介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学的影响.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023157 2023年9月第13卷第18期临床医学神经系统 基金项目 广东省佛山市卫生健康局医学科研课题（20210198）。介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学的影响赵森南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）急诊科，广东佛山528308 摘要 目的 探究介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学的影响。方法 前瞻性选取 2021 年 4 月至 2022 年 7 月南方医科大学顺德医院急诊科收治的 60 例急性缺血性脑卒中（AIS）患者为研究对象，按随机数表法分为研究组和对照组各 30 例。研究组患者给予阿替普酶静脉溶栓联合神经介入治疗，对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗，比较两组的临床疗效、脑血流动力学、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血清炎性因子水平。结果 研究组的临床总有效率显著高于对照组（P 0.05）；两组患者治疗后的 NIHSS 评分、动态阻抗、脑血管外周阻力、临界压力、脉搏波速、肿瘤坏死因子-、C 反应蛋白、白细胞介素-6 均比治疗前低，且研究组低于对照组（P 0.05）；两组治疗后的颈动脉最小血流速度（Vmin）、最小血流量（Qmin）均比治疗前高，且研究组高于对照组（P 0.05）。结论 介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对 AIS 患者疗效显著，能有效改善患者脑部血流动力学，促进脑卒中血液循环，降低卒中症状及炎性因子水平，对改善患者预后有重要作用。关键词 神经介入治疗；阿替普酶；脑卒中；血流动力学 中图分类号 R743.33 文献标识码 A 文章编号 2095-0616（2023）18-0157-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2023.18.37The effect of interventional therapy combined with alteplase intravenous thrombolysis on cerebral hemodynamics in patients with acute ischemic strokeZHAOSenDepartment of Emergency,Shunde Hospital of Southern Medical University,the First People s Hospital of Shunde,Foshan City,Guangdong,Foshan 528308,ChinaAbstract Objective To explore the effect of interventional therapy combined with alteplase intravenous thrombolysis on cerebral hemodynamics in patients with acute ischemic stroke.Methods A prospective study was conducted on 60 patients with acute ischemic stroke(AIS)admitted to the Emergency Department of Shunde Hospital of Southern Medical University from April 2021 to July 2022.They were divided into a study group and a control group by the random number table method,with 30 patients in each group.The patients in the study group were given alteplase intravenous thrombolysis combined with neurointerventional therapy,and patients in the control group were given alteplase intravenous thrombolysis therapy.The clinical efficacy,cerebral hemodynamics,National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)score,and inflammatory factor levels in the serum of the two groups were compared.Results The total clinical effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group(P 0.05).NIHSS score,dynamic impedance,cerebrovascular peripheral resistance,critical pressure,pulse wave velocity,and tumor necrosis factor-,C-reactive protein and interleukin-6 of two groups of patients after treatment were lower than before treatment,and the study group was lower than the control group(P 0.05).The Vmin and Qmin after treatment in both groups were higher than before treatment,and the study group was higher than the control group(P 0.05).Conclusion Interventional therapy combined with alteplase intravenous thrombolysis