皮肤创面难以得到修复。该病病因复杂，多继发于糖尿病、老年病等慢性疾病，临床上难以进行根治性治疗，因此需要寻求一种有效的疗法，以达到理想的效果。近年来，随着分子和细胞生物学的不断发展，促进了组织再生和愈合技术进步。富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）主要从自体血浆中提取而得，是一种高浓度血小板浓缩物，其富含多种纤维蛋白和生长因子，有利于创面的再生和组织修复3。且 PRP 在应用过程中不会产生排异反应，可直接用于创面，同时具有相对安全、来源丰富、制备简单等优点，在烧伤科、皮肤科、美容科广泛应用4-5。本文就 PRP基金项目：江苏省研究生实践创新计划项目（SJCX23_0911）*通信作者：丁康，Email：urticariaJ.Ann Allergy Asthma Immunol,2023,130(5):671-672.9吴威,晏洪波.胆碱能性荨麻疹的研究进展J.国际皮肤性病学杂志,2013,39(6):362-364.10Kulthanan K,Church MK,Grekowitz EM,et al.Evidence for histamine release in chronic inducible urticaria-A systematic reviewJ.Front Immunol,2022,13:901851.11Cuervo-Pardo L,Gonzalez-Estrada A,Lang DM.Diagnostic utility of challenge procedures for physical urticaria/angioedema syndromes:a systematic reviewJ.Curr Opin Allergy Clin Immunol,2016,16(5):511-515.12陈奇权,杨显杰,王文稳,等.胆碱能性荨麻疹临床评估工具的开发及应用进展J.中华皮肤科杂志,2023,56(6):563-566.13程志远,淳于秀杰.剧烈运动致胆碱能性荨麻疹并发过敏性休克1例J.心理医生,2016,22(13):75-76.14Maurer M,Eyerich K,Eyerich S,et al.Urticaria:Collegium Internationale Allergologicum(CIA)Update 2020J.Int Arch Allergy Immunol,2020,181(5):321-333.15Metz M,Ohanyan T,Church MK,et al.Retreatment with omalizumab results in rapid remission in chronic spontaneous and inducible urticariaJ.JAMA Dermatol,2014,150(3):288-290.16Maurer M,Metz M,Brehler R,et al.Omalizumab treatment in patients with chronic inducible urticaria:a systematic review 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中有无沉淀和细菌污染，以及生长因子浓度和血小板计数进行质量控制。2 PRP 在创面修复中的作用机制PRP 是一种高浓度血小板浓缩物，主要通过血小板的 颗粒发挥临床作用。PRP 被钙和凝血酶激活后，血小板中的 颗粒通过脱粒形式释放出血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子（TGF）、表皮生长因子（EGF）及血小板衍生生长因子等。这些生长因子具有刺激细胞增殖分化、促进新生血管生成的作用，有利于组织创面的修复11-12。另外，血小板颗粒中还包含腺苷、钙、多巴胺、组胺、血清素等物质，这些物质与上述生长因子共同发挥作用，促进创面的愈合。在创面修复的应用中，PRP 激活可形成凝胶覆盖于创面，不仅发挥封闭创面的作用，还可以填充黏合创面，减少创面血小板的流失，从而使高浓度的生长因子长时间维持在创面局部，发挥促进创面愈合的作用13-14。PRP 中的各种生长因子可为创面修复建立有效的微环境，可调整创面炎症细胞的功能，加速细胞外基质的合成，从而有利于肉芽组织的生长，促进神经血管的再生，进一步促进创面的再生和修复。其中，TGF 可通过调节细胞的分化和增殖，增加胶原蛋白的表达，影响成骨细胞分泌骨基质，促进上皮化，从而有利于骨基质、胶原蛋白、糖蛋白、类骨质的合成；EGF具有细胞保护作用，可参与诱导创面内皮细胞的迁移，促进新生肉芽组织的形成以及表皮细胞、成纤维细胞的增殖，加速上皮再生，加快细胞再生速度，提高创面强度；VEGF 对促进血管内皮生长发挥着重要的作用，是参与血管新生的重要信号蛋白，可调节内皮细胞增殖迁移，为创面修复提供血运保障15-16。