骨化三醇胶丸联合高通量血液透析对终末期肾病继发甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺素水平及炎性指标的影响.pdf

63医疗装备 2024 年 2 月第 37 卷第 3 期 Medical Equipment,February.2024,Vol.37,No.3终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）在临床较为常见，患者病情早期无明显症状，随着病情进展及体内毒素的蓄积，可出现纳差、恶心、水肿等症状，并可引起贫血等不良反应，降低患者的生存质量1-2。现阶段，血液透析是治疗 ESRD 的主要手段，可有效清除体内毒素，降低病死率。有研究指出，ESRD 患者心血管事件的发生与微炎症状态及甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢）密切相关3。骨化三醇胶丸是一种活化维生素 D 1，25（OH）2D3，可补充维生素 D3，促进肠钙吸收，抑制甲状旁腺激素（immunoreactive parathyroid hormone，iPTH）分泌，减少甲旁亢4。高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）采用的透析器对水、溶质有较高通透性，ESRD 患者实施血液透析时，对于不同分子物质清除效果较好，可有效提高血液透析效果5。基于此，本研究对2020 年 1 月至 2022 年 1 月我院收治的 80 例 ESRD继发甲旁亢患者进行分析，观察骨化三醇胶丸联合HFHD的治疗效果，以期为临床治疗提供参考方案，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料按照随机数字表法将我院2020年1月至 2022年1月收治的ESRD继发甲旁亢患者80例分为两组，每组40例。试验组男22例，女18例；年龄3569岁，平均（52.374.19）岁；原发病：糖尿病肾病 12 例，慢性肾小球肾炎13例，高血压肾病10例，其他5例。对照组男25例，女15例；年龄3370岁，平均（52.884.67）岁；原发病：糖尿病肾病11例，慢性肾小球肾炎 13 例，高血压肾病 14 例，其他 2 例。两组一般资料比较，差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属签署知情同意书。纳入标准：符合 ESRD 的诊断标准6；存在甲旁亢；无血液系统疾病。排除标准：存在急慢性感染性疾病；有既往精神病史；合并恶性肿瘤；近1个月使用免疫抑制剂、非甾体抗炎药等；存在心脏瓣膜钙化、心脑血管疾病；存在严重躯体疾病；有药物滥用史；存在视听觉功能障碍。1.2 方法对照组采用骨化三醇胶丸联合常规血液透析治疗：使用 REF7103005 贝朗透析机，TF-1.3SD 普通骨化三醇胶丸联合高通量血液透析对终末期肾病继发甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺素水平及炎性指标的影响周力天门市中医医院（湖北天门431700）摘要目的探讨终末期肾病（ESRD）继发甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢）患者采用骨化三醇胶丸联合高通量血液透析（HFHD）的治疗效果。方法选取 2020 年 1 月至 2022 年1 月医院收治的 80 例 ESRD 继发甲旁亢患者，按照随机数字表法分为对照组与试验组，每组 40 例。对照组采用骨化三醇胶丸联合常规血液透析治疗，试验组采用骨化三醇胶丸联合HFHD 治疗，均治疗 12 个月。比较两组血磷、血钙、甲状旁腺激素（iPTH）及炎性指标。结果治疗后，两组血磷及 iPTH 水平均比治疗前低，且试验组比对照组低，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组肿瘤坏死因子（TNF-）、脂蛋白（a）LP（a）、超敏 C反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素 6（IL-6）水平均比治疗前低，且试验组比对照组低，差异有统计学意义（P0.05）。结论采用骨化三醇胶丸联合HFHD治疗ESRD继发甲旁亢患者，可清除血磷，调节 iPTH 水平，改善炎性指标。关键词终末期肾病；骨化三醇胶丸；高通量血液透析；甲状旁腺激素中图分类号R692.5 文献标识码B 文章编号1002-2376（2024）03-0063-03DOI10.3969/j.issn.1002-2376.2024.03.019收稿日期：2023-05-10临床应用64医疗装备 2024 年 2 月第 37 卷第 3 期 Medical Equipment,February.2024,Vol.37,No.3透析器（膜面积 1.3 m2），普通肝素抗凝，透析液流量及血流量分别为 500 ml/min、200250 ml/min，4 h/次，3 次/周；透析当晚使用的骨化三醇胶丸（国药准字 J20100056，规格：0.25 g10 粒），口服（iPTH 水平 500 pg/ml，1 g/次，2 次/周；500 pg/mliPTH1 000 pg/ml者，2 g/次，2次/周；iPTH 1 000 pg/ml 者，4 g/次，2 次/周）。