has a significant effect on patients with AIS.It could effectively improve cerebral hemodynamics,promote cerebral blood circulation,reduce stroke symptoms and inflammatory factor levels,and play an important role in improving the prognosis of patients with AIS.Key words Neurointerventional therapy;Alteplase;Stroke;HemodynamicsCHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023158 2023年9月第13卷第18期临床医学神经系统脑卒中也称急性脑梗死，是继恶性肿瘤后全球人类第二大死因，流行病学调查统计结果显示，我国每年死于急性脑梗死的人数高达 440 万1。脑卒中以缺血性脑卒中为主，急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）发病率占脑血管疾病的 75%以上，是老年人的常发病，且 AIS 发病急，病情发展迅速，具有高病死率和高致残率2。AIS 的治疗以恢复脑部阻塞血管的再通，增加脑血流灌注为主，阿替普酶静脉溶栓是国际指南推荐的 AIS 治疗方法3。阿替普酶是一种静脉内重组组织型纤溶酶原激活剂，可以有效溶解脑部阻塞血管的血栓，恢复脑部供血。但有部分患者经阿替普酶静脉溶栓治疗后仍无法达到预期目标效果4。神经介入治疗是近年来提升脑血管疾病治疗效果的重要手段，本研究拟探究介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学的影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料前瞻性选取 2021 年 4 月至 2022 年 7 月南方医科大学顺德医院（本院）急诊科收治的 60 例 AIS患者为研究对象，按随机数表法分为研究组和对照组各 30 例。纳入标准：符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20185关于脑卒中的诊断标准；发病至入院 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（科研伦审 20200716）。1.2方法对照组患者采用阿替普酶静脉溶栓进行治疗，观察组患者采用阿替普酶静脉溶栓联合神经介入进行治疗。静脉溶栓治疗方法：给予患者静脉输注阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字 SJ20160054，规格：20 mg/支）0.9 mg/kg，最大剂量不超过 90 mg。1 min 内静脉推注 10%药物，其余 90%在 1 h 内静脉泵入。24 h 后复查头颅CT 未见脑出血，予规范抗栓治疗。介入治疗方法：将抽吸导管和抽吸延长管连接至负压抽吸泵。打开旋塞阀门，确保抽吸泵处于负压状态。在透视状态下轻柔、缓慢地向前推进抽吸管，使远端标记定位在血栓的近端，打开延长管上的旋塞阀开始抽吸，同时缓慢向前推送抽吸管至病变或闭塞处。开始抽吸后，缓慢推送抽吸管，同时在闭塞血管内做前后移动。抽吸完成后，在负压及透视下缓慢退回并移除抽吸管。1.3观察指标比较两组患者的临床疗效、治疗前后的脑血流动力学指标，包括颈动脉最小血流速度（velocity minimum，Vmin）、最小血流量（quantity minimum，Qmin）、动 态 阻 抗（dynamic resistance，DR）、脑血管外周阻力（resistance，R）、临界压力（critical pressure，CP）、脉搏波速（wave velocity，Wv）。炎性因子包括 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-，TNF-）。美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）评分6：0 1 分表示正常或趋近于正常，1 4 分表示轻微卒中，5 15 分表示中度卒中，15 20 分表示中重度卒中，20 分以上为重度卒中，分数越高表示病情越严重。血清炎性因子检测采用酶联免疫吸附法进行检测。脑血流动力学指标采用多普勒法测定患者收缩期左侧颈动脉。1.4疗效判定6痊愈：患者 NIHSS 评分较治疗前降低 90%以上。显效：患者 NIHSS 的评分较治疗前降低45%90%。有效：患者 NIHSS 的评分较治疗前降低 18%44%。无效：患者 NIHSS 的评分较治疗前降低不足 18%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数 100%。1.5统计学处理所有数据采用 SPSS 22.0 进行分析处理，符合正态分布的计量资料用均数 标准差（xs）表示，用独立样本 t 检验进行组间差异比较，用配对 t 检验进行组内差异比较；计数资料以 n（%）表示，选用 2检验进行组间差异比较。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗后临床疗效比较研究组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.2两组患者治疗前后的NIHSS评分比较两组患者治疗后的 NIHSS 评分均比治疗前低，且研究组患者的 NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。见表 2。CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023159 2023年9月第13卷第18期临床医学神经系统表3 两组患者治疗前后血流动力学比较（x s）组别nVmin（cm/s）Qmin（ml/s）DR（dyns/cm2）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组307.560.8114.322.33*5.630.657.430.86*9.781.436.510.64*对照组307.550.8110.422.10*5.570.716.230.88*9.861.728.630.92*t 值0.0486.8100.3415.3420.19610.361P 值0.9620.0000.7340.0000.8450.000组别nR（dyns/cm2）CP（kPas/m）Wv（m/s）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组3020.243.1715.121.45*9.561.126.951.61*21.061.5914.795.19*对照组3020.463.2218.672.34*9.611.027.861.86*20.472.5118.327.36*t 值0.2677.0630.1812.0261.0882.147P 值0.7910.0000.8570.0470.2810.036注与治疗前比较，*P 0.05；Vmin：最小血流速度；Qmin：最小血流量；DR：动态阻抗；R：脑血管外周阻力；CP：临界压力；Wv：脉搏波速表4 两组患者治疗前后炎性因子水平比较（x s）组别nTNF-（ng/L）CRP（mg/L）IL-6（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组3014.662.15 7.511.03*4.360.492.150.25*107.559.3672.357.66*对照组3015.763.8110.311.32*4.410.643.680.25*109.6710.2390.367.25*t 值1.3779.1600.34023.7030.8379.353P 值0.1740.0000.7350.0000.4060.000注与治疗前比较，*P 0.05；TNF-：肿瘤坏死因子-；CRP：C 反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6表1 两组患者治疗后临床疗效比较n（%）组别n痊愈显效有效无效总有效研究组30 7（23.33）16（53.33）5（16.67）2（6.67）28（93.33）对照组30 4（13.33）9（30.00）9（30.00）8（26.67）22（73.33）2值4.320P 值0.038表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较（分，x s）组别 n治疗前治疗后t 值P 值研究组 309.341.065.340.7816.6470.000对照组 309.281.107.860.875.5460.000t 值0.21511.813P 值0.8300.0002.3两组患者治疗前后血流动力学比较两组患者治疗后的 DR、R、CP、Wv 均比治疗前低，且研究组患者的 DR、R、CP、Wv 指标均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组治疗后的Vmin、Qmin 均比治疗前高，且研究组患者的 Vmin、Qmin 均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。2.4两组患者治疗前后炎性因子水平比较两组患者治疗后的 TNF-、CRP、IL-6 均比治疗前低，且治疗后研究组患者的 TNF-、CRP、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。见表4。3讨论AIS 是一种对时间十分敏感的医疗急症，据相关研究报道，脑部动脉血管阻塞后，脑细胞出现缺血缺氧状态，每分钟约有 200 万脑细胞会因此死亡7。尽早及时的积极治疗是救治 AIS 的基本原则。早期恢复脑部血液灌注，部分可逆性缺血脑损伤可以得到挽救，从而改善脑组织功能，帮助患者恢复健康8。阿替普酶静脉溶栓是目前国际公认治疗 AIS有效且安全的疗法，阿替普酶通过分子中的赖氨酸残基与血栓表面的纤维蛋白结合，激活纤维蛋白酶原，最终溶解血栓。而介入治疗采用介入导管快速到达血管闭塞段，进行血栓抽吸，实现阻塞血管快速再通9。介入治疗具有操作简便、用时短、血管再通率高等优点，已成为救治 AIS 的标准手术。本研究结果显示，研究组的临床总有效率显著高于对照组（P 0.05）；两组患者治疗后的 NIHSS评分、DR、R、CP、Wv、TNF-、CRP、IL-6 均比治疗前低，且研究组低于对照组（P 0.05）；两组治疗后的 Vmin、Qmin 均比治疗前高，且研究组高于对照组（P 0.05）。本研究结果提示，介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对改善脑血流动力学效果更佳，能更好地恢复 AIS 患者脑血流灌注，降低炎症反应，CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.18 September 2023160 2023年9月第13卷第18期临床医学神经系统帮助患者康复。有研究在关于介入治疗对 AIS 患者血流动力学影响的研究中表示，静脉溶栓联合介入治疗后患者血管收缩峰和舒张峰流速高于单纯静脉溶栓治疗的患者，联合治疗患者的血流阻力指数低于单纯静脉溶栓治疗患者10。该研究结果表明静脉溶栓联合介入治疗能更好地改善患者脑部血流动力学参数，发挥更佳疗效，这与本研究结果基本相符。AIS 的治疗目标是恢复脑部血供，脑血流动力学指标是反映脑部血供的重要指标。Vmin、Qmin 是血流量指标，反映脑血管供血运动学情况，DR、R、Wv 是反映脑血管弹性状态和阻力大小的动力学指标，CP 是反映脑血管闭锁状态动力学指标。Vmin、Qmin 越大，DR、R、CP、Wv 越小，表示患者脑血管灌注越好11。AIS 患者因脑动脉血管堵塞，血液供应出现障碍，导致脑组织缺血缺氧，引发机体氧化应激及炎症反应发生。有相关研究报道表示，脑血管疾病以及血管内皮功能损伤与氧化应激、炎性反应息息相关12。脑组织结构损伤和血氧供给不足激活炎症状态，引起氧化应激反应，产生大量的自由基及炎性因子加重脑组织及血管内皮细胞的损伤，形成恶性循环13。炎性因子致使细胞浸润，出现脂质细胞壳异常，影响凝血系统和血液循环14。介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓有效降低炎性因子 TNF-、CRP、IL-6 水平，与其恢复脑血供有关。而降低炎症反应，对促进血管内皮细胞损伤恢复，改善血流动力学发挥重要作用15。综上所述，介入治疗联合阿替普酶静脉溶栓对AIS 患者治疗有显著疗效，能有效改善患者脑部血流动力学，促进脑卒中血液循环，降低卒中症状及炎性因子水平，对改善患者预后有重要作用。但本研究的样本量较少且为单中心研究，研究结果具有一定局限性，后续或可作进一步深入研究。参考文献 1 朱晓莉，王宜岭，许海东，等.阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的临床效果 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