PRP 中还富含大量的纤维链接蛋白、凝血因子、血清素、纤维蛋白原等，这些物质有利于血小板凝块的形成，通过黏性糖蛋白和纤维蛋白的交联，对血小板的稳定具有一定的促进作用。且通过该过程而形成的纤维蛋白基质，有利于成纤维细胞、单核细胞的组织浸润，发挥创面愈合的作用。PRP 中的主要成分为血小板，而血小板可分泌具有抗菌活性的肽类，发挥杀菌、调节炎症的作用。同时 PRP 的活性蛋白和细胞因子，可参与患者体内的炎症反应，抑制炎症因子的转录活性，抑制创面局部的微生物生长。PRP 还可以降低细胞的凋亡率，加快细胞的新陈代谢，有利于创面的修复和再生17-18。3 PRP 在慢性难愈性创面中的应用3.1 PRP 在糖尿病足溃疡中的应用近年来，糖尿病已成为我国发病率相对较高的慢性疾病，特别是对于老年人群，糖尿病可影响患者的生命健康。糖尿病病程较长，且难以治愈，容易并发多种并发症，其中糖尿病足是常见并发症，容易出现溃疡，不仅影响患者的病情，严重者可致残，因此需要采取有效的措施进行治疗。糖尿病足溃疡是慢性难愈性创面中发病率相对较高的一种，目前多数临床研究显示，PRP 在糖尿病足溃疡的临床治疗中发挥着重要的作用19。黄森等20 的研究中，对照组采用常规治疗，观察组加用 PRP，结果显示观察组的创面换药间隔时间长于对照组，溃疡面积小于对照组，创面愈合时间短于对照组（P 0.05），说明自体 PRP 治疗感染性糖尿病足溃疡能延长创面换药间隔时间，有效促进创面愈合。雷慧芬等21 的研究中，常规组采用常规治疗，PRP 组加用自体 PRP 凝胶，结果显示 PRP组的创面愈合速率、创面愈合率均高于常规组，而创面面积小于常规组（P 0.05），治疗有效率高于常规组（P 0.05）；两组不良反应对比无明显差异（P 0.05），说明常规治疗+自体 PRP 凝胶对糖尿病足溃疡的疗效更佳，且安全性较好。在糖尿病足溃疡的临床治疗中，PRP 不仅可单一应用，还常与负压封闭引流、氧疗、横向骨搬移技术联合应用，以期提高临床治疗的效果。铁一夫等22 的研究中，对照组采用 PRP 凝2024医师在线杂志 第4期-拼.indd 942024医师在线杂志 第4期-拼.indd 942024/4/18 10:12:572024/4/18 10:12:57综述952024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期胶治疗，治疗组加用氧疗，结果显示治疗组的疗效高于对照组（P 0.05），溃疡面积小于对照组（P 0.05），溃疡深度浅于对照组（P 0.05），疼痛评分、肉芽组织、渗液量、降钙原水平均低于对照组（P 0.05），说明对于糖尿病足溃疡，采用 PRP 凝胶联合氧疗具有相对较佳的效果。贺银习等23 的研究中，对照组采用 PRP 凝胶治疗，观察组加用胫骨横向骨搬移术治疗，结果显示观察组的血小板源性生长因子-（PDGFR-）、血小板源性生长因子-（PDGFR-）水平多于对照组（P0.01），肉芽组织覆盖率、细菌清除率高于对照组，创面缩小率大于对照组，肉芽组织生长厚度厚于对照组（P 0.01），社会关系、生理功能、心理或精神、治疗影响的评分降低幅度大于对照组（P 0.01），说明对于糖尿病足溃疡采用 PRP 凝胶联合横向骨搬移技术可提高 PDGFR 水平，提高溃疡创面的修复效果，对患者的生活质量具有改善作用。王国阳等24 的研究中，对照组采用负压辅助闭合技术治疗，观察组加用 PRP 凝胶，结果显示观察组的总有效率高于对照组（P 0.01），住院时间、溃疡愈合时间短于对照组（P0.01），溃疡面积小于对照组（P0.01）；观察组的抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）评分均低于对照组（P 0.01），说明对于糖尿病足溃疡患者来说采用压辅助闭合技术联合 PRP 凝胶具有相对较佳的效果，可缩短患者的住院时间和溃疡愈合时间，改善患者的心理状态。3.2 PRP 在压力性损伤中的应用压力性损伤是临床上较为常见的并发症，俗称“压疮”，特别是长期需要卧床休息和治疗的患者，压疮的发生率相对较高，可影响患者的日常治疗和康复。吴日钊等25 的研究中，对照组采用常规换药处理，PRP 组加用注射 PRP 凝胶，结果显示治疗后 PRP 组的创面体积小于对照组（P 0.01），炎症反应症状评分均低于对照组（P 0.01），总有效率高于对照组（P 0.01），说明对于期压疮创面采用 PRP 可以抑制创面的炎症反应，有效促进肉芽组织生长，具有较佳的临床疗效。