试验组使用骨化三醇胶丸（同对照组）联合HFHD 治疗：使用贝朗透析机，TS-1.6SL 高通透析器（膜面积 1.6 m2，碳酸氢盐透析液），透析血流量及透析液流量分别为250280 ml/min、500 ml/min，4 h/次，3 次/周，根据患者的情况制定肝素用量，若无出血倾向采取普通肝素，首剂 1 mg/kg，维持量 68 mg/kg，结束前 30 min，停用肝素，使用低分子肝素对有出血倾向 ESRD 患者进行抗凝治疗。两组均治疗 12 个月。1.3 观察指标（1）血磷、血钙及 iPTH 水平：治疗前后，采集患者的空腹静脉血 5 ml，以 3 000 r/min 离心10 min 后取上清液，采用罗氏 E170 化学发光仪，使用化学发光法测定血磷、血钙及 iPTH 水平。（2）炎性指标：治疗前后，采集患者空腹静脉血5 ml，以 3 000 r/min 离心 10 min 后取上清液，采用免疫透射比浊法测定脂蛋白（a）Lipoprotein(a)，LP（a）水平，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法 测 定 白 细 胞 介素 6（interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-）水平，采用电化学发光法测定超敏 C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。1.4 统计学处理采用 SPSS 25.0 统计软件处理数据。计数资料（性别及原发病）以率表示，采用 2检验。计量资料均经 Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料 年龄、iPTH、血磷、血钙及 hs-CRP、IL-6、TNF-及 LP（a）水平 采用 x-s 表示，组间比较用独立样本t检验，组内用配对样本t检验。P0.05）；治疗后，两组血磷及iPTH水平均比治疗前低，且试验组比对照组低，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2 炎性指标治疗后，两组 hs-CRP、IL-6、TNF-及 LP（a）水平均比治疗前低，且试验组比对照组低，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表 1两组血磷、血钙及 iPTH 水平（x-s）组别例数血磷（mmol/L）治疗前治疗后对照组401.590.161.460.16a试验组401.600.151.220.19at0.2886.111P0.7740.000组别例数血钙（mmol/L）治疗前治疗后对照组402.050.262.130.20试验组402.080.272.150.22t0.5060.006P0.6140.995组别例数iPTH（nmol/L）治疗前治疗后对照组4071.205.1666.206.14a试验组4070.284.8530.224.37at0.82230.195P0.414 0.000注：与同组治疗前比较，aP0.05；iPTH 为甲状旁腺激素表 2两组炎性指标比较（x-s）组别例数hs-CRP（mg/L）IL-6（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4016.272.35 13.182.67a145.3716.32 122.3814.41a试验组4016.222.37 5.101.60a143.8815.6978.608.89at0.09516.4170.41616.353P0.925 0.0000.678 0.000组别例数TNF-（nmg/L）LP（a）（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组401.690.38 1.240.33a472.37105.20 335.1680.38a试验组401.650.35 0.850.26a470.1698.26230.4475.60at0.4905.8710.0976.002P0.6260.0000.9230.000注：与同组治疗前比较，aP0.05；hs-CRP 为超敏 C 反应蛋白，IL-6 为白细胞介素 6，TNF-为瘤坏死因子，LP（a）为脂蛋白（a）3 讨论ESRD 继发甲旁亢患者多存在不同程度的钙磷代谢异常及器官系统并发症，患者经血液透析治疗可有效净化血液和去除毒素，维持内环境稳态，缓解临床急性症状7-8。但常规血液透析无法清除ESRD 继发甲旁亢患者血液中的大分子毒素，会加剧机体炎症反应，且透析膜生物相容性相对较差，是引起脑血管疾病的重要原因9。因此，寻找可有效治疗 ESRD 继发甲旁亢的方法十分重要。骨化三醇胶丸在肾性骨病的病理环节可通过多种途径发挥作用，预防或延缓肾性骨病，并可补充 ESRD 继发甲旁亢患者维生素 D3，有效缓解患者的低钙血症情况，抑制 iPTH 过度分泌，降低 iPTH 的基因转录，继而增加 D 受体数量，降低甲状旁腺细胞的增殖，有效避免甲旁亢10-11。HFHD 为高通量透析器，具有高超滤系数、大65医疗装备 2024 年 2 月第 37 卷第 3 期 Medical Equipment,February.2024,Vol.37,No.3透析膜孔径，通过对流、吸附及弥散等方式清除溶质，可有效提高 ESRD 继发甲旁亢患者的中、大分子毒素的清除率12。ESRD 继发甲旁亢患者存在微炎症状态，具有持续性及相对隐匿的特点，与感染、营养不良、心血管并发症及甲旁亢有关，且脂质代谢与微炎症状态相互作用，加重脂质代谢紊乱，增加心血管并发症风险13。IL-6、TNF-为细胞炎性因子，可直接在组织细胞作用；hs-CRP 为特异性炎症标志物，可有效反映机体炎症状态；LP（a）为炎症反映指标，可通过氧化、促炎症机制导致肾损害；上述指标均在 ESRD继发甲旁亢患者中过表达14。本研究结果显示，治 疗 后，试 验 组 血 磷 及 iPTH 水 平，hs-CRP、IL-6、LP（a）及 TNF-水平均比对照组低，说明 ESRD 继发甲旁亢患者采用骨化三醇胶丸联合HFHD 可清除血磷，调节 iPTH 水平，改善炎性指标。分析原因为：作为一种选择性维生素 D 受体激动剂，骨化三醇胶丸可降低甲状旁腺相关基因的转录，抑制甲状旁腺细胞的增殖，并抑制 iPTH的分泌及合成，对 iPTH 的生成有反馈性抑制的作用，并可提高患者的血钙水平，促进肠道内钙离子吸收；同时骨化三醇胶丸可抑制炎性细胞活性，减少炎性组织的分泌，并减轻细胞外基质沉积，对进行性损伤的肾小球有保护作用，减少蛋白尿的分泌，改善炎性指标。HFHD 可通过吸附、弥散、对流作用清除毒素，提高对大分子毒素的清除，利于纠正水钠失衡、脂类及蛋白质代谢紊乱，改善肾脏状态，继而改善机体的炎症状态，调节hs-CRP、IL-6、TNF-及 LP（a）水平，与骨化三醇胶丸联合使用可进一步改善 ESRD 甲旁亢患者的 iPTH 水平15。综上所述，采用骨化三醇胶丸联合 HFHD 治疗 ESRD 继发甲旁亢患者，可清除血磷，调节 iPTH水平，改善炎性指标，具有临床应用价值。但同时本研究随访时间较短，研究选取 ESRD 继发甲旁亢患者的样本量较小，可能对研究结果或结论造成一定的影响，后续研究还需延长随访时间，增加样本量，进一步探讨 ESRD 继发甲旁亢患者采用该方案治疗的效果，以指导临床科学拟定干预措施，改善患者的生命质量。参考文献1 郑娜，安智，雒华.金水宝胶囊联合高通量血液透析对糖尿病肾病血液透析患者预后、氧化应激反应和营养状况的影响 J.现代中西医结合杂志，2019，28（14）：1519-1522.2 Knehtl M,Jakopin E,Dvorsak B,et al.The effect of highflux hemodialysis and post-dilution hemodiafiltration on platelet closure time in patients with end stage renal diseaseJ.Hemodial Int,2019,23(3):319-324.3 何建忠，陈光权.高通量血液透析对2型糖尿病肾病患者毒素清除和炎症因子、氧化应激因子水平的影响 J.标记免疫分析与临床，2019，26（4）：571-575.4 张秀华，吴立.骨化三醇胶丸联合胰激肽原酶肠溶片对2型糖尿病早期肾病的疗效观察 J.中国药物与临床，2020，20（20）：3475-3476.5 谭金枚，石秀祯，郭爱莉.血液透析、血液透析滤过与高通量血液透析治疗对糖尿病慢性肾病患者血糖、血压及肾功能的影响 J.中国煤炭工业医学杂志，2021，24（4）：386-390.6 陈灏珠，钟南山，陆再英.内科学 M.北京:人民卫生出版社，2018：518-525.7 杨彦平，李海燕，刘国.腹膜透析与高通量血液透析对老年终末期肾病患者氧化应激水平及细胞免疫功能的影响 J.中国现代医学杂志，2020，30（16）：77-80.8 娄占本，热沙来提古白和提亚尔，麦合木提江库迪热提，等.高通量血液透析治疗慢性肾衰竭尿毒症的疗效及对尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标的影响 J.现代生物医学进展，2019，19（10）：1973-1977.9 李诚孝，林丽，王艳锋.高通量血液透析与低通量血液透析对糖尿病肾病患者的影响 J.实用临床医药杂志，2021，25（7）：98-101，106.10 张素峰，袁锡林.骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病患者的效果 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