周强等26 的研究中，对照组采用常规治疗，观察组加用自体 PRP凝胶，结果显示观察组的创面面积小于对照组（P 0.01），创面愈合时间短于对照组，压力性损伤愈合评分低于对照组（P 0.01），总有效率高于对照组（P 0.01），转化生长因子-B（TGF-B1）、血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、EGF、VEGF水平均高于对照组（P0.01），生活质量评分高于对照组（P 0.01），说明难治性压力性损伤采用自体 PRP 凝胶可提高临床疗效，缩短创面愈合时间，有利于创面的愈合和修复，提升患者的生活质量。3.3 PRP 在慢性肢体静脉溃疡中的应用慢性肢体静脉溃疡常被称为“老烂腿”，具有反复发作、久治不愈的特点，已成为临床研究的热点和难点问题。崔邦胜等27 研究显示，采用大小隐静脉结扎抽剥技术联合 PRP 治疗肢体静脉行溃疡可达到良好的创面愈合效果。任君文等28 的研究中，对照组采用藻酸盐敷料外敷治疗，PRP 组加用自体 PRP，结果显示 PRP 组的治疗总有效率高于对照组，创面面积小于对照组，创面愈合时间短于对照组（P 0.01），说明对于慢性静脉性采用 PRP 可促进创面愈合，具有较佳的疗效。3.4 PRP 在烧伤创面中的应用烧伤是人体皮肤接触腐蚀性、强辐射及高温物质，导致皮肤缺损，形成创面，严重者可达级烧伤，创面愈合时间相对较长，需要 21 d 左右，临床常规治疗难以治愈。朱丽娟等29 的研究中，对照组采用可吸收性生物敷料，实验组加用自体 PRP，结果显示实验组的治疗总有效率高于对照组（P 0.05），创面微血管数量度多于对照组，肉芽组织增生厚度厚于对照组，创面愈合时间短于对照组，平均植皮成活率高于对照组（P0.05），视觉模拟评分法（VAS）评分低于对照组，精简烧伤伤残接受度量表（ADSR）、健康量表（BSHS-B）评分高于对照组（P0.05），转化生长因子-（TGF-）、碱性成纤维细胞生长因子2（bFGF2）、VEGF、缺氧诱导因子-1（HIF-1）水平均高于对照组（P 0.05），说明可吸收性生物敷料联合自体 PRP 在大面积烧伤患者创面修复中效果显著，可提高肉芽组织中细胞因子阳性表达，改善患者临床症状。4 小结和展望综上，PRP 在不同慢性难愈性创面的临床治疗中都有相对较佳的疗效，对创面具有明显的修复作用，可改善患者的临床症状，缩短治疗进程，改善患者的预后。PRP是一种自体生物材料，可降低疾病传播的风险，具有一定的安全性，可作为慢性难愈性创面的有效替代疗法。但是目前我国在生物分子学的研究技术仍存在局限性，关于 PRP 的生物学机制仍不够明确，需要进一步进行更加深入的研究，明确在不同慢性难愈性创面的治疗中采用 PRP 的最佳生理环境、最佳时机、最佳浓度等，制定最优的 PRP 制备和应用的统一标准，以期提高临床治疗的效果。参考文献1Megahed M,Rageh T,Nassar A,et al.The role of autologous platelet-rich plasma in healing of gaping and chronic woundsJ.Menoufia Med J,2019,32:723-728.2024医师在线杂志 第4期-拼.indd 952024医师在线杂志 第4期-拼.indd 952024/4/18 10:12:572024/4/18 10:12:57综述962024,14(4)医师在线 第 14 卷 第 4 期2Smith OJ,Wicaksana A,Davidson D,et al.An evaluation of the bacteriostatic effect of platelet-rich plasmaJ.Int Wound J,2021,18(4):448-456.3高文华,张宏亮,胡玉庆,等.血小板富集凝胶对骨科难愈性创面的疗效及抑菌作用J.青岛大学学报(医学版),2018,54(5):528-531.4伍鹏欢,袁艾东,史本超.不同浓度富血小板血浆在慢性难愈合创面的临床疗效分析J.中国伤残医学,2019,27(15):19-23.5李浩瑜,许军,赵玉驰,等.富血小板血浆治疗慢性难愈合创面20例临床研究J.中国实用医药,2018,13(11):71-72.6夏清建,何舟,李津.富血小板血浆联合负压伤口疗法对难愈性创面的治疗效果J.黑龙江医药,2020,33(3):669-670.7Dhamija R,Tewari S,Sangwan P,et al.Impact of Platelet-rich Plasma in the Healing of Through-and-through Periapical Lesions Using 2-dimensional and 3-dimensional Evaluation:A Randomized Controlled TrialJ.J 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